论文精准投稿期刊

护理论文投稿最快的期刊有：《齐鲁护理》、《中华现代护理》、《中国实用护理》、《护理管理》等。《中华现代护理》主要以各级各类医疗机构中的护理工作者、高等医（药）院校和科研院所等机构中与护理学科相关的教学、科研人员及护理专业学生为主要的读者、作者对象。扩展资料护理论文投稿最快的期刊有：《齐鲁护理》、《中华现代护理》、《中国实用护理》、《护理管理》等。《中华现代护理》主要以各级各类医疗机构中的`护理工作者、高等医（药）院校和科研院所等机构中与护理学科相关的教学、科研人员及护理专业学生为主要的读者、作者对象。

向期刊投稿论文步骤如下：

1、投稿期刊的等级区分：

大家经常说的省级和国家级期刊，其实就是他们的主办单位不同，国家级的期刊主办单位就是由国家机构或者中央机构主办，很多北京地区也认定为国家级期刊。

省级的期刊就是由省级或者地方单位主办的。这里值得说一点的就是期刊的质量并不是由主办单位决定的，并不是国家级的期刊就一定比省级期刊好，决定期刊质量的，是影响因子。所以想发好的期刊作者，不要盲目追求国家级期刊。要看期刊的影响因子。

2、期刊的价格问题：

目前期刊三网收录的已经改成至少3版面以上起发了，所以价格相对于以往都会翻倍的上涨，加上中宣部对发行量的限制，所以都是物以稀为贵，建议有发表需求的尽快发表，我看发表期刊的行情也是一天一个价，属实有点夸张。

值得说的，龙源和期刊网的刊物价格便宜，但是确认可用性后再发，不要盲目，因为部分地区是不可用的。

3、投稿期刊的查询方式：

期刊投稿一定要在数据库中查询投稿渠道，切勿随便百度查询，因为随便百度的大概率是中介机构或者一些非法机构，论文内容很可能会被盗用，这点要注意。如何在数据库查找后面的内容会详细阐述。

投稿期刊论文的注意事项：

首先找到知网，首页中有刊物检索页面。根据自己的论文内容在学科导航中查询相关类别，后面的数字代表该类别中有多少本相关的期刊，找到符合论文内容的期刊后进入后会有详细的期刊信息。

方框中的都可以查到该期刊的投稿联系方式，投稿之前看一下目录，会有期刊的相关栏目，投稿到符合期刊的栏目中即可。格式方面也看一下，整理到符合格式要求的内容，格式不对的稿件，杂志社是不予审核的。投稿成果后大概需要1个月左右的周期，期间可以电话咨询审核进度。

精准扶贫投稿期刊

《快乐作文》自1994年创刊之初就站在“面向世界，面向未来”的高起点，经过近二十年的发展，已经形成了较强的品牌知名度，在全国小学作文教辅期刊中独树一帜，在广大小学教师和学生中拥有良好的口碑，成为权威性小学作文专刊。杂志发行量逐年增长，在全国同类期刊中位居第二。国内读者遍布各省、市、自治区，取得了令人瞩目的社会效益和经济效益。

杂志2005年1月正式更名为《快乐作文》，进入理念创新的发展阶段。坚持走“产研一体”道路，把杂志的发展与小学作文教学研究紧密结合起来，形成了优势互补、共同发展格局。坚持“走出去”战略，海外发行已进入30多个国家和地区。

2008年组织全国著名特级教师编写了《快乐作文教材》，不断再版，总发行量超过十万册。由《快乐作文》和中国侨联、全国台联、人民日报海外版、中国国际广播电台等单位共同举办的“世界华人学生作文大赛”，迄今已成功组织了十四届，因其组织规格之高、参赛人数之多、影响范围之广而成为全国最具权威的学生作文大赛。与中央教科所、中国教育学会、中国写作学会小学作文教学研究会共同主办的全国小学作文教学研讨会也已成功举办了十五届。开发快乐作文教材，申报国家重点课题，实现杂志全方位发展，为推动全国小学作文教学、教改做出了突出的贡献。

《快乐作文》站在中外汉语作文教育的制高点，迅速崛起于期刊之林，已成为知名作文期刊。

《快乐作文》杂志，是经国家新闻出版总署正式批准，由中国写作学会、河北教育出版社联合主办的教育类学术期刊，是中国教育理论期刊协会会员刊物，国家级标准学术期刊中国期刊方阵双效期刊中国基础教育类核心期刊中国教育理论期刊协会会员期刊国家级G4类教育学术期刊。

本刊以“服务教育，提高一线教育科研人员整体素质”为宗旨，反映新时期教育过程中的新观点、新经验、新方法。为广大教育、科研工作者提供学术交流平台，全面深入推动基础教育。

