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肺结核用药毕业论文

发布时间:2024-07-03 03:42:58

肺结核用药毕业论文

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青霉素是人类历史上发现的第一种抗生素,且应用非常广泛。早在唐朝时,长安城的裁缝会把长有绿毛的糨糊涂在被剪刀划破的手指上来帮助伤口愈合,就是因为绿毛产生的物质(青霉素素菌)有杀菌的作用,也就是人们最早使用青霉素。20世纪40年代以前,人类一直未能掌握一种能高效治疗细菌性感染且副作用小的药物。当时若某人患了肺结核,那么就意味着此人不久就会离开人世。为了改变这种局面,科研人员进行了长期探索,然而在这方面所取得的突破性进展却源自一个意外发现。近代,1928年英国细菌学家弗莱明首先发现了世界上第一种抗生素—青霉素,亚历山大·弗莱明由于一次幸运的过失而发现了青霉素。1928年,英国科学家Fleming在实验研究中最早发现了青霉素,但由于当时技术不够先进,认识不够深刻,Fleming并没有把青霉素单独分离出来。1929年,弗莱明发表了他的研究成果,遗憾的是,这篇论文发表后一直没有受到科学界的重视。在用显微镜观察这只培养皿时弗莱明发现,霉菌周围的葡萄球菌菌落已被溶解。这意味着霉菌的某种分泌物能抑制葡萄球菌。此后的鉴定表明,上述霉菌为点青霉菌,因此弗莱明将其分泌的抑菌物质称为青霉素。然而遗憾的是弗莱明一直未能找到提取高纯度青霉素的方法,于是他将点青霉菌菌株一代代地培养,并于1939年将菌种提供给准备系统研究青霉素的英国病理学家弗洛里(Howard Walter Florey)和生物化学家钱恩。1938年,德国化学家恩斯特钱恩在旧书堆里看到了弗莱明的那篇论文,于是开始做提纯实验。弗洛里和钱恩在1940年用青霉素重新做了实验。他们给8只小鼠注射了致死剂量的链球菌,然后给其中的4只用青霉素治疗。几个小时内,只有那4只用青霉素治疗过的小鼠还健康活着。此后一系列临床实验证实了青霉素对链球菌、白喉杆菌等多种细菌感染的疗效。青霉素之所以能既杀死病菌,又不损害人体细胞,原因在于青霉素所含的青霉烷能使病菌细胞壁的合成发生障碍,导致病菌溶解死亡,而人和动物的细胞则没有细胞壁。1940年冬,钱恩提炼出了一点点青霉素,这虽然是一个重大突破,但离临床应用还差得很远。1941年,青霉素提纯的接力棒传到了澳大利亚病理学家瓦尔特弗洛里的手中。在美国军方的协助下,弗洛里在飞行员外出执行任务时从各国机场带回来的泥土中分离出菌种,使青霉素的产量从每立方厘米2单位提高到了40单位。1941年前后英国牛津大学病理学家霍华德·弗洛里与生物化学家钱恩实现对青霉素的分离与纯化,并发现其对传染病的疗效,但是青霉素会使个别人发生过敏反应,所以在应用前必须做皮试。所用的抗生素大多数是从微生物培养液中提取的,有些抗生素已能人工合成。由于不同种类的抗生素的化学成分不一,因此它们对微生物的作用机理也很不相同,有些抑制蛋白质的合成,有些抑制核酸的合成,有些则抑制细胞壁的合成。通过一段时间的紧张实验,弗洛里、钱恩终于用冷冻干燥法提取了青霉素晶体。之后,弗洛里在一种甜瓜上发现了可供大量提取青霉素的霉菌,并用玉米粉调制出了相应的培养液。在这些研究成果的推动下,美国制药企业于1942年开始对青霉素进行大批量生产。到了1943年,制药公司已经发现了批量生产青霉素的方法。当时英国和美国正在和纳粹德国交战。这种新的药物对控制伤口感染非常有效。1943年10月,弗洛里和美国军方签订了首批青霉素生产合同。青霉素在二战末期横空出世,迅速扭转了盟国的战局。战后,青霉素更得到了广泛应用,拯救了数以千万人的生命。到1944年,药物的供应已经足够治疗第二次世界大战期间所有参战的盟军士兵。因这项伟大发明,1945年,弗莱明、弗洛里和钱恩因“发现青霉素及其临床效用”而共同荣获了诺贝尔生理学或医学奖。1944年9月5日,中国第一批国产青霉素诞生,揭开了中国生产抗生素的历史。截至2001年年底,中国的青霉素年产量已占世界青霉素年总产量的60%,居世界首位。2002年,Birol等人提出了基于过程机理的模型,该过程综合考虑了发酵中微生物的各种生理变化,发现这是个十分复杂的过程。为了更加方便地对青霉素过程进行研究,Birol对Bajpai和Reuss提出的非结构式模型进行了扩展,对模型进一步简化,方便研究。

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肺结核药物治疗的毕业论文

论文关键词: 结核病;化学治疗;药物

抗结核药物是结核病化学治疗(简称化疗)的基础,而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变,全球结核病疫情由此得以迅速下降。最早出现的有效抗结核药物当数链霉素(SM)。它发现于20世纪40年代,当时单用SM治疗肺结核2~3个月后就可使临床症状和X线影像得以改善,并可暂获痰菌阴转。对氨水杨酸(PAS)被应用于临床后发现,SM加PAS的治疗效果优于单一用药,而且可以防止结核分支杆菌产生耐药性[1]。发明异烟 肼 (INH)后,有人单用INH和联用INH PAS或SM进行对比治疗试验,再一次证明了联合用药的优势[2]。于是在此基础上产生了著名的结核病“标准”化疗方案,即SM INH PAS,疗程18个月~2年,并可根据药源和患者的耐受性将PAS替换为乙胺丁醇(EMB)或氨硫 脲 (TB1),俗称“老三化”[3]。70年代随着利福平(RFP)在临床上的应用以及对吡 嗪 酰胺(PZA)的重新认识,在经过大量的实验后,短程化疗成为结核病治疗的最大热点,并取得了令人瞩目的成就[4,5]。当人类迈入2000年的今天,抗结核药物的研究已经获得了更进一步的发展,其中最引人注目的主要是利福霉素和氟 喹 诺酮这两大类药物,尤以后者更为突出。

一、利福霉素类

在结核病的化疗史上,利福霉素类药物的研究一直十分活跃。随着RFP的发现,世界各国出现了研制本类新衍生物的浪潮,相继产生了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物,但杀菌效果都不如RFP,RFP仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。

1.利福布丁(rifabutin,RFB,RBU):RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓度(MIC)是低的(< μg/ml),而对RFP耐药菌株的MIC明显增高(~ μg/ml)。此结果显示RFP与RBU存在交叉耐药;这么宽的MIC范围,又提示RFP耐药菌株对RBU有不同程度的敏感性,敏感比例高达31%。在MIC< μg/ml的结核分支杆菌株,或许可把RBU考虑为中度敏感[6]。RBU的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA生物合成的能力高于RFP,使之能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。

