新生儿科临床工作中，部分患儿胆汁酸值出生时已高于正常值，存在高胆汁酸血症。多种原因可导致胆汁酸增高，如早产、感染、胆道堵塞等疾病，这些影响因素研究较多。但女性孕期的某些因素可影响胎儿胆汁酸代谢，造成新生儿出生时已存在高胆汁酸血症，该类报道尚未见。现探讨新生儿高胆汁酸血症的高危因素，指导临床预后判断和治疗。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年4月至2015年7月该院产科出生的864例新生儿，其中高胆汁酸血症患儿120例，均入住新生儿科，为排除出生后的因素影响，患儿胆汁酸值均于出生后30 min进行检测。同时采集患儿母亲孕期的病史资料(由该院产科病历获得)，记录可能的高危因素：父母亲年龄、出生体质量、胎龄、妊高征、胎膜早破、孕期感染、高血糖、阴道流血、孕期胆汁酸值，其中孕期胆汁酸值为产前3 d的检测结果。

1.2 诊断标准 健康成年者的胆汁酸正常值范围为0～10 μmol/L[1]。但《实用新生儿学》等权威新生儿著作未收录新生儿胆汁酸正常值。展富琴等[2]研究表明，健康新生儿胆汁酸正常值范围为0～20 μmol/L，其他文献[3-4]的健康新生儿胆汁酸正常值也在该范围。本研究以大于20 μmol/L作为高胆汁酸血症的诊断标准。

1.3 统计学处理 采用R语言统计学软件进行数据分析，首先把可能的高危因素逐个代入公式，有统计学意义的变量再进行多元回归分析，进一步得出回归方程。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

多元回归分析结果显示，出生体质量、孕期胆汁酸值、妊高征这3个变量，差异有统计学意义(P<0.05)。新生儿高胆汁酸血症、妊高征均按照正常与否采用二分类。根据分析结果，得到新生儿高胆汁酸血症高危因素的回归方程：高胆汁酸血症=―1.18+0.78(妊高征)+0.08(孕期胆汁酸值)―0.57(出生体质量)。孕期是否患妊高征、孕期胆汁酸值是新生儿高胆汁酸血症的高危因素，呈正相关关系(P<0.05)；与患儿出生体质量呈负相关关系(P<0.05)。见表1、2。

 

表1 每个变量单独分析结果

  

项目β标准差ZP(>|z|)孕期胆汁酸值0．0926683830．0182047995．0903270483．57E⁃07父亲年龄0．0209792870．020189241．0391320650．29874332母亲年龄0．0231453020．0205116471．1283980390．259151856出生体质量―0．7327011470．175785685―4．1681502633．07E⁃05胎龄―0．0526173230．040247701―1．3073373630．19109816妊高征1．0831811530．2124447385．0986490043．42E⁃07胎膜早破―0．0603410220．051534666―1．1708821710．241646143孕期感染0．2310449450．4305716740．5366004290．591543648高血糖―0．5793509580．481127531―1．204152580．22853061阴道流血0．3287563540．3271774181．0048259330．314980674

 

表2 多元回归分析结果

  

项目β标准差ZP(>|z|)母孕期胆汁酸值0．0803409490．0181558964．4250611549．64E⁃06出生体质量―0．5682486690．179492995―3．1658542950．001546282妊高征0．7806014050．2271727093．4361583640．000590026

3 讨 论

胆汁酸是胆汁中存在的一类胆烷酸的总称，主要以钠盐或钾盐的形式存在，是胆汁的主要有机成分，在肝细胞内由胆固醇转化而来。本研究患儿的胆汁酸值均为出生后30 min标本检测值，排除产后各因素的影响，接近产前胎儿状态，与胎儿胆汁酸代谢密切相关。

胎儿肝脏在妊娠中期已能合成少量胆汁酸，并在一定程度选择性地进行胆汁酸代谢。但胎儿自身对胆汁酸代谢能力微弱，且胆汁酸具有细胞毒性作用，需通过母体将胆汁酸代谢清除。正常妊娠时，胆汁酸主要由胎儿至母体方向转运，其中胎盘作为母体和胎儿间物质交换的场所，在胆汁酸转运过程中起重要作用[5]。胎盘能将胎儿产生的胆汁酸转入母体血液，经母体肝脏和肾脏代谢后，由尿液和粪便排出[6]。胆汁酸在胎盘的转运过程为双向转运，不仅可以由胎儿向母体转运，如果母体胆汁酸明显增高，也会逆向转运至胎儿体内[7]。

