血友病研究现状与进展论文
血友病它是一组遗传性凝血因子缺乏症，由单个凝血因子缺乏所致的出血性疾病，较少见。在儿童期即有明显出血的表现：如经常严重鼻衄、肌肉或关节出血或皮下大瘀血斑。疾病的严重程度与所缺乏的凝血因子血浆水平成正比，绝大部分患者为男性，女性多为承传者。
目前血友病有效的治疗措施是补充所缺乏的凝血因子(替代疗法)。严重出血者，宜用抗血友病球蛋白浓缩剂(如冷沉淀物)及高浓度的浓缩物。因各凝血因子在体内的生物活性半衰期不同，如因子Ⅷ为8～12小时、因子Ⅸ为18～24小时，故重复补充凝血因子的间隔时间应以此理论为依据，同时测定血浆中因子Ⅷ或Ⅸ的浓度。如患者失血量很大，输鲜血可补充凝血因子又可以纠正贫血。血友病甲患者如肌肉和(或)关节出血时，因子血浓度须补充至20%～30%，中等手术的术前准备须补充至30%～50%，大手术须补充至60%～100%；血友病乙的因子Ⅸ浓度，需相应的补充至15%～20%、40%～60%以上。肌肉出血通常为自限的，禁忌血肿穿刺。如受累关节已发生畸形，活动受限者，应做适当理疗或考虑矫形手术。
预防本病首先要积极防止本病的遗传。在选择配偶时，应注意了解其家族有无出血的历史。对血友病患者或携带者所生的子女按着遗传规律加以选择及控制。血友病患者及其携带者不应婚配；教育病人严防外伤，避免手术，尤其加强婴幼儿期的保护。有活动出血倾向时应限制活动，有紧急情况需作急救准备；禁服不利于止血的药物，如阿司匹林、潘生丁、保泰松、消炎痛等。因本病缺乏凝血因子，止血困难，上述药物可抑制血小板凝集，使血管扩张、脆性增加更引起出血；疑有血友病的病人，在手术前应详细询问病史，并做有关的凝血象检查，以防手术后出血不止，危及生命。避免人为创伤，如肌肉注射等；血友病家族或男方患血友病的孕妇必须做产前检查：用胎儿镜采取胎血，测定因子Ⅷ的活性，更进一步诊断产前胎儿是否患血友病，以便决定中止妊娠。
是一组由于血液中某些凝血因子的缺乏而导致患者产生严重凝血障碍的遗传性出血性疾病，男女均可发病，但绝大部分患者为男性。包括血友病A(甲）、血友病B（乙）和因子XI缺乏症（曾称血友病丙）。前两者为性连锁隐性遗传，后者为常染色体不完全隐性遗传。血友病在先天性出血性疾病中最为常见，出血是该病的主要临床表现。 分类 血友病（hemophilia）除甲、乙、丙三型外，加上后来又发现的一种vWF因子（vonwillibrand factor）缺乏的血管性假血友病，构成血友病的四种类型。1986-1989年全国24省、市，37个地区作血友病患病率的调查，调查人数16866 654人，总患病率万(男性万，女性万)，与欧美相比较低，四型的构成比是：甲型，乙型，丙型，血管性假血友病。 （1）甲型血友病：甲型血友病（hemophilia A）又名抗血友病球蛋白（antihemophilic globulin,AHG）缺乏症或第Ⅷ因子缺乏症。主要表现为出血倾向，其出血特点为：①缓慢持续渗血；②多发生于轻微创伤之后；③出血部位广泛，常反复发生，可形成血肿，并节变形，死因多为颅内出血。 现知，Ⅷ因子由三种成分组成：①FⅧ：C（AHG）；②FⅧ：Ag(Ⅷ因子相关抗原)；③vWF因子。甲型血友病为AHG遗传性缺乏所致。 本病为X连锁隐性遗传，基因定位于Xq28,基因跨度超过186kb，由26个外显子(占9kb)及25个内含子(占177kb)组成，编码2351个氨基酸，已发现缺失型（包括错义、无义及移码突变等）共46种以上。杂合子的鉴定对开展遗传咨询很重要。过去多通过测定血浆AHG水平或用ⅧR：Ag/AHG比值来检出杂合子，现已能采取分子遗传学手段，特别是已成功地应用DNA印迹杂交、PCR技术等于产前诊断，这对防止重型患儿出生，十分有效。 治疗可使用各种AHG制剂，但需长期使用，正在研究的基因治疗将会是本病的根治方法。 （2）乙型血友病：乙型血友病（hemophilia B）又名血浆凝血活酶成分（PTC）缺乏症或第Ⅸ因子缺乏症。此型临床表现酷似甲型，但发病率较低，遗传方式亦为Ⅹ连锁隐性遗传，由于杂合子Ⅸ因子活性仅为正常1/3，某些杂合子可出现症状，故女性病人较甲型多见。 人类第Ⅸ因子基因已定位，基因总长度为34kb左右，由8个外显子组成。已鉴定出的突变有100种之多（部分缺失及全缺失者30种，其余为各种类型点突变）。我国王宁波等报告了重庆发现的5种点突变（外显子2和5）。上海曾溢滔等发现1例1-3内含子5kb片段缺失。在这些突变中发现几例启动子突变，临床表现为儿童期有严重出血倾向，但到青春期后自发出血减轻。后证明，雄性类固醇可诱导启动子产生Ⅸ因子，这也表明临床症状轻重与突变性质可以有一定关系。 本型亦多采用输血浆或浓缩血浆制剂治疗，将第Ⅸ因子活性提高到25%以上即有疗效。产前诊断是防止本病患儿出生的有效方法。近年，我国薜京伦等在Ⅸ因子缺乏症的基因治疗方面取得了进展，有望在临床取得长期稳定疗效。 （3）丙型血友病：丙型血友病（hemophilia C）又名血浆凝血活酶前质（PTA）缺乏症（plasma thromboplastic antecedent deficiency）或第Ⅸ因子缺乏症。此型症状较甲、乙型轻。本病种族倾向明显，多见于土耳其南部犹太人后裔。遗传方式属染色体隐性遗传。现知，基因定位于15q11，基因长度为23kb，由15个外显子组成，编码625个氨基酸，但仅第11-15外显子编码羧基端具有凝血功能为Ⅺ因子主要成分。已发现3种点突变。本病纯合子的Ⅺ因子活性在20%以下，杂合子为30%-65%。多数严重缺乏者用小剂量正常或浓缩血浆治疗即显效。 （4）血管性假血友病：血管性假血友病（von Willebrand disease）是一种较多见的与第Ⅷ因子有关的遗传性凝血障碍。与本病有关的von Willebrand因子（v WF）是一大分子量的糖蛋白。基因定位于12pter-p12,vWF基因长度为180kb，有52个外显子，mRNA总长度为9kb左右编码2813个氨基酸。vWF蛋白由血管内皮细胞及巨噬细胞分泌，它在血中不仅作为Ⅷ因子载体，而且可增强Ⅷ稳定性，故vWF因子缺乏往往伴有Ⅷ因子活性降低。此外，血小板α颗粒中含vWF，故也参与血小板聚集，在凝血中发挥作用。本病患者有明显的出血倾向。血中AGH活性降低，但不如甲型血友病严重，从基因水平已发现20多种突变型
遗传性凝血功能障碍的出血性疾病 血友病(hemophilia)是一组 包括： ①血友病甲：即因子Ⅷ(又称抗血友病球蛋白，AHG)缺乏症; ②血友病乙：即因子Ⅸ(又称血浆凝血活酶成分，PTC)缺乏症： ③血友病丙：即因子Ⅺ(又称血浆凝血活酶前质，PTA)缺乏症。这一组疾病并不罕见，其发病率为5～10/10万，以血友病甲较为常见。其共同特点为终身轻微损伤后有长时间出血的倾向满意请采纳
血友病研究现状与治疗论文