RBU也有其不足之处。如RBU的早期杀菌作用不如RFP[7],可能与其血浆浓度低有关。有研究结果表明,RBU口服剂量300 mg 4 h后的峰值浓度仅为 μg/ml,比同剂量RFP的峰值约低10倍。究其原因,可能与RBU的口服生物利用度和血清蛋白结合率均低有关,前者只有12%~20%,后者仅为RFP的25%。

临床上已将RBU试用于不同类型的结核病人。香港胸腔协会的研究结果表明,在治疗同时耐INH、SM和RFP的结核病患者中,RBU和RFP的效果几乎相等[8]。但已有研究表明,RBU对鸟分支杆菌复合群有明显的作用。

2.苯并恶 嗪 利福霉素-1648(KRM-1648):苯并恶 嗪 利福霉素-1648属于3-羟-5-4-烷基 哌 嗪 ,为苯并恶 嗪 利福霉素5种衍化物之一。本品比RFP的MIC强16~32倍。小鼠实验结核病治疗结果显示:单剂KRM-1648 3 mg/kg的疗效明显优于RFP 10 mg/kg,与HE联用亦比RFP HE疗效佳。KRM-1648和其它利福霉素类的交叉耐药也必然是一问题,但纲谷良一[9]认为:由于KRM-1648比RFP有更强的杀菌作用,即使结核分支杆菌对RFP具耐药性,本药也能发挥一定的杀菌作用。

最近芝加哥的一份动物实验研究结果表明,KRM-1648、RBU和RFP这三种相类似的药物均对耐多药结核病(MDR-TB)无效[10]。

3. 利福喷丁(rifapentine, DL473, RPE, RPT):RPT又名环戊基 哌 嗪 利福霉素,于1976年由意大利Leptit公司首先报道,我国紧跟其后于1977年就已着手研制,并在1984年应用于临床。该药为RFP的环戊衍生物,据Arioli等[11]报告,其试管中的抗菌活力比RFP高2~10倍。本品口服后,胃肠道吸收良好,并迅速分布到全身组织中,以肝脏为最高,其次为肾、脾、肺及心脏,在脑组织中也有分布。人口服后4 h即达血浓度高峰。RPT的蛋白结合率可达98%~99%,因此组织停留时间长,消除半衰期时间亦较RFP延长4~5倍,是一种高效、长效抗结核药物。

我国使用该药替代RFP对初、复治肺结核进行了对比研究,每周顿服或每周2次服用RPT 500~600 mg,疗程结束时痰菌阴转率、病变有效率和空洞关闭率与每日服用RFP组相比,疗效一致,未见有严重的药物毒副反应。本药不仅有满意的近期效果,而且有可靠的远期疗效[12]。由于RPT可以每周只给药1~2次,全疗程总药量减少,便于督导,也易为病家所接受。

二、氟 喹 诺酮类(FQ)

第三代氟 喹 诺酮类药物中有不少具有较强的抗结核分支杆菌活性,对非结核分支杆菌(鸟胞分支杆菌复合群除外)亦有作用,为临床治疗开拓了更为广阔的前景。由于结核分支杆菌对氟 喹 诺酮产生自发突变率很低,为1/106~107,与其他抗结核药之间无交叉耐药性,目前这类药物已成为耐药结核病的主要选用对象。

氟 喹 诺酮类药物的主要优点是胃肠道易吸收,消除半衰期较长,组织穿透性好,分布容积大,毒副作用相对较小,适合于长程给药。这类化合物抗菌机制独特,通过抑制结核分支杆菌旋转酶而使其DNA复制受阻,导致DNA降解及细菌死亡。氟 喹 诺酮在肺组织、呼吸道粘膜组织中有蓄积性,浓度均超过结核分支杆菌的MIC。感染部位的组织浓度对血药浓度的比值较正常组织中高,在痰、支气管粘膜、肺等组织的药浓度/血清浓度为2或更高,显示了对肺结核的强大治疗作用。

1.氧氟沙星(ofloxacin, OFLX):OFLX对结核分支杆菌的MIC约~2 μg/ml,最低杀菌浓度(MBC)为1~2 μg/ml,在下呼吸道的组织浓度远高于血清浓度。OFLX有在巨噬细胞内聚积的趋势,在巨噬细胞中具有与细胞外十分相近的MIC,与PZA在巨噬细胞中产生协同作用。OFLX与其他抗结核药之间既无协同作用也无 拮 抗作用,可能为相加作用[13]。

OFLX的临床应用已有若干报道,尽管人体耐受量仅有中等程度抗结核作用,但不论对鼠实验结核或人结核病治疗均有肯定疗效。现在香港将OFLX与其它可供使用的配伍药一起,常规用于少数耐多药的慢性肺结核病人[8]。

我院采用含有OFLX的化疗方案治疗耐多药肺结核,获得了痰菌培养2个月阴转率50%、3个月62%以及6个月75%的可观效果。厂家推荐的用于治疗严重呼吸道感染的剂量为400 mg 2次/日。有人对22例单用OFLX 300 mg/d或800 mg/d治疗,持续9个月到1年,所有病人耐受良好,并显示较大的剂量效果较好[6]。多次用药后,血清或各种体液中无临床上明显的蓄积作用,有利于肺结核的长程治疗。人体对OFLX的最大耐受量为800 mg/d,我院选择的经验剂量为300 mg 2次/日。

2.环丙沙星(ciprofloxacin,CPLX, CIP):CIP对结核分支杆菌的MIC和MBC与OFLX相似,具有很好的抗菌活性,但由于有人认为该药在试管内和RFP一起应用有 拮 抗作用,所以临床应用的报道也还不多。CIP因胃肠吸收差,生物利用度只有50%~70%,体内抗结核活性弱于OFLX。基于上述因素,OFLX被更多地用于耐药结核病。

3.左氟沙星(levofloxacin, DR-3355, S-OFLX, LVFX):1986年开发的LVFX为OFLX的光学活性L型异构体,抗菌活性要比D型异构体大8~128倍。在7H11培养基中,LVFX抗结核分支杆菌的MIC50、MIC90均为 μg/ml。在7H12培养基中对敏感菌及耐药菌的MIC为~1 μg/ml(MBC1 μg/ml,),比OFLX强1倍。与OFLX一样,LVFX亦好聚集于巨噬细胞内,其MIC为 μg/ml(MBC是2 μg/ml),抗结核分支杆菌的活性也是OFLX的2倍。两者之间之所以产生这样的差异,可能与它们抗DNA旋转酶的活性不同有关[14]。