欢迎各类大中专院校和科研院所、中小学教育专家、学者、教师踊跃投稿。快乐作文杂志于2008年与中州期刊联盟合作。

《快乐作文》杂志（国内统一刊号：CN13-1357/G4，国际标准刊号：ISSN1673-0666，邮发代号：18-317）是经国家新闻出版总署正式批准，由中国写作学会、河北教育出版社联合主办的国家级教育类学术期刊，是中国教育理论期刊协会会员刊物。

本刊以“服务教育，提高一线教育科研人员整体素质”为宗旨，反映新时期教育过程中的新观点、新经验、新方法。为广大教育、科研工作者提供学术交流平台，全面深入推动基础教育。欢迎各类大中专院校和科研院所、中小学教育专家、学者、教师踊跃投稿。

一、主要栏目：

课题研究、案例解析、教学随笔、教学管理、创新教育、教学方法、德育教育、阅读与写作、综合论坛、学生园地、辅导与习作。

1.[轻松写作文]

邮发代号：18-74

定价：每本4元。一年十二本。

简单介绍：紧扣课程改革的步伐，体验轻松作文的快乐。领悟作文的奥秘，开启智慧的钥匙。

2.[满分作文]

邮发代号：52-120

定价：每本4元。一年十二本。

简单介绍：解析考试，注重实战。传播理念。关注成才。[满分作文]帮你：轻轻松松学习，扎扎实实进步，快快乐乐提高。

3。[创新作文]

邮发代号：78-37

定价：全年42元。

简单介绍：中央教育科学研究所主办。北京大学中文系，北京大学语文教育研究所权威指导。

4。[快乐作文与阅读]

邮发代号：中高年级版--52-177

注音版------52-189

定价：全年72元。

简单介绍：快乐阅读，轻松写作。

5.[课外阅读]

邮发代号：2--852

定价：每本3.80元。一年十二本。

简单介绍：奉献文化精品。提高写作能力。

2017再见，2018你好！

时间宝贵，稍一疏忽，就匆匆从手中流走。上学的时候，度日如年；工作的时候，度年如日。不是岁月不经过，而是人生不经老。

一转眼，2017已经到了最后几天，一年来，有过踌躇，有过懵懂。回过头来，稀里糊涂，时间就在感慨中过去了。

一年来，生活告诉我，再忙再累，也不能委屈自己、委屈朋友、委屈家人。活着，要对自己好，累了，就放下一切，好好歇歇，不要疲劳作战，不要硬撑着。

一年来，发生过很多事，不好的删除，美好的留下。人生就是一删一留，生活就是一加一减。遇到气愤事，赶紧忘记，遇到难过事，尽快遗忘。人的烦恼，缘于计较，不计较就能少怨，不计较就是不之等同。

你再坚强，心也会有脆弱，你再自信，未来也会有迷茫。活好每一天，幸福便会多一天。

一晃就是一年，2018年，怎么过？留点时间给自己，去发现快乐，享受快乐，人生不能没有快乐，所有的付出，都是为了让自己快乐。2018年，怎么快乐怎么过，相信，只要珍惜快乐时光，人生就会变得充实。

2018年高考语文作文全国卷一

阅读下面的材料，根据要求写作。

2000年农历庚辰龙年，人类迈进新千年，中国千万“世纪宝宝”出生。

2008年汶川大地震。北京奥运会。

2013年 “天宫一号”首次太空授课。

公路“村村通”接近完成；“精准扶贫”开始推动。

2017年网民规模达7.72亿，互联网普及率超全球平均水平。

2018年 “世纪宝宝”一代长大成人。

……

2020年全面建成小康社会。

2035年基本实现社会主义现代化。

一代人有一代人的际遇和机缘、使命和挑战。你们与新世纪的中国一路同行、成长，和中国的新时代一起追梦、圆梦。以上材料触发了你怎样的联想和思考？请据此写一篇文章，想象它装进“时光瓶”留待2035年开启，给那时18岁的一代人阅读。