血友病是一些凝血功能有障碍的疾病，这样的病没有外伤也可以大量出血。医生就是看他们有自己出血的问题，就是这个病。
血友病甲是一种与X染色体基因有关的出血性隐性遗传病。大约每5000-10000个男性中就有一个血友病甲患者。病人因反复出现自发性出血，导致关节损伤，或畸形致残。亲属活体脾脏移植治疗血友病甲始于20世纪60年代。据了解，国内一家医院对血友病甲患者进行脾脏移植治疗后，接受手术的病人移植的脾脏出现了不同程度的功能丧失和萎缩。据专家介绍，同种脾脏移植术除了风险大以外，患者体内还不可避免地出现两种类型的排斥反应，还需要长期服用免疫抑制剂，费用极其昂贵。经过移植后，无一例外地出现移植的脾脏存活时间短，并出现不同程度的纤维化、萎缩。而对于提供脾脏的健康人来说，术后增加了发生脾切除后凶险感染的可能性。目前国际通用的治疗血友病甲的方法是利用高纯化抗血友病甲球蛋白、重组8因子等进行替代治疗，在发达国家这一方法已取得很好的疗效，其治疗费用少于脾脏移植，且安全性高，已成为欧美国家血友病甲患者的主要治疗手段。利用自身干细胞转入8因子基因回输等方法治疗血友病也在探索中。在我国，有些医院的某些医生仍在向血友病患者大力推荐这种手术，而且问题的关键在于：这一手术前，绝大多数患者并未对术后的风险及抗排异药的价格有清楚的了解，这里涉及到病人的知情权受侵害的问题。因此，我们的观点是：坚决反对用亲属活体脾脏移植治疗血友病，还病人以知情权。相关问题：1、疗效，我们联络到的这些病友，手术效果最好的在手术后头几天因子水平最多达到20%这个水平，在 术后约1个月左右开始回落，目前孙**的因子也只在10%这个水平，其因子水平还是血友病患者，只是右中度变为轻度，自发出血可能会少些。2、 费用，除手术期间需要支付高昂的手术费用，病人如果要维持移植脾脏的功能，需要终生服用抗排异药物，用药量根据个人情况有所不同，多的每月近万元，少得也要每月3000多，还有检查费用等等。其经济压力对于血友病患者及普通的家庭来说是难以承受的。如果，不做手术，单纯的使用凝血因子，每月的平均费用大约在1000-2000元即可，且副作用很小。3、 夸大与回避，电话中病友都提到，医院对于手术的效果一味夸大，对其副作用则变得“轻描淡写”，两家医院的医生都曾用“治愈”“根治”这种词来形容疗效，而副作用及治疗后的经济负担就少有提及了。更有甚者，哈尔滨医医科大学第一临床医院姜**大夫居然用“小白药片片”来形容抗排异药物。病人在手术之后才知道抗排异药物的实际价格和副作用。对于这种“回避”是否是“有意”的，我们还希望做进一步的调查。4、 问题：血友病是一种慢性疾病，在血友病的治疗领域用凝血因子替代治疗，已经经多方面证明，是治疗血友病最行之有效的。为什么我们的一些医院和一些大夫还要采用那种像治疗晚期慢性肾炎、晚期白血病、晚期肝硬化，那些“恶性疾病”才采用的器官移植来治疗血友病？通过电话我们还了解到，接受手术的病人，都面临着手术后，“抗排异药物费用高昂”、“疗效差”、“手术费高”、“家庭经济条件负担过重”等问题。试想，如果接受手术的病人不是手术的“最大受益者”，那谁又会是“最大受益者”呢？血友病简介：血友病是一组先天性凝血因子缺乏，以致凝血活酶生成障碍的出血性疾病。其中包括血友病甲（因子Ⅷ、AHG缺乏），血友病乙（因子Ⅸ缺乏、PTC缺乏）及血友病丙（因子Ⅺ、PTA缺乏）。血友病甲多见，约为血友病乙的七倍。病因血友病是一组先天性凝血因子缺乏，以致出血性疾病。先天性因子Ⅷ缺乏为典型的性联隐性遗传，由女性传递，男性发病，控制因子Ⅷ凝血成分合成的基因位于X染色体。患病男性与正常女性婚配，子女中男性均正常，女性为传递者；正常男性与传递者女性婚配，子女中男性半数为患者，女性半数为传递者；患者男性与传递者女性婚配，所生男孩半数有血友病，所生女孩半数为血友病，半数为传递者。约30％无家族史，其发病可能因基因突变所致。因子Ⅸ缺乏的遗传方式与血友病甲相同，但女性传递者中，因子Ⅸ水平较低，有出血倾向。因子X1缺乏，均导致血液凝血活酶形成发生障碍，凝血酶原不能转变为凝血酶，纤维蛋白原也不能转变为纤维蛋白而易发生出血。治疗一、局部止血治疗：包括局部压迫、放置冰袋、局部用血浆、止血粉、凝血酶或明胶海绵贴敷等。二、替代疗法。（一）输血浆：为轻型血友病的首选有效疗法。新鲜血浆和新鲜冰冻血浆含有所有的凝血因子。故对严重出血，必须用因子Ⅸ浓缩剂。（二）冷沉淀物：所含因子Ⅷ较新鲜血浆高5~10倍。须冷冻干燥存于－20°C下，室温下放1小时活性即丧失50％，故应于1小时之内输完。（三）中纯度因子Ⅷ制剂已被广泛用于临床。（四）凝血酶原复合物浓缩剂。三、去氨基－D－精氨酸血管加压素。四、肾上腺皮质激素：改善毛细血管通透性，对控制血尿、加速急性关节积血的吸收及对有Ⅷ因子抗体的患者有一定疗效，可与输血浆及浓缩剂合用。五、抗纤溶药物：常用6－氨基已酸，有血尿及脑出血者禁用。六、达那唑。。七、避免创伤或较重的体力活动。尽量避免注射和手术。八、禁服影响血小板功能的药物：如阿司匹林、保太松、消炎痛、潘生丁等。活血化瘀的中草药亦应避免。九、花生衣：有抗纤溶作用。可减轻出血，缩短凝血时间，但不能提高凝血因子水平。花生衣4g／日。[临床表现] 自发或轻微外伤后出现皮下大片瘀血或肌肉深部血肿、局部紫黑，粘膜出血以鼻衄、牙龈出血多见，消化道出血不多见，膀胱、肾、肺及胸膜出血均少见，颅内出血虽不多见，但可危及生命。 关节病变主要表现为肿痛，反复出现引起慢性增生性关节炎，导致关节畸形，丧失功能。 [诊断要点] (1)发病多在初学走路的幼儿和学龄儿童。 (2)轻微外伤或小手术后，出血不止，迁延数日、数月，甚至威胁生命。 (3)出血：皮肤大片瘀血或肌肉深部血肿，鼻衄、牙龈等粘膜出血等。 (4)关节病变：急性期以肿痛为主。 (5)实验室检查： ①筛选试验：血小板计数、出血时间及血块退缩时间正常，凝血时间、部分凝血活酶时间及凝血活酶生成时间延长，血清凝血酶原时间缩短。 ②定性实验：凝血活酶生成试验及纠正实验，简易凝血活酶生成纠正实验对血友病定型有确诊意义： 能被正常硫酸钡吸附血浆纠正而不能被正常血清纠正的为血友病甲。 不能被正常硫酸钡吸附血浆纠正而能被正常血清纠正的为血友病乙。 均能被正常硫酸钡吸附血浆和正常血清纠正的为血友病丙。 [鉴别诊断] 应与血管性假性血友病鉴别，血管性假性血友病由ⅧR、Ag、ⅧR：WF缺如或减低引起，而Ⅷ：C活性减低也可能引起，典型血管性假性血友病有家族史，常染色体显性遗传即男、女都可以得病，父母都可遗传。临床主要表现为粘膜、皮下出血，和少数关节、肌肉出血，但一般无关节畸形，出血时间延长或阿斯匹林耐量试验阳性，Ⅷ：C、ⅧR：RCOF及ⅧR：Ag者减低，可助诊断和鉴别诊断。 变异型血管性假性血友病可呈常染色体隐性遗传，父母亲可无临床表现，无遗传史，出血症状较严重，出血时间，ⅧR：RCOF一至数项正常，但ⅧR：Ag交叉免疫电泳异常，可助鉴别。 [家庭应急处理] (1)尽量避免手术或外伤。 (2)局部压迫或冷敷止血，也可贴敷新鲜血浆浸膏。 (3)云南白药、三七粉局部使用可达局部止血作用。 (4)有新鲜血肿或关节积血时，应卧床休息，减少活动。 (5)急性期可口服强的松每日40～60mg，分三次服用；口服避孕药能缓解女性患者月经多。 (6)出血严重或持续不止时，应送往医院输新鲜全血或血浆及其它制品。白血病是一种造血系统的恶性肿瘤。表现为正常血细胞生成减少，周围血白细胞发生质和量的异常，白细胞及其幼稚细胞(即白血病细胞)在骨髓或其他造血组织中进行性、失控制的异常增生。浸润并损害各种组织，产生不同症状。根据白血病的病程及细胞形态学可将白血病分为： (1)急性白血病 病情发展迅速，骨髓及周围血中主要是异常原始和幼稚细胞。其自然病程多在6个月以内。急性白血病又分：A．急性淋巴细胞白血病(急淋)；B．急性非淋巴细胞白血病(急非淋)。包括急性粒细胞白血病(急粒)、急性单核细胞白血病(急单)。(2)慢性白血病病程较长，骨髓及血中主要是较成熟的异常细胞，其次为幼稚细胞。自然病程多在一年以上。慢性白血病主要包括：慢性粒细胞白血病(慢粒)：慢性淋巴细胞白血病(慢淋)；多毛细胞白血病；幼淋巴细胞白血病。(3)特殊类型白血病如低增生性白血病、绿色瘤或粒细胞肉瘤、嗜酸粒细胞白血病、嗜碱粒细胞白血病等。白血病是一种常见的恶性肿瘤，我国已将其列入重点防治的十大恶性肿瘤之一。白血病占恶性肿瘤总发病数的5％左右，发病以儿童和青年居多，在我国各年龄组恶性肿瘤的死亡率中占第六位(男性)和第八位(女性)，在儿童及35岁以下的人群中则占第一位。观察白血病年龄别发病率曲线，发现在5岁以下及15—20岁间有两个小高峰，在40岁以后随年龄增长发病率逐渐升高，高峰年龄在60岁以后。但各型白血病发病年龄不尽相同。根据调查发现白血病的发病率大城市高于农村，油田和污染地区的发病率明显增高，男性赂高于女性。就各型白血病来看急性多于慢性。根据我国1986—1988年调查资料，各型白血病的发病率以急非淋最高，其次为急淋、慢粒，慢淋和特殊类型最低。人类白血病的确切病因至今未明。有关研究表明，病毒可能是主要的因素，此外尚有遗传因素、放射、化学毒物和药物等因素。某些染色体的异常与白血病的发生也有直接关系，染色体的断裂和易位可使癌基因激活或位置发生移动，染色体内基因结构的改变可直接引起细胞发生突变。免疫功能的降低，也有助于白血病的发生。40年代以前，白血病被认为是“不治之症”。诊断后除了输血等支持疗法外，一般无其他特殊治疗。进入70年代，在综合支持疗法的基础上，采取联合化疗、免疫治疗、细胞生长因子与造血干细胞移植、中医治疗等有计划地科学综合疗法，使患者缓解率明显提高，缓解期、生存期，特别是无症状存活期延长，相当一部分病人长期存活，甚至治愈。如儿童急性淋巴细胞白血病缓解率可达90％以上，5年生存率超过50％，其中约40％以上已得到治愈。其他类型白血病缓解率已达g0％以上，3年以上生存率已达20%以上。
这种疾病的主要类型有A型血友病 （也称为经典血友病或凝血因子VIII缺乏症）和B型血友病（也称为圣诞病或凝血因子IX缺乏症），均为X连锁隐性遗传。虽然这两种类型具有非常相似的体征和症状，但它们是由不同基因的突变引起的。患有B型血友病的人称为Leyden血友病B，该型在童年期出血较常见，但在青春期之后几乎没有出血状况。在没有基因解码的干预下，发病率A型血友病占85%，B型血友病占15%。目前可以通过致病基因鉴定明确致病基因，从而阻断该病在家族中的遗传。
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雪球 · 聪明的投资者都在这里道琼斯指数()上证指数()创业板指()恒生指数21678()道琼斯指数()上证指数()创业板指()恒生指数21678()道琼斯指数()打开App武田药业：下一个全球医药巨头？（上）TokyoEX2020-01-14 00:11 上文对日本医药市场和整体上市公司做了一个非常简单的扫描。回顾一下整体逻辑，仍然是在日本国内医药品市场萎缩的大背景下，除了少数公司外免不了大家一起承受更加竞争激烈的市场环境。这种情况下，日本医药市场未来只有1）有坚实的海外业务，2）有充裕的现金和有广阔市场前景的研发管线的企业才有可能继续脱颖而出。现在看来，未来市场将会越来越聚焦于市场的头部企业。由于市场竞争的加剧，那些“大佬吃肉，小妖喝汤”的时代过去了，除非是有重磅级新药这种新法宝在手，否则小妖们手里这汤碗免不了是越来越难端了，因为连大佬们能吃到的唐僧肉也是越来越少了。特别是对于防御性较强的投资者来说，日本医药产业的标的选择可是一定要擦亮慧眼。纵览所有的日本医药企业，武田无疑是在规模上最大的一家，也是世界性的大型制药企业。我将重点对武田做出投资分析。还是那句话，股市有风险，入市需谨慎；闭眼买股票，亲人两行泪。尤其是像日本市场这种投机性并不强的市场，如果抛开公司的基本面分析，按照A股那种盲目跟风的投资逻辑，恐怕会比较盲目（不排除瞎猫撞上死耗子的时候）。请各位看官放平心态，对于投资也应形成自己的经验和逻辑。首先摆出武田、中外、第一三共、安斯泰来四家日本主要制药公司的财务数据以便对比，对于那些对日元没有概念的看官，请记住100日元约等于6人民币的汇率。即把日元数据抹去两位小数点再乘以6即可近似获得人民币的数额。✓武田尽管毛利率水平较高，但净利润水平较低，最近十二个月还在微亏✓单看收入的增长，武田、中外好于另外两家，武田非常依赖于海外市场，中外的日本市场一直都在增长✓中外、第一三共、安斯泰来的净利率水平较好✓武田、安斯泰来海外销售比重高，中外、第一三共相对更依赖于日本销售武田、安斯泰来、第一三共、中外制药的近五年股价的走势如下所示：可分为截然不同的两种走势：✓武田、安斯泰来：半死不活✓中外、第一三共：一飞冲天武田药业：激进的海外化策略，需要注意的财务数据武田药业是日本最大的综合性制药企业，始建于1781年的日本战国时期。肇始于日本战国时期的武田药业和其它众多日本“老牌企业”一样，都曾是家族企业，直到2003年长谷川闲史就任总裁后，企业开始真正的变革。长谷川闲史多次在各种场合强调了日企的封闭性以及进军外国市场的必要性，特别是对于进军新兴国家市场的必要性，同时他也看到了日本企业的大多数创新仅仅局限于日本本土市场，对于外部市场的反应慢；对于细节的过分执拗导致产品创新过于拘泥于细节，无法完成划时代的革命性变革等弊病。今天来看，长谷川先生对于日企的弊端是非常有洞察力的。为了解决这一情况，他打破了日企和家族企业的惯例，选择了原葛兰素史克的亚太区原副总裁和区域总监法国人Christophe Weber作为了自己的继任者。这位法国的继任者也为武田带来了更多国际化的变革。基本面：扩张主要靠并购，目前有多款现金牛药品和较为完整的研发管线武田的实力无需赘述，日本最强的制药企业。