LVFX口服吸收迅速,服药后1 h血药浓度达 μg/ml,达峰时间(±) h。服用LVFX 4 h后痰中药物浓度平均 μg/ml,高于同期平均血液药物浓度 μg/ml,证明本品在体内吸收后渗透入支气管-肺屏障的浓度极高。而且,该药的副反应发生率只有。LVFX良好的抗菌活性、优良的药物动力学和较高的安全性以及与其他抗结核药间的协同作用[15],使LVFX正逐步替代OFLX而成为MDR-TB的主要治疗药物。

4.司氟沙星 (sparfloxacin, AT-4140, SPFX) 与洛美沙星(lomefloxacin, LMLX):SPFX是现行氟 喹 诺酮类中抗结核分支杆菌活性较高的品种。SPFX的MIC为 μg/ml,MBC μg/ml,较OFLX和CIP强2~4倍,亦优于LVFX。采用SPFX 50 mg/kg(仅相当于OFLX的1/6)就完全能够控制鼠结核病,临床上为达到最佳治疗结核的效果,宜采用400 mg/d。但SPFX对脑脊液的渗透有限,单次口服200 mg后脑脊液中的药物浓度分别低于或 mg/L。

LMLX对结核分支杆菌亦具有活性,但弱于对其它革兰阴性菌和阳性菌的活性。用于抗结核的剂量为400 mg 2次/日,如治疗超过一个月的患者可改为400 mg 1次/日。Primak等对43例初治肺结核用本药或RFP联用其它抗结核药进行疗效对比,3个月的痰菌阴转率不逊于RFP组。

SPFX与LMLX和氟罗沙星(fleroxacin)一样,因光毒性,使其在临床上的应用受到一定限制。

5. 莫西沙星(moxifloxacin, MXFX, Bay12-8039):MXFX因附加的甲基侧链可增加抗菌活性,属第三代 喹 诺酮药物。对结核分支杆菌的MIC为 mg/L,虽体外活性大致与SPFX和克林沙星(clinafloxacin)相当;体内如在鼠实验结核中,克林沙星无活性,而MXFX的杀菌力较SPFX更高[16]。MXFX对治疗结核具有一定的开发潜力。

尽管上述氟 喹 诺酮类药物具有较好的抗结核作用,但无论如何也不能和RFP相提并论[17]。由于氟 喹 诺酮类药物影响年幼动物的软骨发育,对儿童和孕妇的安全性至今尚无定论,原则上暂不考虑用于这二类人群。

三、吡 嗪 酰胺

PZA是一种传统的抗结核药物,后来对它的杀菌作用又有了新的认识。根据Mitchison[18]的新推论,虽治疗开始时病灶内大多数细菌存在于细胞外,但当其中某些菌引起炎症反应使pH下降,部分细菌生长受抑制,此时PZA较INH更具杀菌作用。所以在短程化疗开始的2个月中加用PZA是必需的,可以达到很高、几乎无复发的治愈率。目前国外正在研制新的吡 嗪 酸类衍化物[20]。

四、氨基糖苷类

1.阿米卡星(amikacin,AMK):卡那霉素由于它的毒性不适合于长期抗结核治疗,已逐渐被AMK所替代。AMK在试管中对结核分支杆菌是一种高效杀菌药,对大多数结核分支杆菌的MIC约为4~8 μg/ml。肌注 mg/kg(相当于 g/50 kg),1 h后平均血的峰浓度(Cmax)为21 μg/ml。美国胸科学会(ATS)介绍的肌注和静脉滴注的剂量均为15 mg/kg[6] ,并将AMK列入治疗MDR-TB的主要药物中。

尽管AMK的耳毒性低于卡那霉素,但在条件许可的情况下,应监测该药的血浓度以确保剂量足够但不过高。具体做法可考虑每月测定一次高峰血液药物浓度,推荐峰浓度(静脉注射30 min后,肌肉注射60 min后)为35~45 μg/ml,可据此进行剂量调节。如果患者年龄在60岁或以上时,需慎用,因为AMK对年老患者的肾脏和第八对听神经的毒性较大。

2.巴龙霉素(paromomycin):巴龙霉素是从链霉菌(streptomyces rimosus)的培养液中获得的一种氨基糖苷类药物,有研究认为它具有抗结核作用[19]。Bates[20]则将其作为一种新的抗结核药物,并用于MDR-TB。

五、多肽类,结核放线菌素-N(tuberactinomycin-N,TUM-N;enviomycin,EVM)

结核放线菌素-N的'抗结核作用相当于卡那霉素的1/2,它的优点是对肾脏和听力损害比紫霉素和卡那霉素低。鉴于此药对耐SM或KM菌株有效,可用于复治方案。常用剂量为1 g/d,肌肉注射,疗程不超过3个月。上海市肺科医院临床应用的结果表明,密切观察下肌肉注射结核放线菌素-N 1 g/d 14个月,未观察到明显的药物副反应。

六、氨硫 脲 衍生物

较引人注目的是2-乙酰 喹 啉 N4吡咯烷氨硫 脲 ,MIC为 μg/ml,优于TB1。国内单菊生等报告的15种氨硫 脲 衍生物有4种具体外抗结核分支杆菌作用,MIC范围在~ μg/ml之间,其中以乙 烯 基甲基甲酮缩TB1对小鼠实验性结核病的疗效为著。

七、吩 嗪 类

这是一类用于麻风病的药物,近年来也开始试用于耐药结核病,其中对氯法齐明(氯苯吩 嗪 , clofazimine, CFM, B663)的研究最多[21]。CFM是一种吩 嗪 染料,通过与分支杆菌的DNA结合抑制转录而产生抑制分支杆菌生长的效果,对结核分支杆菌和牛分支杆菌的MIC为~ μg/ml。一般起始剂量为200~300 mg/d,当组织饱和(皮肤染色)时减为100 mg/d。它的另外一个重要作用是与β干扰素合用,可以恢复由结核分支杆菌25片段引起的细胞吞噬和杀菌活性的抑制作用,从而成为吞噬细胞的激发剂,属于免疫治疗的一部分,已经超出了单纯化疗的范畴[22]。CFM可引起严重威胁生命的腹痛和器官损害,应予以高度重视[23]。

有人报道,在11个吩 嗪 类似物中有5个体外抗结核分支杆菌活性等于或优于CFM(MIC90≤ μg/ml),其中以B4157最强(MIC90为 μg/ml),但仍在进一步研究之中[21]。

八、β内酰胺酶抗生素和β内酰胺酶抑制剂

结核分支杆菌也产生β内酰胺酶,但β内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦在单用时并不能抑制结核分支杆菌的生长,而是通过抑制β内酰胺,使β内酰胺酶类抗生素免遭破坏[24]。当β内酰胺酶抑制剂与不耐酶的广谱半合成青霉素联合使用时,能大大增强这类青霉素的抗结核分支杆菌作用。其中的最佳联用当数氨 苄 西林或阿莫西林与克拉维酸的等摩尔复合剂[25]。一项27株结核分支杆菌的试管实验结果显示,阿莫西林单用时的MIC>32 mg/L,而与克拉维酸联用时MIC下降至4~11 mg/L,效果增加了2~7倍。这类代表性的复合剂有阿莫西林-克拉维酸(奥格孟汀,augmentin),氨 苄 西林-克拉维酸和替卡西林-克拉维酸(特美汀,timentin)[26]。值得注意的是,氨 苄 西林加丙磺舒远远高于氨 苄 西林与克拉维酸联用时对结核分支杆菌的MIC90。如单用氨 苄 西林口服 g后的血清峰值为18~22 mg/L,加用1 g丙磺舒后可上升至25~35 mg/L。