要求：选好角度，确定立意，明确文体，自拟标题，不要套作，不得抄袭，不得泄露个人信息；不少于800字。

2018高考语文全国一卷作文参考范文

来源：网络整理分享

《写给2035的一封信》

未来的我：

你好，

你这时看到的这封信是很久以前的你写的，这时你可能碌碌无为，或许在人生的低潮吧。

当你看到这封信时，你可能会想起当时的你也就是现在的我此刻的心情。

或许你记不大清了吧，那就请继续往下看。

你应该知道你是为什么写这封信的吧，当你在人生的低潮时打开这封信或许会重新振作，也或许不会吧。谁知道那时的我也就是现在的你会变成什么样。

你在工作吗？你在为自己的理想奋斗吗？你找到值得的你拼搏的理想了吗？

或许你还宅在家里整天无所事事吧，也或许你找到自己的理想了吧。

不管怎么样我都希望未来的我也就是现在的你可以成功、快乐。

你还记得吗，过去你喜欢什么。还没学吗？那现在就去学吧。或许你在那份职业里不会多么的出众吧。但最起码有了一个自己真正喜欢的爱好。

你还在看动漫吗？火影忍者完结了吗？路飞变得厉害了吧。或许你很忙，忙的没有时间看。但我希望你可以抽出点时间看看。或许可以找到过去的你也就是现在的我目前的信仰吧。

还记得吗？你最看重什么？还记得那些整天一起欢笑一起打闹的哥们儿吗？还是和你最好的朋友住隔壁吗？还是和你最好的朋友玩着小游戏把每个小游戏打到通关吗？

如果你那时还在玩，我希望你可以少点时间玩多出去走走。

我上面写的希望你可以认真看，也希望你可以去做。好了，我知道你不喜欢唠叨所以我就不多说了。

记者我说的，未来的我。

写信人：过去的你

2018年新时期精准扶贫工作情况汇报新时期精准扶贫工作情况汇报一：为认真贯彻落实中省市扶贫开发建档立卡相关文件和会议精神，切实做好我乡精准扶贫建档立卡工作，建立健全扶贫对象识别机制，有针对性地落实扶贫政策、对扶贫对象实行动态管理、加快我乡扶贫攻坚进程，结合市扶贫移民局统一安排部署，现就我乡开展扶贫开发建档立卡工作情况汇报如下：一、基本情况 (一)完成情况全乡幅员面积57平方公里，辖5个行政村，18个村民小组，人口3130人，耕地面积3211亩。20xx年，万源市分配我乡贫困人口总数620人，实际录入620人，贫困村2个，实际录入2个。我乡识别出贫困农户199户，贫困人口数620人，按照“一高一低一无”的标准识别出贫困村2个(杜家坪村、道子坪村)。20xx年度全乡建档立卡贫困户脱贫18户、52人。20xx上级下达我乡年预脱贫指标101人，已分解落实到各村，并在驻村工作队的指导下制定了脱贫计划和措施，确保年底完成脱贫指标任务。根据全市统一调度扶贫资源的安排，市法院定点帮扶我乡2个贫困村，市法院对2个贫困村都相应制定了扶贫规划，在资金、技术、基础建设、产业发展、教育培训等方面加大扶持力度。(二)建立健全档案资料贫困对象识别后，通过入户登记，实事求是地获取了贫困对象的各项信息资料，并组织各村信息录入员将对象信息录入计算机，建立电子档案，做到户有表、村有册、乡有电子档案，并上报市扶贫移民局备案。二、主要做法与措施 (一)加强领导，组建工作机构一是成立了由乡主要领导任组长，分管领导任副组长，其他相关人员为成员的xx乡精准扶贫工作领导小组，对工作开展情况进行督促、检查和指导。各村组建专门工作班子，加大落实力度，全力推动精准扶贫工作有力、有序、有效开展。二是结合党的群众路线教育实践活动，组建5个以包村领导、驻村干部、村社干部为主体的驻村工作队，分别进驻5个行政村，将精准扶贫工作和党的群众路线教育实践活动有机结合起来，协同配合，各司其职，齐抓共管。 (二)结合实际，制定实施方案按万源市市精准扶贫建档立卡工作总体安排部署与要求，经乡党委和政府召开会议充分讨论研究，制定了《xx乡精准扶贫建档立卡实施方案》，提出了农村扶贫对象识别工作的指导思想、基本原则、指标任务、主要内容、方法步骤及保障措施。明确各成员单位及办公室工作职责及具体任务，建立健全了镇政府领导，相关部门配合，乡政府负责，村支“两委”具体落实的农村扶贫对象识别工作机制。 (三)层层落实，部署周密 20xx年6月6日召开了xx乡精准扶贫建档立卡工作部署会暨培训会，全面安排部署了全乡精准扶贫建档立卡工作，确保了精准扶贫建档立卡工作的顺利进行。成立了工作领导小组，5个行政村成立了由驻村干部、村干部、党员、村民代表等为成员的民主评议小组，确保了我乡的精准扶贫建档立卡工作在8月底前能按时按质按量完成。 (四)规范程序，识别公开民主。为确保此项取得实效，做到有章可循，和民政沟通，衔接民政部门的低保和五保数据，在工作中严格遵循坚持统一标准、全面调查;坚持实事求是、科学识别;坚持分级负责、分类指导;坚持严格程序，公开公正的四项基本工作原则，采取在农户申请的基础上，调查人员进村入户调查，全面了解掌握各户收入情况，逐户计算人均纯收入。我乡结合“两项制度”，严把“报—查—评—审—批”五个环节，把丧失劳动能力的低保对象、有劳动能力的扶贫对象、具有一定劳动能力的低保对象和老弱病残等明显弱势群体人员的家庭优先纳入贫困人口范畴，然后根据调查收入低于新标准以下的农户拟定为贫困户。对拟定贫困户由村民主评议小组进行评议，真正把决定权交给群众。对拟定的贫困户进行最少不低于7天的公示，广泛接受群众监督，及时纠正评议、公示中出现的问题，及时解决给群众一个满意的答复。组织抽调的调查组人员在包村领导带领下迅速进村入社到户，按照“入户调查，村组评议，乡审核”原则，达到摸排全面，调查详实，登记准确，定性合理，全面实行阳光识别确认，确保新标准下农村贫困人口甄别和建档立卡工作的质量和实效。 (五)广泛宣传，培训到位通过召开动员会、印发宣传资料等形式，广泛深入宣传了精准扶贫建档立卡工作的相关政策。主动采取“以会代训、全程参与”的方法，着力抓好了培训工作，确保其掌握精准扶贫建档立卡工作基本知识。各驻村工作组进村入户，召开村民小组会议，为全面开展精准扶贫建档立卡工作奠定了优良的群众基础。