近几年在法国人总裁的带领下，不断推进国际化进程，2018年武田在日本药企中率先完成了纽约上市，同时对于海外药企的并购和合作也非常积极。武田的国际化在很大程度上依赖于海外并购和合作。大举的海外投资不仅极大的丰富了武田在肿瘤、罕见病、免疫疗法的布局，也带来了巨额现金支出或债务负担，我们将在财务环节更具体地观察大举的海外投资为武田带来的影响。但最直观的影响，是在并购了英国罕见病药公司Shire后，武田的2019年全年销售额有望超过多家老牌欧美药企，跻身全球医药品年度销售前十强。而武田近几年低迷的股价，也和投资者对于海外并购这一风险较高的业务扩张模式的担心有明显关系。✓并购Shire：2018年武田以超过550亿美金的高价拿下了英国罕见病药公司Shire。这桩并购案从一开始就在武田内部充满了争议。原武田CEO武田国男由于Shire过大的债务规模对这桩并购案持坚决反对的态度，但后来权衡再三，武田还是选择了出手Shire，理由包括：1）日本国内市场不断缩小；2）如果不把企业规模做大，很难去和辉瑞这样的顶级寡头竞争；3）创新药开发耗时、耗钱，直接买有现成产品线的公司更短平快。从开篇的财务数据中可以看出，武田经历了2014年糖尿病药吡格列酮的致癌风波后，2016-2018年的收入增长基本陷于停滞，并购Shire无疑从表面上大幅度的改善了公司的收入情况。虽然Shire在很大程度上充实了武田的产品线，但也为武田的资产负债表带来了将近万亿日元的债务，也难怪投资者对于武田这桩并购案并不都是拍手称快。如此巨额的债务负担和利息费用将几乎肯定会恶化武田本来就比较脆弱的利润表现和现金流状况。作为参考，Shire截至2018年9月份的十二个月累计EBITDA为57亿美元（约合6200亿日元），远大于武田本身2017年财年2200亿日元的规模。按照武田的收购价588亿美金计算，公司估值EBITDA倍数不足10倍，远低于上篇提到的欧美企业平均倍，这样来看这桩并购案似乎还是挺划算的?说回到产品上，武田药业的产品线主要分为消化道、免疫系统、肿瘤、罕见病（并购Shire的产品线）四条产品线，另外神经系统的产品线也在快速发展中。武田传统上是一家以小分子药为主的公司，经过多年的发展，其肿瘤、免疫系统等药品也得到了很大丰富，并购了全球最大罕见病药公司Shire后，罕见病药也将成为武田的新增长点。同时目前武田的管理层也意欲出售部分非核心业务的药品产品。未来几年内武田比较确定性的增长将来自Entyvio、免疫球蛋白和并购Shire产生的新的药物产品群。✓Entyvio已经成为武田最为畅销的现金牛产品，它属于炎症性肠病（IBD）用药。传统针对IBD药物一般仅起维持缓解作用且副作用大，目前包括Entyvio在内的多款免疫靶向药物已经进入市场，其中全球药王艾伯维的修美乐（Humira）已经在欧洲获准用于治疗溃疡性结肠炎，类似的免疫靶向用药还有强生的Remicade等全球畅销药。Entyvio相较于修美乐有较好的安全性和缓解率。目前，Entyvio已经获准在美国、欧盟、日本、韩国、巴西等多个国家、地区上市，同时该药针对克隆氏病和溃疡性结肠炎的临床应用在中国已经推进到临床III期。从未来的市场角度来看，目前多款IBD免疫靶向药物正在研发，其它新型的IBD治疗药物（例如JAK抑制剂和S1P1抑制剂）都在研发，未来的市场竞争预计将相当激烈。特别是JAK抑制剂作为新型机制的口服小分子靶向药物，其有效性和安全性与生物制剂相似，但价格更便宜，且只需口服，预计可显著提高患者的治疗依从性，将对未来的市场格局造成较大冲击。另一方面，Entyvio未来在中国市场获批也有希望进一步取得销售的增长。在美国，到2025年的IBD药物市场规模预计将超过130亿美元。按照新药的收入曲线，预计Entyvio将在2023-2025年左右收入达到峰值，但会和新类型药物的起步阶段撞车，市占率可能会打些折扣。不得不吐槽中文搜索对于疾病搜索的不友好，搜索百度“炎症性肠病用药”，第一页毫无意外的是各种奇怪的网页，例如：百度文库、360个人图书馆、百度学术，一股不靠谱的气息扑灭而来。对于已经患有了类似炎症性肠病这种慢性且发病率较低的疾病的患者，百度给予的不是有权威结果的医药网站，而是各种旗下产品和“竞价”而来的莫名其妙的网站。奉劝各位看官，请擦亮双眼，仔细甄别从网站上搜索来的医疗信息，一切以主治医生的建议为准。✓肿瘤药方面，武田增长较为缓慢。增长较快的品种主要是二线用药，目标市占率相对有限。Alunbrig是一款Me-better的改善型药物，且辉瑞已经推出了第三代ALK抑制剂，Alunbrig的增长前景也相对有限。✓Shire一直是全球主要免疫球蛋白的生产商之一，特别是已经获得了FDA认证为标准治疗药剂的Gammagard Liquid注射液。根据Fortune Business Insight的估计，截止2025年全球免疫球蛋白将有每年7%左右的市场增长，而武田的相应产品线预计将在较长的时间里保持稳定的增长。✓罕见病药非常重要的特点是人群的限制性。例如亨特综合征(Ramsey Hunt Syndrome)是引起带状疱疹的病毒入侵面部神经后，导致面部麻痹（面瘫）的病症，其它症状还包括耳部疼痛的疱疹、眩晕、听觉或味觉丧失、眼睛难以闭合、无法进食说话等。此病症12个月后痊愈率不足五成，但发病率仅为5/10万人（美国数字）。针对如此难以治愈、病状严重且发病率极低的罕见病，罕见病药一般定价较高，例如Elaprase每小瓶价格4,215美元，一年总治疗费用在40万-60万美元之间。这也造成了罕见病药收入稳定的特点。Shire的成功并购预计可为武田带来丰厚且稳定的收入和利润来源。罕见病药中，A型血友病是相对较大的品种，发病率高达1/5000。目前A型血友病的标准疗法是静脉注射凝血因子（包括武田现在的拳头产品Advate），患者必须每周接受2-3次治疗，而且即使接受了治疗也有可能出现出血，对生活质量影响较大。2017年11月由罗氏旗下中外制药推出的Hemlibra是首款患者可自行选择给药方案并自我完成皮下注射的预防性治疗药物，预计将有广阔的市场前景。而根据辉瑞公司正在开发的基因疗法（SB-525）的临床试验，可以使接受治疗的患者在30-40周不出现出血。如果该种疗法投向市场，将从根本上改变血友病药的市场格局，也将直接冲击武田的血友病产品线。总结来看，武田的现金牛药品主要有Entyvio、免疫球蛋白、Vyvanse等Shire产品群。值得注意的是大部分重磅产品都不是来自武田研发的，特别是自Entyvio之后至今尚无自主研发的重磅产品问世，这在某种程度上也可能反映了武田的自身研发实力一般或药品BD能力一般，甚至有部分的投资者已经对武田下了“武田的扩张全靠并购”的结论。