由于β内酰胺酶类抗生素很难穿透 哺 乳动物的细胞膜而进入细胞内,有可能限制这类药物抗结核治疗的效果[27]。目前,这类药物的抗结核研究还限于实验阶段。

九、新大环内酯类

本类抗结核分支杆菌作用最强的是罗红霉素(roxithromycin, RXM, RU-28965),与INH或RFP合用时有协同作用。其它还有甲红霉素(克拉霉素,clarithromycin, CAM, A-56268)和阿齐霉素(azithromycin, AZM, CP-62933),主要用于非结核分支杆菌病的治疗[28]。

十、硝基咪 唑 类

近年来的研究认为,5-硝基咪 唑 衍生物作为新的抗结核药物具有相当好的开发前景。此类药物中的CGI-17341最具代表性,体外抗结核分支杆菌活性优于SM,可与INH和RFP相比拟,对结核分支杆菌的敏感菌株的MIC为~ μg/ml。实验动物中该药对感染结核分支杆菌小鼠的半数有效量(ED50)为 mg/kg,而INH和RFP的半数有效量分别为(~)和(~) mg/kg。其疗效与剂量显著相关,20、40、80 mg/kg的生存时间分别为(±) d、(±) d和(±) d。但是,5-硝基咪 唑 衍生物的抗结核研究尚未应用于临床。

十一、吩噻 嗪 类

吩噻 嗪 类中的氯丙 嗪 在早期的文献中报告能改善临床结核病,其浓度为~ μg/ml时能抑制巨噬细胞内结核分支杆菌,并增强SM、INH、PZA、RFP和RBU对抗细胞内结核分支杆菌的作用,该类药物中的 哌 嗪 衍生物三氟拉 嗪 (triluoperazine),也有与之相类似的效果。

十二、复合制剂

抗结核药物复合制剂的研制主要是为了提高病人的依从性和增加药物的杀菌效果。复合制剂有杀菌剂与抑菌剂、杀菌剂与增效剂等多种形式,一般是两药复合,也有三药复合的情况。部分复合制剂的药效仅仅是单药累加效应,目的是提高病人的依从性;另一部分则不仅提高了依从性,也起到了增进药物疗效的作用。

在众多复合剂中,力排肺疾(Dipasic)是最为成功的一个品种,它以特殊方法将INH与PAS分子化学结合。动物实验结果显示,力排肺疾较同剂量INH的效果高5倍,亦明显高于以物理方式混合的INH加PAS,而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐药发生率低。近年来,国内已开始自行生产这类制剂,如结核清、百生 肼 、力康结核片和力克肺疾等。

力排肺疾的临床应用有两大趋势,一是用于耐药结核病,二是用于轻型儿童结核病。用于耐药结核病的理论依据是:自从短程化疗问世以来,临床上已很少使用PAS,可望结核分支杆菌对PAS有较好的敏感性;再就是二药分子化学结合而产生的增效结果。力排肺疾服用方便,毒副反应少,更适合于儿童结核病患者。

其它复合剂型还有卫肺特(Rifater,HRZ)和卫肺宁(Rifinah,HR),这些复合剂只是物理性混合药物,本质上和组合药型类似。

已有的研究结果表明:使用复合剂的头8周痰菌阴转率为87%,高于单剂联合的78%;副作用前者为,低于后者的,但也有副作用以前者为高的报道;使用上复合剂较单剂联合更方便,有助于提高病人的可接受性[29]。

以上虽罗列了数大类药物在抗结核研究方面的进展,但应该认识到这些只不过是抗结核药物研究重新开始的序幕。因开发一种新的抗结核药物既需要财力和时间,还要评估其在试管和临床试用的效果,并非易事。从前一段时间看,由于发达国家的结核病疫情已经下降,而且认为已经有了有效的抗结核药物,而发展中国家无能力购置昂贵的药物,这些都是为什么尚无治疗结核病新药问世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的结核病发病率增加和耐多药结核分支杆菌的出现,以及预料今后耐RFP菌株的发生率将会增高,所以导致急需迅速开发新的抗结核药物。抗结核新药的研究,在美国、欧洲和亚洲的实验室,已经从过去10年基本静止状态发展到一个活力相当大的时期。虽然Hansen疾病研究实验室筛选了可能用于抗结核的近5 000种化合物,但还没有发现高质量的化合物,而且该项目的因素评估工作还需要数年之久。何况即使在实验室初步证实有效的药物,用于人体是否有效和足够安全,尚待揭示,可谓任重道远。抗结核药物研究除直接开发新药外,还要认识到随着靶向释药系统的发展,利用脂质体或单克隆抗体作载体,使药物选择作用于靶位,增加药物在病变局部或细胞内的浓度,以改进疗效。文献早已报道了脂质体包埋的INH和RFP对鼠实验结核病的治疗取得良好效果。有人以携有吞噬刺激素(tuftsin)的RFP脂质体治疗实验鼠结核病,每周2次,共2周,使小鼠肺脏活菌数下降的效果比游离RFP至少强2 000倍,其疗效非同一般。目前脂质体虽尚无制剂上市供临床应用,但为今后提高难治性结核病的疗效、降低副反应,提供了令人鼓舞的前景。由此来看,未来结核病化疗的研究重点将仍在于寻找更为高效的杀菌剂或(和)灭菌剂,进而减少服药数量和服药次数、缩短化疗疗程、提高病人的依从性。

其实吧你自己可以根据自己熟悉的方向去查找下资料和文献那些的,看看那些比较容易,还有就是最好是自己熟悉的,临床一般都是奥数据那些说好的,所以自己熟悉的话或者直接做过实验的那些最好,提高临床给药护理安全 嗜麦芽窄食单胞菌下呼吸道感染临床及药敏分析 中医临床治疗糖尿病中的对药、角药与串药 氟哌利多静脉给药与硬膜外给药改善骨科术后应用镇痛药恶心呕吐的临床效果分析 傣药鲜药的临床应用概述 抗菌药的药动学与临床疗效 新型抗癫痫药托吡酯单药治疗癫痫的临床价值及可行性研究 经纤维支气管镜局部灌注给药辅助治疗耐多药肺结核临床研究 抗痨组合药与抗痨散装药治疗结核病的临床观察 静脉给药联合经侧脑置管万古霉素灌注给药治疗颅内金黄色葡萄球菌感染的临床效果研究 临床护理药事管理规范方法与体会 血液病深部真菌感染的临床分布及药敏分析 喹诺酮类抗菌药临床不良反应分析 594株大肠埃希菌的临床统计及药敏分析 真菌性阴道炎假丝酵母菌属临床感染及药敏结果分析

护士毕业论文肺结核

护理学是为人类的健康服务 ,广大护理工作者应用自己的专业知识和技能 ,为人类提供最大限度的健康需求 。下文是我为大家蒐集整理的关于的内容,欢迎大家阅读参考!