同时，基于农村广大贫困群众文化素质低、理解能力差，特别是一些特困群众不识字和白天忙农活的实际，各村成立宣传小组，上门逐户面对面宣传讲解，帮助广大群众了解精准扶贫建档立卡工作的基本内容和方法，使他们真正理解精准扶贫建档立卡工作，提高广大群众参与试点工作的主动性。贫困户识别期间，我乡举办各级培训班2期共80人次，进村入户开展识别工作的干部共20余人，向广大农民朋友发放宣传资料800余份，极大地推动了我乡精准扶贫建档立卡工作工作主动稳妥进行。 (六)加强督查，确保实效我乡精准扶贫建档立卡工作领导小组深入5个村督查指导，对贫困户名单及相关档案进行抽样检查，对检查中发现的问题及时给予指出纠正，需要解释的进行耐心解释，确保做到公开、公平、公正。6月份以来，我乡派出多批次干部组成的工作小组深入村社，采用随机抽查的办法，抽检了5个村的18个社共199户贫困家庭，对照农户申请表中的数据和情况进行逐项检查。通过村干部反映、向附近村民了解情况以及到贫困户家实地察看、询问等多种方法核实，确保识别对象不错位、不缺位，实现了符合政策的一户不漏、不符政策的一户不评，让真正需要得到扶助的贫困农户享受到国家改革发展的成果。三、存在的问题一是个别村社干部思想认识不到位。一些村在思想认识上存在误区，认为贫困对象识别程序混乱，导致工作推进缓慢。二是个别村社宣传发动不够到位，部分群众存在认识偏差。在工作开展期间，不少农户认为被确定为贫困户后会得到很大的利益，特别是在信息采集环节需要贫困户提供银行账号。三是一些村干部作风不扎实、工作不细致。一些干部为了减轻工作量，填报数据不够细致，也出现个别有关数据错误。四、下一步打算 (一)档案归档，完善数据库。由于我乡的扶贫建档立卡相关的档案资料较多，我乡将安排专人负责，继续完善档案数据库。 (二)结合实际，分类制定落实帮扶措施。根据帮扶对象的特点和需要，结合每个村的实际，分类制定扶助措施，落实帮扶计划。在帮扶形式上与整村推进、基本公共工程、产业扶贫、贴息贷款、技能培训、劳动力转移、社会保障等多种形式和措施结合。新时期精准扶贫工作情况汇报二：根据省委、市委、县委农村工作会议暨全省、全市、全县扶贫开发工作会议部署，我镇按照精准扶贫建档立卡和“六个到村到户”的要求，严格按照规定步骤和时间节点开展工作。一、落实工作保障、广泛宣传动员县 “六个到村到户”精准帮扶工作会议后，我镇立即组织召开了党政联席会，研究成立了相关工作领导小组和督查组，建立了独立办公室，明确2名业务人员到办公室工作。充分利用干部职工会，党员说事会、小组长会等平台，对精准扶贫建档立卡、“六个到村到户”、 “四个一工作法”和市委胡吉宏书记到海雀的4篇调研报告等进行了学习传达。同时，通过召开群众会、驻村干部走村串户、镇工作信息平台、党务村务公开栏、《林泉之窗》期刊等方式在群众中进行广泛宣传。为了加强学习力度，我镇专门将精准扶贫“四个一工作法”、“六个到村到户”好和海雀精准扶贫“十子歌”等宣传资料印发各领导班子成员、驻村干部、村干部等进行学习，同时组织群众自编自演精准扶贫“十子歌”、快板表演等。强化了宣传力度，调动了广大干部工作积极性，激发了贫困群众脱贫致富的强烈愿望。二、当前各项工作开展情况 1、建档立卡工作。严格按照规模分解、初选对象、公示公告、结对帮扶、制定计划、填写手册、数据录入、联网运行、数据更新等九个步骤，按照相应的'时间节点，完成1330户5091人和8个贫困村识别的建档立卡工作。 2、结对帮扶到村到户。按照“六个到村到户”精准帮扶要求，结合党的群众路线教育实践活动和基层组织服务体系建设工作，在县派4个县直单位帮扶我镇的基础上，结合全镇及各村综合条件等情况，从镇属各单位、各村(社区)选派干部、村干部、党员、致富带头人等一共282名帮扶人员，各村建立了一支由驻村组长为组长、县帮扶单位干部、驻村干部、村干部、村里致富能人为成员的15个扶贫工作队，结对帮扶326户1250人的贫困户，要求每个帮扶责任人每周至少到村到户1次，认真摸清帮扶贫困户基本情况，找准帮扶办法，制定帮扶脱贫计划，按照“不脱贫不收队”的工作要求进行帮扶。通过扶贫工作队进行实地调研、进村入户走访、分析致贫原因并找准帮扶突破口，结合实际认真制定出了林泉镇和15个村(社区)的“1+7”工作方案，并具有可操作性。 3、产业扶持到村到户。在稳定粮烟的基础上，按照“一村一策”的产业扶持办法，通过能人引领、合作社示范，建立了清塘村575亩烤烟东部试验站，林泉镇惠鑫农民专业合作社1000亩中药材种植基地，林泉社区、增坪村、山海村共300亩核桃基地，新水村500亩蔬菜基地，周寨村、营脚村共1000亩的大葱基地。通过土地流转，协调贫困户到基地打工提高收入。目前，共流转土地3975亩，群众在基地务工收入共240余万元。通过县“122工程”的实施，目前正在实施清塘村林下养殖黑土鸡6000羽，共覆盖贫困户30户和困难农户60户，周寨村王沟养羊项目500只，覆盖贫困户25户。林泉镇新水村2013年脱毒马铃薯优质薯种植项目已完成竣工验收，覆盖农户265户，可使农民增加收入30万元。 4、教育培训到村到户。县农业广播电视学校到营脚、增坪等村组织农民培训2期1289人，职业院校到新水村举办培训班1期60人，农民讲师培训10次600余人，计划输送60人到职中学习培训。 5、基础设施到村到户。实施涉及清塘、新水、余姚、卫星、海子、周寨、林泉、增坪等8个村的通村水泥路共26.4公里硬化工程，现已完成路基13.6公里、路肩8.5公里、基础垫层1公里、路面硬化0.3公里;投资各200万元的清塘村、卫星村的“烟草扶贫新村”建设工程，“一事一议”部分已基本结束，涉及招投标的项目，目前正进行人饮工程水池的修建、管道的铺设和太阳能路灯的安装等设施施工中;清塘村“千亿斤粮食产能”工程总投资226万元，目前进度已过半;新水、海子、卫星等村计划农网改造1057户，新水村已改造51户，海子村、卫星村正进行线路施工中;深圳光明新区对口帮扶项目已落实规划和制定方案上报;烟草机耕道建设项目正在协调中;高锦村移民整村推进及避险解困项目也正在规划中。