事实上，武田的扩张和研发在很大程度上是靠与海外企业的合作，2018年，武田就缔结了40个以上的外部企业合作关系，包括CRO和一批新生物制药公司，这也可以最大程度上帮助武田利用公司外资源进行研究开发。未来，Entyvio的爆发、免疫球蛋白和Shire药物群的稳定增长将成为武田药业增长的基石。其中，Entyvio未来可能遭遇新药物的冲击，血友病药有可能受到新治疗方法的冲击。看官也可未来关注这几款药物的后续增长情况和它们竞争对手的上市情况，这将在很大程度上决定武田未来几年的增长。另一方面，武田的肿瘤药产品线虽整体增长缓慢，但未来Alunbrig等明星药物的增长也值得关注。同时，武田的研发管线中也有几款值得注意的新产品：✓TAK-788：中国和世界同步开发。EGFR抑制剂全球已经历三代的发展，但始终需突破耐药性的考验。第三代阿斯利康的奥希替尼2018年销售额达到了亿美元，证明了EGFR抑制剂的市场潜力。✓NEDD8是新兴的靶点，主要用于治疗白血病。目前多个临床实验已经证明了NEDD8抑制剂的有效性。武田的TAK-924有望成为第一批NEDD8靶点药物。✓TAK-003：2019年11月23日公布的临床数据，武田的登革热疫苗有效率达，高于竞品的63%。可证明其较好的有效率，因此武田对该产品寄予厚望。今后可随时关注武田几款新药，特别是TAK-788、TAK-924和登革热疫苗，这几款药物有望将在未来5-10年内成为武田新的明星药物。能否在现有研发管线里产生新的明星产品也成为武田药品能否证明自身研发能力和BD能力的重要一步。上面说过，武田的企业文化自上一代的CEO长谷川闲史以来一直都在推进国际化进程。从法国CEO上台以来，这一进程不断加速。目前武田的首席研发官、CFO、全球BP部门、质量部门等关键部门的一把手都是来自欧美的资深业内人士，这一安排无疑有利于武田的国际化进程。武田也在2014年适时的推出了对于高管的股权激励机制(Board Incentive Plan)，为高管设置了业绩目标，授予高管的弹性工资与武田的3年长期业绩和股价将直接挂钩。2017年信托池总额8亿日元；2018年信托池总额亿日元；2019年信托池总额预计亿日元，总可取得的股数为约95万股，占已发行股数的，仍属于较低范畴。通过对过往三年武田管理层的报酬推移的考察，我们发现武田的高管报酬增长速度很快，对比开篇时提到的主要财务指标（收入、净利润）以及股价，在并购Shire之前武田的业绩已经陷于停滞，近三年都没有太明显的增长，2019年3月财年大幅度提高报酬的动力引人费解。如果仅仅因为成功并购Shire就为管理层加薪，那么证明武田管理层客观条件上缺乏增强企业内生竞争力的动力。这里需要引起投资者警惕的是武田的“激励机制”的有效性，即目前的薪酬结构是否让高管有足够动力做高公司股价，做强公司业绩。日本企业和外国精英管理人的结合不一定都是圆满的结局，刚刚闹得沸沸扬扬的戈恩出逃事件，背后有着日本传统企业文化和欧美结果导向文化的差异和冲突。日本企业的国际化也绝不仅仅是聘请几个精英欧美人就能够一蹴而就，更需要日本企业本身从根本上拥抱国际市场和做大业绩的决心。欧美领导能否适应日本人的职场文化并且最大限度地为我所用也是关键。众位看官，武田的财务分析咱们下回继续。全部评论JK桃挺多知识点！2020-06-17 19:29 JK桃回复@东南西北红中发财: 怎么可能，您到底懂不懂啊？哈哈哈，有点2020-01-15 20:11 东南西北红中发财市值都不如我大恒瑞也好意思出来吹牛b,大恒瑞分分秒秒收购小武田。2020-01-14 22:41 雪盈证券“纵览所有的日本医药企业，武田无疑是在规模上最大的一家，也是世界性的大型制药企业。”——$武田制药(TAK)$ 个股解读2020-01-14 10:20 专刊雪球专刊 特别版雪球特别版——段永平投资问答录（投资逻辑篇）段永平：著名企业家，小霸王品牌缔造者， 步步高创始人，vivo和OPPO 联合创始人，网易丁磊生命中的贵人，拼多多黄峥的人生导师。他同时也是著名投资人，早期投资网易获100倍以上回报，目前重仓茅台、苹果等优质公司查看专刊大盘解析收评01-18【北向资金1月净买入额创纪录！沪指缩量微涨；多元金融板块领涨，数字经济、信创、游戏题材表现活跃；大消费相对低迷，医药股普遍回调】 多元金融板块领涨，数字经济、信创、游戏题材表现活跃；大消费相对低迷，医药股普遍回调。截至收盘，沪指涨，深成指跌，创指跌。两市成交额超6000亿，个股涨多跌少，超300家上涨。北向资金净流入超47亿，北向资金1月净买入额创纪录，已超越去年全年。券商称，随着预期的逐步验证，外资流入仍将保持较高速度。午评01-18【沪指跌，深成指涨；信创概念反复活跃，数据安全方向领涨，竞业达拉升涨停；网络游戏板块纷纷冲高；酒店餐饮板块集体跳水】 信创概念引领两市，数据安全、东数西算、国产软件、云计算等集体走强，网络游戏、传媒板块涨幅居前，酒店餐饮、景点旅游板块跳水。截止午盘，沪指跌，深成涨，创业板指跌。两市半日成交3909亿，个股涨多跌少，近3000股上涨，北向资金半日净买入21亿。盘前必读01-18刘鹤：2023年中国经济会实现整体好转；价格战一触即发，小鹏紧跟特斯拉降价；消费基金持续上涨热门文章特斯拉是全球新能源车总龙头，这一轮跌了3/4，见底时间，这一周的时间窗口是可以在110以下低吸到特斯拉的。这期间有两个比较重要的事情，一个是财报出来销量低于预期，股价低开高走，一个是全球大降价，股价低开高走。再看看A股的相关股票。宁德，这段时间是可以在400...省心省力506评刘鹤达沃斯讲话全文。【刘鹤出席达沃斯年会并发表讲话（全文）】网页链接一MAN297评现在三四十岁的人就不要指望养老金了。如果你觉得我说得不对，以你的为准。施洛斯008258评今天大仓位涨了一丢丢，带红了整个账户，2023年的战绩来到了9胜1负。这绝对是妥妥的牛市，我并没有什么好的操作，只是行情实在太好，下大雨的时候，想不淋湿都难。开盘集合竞价小仓位进了个净利润断层，收盘赚了3个点，希望明天能带走这三个点利润。尾盘集合竞价止盈了一部分芯片仓...省心省力257评亏了所有，800万。亏了不仅是钱，更大的人废了用户9282497903210评A股有什么股票今年能做翻倍哥？陈达美股投资206评业绩这个东西，得这么看：1、业绩本身是不是超预期？比如中远2021年Q1的业绩，就是真正超了所有预期，所以直接开出来一字，最后那一波3倍的主升浪也始于这个Q1业绩。2、股价在低位还是高位？这个典型的就是宁德，2022Q1业绩延迟+炸雷，低开10%是最佳买点，2022Q2业绩“超预期...省心省力202评一旦碳酸锂价格止跌回升，锂矿股的短期弹性可能会高于宁德。 一旦碳酸锂价格止跌回升，锂矿股的短期弹性可能会高于宁德。 一旦碳酸锂价格止跌回升，锂矿股的短期弹性可能会高于宁德。 重要的事情说三遍！省心省力199评我有一个朋友……军师涨疯182评昨天谈到新手总是担心错过机会的事。