浅谈护理问诊情境化微视讯的设计

[摘要]目地探讨情境化微视讯在健康评估中的应用方法及效果。方法教师选取健康评估课程中呼吸系统、回圈系统、消化系统以及泌尿系统的常见病***肺结核、风溼性心脏病、肝硬化、急性肾炎***,患病人群涵盖儿童、青壮年、妇女和老年人,设计合理的临床情境,制作4个护理问诊微视讯,让学生在课余时间观看学习,并布置相应的作业以督促学生观看视讯。课程结束后,用问卷调查学生对情境化微视讯教学效果的评价。结果学生认为情境化微视讯能激发学习兴趣***,120/122***,能提高语言沟通能力***,117/122***,有必要在后续护理专业课中开展***,114/122***。结论学生对情境化微视讯的教学效果表示认可。视讯内容只涉及内科系统疾病,今后应在设计临床情境时更全面一些。

[关键词]教学影片和录影;情境化微视讯;护理评估;教学方法

教学微视讯是指富有教学意义的微视讯资源,是一种蕴含一定教学内容和教学意义的生动的、直观的、灵活的微教学单元[1]。情境化微视讯是指建立真实情境,将每一个知识要点嵌入情境之中的微视讯[2]。护理问诊是发生在护士与患者之间目的明确而有序的交谈过程[3],是护士进行护理评估时最主要的采集资料方法,成功的问诊是确保健康资料完整性和准确性的关键,也是做出正确护理诊断的基础。因此,它是护理专业学生必须掌握的重要技能,也是健康评估教学中的一个重要内容。护理问诊教学最理想的做法是组织学生反复多次临床问诊[4],但是绝大多数的专科院校无法满足,护理问诊教学主要集中在课堂上,完全脱离临床情境,尤其是对于没有接触过临床的学生来说,难以理解其中的知识点,从而导致学生学习的积极性不高,教学效果欠佳。目前,用于教学的问诊视讯多是以医生的角度制作的,缺乏适合护理专业的问诊教学视讯。为此,我们课程组从2014年开始以功能性健康型态为框架,设计临床情境制作护理问诊情境化微视讯,并且将其与传统教学相结合,改革教学方法,取得了较好的效果。

1护理问诊情境化微视讯的设计与制作

设计情境及编写剧本

以护士执业资格考试大纲与本课程教学大纲为依据,查阅大量文献,并咨询相关临床专家,课程组成员多次讨论后,拟定以呼吸系统、回圈系统、消化系统以及泌尿系统的常见病***肺结核、风溼性心脏病、肝硬化、急性肾炎***,设计合理的临床情境,制作4个护理问诊微视讯。具体内容见表1。问诊以功能性健康型态为框架采集健康史,突出了护理专业的特色,涵盖儿童、青壮年、妇女、老年患者的问诊。其内容涉及患者的生理、心理、社会各方面的资料。与此同时,编写剧本时还结合人际沟通、护理礼仪、护理心理学等相关学科知识。并且邀请临床专业的教师进行多次的指导和修订,最终确定剧本。

拍摄微视讯

选取本校2013级12名品学兼优的护理大专生参与视讯拍摄,分成4个问诊视讯拍摄组,每个情境设定3个角色***护士、患者、患者家属***,3个角色均由学生扮演,每个微视讯不超过20min。每个视讯拍摄组有2名教师做指导,负责问诊语言的修正与旁白。在开拍前,带领参与拍摄的学生多次去附属医院见习,并参与临床真实问诊。还邀请了本校从事护理礼仪与护理人际沟通方面教学的教师培训参与微视讯拍摄的教师与学生,保证视讯中的问诊做到礼仪规范、语言恰当、讲解准确。

2护理问诊情境化微视讯的应用

在2014级部分班级的健康评估课程中应用,共122名护理大专生使用护理问诊微视讯。健康评估问诊教学安排是理论18学时,实训4学时,理论课主要讲解问诊的内容,以及临床常见症状的特点与问诊要点。实训课主要讲解问诊的技巧与分组模拟问诊训练。

3教学效果评价

在课程结束后,采用自行设计问卷调查学生对护理问诊情境化微视讯教学效果的评价,共发放问卷122份,收回122份,回收率为100%,调查结果见表3。

4讨论

情境化微视讯教学的教学效果

有助于缓解护理临床教学资源缺乏、实践训练薄弱等不足

在拍摄微视讯前,课题组成员多次进行临床实地考察,与真实患者接触,而且参与拍摄的学生有多次与患者真实交流的经验,指导教师也有多年教学与临床工作经历。视讯题材选取内科系统常见疾病,患者角色包含不同年龄阶段的人群,涉及学生、农民工、家庭主妇、公务员等不同社会地位的人群,尽可能地模拟临床情境,还原真实问诊环境。基于情境化微视讯的情境模拟教学能有效地缓解护理临床教学资源短缺、医学教学理论与实践分离、实践训练薄弱等不足,对于保障护理实践教学质量有重要的现实意义。

有助于学生自主学习与临床思维能力的提高

郭晨明等[5]认为视讯教学能够提高学生的主观能动性和积极性,有利于提高实践教学效率和质量。张业霞[6]认为微视讯反馈的实践教学具有科学性和实践性,让枯燥乏味的操作练习更加趣味化和直观化。本研究也取得相似效果,学生认为情境化微视讯能激发学习兴趣***,120/122***,能提高语言沟通能力***,117/122***,有必要在后续护理专业课中开展***,114/122***。学生认为情境化微视讯能提高自主学习能力***,104/122***。情境化微视讯以案例为中心设计临床情境,将问诊的知识点嵌入情境中,使抽象的知识具体化、实践化、通俗化,缩短教学与临床的距离,能将知识点更生动直观地呈现在学生面前,既利于学生理解知识点,也可以培养学生综合所学知识分析和解决实际问题的能力,使学生的思维更立体、更全面,有助于培养学生的临床思维能力。并且情境化微视讯应用于实训教学,能规范技能操作,为学生课余时间练习技能提供标准,培养学生自主学习的能力。

体现了“教师主导—学生主体”的现代医学教育理念

学生在进行微视讯学习时,教师通过问题引导学生选择性地进行观看学习和巩固知识。学生通对问题回答情况了解自身对知识的掌握程度,从而做出对下一步学习内容的选择,同时来检测自身对相应内容的学习效果[7]。情境化微视讯教学模式体现了“教师主导—学生主体”的现代医学教育理念。