如何精准的找期刊投稿

首先，可以通过百度、谷歌、360、搜狗等搜索引擎来检索目标期刊杂志。

最常用的方式，莫过于使用“期刊名”+“投稿方式”或者“联系电话”等方式来查找相关期刊的联系信息。这种方式的最大的好处就是可以查询到海量的目标期刊信息，我们可以经过筛选和不断的确认来最终定位我们的目标期刊。但这种方式的缺点是比较耗时费劲。

其次，中国知网、万方、维普等三大数据库平台不仅收录了大量的期刊杂志的全文，同时，也对收录期刊进行了整理和归类，部分期刊的联系方式可以在这些平台上找到。有的期刊如果找不到联系方式，可以在检索这类数据库时，使用组合查询。

例如“中国远程教育”+ "投稿"的形式，获取能查到期刊发布的投稿通知。此外，如果学校购买过知网的数据库，可以通过浏览目录页面的形式，找到相关期刊杂志的杂志封面、封底及目录页。具体请参见百度经验篇：投核心期刊的投稿指南。

这种方式的优点就是查到的信息准确，一般不要筛选，查到了就没有什么问题。

注意事项：

无论通过哪种方式查到了期刊的联系方式和投稿方式，当我们有幸被录用的时候，切不可掉以轻心。特别是投出后没有多久就收到录用通知，并且让我们几天之内就要汇款的时候，千万长个心眼，一定要找杂志社官方电话进行确认。