造成这种心理的原因一方面是投资时间短，不知道后面还会出现无数的机会。另一个原因是，他们不知道在自己几十年的投资生涯里，其实只要真正抓住三、四次机会，就可以致富了。他们意识不到：如果不停的抓机会，反而很容易出现正负相抵。一MAN175评A股，再也不见yzjsyl169评泰永长征独领风骚市场高标解读164评天齐锂业：预计2022年净利润231亿元-256亿元，同比增长，2022年度公司主要锂产品的销量和销售均价较2021年度均明显增长。7X24快讯164评终于等到你，还好我没放弃省心省力158评一个老经销商，儿女在加拿大定居了，澳大利亚也有房子，在十八线小县城修电视起家的，广电系统的。他的发家之路就是做家电买门面，做家电买门面。他的卖场门面是自己的，有很多门面房产，风格极端保守，他那里的导购员至今拿固定工资，2800块钱。因为卖场历史悠久，生意不错。有一次要处...天下晃晃悠悠149评瓜雪球发不出。大家上我微博看吧。陈达美股投资148评这个跃岭股份不知道为啥不显示，飞亚达两单都成了，安妮股份和宏达高科卖的都还行天天利天天赢147评【阿兹夫定片以元谈判成功纳入医保】今年一共有3种新冠治疗用药纳入谈判，其中，阿兹夫定片和清肺排毒颗粒谈判成功。经过几轮磋商，新冠治疗口服药阿兹夫定最终以元谈判成功，正式纳入医保目录。（澎湃）7X24快讯142评哈哈，找她领导，要到了微信号。东方买卖提134评方丈您喝茶吗？@不明真相的群众上善若水滴石穿134评打开App写评论...4
出血性脑血管病研究进展论文
中医毕业论文怎么写?学术堂来告诉你:一、题目论文首先要有简明而涵意丰富的题目.即题目应概括全文,简短明了,引人注目.(一)内容1、能概括全篇论文主要内容枣全文缩影.2、包含有关键词(实词).3、应能反映文章的科学假说.4、准确、易懂的学术语言枣避免文艺性、夸张性、广告性语言.(二)要求1、简短:一般不超过25个字,简洁明了,实事求是.例如:益智颗粒治疗血管性痴呆的临床研究.2、具体:包括具体研究内容,不能抽象、笼统、含蓄和过大.例如:高血压病的研究、中西医结合治疗肿瘤.3、引人注目,富有创意,使人看到题目,愿意读下去,了解具体内容.例如:温运阳气药在急性黄疸肝炎治疗中的作用、复方丹参滴丸治疗心绞痛(不稳定、变异、心梗后).(三)注意事项1、动笔前想标题,写完后定标题.2、反复推敲,删除无用虚词如,"关于"、"研究"、"观察"、"系统"等.3、题目中不使用缩写词、专用词、化学分子式等不易看懂的词.4、题目中一般不用标点符号.二、作者和单位(一)作者资格1、对课题设想、设计、实施、数据处理及论文学术性解释有贡献者;2、起草论文或作重要、严格修改者;3、对论文内容负责,拍板定稿,可以解释问题者.(二)要求1、真名、全名.2、按贡献排序.3、行政领导、科研管理、投资者、仅做一般辅助工作者不应署名.4、单位署名在论文第一面下边,写明联系单位的具体名称和邮编.三、摘要(一)内容1、背景、研究目的、重要性.2、完成了哪些工作:主要研究内容,包括研究对象、研究途径、方法步骤、数据处理方法.3、主要发现具体结果:主要数据、统计结果及结论性意见.4、意义和价值:创新点、学术价值和贡献.(二)要求1、内容精湛为主要研究内容及结果、核心、创造性内容.虽然字数少但内容完整、系统、准确、便于收录文摘及检索系统.2、写作上要概括性强,文字精炼,字数150个字左右.四、关键词和主题词(一)定义关键词:作者采作的能够表达文献内容的未规范化的自然语言.主题词:将提出的关键词根据相应的主题词表进行规范化的自然语言.(二)提取方法1、主题分析:剖析、浓缩、提炼能够反映文章主题的关键性词和词组.2、分解复合概念:将多个词组构成的复合概念分解成简单概念的词或词组.3、提出关键词或词组阿期匹林防治缺血性脑血管病的临床流行病学研究老年食管癌性狭窄内镜下五种治疗效果评价(三)注意事项1、关键词应尽可能表达简单概念,词组应是习惯使用的复合概念.对主题的表达应准确,防止过粗或过细.例如:缺血性脑血管病/脑血管病白细胞介素1/白细胞介素缺血性、出血性脑血管病/脑血管病白细胞介素白介素类四、前言(引言、序言)(一)目的论文正文前面一段短文,目的是向读者介绍本文的背景知识,主题、目的和总纲,引导读者阅读和理解文章内容.(二)内容1、简述研究课题来源及理论依据,包括密切相关的少量文献资料.2、该项研究重要价值.3、研究目的、范围、方法及特点.(三)写作1、提纲挈领,开门见山,直接切题.2、观点鲜明,问题突出,反应本文研究问题,需求迫切,意义重大以引起共鸣.3、字数一般150-300字.(四)注意事项1、文章的帽子枣引出文章枣恰到好处.2、回顾研究历史应避免繁琐,一言以敝之才好.3、不要论文中的数据和结论.4、评价水平的用词要科学有依据,慎用国内外未见报道,首次报道创造性等词语.五、材料与方法(一)受试对象1、实验的受试对象如是病人,应说明来自住院或门诊,同时必须将疾病诊断标准纳入标准,排除标准病情判断依据、疗效判断标准、性别年龄以及有关情况加经简介,还应说明观察条件.正常对照应说明来源、健康含义、性别、年龄及有关情况.2、受试对象若是动物,则应说明来源、种系、性别、年龄、体重、健康情况、麻醉与手术方法等等.3、中医临床研究还要注意病证结合,对动物要扼要描叙模型复制的方法.4、应说明分组原则与样本分配方法(配对、配伍或完全随机).(二)被试因素1、被试因素是药物时,应说明药物来源(包括批号)、剂量、施加途径与手段.中草药还应注明学名,说明产地与制剂方法.2、倘若以疗法作为被试因素,那么该疗法的出处、施加等级与方法、疗程等等都应加扼要介绍.3、被试因素与受试对象如何组合安排,均可以设计方案形式明确地予以表达.(三)反应指标至于反应指标的测定方法,如系通用的常规方法,仅提名称即可;如系较新方法,则应注明出处;如果为了适应本实验的需要,对某方法作了一些小的改良,则应说明修改的根据与内容;倘若本文所使用的方法是作者自己建立的新方法,那么新的方法事先应另行成文,不要将新方法介绍与运用该方法研究的新问题混在一篇文章中;若论文属于报道新的方法,则应详尽具体,特别是试剂配制与实验具体操作步骤应当清楚,便于读者学习与推广应用.试剂如系常规试剂,说明名称、来源、规格、批号即可;若系新的试剂,还需写出分子式与(或)结构式;如需要配制,则应将配方与制备方法一并交代清楚.所用重要仪器也应注明生产厂家与型号.如果在一篇论文中涉及几个不同方法与材料的实验,而且方法与结果关系甚为密切,为了使读者一目了然,必要时可将方法与结果合在一起,标题为"方法与结果".(四)实施或实验路线及步骤1、实验方法的原理及设计.2、技术路线、实施过程程序.(五)统计方法在材料与方法项中,还应简要说明在什么条件下使用何种统计处理方法与显着性标准,必要时还应说明计算手段与软件名称.