体现了护理人文素养培养的教学理念

现代护理观强调以人的健康为中心,护理的范围已经扩大到全社会。人们已不仅仅满足于高超的医术和过硬的护理技术,对于被尊重、获得精神支援和心理安慰等方面的需求日益增长。只有护士具备良好的护理知识、技能,同时又有较高人文素质,才能真正认识人、理解人、关心人,满足不同人群的健康需求[8]。张爱琴等[9]调查显示护理实习生已经认识到人际沟通是在护理工作中一个很重要的技能,自我的良好形象和对患者的态度对于护理工作的顺利进展也起到了积极作用。这就要求学生将所学过的人文知识贯穿整个护理工作的全过程中。本研究在制作微视讯时,邀请了护理礼仪、人际沟通等护理人文学科教师进行指导,将护理人文知识与医学专业知识相结合,模拟临床真实情境,将护理人文关怀贯穿护理工作全过程。这样护理礼仪、人际沟通等知识不再是枯燥的理论知识、孤立的礼仪表演,而是有了应用例项,学生就能更好地将护理人文知识应用于护理实践。

不足及对策

情境化微视讯所设计的临床情境

应更全面首先,本项研究制作的视讯,只涉及了内科系统常见的4种疾病,对于外科、妇产科等相关专科的疾病没有涉及;其次,视讯中只涉及患者的问诊,对于社群中的健康人群、家庭评估等内容缺乏。现代的护理以人的健康为中心,因此问诊的物件不能只限于患病的人。下一步我们将邀请外科护理学、妇产科护理学、儿科护理、社群护理学等学科相关专家拍摄更多、更为全面的护理问诊情境化视讯。

构建微视讯网路学习系统情境化

微视讯教学的发展离不开网路平台的建立。我校已经引进了相应的网路平台,下一步我们即将全面建设护理专业课程教学网路平台,教师可以在网上释出学习任务,并能充分了解每位学生观看微视讯的情况,并能进行针对性地辅导,将会取得更好的效果。

参考文献

[1]王觅,贺斌,祝智庭,等.微视讯课程:演变、定位与应用领域[J].中国电化教育,2013***4***:88-94.

[2]邵明杰.情景化任务驱动的微视讯应用策略研究—以现代教育技术公共实验课为例[J].中国教育技术装备,2013***8***:43-45.

[3]吕探云,孙玉梅.健康评估[M].3版.北京:人民卫生出版社,2013:5-9.

[4]来红.提高《健康评估》教学中护生问诊能力探讨[J].护理研究,2011,25***7B***:1867-1868.

[5]郭晨明,付明刚,郭丽英.视讯教学在外科学临床教学中的应用[J].继续医学教育,2014,28***5***:49-50.

[6]张业霞.微课与视讯反馈在微生物学检验实验教学中的应用[J].菏泽医学专科学校学报,2014,26***3***:79-81.

[7]刘小晶,张剑平.教学视讯微型化改造与应用的新探索[J].中国电化教育,2013***3***:101-105.

[8]贾晶,薛玮.浅谈《护理礼仪》在护生人文素质教育中的作用[J].中国卫生产业,2011***10***:99.

[9]张爱琴,冯闪,葛婧.临床护理本科实习生人文素养现况调查[J].中国医学伦理学,2014,27***2***:247-249.