选择符合自己发表要求的部分期刊，研究这些期刊的栏目和对论文的篇幅内容质量要求，结合实际认真撰写论文，反复修改，然后投稿。

如何选择投稿刊物方法如下：

第一，自己的要求纬度。

这里需要首先弄清楚自己发什么期刊才是有效的。不要盲目的就去发表期刊论文。因为不同的期刊，属性都是不同的，再不了解期刊知识的情况下，很容易发了一些不能用的期刊。新闻出版已查询到期刊的属性。

这里评职称一般要求的是期刊期刊社中查到的。但很多期刊是电子出版物或者报纸才能查询，在这之前，一定确认好可用性再去发。

第二，自己的预算纬度。

这里的主要意思就是我要发好的期刊，要给好的期刊留下相关的预算，好的期刊不可能是白菜价。如果盲目这样的追求，很可能会上当受。目前期刊的费用，教育和医学的普遍贵一些，主要还是收录网站的差异。

第三，投稿方式的纬度。

投稿的方式选择很大意义上决定于你发论文是否成功，这里有两种方法选择期刊的方式。第一个是友投稿经验的人。已通过知网查询并知道影响因子对稿件的要求这样就可以快速定位到自己需要的刊物。

第二种方法就是机构发表，可以提前的告知你费用和时间。但是需要鉴别机构的真伪。因为现在很多不明机构来冒充杂志社编审，假的都可以说成真的，对于很多没经验的小伙伴，很容易被忽悠。