中医临床研究论文写法
导语：论文常用来指进行各个学术领域的研究和描述学术研究成果的文章，简称之为论文。它既是探讨问题进行学术研究的一种手段，又是描述学术研究成果进行学术交流的一种工具。它包括学年论文、毕业论文、学位论文、科技论文、成果论文等。中医在我国的历史源远流长，那么中医的临床研究论文要怎么写？下面是我收集的中医的临床研究论文写法，希望对你有帮助。
一、题目
论文首先要有简明而涵意丰富的题目。即题目应概括全文，简短明了，引人注目。
(一)内容
1、能概括全篇论文主要内容枣全文缩影。
2、包含有关键词(实词)。
3、应能反映文章的科学假说。
4、准确、易懂的学术枣避免文艺性、夸张性、广告性语言。
(二)要求
1、简短：一般不超过25个字，简洁明了，实事求是。例如：益智颗粒治疗血管性痴呆的研究。
2、具体：包括具体研究内容，不能抽象、笼统、含蓄和过大。例如：高血压病的研究、中结合治疗肿瘤。
3、引人注目，富有创意，使人看到题目，愿意读下去，了解具体内容。例如：温运阳气在急性黄疸肝炎治疗中的作用、 复方丹参滴丸治疗心绞痛(不稳定、变异、心梗后)。
(三)注意事项
1、动笔前想标题，写完后定标题。
2、反复推敲，删除无用虚词如，“关于”、“研究”、“观察”、“系统”等。
3、题目中不使用缩写词、专用词、化学分子式等不易看懂的词。
4、题目中一般不用标点符号。
二、作者和单位
(一)作者资格
1、对课题设想、设计、实施、数据处理及论术性解释有贡献者;
2、起草论文或作重要、严格修改者;
3、对论文内容负责，拍板定稿，可以解释问题者。
(二)要求
1、真名、全名。
2、按贡献排序。
3、领导、科研、者、仅做一般辅助工作者不应署名。 4、单位署名在论文第一面下边，写明联系单位的具体名称和邮编。
三、摘要
(一)内容
1、背景、研究目的、重要性。
2、完成了哪些工作：主要研究内容，包括研究对象、研究途径、方法步骤、数据处理方法。
3、主要发现具体结果：主要数据、结果及结论性意见。
4、意义和价值：创新点、学术价值和贡献。
(二)要求
1、内容精湛为主要研究内容及结果、核心、创造性内容。虽然字数少但内容完整、系统、准确、便于收录文摘及检索系统。
2、上要概括性强，文字精炼，字数150个字左右。
四、关键词和主题词
(一)定义
关键词：作者采作的能够表达文献内容的未规范化的自然语言。
主题词：将提出的关键词根据相应的主题词表进行规范化的自然语言。
(二)提取方法
1、主题分析：剖析、浓缩、提炼能够反映文章主题的关键性词和词组。
2、分解复合概念：将多个词组构成的复合概念分解成简单概念的词或词组。
3、提出关键词或词组
阿期匹林防治缺血性脑血管病的临床流行病学研究 老年食管癌性狭窄 内镜下五种治疗效果评价
(三)注意事项
1、关键词应尽可能表达简单概念，词组应是习惯使用的复合概念。对主题的表达应准确，防止过粗或过细。例如：缺血性脑血管病/脑血管病 白细胞介素 1/白细胞介素 缺血性、出血性脑血管病/脑血管病 白细胞介素白介素类
五、前言(引言、序言)
(一)目的
论文正文前面一段短文，目的是向读者介绍本文的背景知识，主题、目的和总纲，引导读者阅读和理解文章内容。
(二)内容
1、简述研究课题来源及理论依据，包括密切相关的少量文献资料。
2、该项研究重要价值。
3、研究目的、范围、方法及特点。
(三)写作
1、提纲挈领，开门见山，直接切题。
2、观点鲜明，问题突出，反应本文研究问题，需求迫切，意义重大以引起共鸣。
3、字数一般150-300字。
(四)注意事项
1、文章的帽子枣引出文章枣恰到好处。
2、回顾研究应避免繁琐，一言以敝之才好。
3、不要论文中的数据和结论。
4、评价水平的用词要科学有依据，慎用国内外未见报道，首次报道创造性等词语。
六、与方法
(一)受试对象
1、实验的受试对象如是病人，应说明来自住院或门诊，同时必须将疾病诊断标准纳入标准，排除标准病情判断依据、疗效判断标准、性别年龄以及有关情况加经简介，还应说明观察条件。正常对照应说明来源、健康含义、性别、年龄及有关情况。
2、受试对象若是动物，则应说明来源、种系、性别、年龄、体重、健康情况、麻醉与手术方法等等。
3、临床研究还要注意病证结合，对动物要扼要描叙模型复制的方法。
4、应说明分组原则与样本分配方法(配对、配伍或完全随机)。
(二)被试因素
1、被试因素是药物时，应说明药物来源(包括批号)、剂量、施加途径与手段。中草药还应注明学名，说明产地与制剂方法。2、倘若以疗法作为被试因素，那么该疗法的出处、施加等级与方法、疗程等等都应加扼要介绍。
3、被试因素与受试对象如何组合安排，均可以设计方案形式明确地予以表达。
(三)反应指标
至于反应指标的`测定方法，如系通用的常规方法，仅提名称即可;如系较新方法，则应注明出处;如果为了适应本实验的需要，对某方法作了一些小的改良，则应说明修改的根据与内容;倘若本文所使用的方法是作者自己建立的新方法，那么新的方法事先应另行成文，不要将新方法介绍与运用该方法研究的新问题混在一篇文章中;若论文属于报道新的方法，则应详尽具体，特别是试剂配制与实验具体操作步骤应当清楚，便于读者学习与推广应用。
试剂如系常规试剂，说明名称、来源、规格、批号即可;若系新的试剂，还需写出分子式与(或)结构式;如需要配制，则应将配方与制备方法一并交代清楚。所用重要仪器也应注明生产厂家与型号。
西学中临床实践论文写法如下：
1.拟定题目的方法。论文首先要有简明而涵意丰富的题目。即题目应概括全文，简短明了，引人注目。简短一般不超过25个字，简洁明了，实事求是。具体包括具体研究内容，不能抽象、笼统、含蓄和过大。例如：高血压病的研究、中西医结合治疗肿瘤。引人注目，富有创意，使人看到题目，愿意读下去，了解具体内容。
2.作者和单位。对课题设想、设计、实施、数据处理及论文学术性解释有贡献者;起草论文或作重要、严格修改者;对论文内容负责，拍板定稿，可以解释问题者。行政领导、科研管理、投资者、仅做一般辅助工作者不应署名。单位署名在论文第一面下边，写明联系单位的具体名称和邮编。
3.摘要的写法。完成了哪些工作：主要研究内容，包括研究对象、研究途径、方法步骤、数据处理方法。主要发现具体结果：主要数据、统计结果及结论性意见。内容精湛为主要研究内容及结果、核心、创造性内容。虽然字数少但内容完整、系统、准确、便于收录文摘及检索系统。