(1)系统产生(0,1)内的随机数rv,如果粒子的变异概率pvi大于rv,则发生变异,其中pvi如式(7)所示。

本研究结果显示，患儿高胆汁酸血症的高危因素有孕期妊高征、孕期高胆汁酸血症、出生体质量3个方面。(1)孕期妊高征：主要通过影响胎盘、脐带功能产生作用。妊高征可引起胎盘的靶血管螺旋动脉收缩狭窄，使子宫肌层放射动脉进入绒毛间隙和蜕膜小血管缺血、缺氧，从而影响胎盘功能[8]。蓝永洪等[9]研究显示，与健康孕妇比较，妊高征患者的胎儿脐带静脉和动脉管径、管径/管壁比值明显减小，管壁增厚，并随病情严重程度逐步增加。妊高征时胎盘及脐带功能障碍，影响转运功能，胎儿体内产生的胆汁酸不能有效通过胎盘、脐带转运至母体内代谢排出，造成胆汁酸增高。(2)孕期高胆汁酸血症：由于胆汁酸在胎盘中存在双向转运，当母体内胆汁酸增高时，可以逆向转运至胎儿体内，致使胎儿胆汁酸增高。胎儿的肝脏功能不成熟，同时也由于缺乏肠肝循环，其胆汁酸代谢不完善，胆汁酸池以初级胆汁酸为主，几乎不存在次级胆汁酸[10]。有学者研究表明，胎儿胆汁酸池中有少量次级和第3级胆汁酸，因为胎儿几乎不产生次级胆汁酸，所以胆汁酸在胎盘存在由母体向胎儿方向转运。患有严重妊娠肝内胆汁淤积症的孕妇，其胆汁酸值明显增高，其胎儿血液胆汁酸水平也高于正常值，证明孕妇存在高胆汁酸血症时，会影响胎儿的胆汁酸代谢[11]。(3)出生体质量：患儿出生体质量与高胆汁酸血症呈负相关关系(P<0.05)，出生体质量越低，发生高胆汁酸血症的概率越大，其间的因果关系尚不明确，可能原因：①体质量不同导致胎儿胆汁酸代谢功能差异，体质量低时代谢胆汁酸能力差。②体质量和高胆汁酸血症同为结果，还有更为根本的原因(高危因素)未被发现，该高危因素能同时造成发育迟缓(表现为低体质量)及高胆汁酸血症，体质量和胆汁酸具有相关性，尚需进一步研究明确。

2.2.5 民族文化习惯 少数民族地区农民的思想相对保守，对家乡特定的生态环境、生产、生活方式有严重的依赖性。因此，一般来说民族文化习惯是劳动力外出务工的阻力因素，对外出务工意愿有负向影响。从表4看出，受访者大约有19.8%完全保持家乡的生活习惯，有很强的民族文化观念，非常留恋乡土，外出务工的意愿一般非常弱。34.4%的受访者保持部分民族生活习惯，13.5%的受访者没有保持民族生活习惯，这两部分劳动力通常更适应城市的生活和文化，累计比重为47.9%，外出务工意愿强烈。

综上所述，孕期妊高征是新生儿高胆汁酸血症的主要高危因素，其原因系妊高征患者胎盘功能异常，导致胆汁酸转运障碍。由于胎盘功能异常不仅对胎儿胆汁酸代谢有影响，且对胎儿各脏器发育也可造成损害，影响患儿出生后的神经、运动等方面的发育。孕期妊高征的患儿，如胆汁酸值异常增高，是否可作为判断其发育预后的指标，值得临床进一步研究探讨。

参考文献

[1]陈亮，马吉芳，王倩．血清总胆汁酸检测在肝胆疾病中的临床意义与检验学研究[J]．中国医药指南，2016，14(16)：129-130．

[2]展富琴，冯建国，计雪强，等．140名新生儿脐血胆汁酸正常值[J]．苏州医学院学报，1998，18(2)：194-195．

[3]周海冬，刘凤梅，王岩，等.脐血总胆汁酸浓度与新生儿黄疸发病率的临床研究[J].中国妇幼保健，2015，30(8)：4984-4985.

[4]刘茹．探讨新生儿黄疸胆红素和总胆汁酸测定的临床意义[J]．中国现代药物应用，2015，9(19)：22-24．

[5]崔悦，王文娟，田刚，等．基于母胎胆汁酸代谢轮廓的妊娠肝内胆汁淤积症分度研究[J]．重庆医科大学学报，2016，41(3)：228-233．

[6]闫咨儒，王会敏，王正平，等．母胎间胆汁酸转运及机制探讨[J]．国际妇产科学杂志，2012，39(1)：2-5．

[7]刘凯莉，邵勇，吴味辛．妊娠期肝内胆汁淤积症母胎血清胆汁酸谱研究进展[J]．肝脏，2016，21(5)：417-420．

[8]张焕改，郭玮，谷惠芳，等．孕母妊娠高血压对新生儿多系统的影响[J]．临床儿科杂志，2014，32(11)：1042-1047．

[9]蓝永洪，杨智，黄明媚，等．妊娠高血压综合征患者胎儿脐带血管形态结构的变化[J]．重庆医学，2014，43(36)：4869-4874．

[10]NARITAKA N，SUZUKI M，SATO M，et al.Profile of bile acids infetal gallbladder and meconium using liquid Chromatography-tandem mass spectrometry[J].Clin Chim Acta,2015,44(6):76-81.

[11]孙晓燕．人胎盘超微结构研究进展[J]．四川生理科学杂志，2016，38(2)：113-115．