精准医学杂志投稿

发表期刊：Nat Commun 发表日期：2022 Mar 28 DOI: 10.1038/s41467-022-29336-y 最近的研究表明，包括 AML 在内的儿童和成人癌症的基因组图谱存在显着差异。与成人相比，儿童 AML 在 MYC ITD 和 WT1 中往往表现出更高的突变频率，而在 DNMT3A 和 TP53 中的突变频率较低。同时有研究表明，不同的种族背景可能对疾病发展和进展的分子驱动因素产生深远影响。根据这一证据，值得注意的是，尽管综合基因组研究揭示了儿童 AML 的关键基因组异常，但这些观察结果主要基于西方人群患者的基因组分析，中国 AML 患者仍然缺乏基因组分析。（1）骨髓样本取自 2001-2018 年在上海儿童医学中心 (SCMC) 血液肿瘤科诊断为 AML 的 292 名患者。（2）收集了10个具有匹配RNA seq和WGS数据的所有诊断样本 (1)转录组测序（RNA-seq）和分析、SNV与Indel分析 (2)驱动突变分析：PeCanPIE24和MutClan分析用于识别驱动突变；从St.Jude Cloud收集的983例儿童肿瘤中，共有6975733个已发表的体细胞突变用于构建突变簇背景，如果突变在PeCanPIE分析中被归类为gold或显著位于突变簇中，则该突变将被视为潜在的驱动因素 (3)RNA-seq检测驱动突变：10个具有匹配RNA seq和WGS数据的所有诊断样本；对RNA-seq数据进行SNV和INDEL分析；收集WGS检测到的SNV和INDEL作为基准。PeCanPIE应用于所有突变，本分析仅包括分类为金或银的突变。 (4)统计分析：相关性分析、生存分析、Cox回归分析通过研究2001-2018年在上海儿童医学中心（SCMC）诊断和治疗的292名中国儿童AML患者，分析了基因组改变。中国人群的临床特征与西方人群的临床特征相当。然而，中国AML患者较年轻，中位年龄为5.3岁，而西方队列为10.6岁。患者接受AML-SCMC-2009-A和AML-SCMC-2009-B方案的预后无显著差异或在一段时间内接受治疗的患者之间无显著差异（图S1）。转录组测序（RNA-seq）应用于所有肿瘤样本，并分析序列突变和基因重排。 RNA-seq数据分析显示，292例患者中有200例（68.5%）发生224次重排，涉及97个基因（图1a）。与之前的报道一致，在中国AML患者中检测到的最常见融合包括RUNX1-RUNX1T1、KMT2A重排和NUP98重排。此外，在本研究队列的三名患者中发现了涉及XPO1基因的复发性帧内融合（图1b），包括XPO1-TNRC18融合和XPO1-MLLT10融合。值得注意的是，在另外两名最近在SCMC诊断的AML患者中也检测到XPO1-TNRC18融合。有趣的是，所有四个携带XPO1-TNRC18的病例都属于M7组，并且没有任何已知的AML驱动融合，支持这种融合是这些病例中AML的潜在驱动因素，并且在FAB组中定义了以前未分类的分子亚型。总体而言，XPO1-TNRC18病例占AML M7亚型的5.0%（队列中40例中有2例）。在目前的分析中，还发现了以前未观察到的其他基因重排，包括PTPRA-FUS、ZEB2-ATIC和MSI2-UBE3C。作者优化了变体调用和处理管道，以分析来自纯肿瘤RNA序列数据的潜在体细胞和癌症相关序列突变。首先为了评估这种方法的性能，将其应用于从之前发表的10例儿科ALL病例中收集的RNA-seq数据，还对每个病例的肿瘤和缓解样本的全基因组测序（WGS）数据进行了匹配。结果表明，对纯肿瘤RNA序列数据的分析成功地识别了WGS发现的85.7%的驱动突变（21例中的18例）。同时，RNA-seq分析检测到另外9种潜在的驱动突变，包括NRAS G13D和KRAS G13D等。在这9个突变中，有8个在之前的研究中使用基因组DNA被纳入捕获验证实验。在这8个突变中，有7个验证成功。值得注意的是，所有9个突变均为亚克隆，由于覆盖范围不足而在WGS分析中被遗漏。这些结果证明了从RNA-seq分析序列突变的能力，尤其是用于检测亚克隆变异。使用这种方法，作者接下来确定了总共975个影响305个基因的非同义序列突变。这些突变包括707个单核苷酸变异（SNV）和268个插入/缺失（indels），每个病例检测到的中位数为4个突变。通过应用组合策略进一步分析潜在的驱动突变，将PECANPI24的突变致病性分析与MutClan的突变聚类分析相结合，共鉴定出572个潜在的驱动因素变异，影响73个基因。此外，CICERO25检测到24个内部串联重复（ITD），影响FLT3和MYC。总的来说，81.8%（n=239）的病例检测到了驱动序列突变，每个病例检测到三个驱动突变的中位数。在之后的分析中只关注驱动突变。在这些驱动因素中，超过5%的患者有10个基因反复突变（图2a），包括FLT3、KIT、NRAS、KRAS、CEBPA、ASXL2、PTPN11、CSF3R、GATA2和JAK2。值得注意的是，作者发现了儿童AML的驱动基因，包括LZTR1和SPOP，之前未发现与儿童AML相关联，以及ARID2 和 SH2B3 的功能缺失突变，据报道它们在其他儿科癌症（如 ALL）中具有致病性，但在 AML 中没有。尽管这些基因中的大多数基因的基因组突变先前已经在儿童AML中报道过，但与代表西方人群的TARGET AML研究相比，中国队列中的突变发生率有显著不同。在SCMC或TARGET队列中>4%的患者中，驱动基因内的21个基因或热点反复突变，其中10个（47.6%）显示出显著不同的突变频率（图2b、c）。其中4例在中国患者中显示出较高的突变频率，包括ASXL2、JAK2、CSF3R胞质结构域和KIT外显子17（KIT-E17)。另一方面，中国患者的FLT3、FLT3 ITD、NRAS、WT1、NPM1和TET2突变频率较低。值得注意的是，中国和西方患者之间的不同突变频率主要由3-14岁的患者构成（图S4a）。此外，作者发现FLT3和NRAS突变在中国队列的年轻患者中更常见（图S4b）。作者进一步整合了不同的变异类型以分析中国儿童AML的基因组图谱。