4.注意事项。关键词应尽可能表达简单概念，词组应是习惯使用的.复合概念。对主题的表达应准确，防止过粗或过细。例如：缺血性脑血管病/脑血管病 白细胞介素 1/白细胞介素 缺血性、出血性脑血管病/脑血管病 白细胞介素白介素类
5.怎样写前言(引言、序言)。论文正文前面一段短文，目的是向读者介绍本文的背景知识，主题、目的和总纲，引导读者阅读和理解文章内容。简述研究课题来源及理论依据，包括密切相关的少量文献资料。该项研究重要价值。研究目的、范围、方法及特点。
（1）降低颅内压：降低颅内压是治疗急性出血性脑血管病的关键。目的在于减轻脑水肿，防止脑疝形成。目前最常用的是高渗脱水剂和利尿剂以及肾上腺皮质激素等。
高渗脱水剂以20% 甘露醇为常用。通常以250ml 快速静滴或推注。药物输入后15 ～ 30 分钟颅内压开始下降，2 小时后达最低水平，维持4 ～ 6 小时左右，反跳现象较轻。山梨醇的疗效与甘露醇相似，但降颅内压作用较弱，目前很少应用。50% 葡萄糖60ml 静注，6 小时1 次，也有降颅内压作用。但因葡萄糖参与体内的代谢过程，可为细胞利用，故反跳现象较强，现主要用作两次输甘露醇期间的辅助治疗。利尿剂以速尿或利尿酸钠等较常用，特别是伴有心力衰竭时效果较好，副作用是易引起电解质紊乱。肾上腺皮质激素有抗脑水肿的作用。目前多用地塞米松10 ～ 40mg 加葡萄糖或20% 甘露醇250ml 内静脉滴注。连用3 次，可以减少感染等并发症，效果良好。
（2）调整血压：脑出血的患者多伴有高血压，而适当调整血压，有利于出血部位血小板聚集而止血。但应该注意的是血压不易降得太快，否则，若血压降得太快，会使本来已受损而有限的血管调节作用不能发挥；降得太低，会使病灶区的血液供应更趋减少，而使病情恶化。降压幅度一般应降到比卒中前稍高的水平，使收缩压维持在20 ～ 212kPa，舒张压维持130kPa 左右。对药物的选择也应注意。
过去多用25% 硫酸镁和利血平等。近年来又有人推荐，用钙通道阻滞剂，而值得注意的是，一些药物在降压的同时，也会使颅内血管扩张，从而加重颅内压，甚至诱发脑疝。如心痛定、氯丙嗪等就可引起这种情况。而究竟用哪种降压药物好，值得研究。
（3）止血和防止再出血：一般认为止血药对脑出血无效，但对蛛网膜下腔出血有一定帮助，特别是近年来随着对血液流变学的深入研究，人们注意到脑出血急性期有纤溶系统亢进，故主张早期用5 ～ 7 天为限，常用6- 氨基己酸6 ～ 12g 静脉滴注，每日1 次，或止血芳酸400 ～ 600mg 静脉滴注，每日1 次，合并上消化道出血时，加用云南白药、甲氰咪呱等药物。
（4）维持营养，防止水电解质紊乱：患者由于呕吐，昏迷，不能进食，或用脱水剂，液体大量丢失，极易引起水和电解质失衡。
对意识不清而不能进食者，应鼻饲进食，每日补液1500 ～ 2000ml，补钠5g，补钾2 ～ 3g。出血多者，可适当增加补液量，体温每升高1℃，每千克体重可增加液量5ml。
（5）预防和治疗并发症：高血压性脑出血，单纯死于出血者仅占4%，而绝大多数死于并发症。因此，提高对并发症的认识，并进行积极有效地治疗，也是提高治愈率，降低病死率的关键。
脑出血最常见的并发症是脑疝，消化道出血，肺部感染和脑心综合征等，在治疗中应严密观察，一旦出现并发症，要进行有效的治疗。
冠状病病毒研究进展论文
研究首次成功揭示了病毒基因组和核糖体在“移码”过程中的相互作用，发现病毒对核糖体“移码”过程存在“精细控制”，这有望促进通过干扰“移码”过程而抑制病毒复制的药物的开发。 此次研究也表明，一种叫做merafloxacin的分子是更好抑制“移码”过程的化合物。它可将新冠病毒的滴度降低3—4个数量级，且对细胞没有毒性。
近日国际学术期刊《Nature》发表了一篇关于新冠的重要论文：研究人员们指出，过去得过的普通感冒，可能会影响新冠疾病的严重程度。由于目前全球疫情依旧居高不下，普通感冒又是如此常见，这篇论文马上获得巨大的关注。
这项研究来自德国柏林夏里特医学院（Charité）与马普所（Max Planck Institute）的团队。研究中，科学家们从18名确诊新冠患者的血液内分离出了免疫细胞，并用合成的新冠病毒棘蛋白片段，对这些细胞进行接触。其中，15名患者（83%）的辅助T细胞被活化，表明免疫系统对此具有反应。
本研究的通讯作者之一Claudia Giesecke-Thiel教授说道：「这和我们预期的完全一致。这些患者体内的免疫系统正在对抗这种新型病毒。」至于剩下3名没有出现免疫反应的患者，她认为原因可能在于病情较急较严重，因此T细胞无法在人体外活化。
然而在这项研究里，科学家们也招募了68名从未暴露于新冠病毒的健康志愿者，并分离出了他们的免疫细胞。颇为出乎意料，有24位健康志愿者（35%）的辅助T细胞也能识别来自新冠病毒的抗原。
为了确认他们的结果，研究人员们对这些健康志愿者又做了检查，发现他们体内的确没有新冠病毒特定抗原的IgG抗体，表明他们先前确实没有接触过新冠病毒。那么，他们体内的免疫反应又是怎么来的呢？
经过序列比对，研究人员们指出，新冠与一些常见的冠状病毒棘蛋白序列有着很高的相似性。大多数成年人，大约每 2 – 3 年就会感染一次常见的冠状病毒。它会引起普通感冒的症状，不是很严重。
为此，研究人员们做了一个假设：这些健康志愿者过去也许曾感染了某种冠状病毒，并已痊愈。然而，他们的身体却留存下了一份记忆。在看到长相类似的新冠病毒抗原时，就会启动免疫反应。与这个假设相一致，研究人员们发现这些对新冠病毒抗原有反应的患者，同样也会对常见冠状病毒的抗原有反应。
这种「交叉反应」对患者意味着什么？一般来讲，这可能会起到保护的作用；然而，这还有另一种让疾病变严重的可能，也就是在免疫系统加速产生抗体后，反而会造成抗体依赖性增强作用（ADE），让病情恶化。在登革热中，就曾观察到类似的现象。
不幸的是，目前我们不知道哪一种情形是真的。为了回答这个问题，研究人员们计划开展一项研究，调查常见的冠状病毒感染，是否会更好地保护患者，免于新冠病毒的感染，或是减轻感染的症状。
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冠状病毒对核糖体的转移，是一个非常精密的控制。如果可以打乱这个控制，自然可以抑制病毒。