A.支气管扩张 B.大咯血 C.肺心病 D.哮喘发作时 E.肺结核154.纤维支气管镜检查护理措施不正确的是( )A.检查前4小时始禁食 B.检查前半小时注射阿托品 C.检查时取平卧位 D.检查时观察面色、呼吸、脉搏E.检查后立即用朵贝乐氏液漱口155.某风心病病人,不能从事任何体力劳动,休息时也乏力,心悸、气急。其心功能属于( )A.I级 B.Ⅱ级 C.Ⅲ级 D.Ⅳ级 E.代偿期156.为预防心绞痛再发作,告知病人的注意事项错误的是( )A.应卧床休息 B.不追赶车辆 C.避免受寒 D.不暴钦暴食 E.戒烟157.腹腔穿刺放液后注意( )A.取平卧位 B.大量钦水 C.快速补液 D.观察尿量 E.束紧腹带158.对肾盂肾炎病人进行健康教育不妥的做法是( )A.鼓励多饮水、勤排尿 B.防止劳累及便秘 C.按医嘱服药,定期检查尿液D.急性期治愈后采用低剂量抑菌药物预防 E.女性病人急性期愈后1年内禁止妊娠159.急性白血病最常见的表现是( )A.贫血 B.发热 C.出血 D.四肢关节痛 E.骨骼疼痛160.系统性红斑狼疮病人较少有( )A.不规则发热 B.蝶形红斑 C.血沉增快 D.关节畸形 E.关节肿痛161.下列情况中,不可进行静脉补钾的是( )A.体温38℃ B.脉搏110次/分钟 C.呼吸26次/分钟 D.血压96/60mmHg E.尿量20ml/小时162.用吗啡镇痛时,要观察的主要副作用是( )A.恶心呕吐 B.血压下降 C.心率减慢 D.喉头痉挛 E.呼吸抑制163.成人胸外心脏按压的正确位置是( )A.心尖区 B.胸骨下段 C.胸骨上段 D.胸骨左侧 E.胸骨右侧164、择期手术前常规禁食时间为( )A、6小时 B、8小时 C、10小时 D、12小时165、感染灶近侧出现“红线”是( )A、网状淋巴管炎 B、浅部静脉炎 C、浅部淋巴管炎 D、深部淋巴管炎 E、急性蜂窝织炎166、闭合性损伤的早期处理,错误的是( )A、止痛 B、热敷 C、加压包扎 D、局部制动 E、抬高患167、恶性肿瘤病人化疗期间,白细胞降至3×109/L,处理首先应( )A、加强营养 B、减少用药量 C、少量输血 D、服生血药 E、暂停用药168、急性腹膜炎最重要的体征是( )A、腹式呼吸消失 B、干浊音界缩小 C、肠鸣音缩小 D、移动性浊音阳性 E、压痛、反跳痛、肌紧张169、胆道T型管引流和腹腔引流的护理不同之处是( )A、保持引流管通畅 B、定时更换引流袋 C、观察引流量和性状D、拔管前夹管观察1~2天 E、引流瓶不得高于引流出口170、男性,52岁,确诊为食管癌,拟行根治疗,患者术前准备不必( )A、加强营养 B、肠道准备 C、呼吸道练习 D、练习床上排便 E、术前3天每晚洗胃171、下肢骨牵引的护理,不正确的是( )A、加强皮肤护理,预防并发症 B、抬高床30㎝ C、观察患肢的血液循环D、牵引重量不能触地 E、除去骨牵引针孔处血痂172、在加强子宫收缩的方法中,下列应专门监护的是( )A、灌肠 B、人工破膜 C、针刺穴位 D、缩宫素静脉滴注 E、排空膀胱173、流产合并盆腔感染的护理措施中正确的是( )A、避免交叉感染 B、取侧卧位 C、注意脉搏变化,每日测脉搏1次D、给高蛋白、高胆固醇饮食 E、清洁外阴,坐浴每日2次174、妊娠合并心脏病孕妇,围产期的处理正确的是( )A、第一产程不易发生心衰,可一般护理 B、第二产程一般不予手术助产C、胎儿娩出后立即给产妇注射麦角新碱 D、产后3天内严密监护 E、胎儿娩出后应立即娩出胎盘175、妇科手术病人术前准备正确的是( )A、手术当天备皮 B、腹部手术前1日三餐减量,次晨禁食 C、手术前1天开始阴道冲洗 D、会阴III度裂伤修补术前3天起进行渣半流食2天,流食1天 E、手术前1日晚留置导尿管176、将4勺全脂乳粉配成全乳应加水( )A、4勺 B、8勺 C、12勺 D、16勺 E、20勺177、黄疸患儿入光疗箱治疗时,以下哪项护理措施是错误的( )A、入箱前进行皮肤清洁 B、在皮肤上涂油膏保护皮肤C、暴露全身皮肤 D、双眼佩带遮光眼罩 E、用长条尿布遮挡会阴部178、营养不良患儿最早出现的临床表现是( )A、皮下脂肪减少 B、体重下增 C、消瘦 D、肌肉松弛 E、运动和智能发育落后179、肺炎患儿发生严重腹胀、肠鸣音消失是因为( )A、低钾血症 B、低钠血症 C、坏死性小肠炎 D、消化功能紊乱 E、中毒性肠麻痹180、对急性肾炎正确的描述是( )A、病毒引起的传染性疾病 B、病变主要累及肾小管 C、水肿、血尿、高血压是主要症状D、常见的致病菌是金黄色葡萄菌 E、多见于婴幼儿181、某人因长期咳嗽脓痰于近日发生下肢水肿,查体:桶状胸、颈静脉怒张,肝大,肝颈静回流征(+),可能患有( )A、慢性支气管炎 B、慢性阻塞性肺气肿 C、支气管扩张 D、慢性肺源性心脏病右心衰竭 E、肝炎182、某急性心肌梗死病人,入院第2周,护士帮助她坐床上四肢被动活动,主要是为了( )A、增加心输出量 B、防止肢体废用性萎缩 C、增强抵抗力 D、防止下肢静脉血栓形成 E、防止便秘183、男、56岁,因糖尿病酮症酸中毒急诊入院,急诊室给予输液、吸氧,准备用平车送病房,护士应注意( )A、暂停输液、吸氧 B、暂停输液,吸氧继续 C、暂停吸氧,输液继续D、继续输液、吸氧 E、暂停护送,病情好转后再送入病房184、刘先生,30岁,因鼻部疖挤压后出现寒战、高热、头痛,眼部周围组织红肿、疼痛,应考虑并发( )A、颅内海绵窦栓寒症 B、急性蜂窝组织炎 C、败血症 D、菌血症 185、女性,36岁,颈前弥漫性肿大,疑为甲亢,下列哪项检查对诊断意义不大( )A、基础代谢率 B、甲状腺摄I131率测定 C、声带检查 D、颈部X线 186、男性,44岁,胃窦部溃疡,在硬膜外麻醉下行胃大部切除术,手术顺利,术后安返病房,护士12小时内应注意观察的并发症( )A、胃肠吻合瘘 B、吻合口梗阻 C、吻合口出血 D、吻合口破裂 E、十二指肠残端瘘187、某女,18岁,无性生活史,自诉近日在下腹摸到一肿块,疑“卵巢肿瘤”,应进行的检查头( )A、下腹部触诊 B、下腹部叩诊 C、肛腹诊 D、双合诊 E、三合诊188、一初产妇,第1胎,妊娠38周住院待产期间,突然发现胎心率180次/分,经处理无好转,拟紧急行剖宫产术,术前准备正确的是( )A、情况紧急不必备皮 B、能排尿者不必插尿管 C、常规注射吗啡 D、常规复查胎心音E、术前立即灌肠1次189、新生儿,19天,拒乳,发热3天,皮肤黄染退而复现2天,精神萎靡,嗜睡,脐窝有少许脓性分泌物,诊断为败血症。其首选护理措施是( )A、清除脐部感染灶 B、少量多次喂水 C、维持体温 D、避免声光刺激 E、立即放入暖箱190、患儿,3个月,急性支气管肺炎。1周来高热持续不退,咳嗽加重,呼吸困难伴口唇发绀。左侧肋间隙饱满,呼吸运动减弱,叩诊呈浊音,听诊呼吸音减弱。该患儿可能并发了( )A、心力衰竭 B、呼吸衰竭 C、脓胸 D、气胸 E、肺大泡191、患儿,8岁,先天性心脏病并发充血性心力衰竭,已服用地高辛时,须先测量患儿的( )A、体温 B、脉搏 C、呼吸 D、血压 E、意识192、李女士,47岁,患风湿性心脏病二尖瓣狭窄6余年,近日上呼吸感染后出现心力衰竭表现,即乏力,稍事活动就发慌、憋气,伴有食欲不振,肝区胀痛,双下肢轻度水肿,双肺底湿啰音,心率128次/分钟,以地高辛治疗后,病人出现食欲明显减退、恶心、呕吐、视力模糊,心率为50次/分钟,律不齐。应该考虑病人出现了哪种情况( )A、心力衰竭加重 B、颅压增高 C、洋地黄中毒 D、心源性休克 E、低钾血症193、赵先生,50岁,因肝硬化腹水入院。放腹水后出精神错乱、幻觉、嗜睡伴有扑翼样震颤、脑电图异常等表现,此时病人处于肝昏迷的( )A、前驱前 B、昏迷前期 C、昏睡期 D、浅昏迷期 E、深昏迷期194、陆女士,50岁,无意中发现左乳房无痛性肿块。体检见左侧乳房外上象限触及直径3㎝之肿块,质硬,表面不光滑、边界不清,活度小,局部皮肤凹陷,区域淋巴结不肿大,拟行根治性手术,乳癌淋巴转移的最常见部位是( )A、腋窝 B、纵隔 C、锁骨下 D、销骨上195、男性,45岁,行毕II式胃大部切除术后1周。进食后常出现上腹胀满、呕吐、肠鸣和腹泻,伴有心慌、头晕、乏力,面色苍白,该病人出现的并发症是( )A、倾倒综合征 B、吻合口梗阻 C、输入段梗阻 D、输出段梗阻 E、吻合口瘘196、一足月新生儿,出生体重2800g,身长48cm,面色红润,哭声响亮,吸吮有力,母乳喂养喂母乳后应竖抱起婴儿,轻轻拍其背部,目的是( )A、增强食欲 B、预防感染 C、安慰婴儿 D、防止溢乳 E、智力开发197、患儿,9个月,呕吐,腹泻3天,尿量略少,皮肤弹性稍差,口唇微干,眼窝轻度凹陷,血清纳浓度为140mmol/L,其脱水的程度为( )A、重度脱水 B、无脱水 C、中度脱水 D、极重度脱水 E、轻度脱水198、缺铁性贫血与出血的关系是( )A、贫血重而出血轻

你指的是哪方面的护理,我是做护理的,不过是美容方面的,有需要吗?