除了上述融合和序列突变外，用RNA-seq分析发现CBL外显子8/9缺失。本研究队列中有12例（4.1%）发现了这种局部缺失，与TARGET队列相当。总的来说，在93个基因中发现的驱动突变被分为六条途径（图3a）。AML中最常见的突变途径是转录调节、表观遗传学和RAS信号传导。共有 50.7% 的患者检测到激活其他信号通路的突变，包括JAK-STAT等。值得注意的是，在中国患者中，RAS信号通路的突变频率显著降低，这与在RAS途径中观察到的单个基因的低突变频率一致。接下来，作者研究了在中国AML患者中检测到的驱动基因突变的配对关系。共发现150对基因、突变热点或FAB组（排除融合伙伴或单个基因内不同结构域之间的配对后为143对）显著同时或完全突变（图3b）。通过这项分析，在建AML中立了的多个关联，包括CSF3R和KIT、ASXL2和KIT、DHX15和KIT、DNM2和JAK3等的共突变。对这些以前未曾描述过的关联的观察，只能部分解释为这些基因在中国 AML 患者中的突变频率较高，因为在不同人群中也发现了完全不同的突变关联。生存分析显示驱动基因组畸变与患者预后相关（图4a）。CBFB-MYH11融合与预后良好相关，而NUP98-KDM5A/NSD1、FUS-ERG和 CBFA2T2-GLIS2与预后不良相关。另一方面，作者注意到RUNX1-RUNX1T1融合和KMT2A重排患者的5年无事件生存率（EFS）相似。关于这些突变，发现CEBPA、NPM1和GATA2的突变与良好的预后相关，而RUNX1和FLT3、ITD的突变与较差的预后相关，这与之前在西方队列中的发现一致。携带上述驱动基因畸变的患者在中国和西方队列中的预后情况相似（图S6）。除了这些先前建立的关联，还发现携带UBTF突变的患者与野生型相比预后更差（图S7a）。与单独携带FLT3变体的患者相比，携带FLT3变体并伴有UBTF突变、RUNX1突变或NUP98重排的患者的预后更差（图S7b-d）。另一方面，FLT3 ITD和NPM1突变的患者在当前的分析中显示出良好的结果（图S7e）。研究中应用了单变量和多变量Cox回归分析。单变量Cox回归显示上述结果一致，而多变量Cox回归显示CBFA2T3-GLIS2、FUS-ERG、NUP98重排、FLT3 ITD和RUNX1突变与不良预后独立相关，而GATA2与良好预后独立相关。由于UBTF和CEBPA突变分别与FLT3 ITD和GATA2存在显著的共突变，因此不包括在多变量Cox回归模型中。此外，将上述五个与不良预后相关的基因组因素合并为高危基因型，以及CR1状态和GATA2，再次进行多变量Cox回归分析。结果显示，合并高危基因型是与不良预后显著相关的独立危险因素。在本研究队列中，有78名患者至少有一项上述改变与良好或不良结果相关。接下来，作者检查了剩下的患者是否有任何其他与临床相关的改变，将重点放在那些缺乏任何畸变的患者身上，这些畸变与预后有着良好的关联。除上述78名患者外，还有24名患者因携带TP53或ASXL1突变、DEK-NUP214融合或确认的染色体异常而被进一步排除在外。发现，对于剩下的患者，第一周期诱导治疗后的治疗反应是与患者预后最显著相关的因素之一（图S8a）。在一个诱导周期（CR1）后未达到完全缓解的患者显示出不良结局，与携带与不良结局相关的基因组变异的患者相似（图S8b）。另一方面，虽然CR1患者的预后相对较好，但与携带与良好预后相关的变异的患者相比，这些患者的预后较差（图S8c），表明该CR1组中存在混合患者。接下来，分析了129例CR1患者的每个融合亚型的基因组畸变与预后之间的关系，包括RUNX1-RUNX1T1，KMT2A重排，其他融合病例，融合阴性病例。发现CSF3R和KIT-E17的突变在RUNX1-RUNX1T1患者中与不良预后相关。CSF3R和KIT外显子17突变在RUNX1-RUNX1T1融合亚型中显著共同发生。事实上，与携带CSF3R和KIT外显子17突变的RUNX1-RUNX1T1融合亚型CR1患者相比，携带CSF3R和KIT外显子17突变的CR1患者的预后更差(图4b）。接下来，作者根据本研究建立的临床相关性修改了欧洲白血病（ELN）遗传风险分类模型。提出的SCMC pAML模型（图5a）的特点是调整了几种基因畸变的风险分类。例如，FUS-ERG、CBFA2T3-GLIS2、NUP98-KDM5A和NUP98-NSD1被归为高风险组（HR），而KMT2A重排被归为中等风险组（IR）。重要的是，RUNX1-RUNX1T1融合的患者在之前的模型中与良好的预后相关，根据CR1状态和随后获得的突变（包括CSF3R和KIT-E17突变）进一步细分。与ELN模型相比，SCMC pAML模型识别出更多的HR患者和更少的低风险（LR）患者，以及相似数量的IR患者（图5b）。尽管两种模型分类的风险组在患者预后方面存在显著差异，但使用SCMC pAML分类的LR组和IR组显示出更有利的结果（图5c），5年EFS率分别为84.9%和74.5%，这些比率显著高采用ELN模型分层的LR组和IR组。另一方面，与ELNHR组相比，SCMC pAML HR组的预后更差，5年EFS发生率分别为18.2%和30.9%，无统计学差异。此外，在多变量cox模型中，将SCMC pAML模型分为HR组是一个独立的风险因素，SCMC pAML HR患者的不良事件风险显著增加。研究展示了中国儿科AML驱动器改变的基因组景观，并发现了以前未描述的基因组畸变，包括 XPO1-TNRC18 融合。全面比较中国和西方AML队列，发现基因组改变特征明显。例如，中国AML患者在 KIT 和 CSF3R 中表现出突变，而RAS信号通路中的基因突变较少。同时提出了一种精细的预后风险分类模型，该模型更好地反映了中国AML患者的不良事件风险。本研究结果揭示了一个临床相关的突变谱，该谱在突变频率和突变共发生模式方面与西方队列不同。这些发现进一步阐明了儿童急性髓系白血病的复杂性，并强调了在精确医学时代为临床管理建立风险分层时考虑种族背景的重要性。

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