肺结核论文文献

我就是搞肺结核的。你吃的一年药是那些?现在对于你的情况,一般只要六个月就够了。医生让你延长吃一年严格来说不是很符合治疗常规,虽然他是为了能彻底杀死结核菌。首先建议你停药。结核药有副作用的。注意保养自己的身体,三个月,半年定期拍摄胸部X片,然后让医生看你一开始到最新一次的所有胸片。只要没有变化就可以了。关于空洞的问题很复杂,国内没有很专业的文献来详细的介绍“明确的复发的原因和过程”,一年之内你吃的药如果有效果,其实不到一年的时候就已经都起到作用了,要是没有作用你再吃下去也没有用。当然,你最好还是要告诉一下自己当初第一次诊断的时候医生是什么下的?

第一,查痰明确是否有传染性,如果还有,那么继续吃药。第二,你是否还有咳嗽等症状,如有还是需要继续吃药。第三,可以加上纤维支气管镜局部滴药治疗,可以加快空洞闭合。第四,西药为主,可以调整用药方案,中药可以辅助治疗。第五,我对楼上的看法很不认同。什么叫6个月就够了?不好意思,我也正是胸科医院治疗结核病的医生。

以上解答都有失偏颇。一般认为是致病因素引起单核-巨噬细胞融合形成多核巨细胞,而不是泛泛而言的体细胞。这里提供一篇英文文献,供参考。

肺结核临床医学毕业论文

关于肺结核的作文【珍爱生命 远离肺结核】我的妈妈是一位医生,她常常会告诉我一些医学知识。在3月24日世界防治结核病日那天,妈妈告诉我:“在几十年前,如果得了肺结核,那就等于得了不治之症。但是随着医学的发展,如今肺结核是可以预防和治愈的了。婴幼儿接种的卡介苗就是预防肺结核的。”“妈妈,什么是肺结核啊?”我好奇地追问妈妈。妈妈拿出相关的医学书籍说:“东东,你看看书吧,或者上网搜索相关知识吧。”在妈妈的引导下,我了解到——肺结核是由结核杆菌侵入肺部后引起的一种具有强烈传染性的慢性消耗性疾病。发病不受年龄、性别、种族、职业、地区的影响。它主要表现为咳嗽、咯血、胸痛、呼吸困难,伴午后低热、乏力、盗汗、食欲不振等。它主要通过呼吸道传播,肺结核病人通过咳嗽、打喷嚏、高声喧哗、使带有结核菌飞沫,医学上称微滴核喷出体外,健康人吸入后而被感染。一旦传染上,如不及时治疗,会导致病情加重,甚至危及生命。“肺结核对我们的健康危害好大哦!”我不由自主地惊呼起来,并缠住妈妈刨根究底,“妈妈,那么该如何预防肺结核呢?”也许是我迫不及待的眼神打动了妈妈,一向主张让我自己去探究的妈妈没有再叫我自己看书或上网查阅,而是耐心地向我娓娓道来:“首先,卡介苗的接种是最有效的预防手段,分别在出生和七岁时接种,可增强自身免疫力。并且要及时发现病人,隔离病人,防止传染源扩散;其次,要注意养成良好的卫生习惯,不要随地吐痰,不要乱倒垃圾,扫地先洒水,勤洗手等。在公共场所尽可能戴口罩;房间内要经常开窗通气,保持空气清新。再次,要加强营养,多食高热量、高蛋白、富含维生素饮食。如:牛奶、鸡蛋、鱼、瘦肉、新鲜蔬菜、水果等,增强机体抵抗力。尽量少去公共场所活动,根据气候变化增减衣物,积极预防感冒,以免抵抗力低下而染病。还要养成良好的生活习惯,规律作息,特别要戒烟限酒,保持良好的心态,乐观的情绪均有利于防病。最后还要开展适量的体育运动,增强个人体质。这样才会减少肺结核的发病率。”我边听边暗暗自喜:“有一位当医生的妈妈是真好!不仅常常让我学到不少的医学常识,而且帮助我树立珍爱生命远离肺结核的信念。”最后,妈妈还语重心长我说:“东东,肺结核病并没有想象中那么可怕。只要我们人人都讲卫生,正确地认识它,了解它,做到早防早治,肺结核一定会远离我们。我们的生活会更健康!更美好!”在这里,我要真诚地呼吁大家——为了创造我们健康美好的生活 ,人人都来讲卫生,珍爱生命,让肺结核远离我们!

例文1: 肺结核不可怕 ——采访肺结核患者的报告 开场白:敬爱的读者朋友,大家好!今天,我们带着关怀与疑惑的心情,来到县结核病防治所,采访一位来自张屯村的肺结核患者刘富贵先生。让我们一起来了解肺结核的特点以及患者的心声。 本报记者:刘先生,我们都知道肺结核是由结核杆菌引起的性疾病。请问您是什么时候怎样发现自己患上此病的呢? 刘先生:俺是两个月前到县医院检查才知道的。挺长时间了,俺就觉的自己胸口有点闷的慌,干完活回来,经常咳嗽、吐痰,都三个多礼拜了。后来俺老伴非让俺到医院看看,俺就在村里卫生所王大夫那里做了个检查,也没检查出啥。他建议俺到县结核病防治所查查,说我的症状有点象肺结核,我想不会的,就没有去。可是再后来,慢慢地俺就咳嗽得越来越重,老觉得浑身发热、没劲儿、出汗,一下瘦了很多。这回俺就怕了,赶紧跑到县里做检查,还真是得了肺结核。 本报记者:那医生又为你讲解和叮嘱了些什么呢? 刘先生:医生说俺这病在痰中查出有结核杆菌的话还有传染性,要注意咳嗽、打喷嚏的时候要捂住口鼻,以免传染他人。还要注意房间的通风换气。但是只要正规治疗,很快就没有传染性了,经过正规...

论文关键词: 结核病;化学治疗;药物

抗结核药物是结核病化学治疗(简称化疗)的基础,而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变,全球结核病疫情由此得以迅速下降。最早出现的有效抗结核药物当数链霉素(SM)。它发现于20世纪40年代,当时单用SM治疗肺结核2~3个月后就可使临床症状和X线影像得以改善,并可暂获痰菌阴转。对氨水杨酸(PAS)被应用于临床后发现,SM加PAS的治疗效果优于单一用药,而且可以防止结核分支杆菌产生耐药性[1]。发明异烟 肼 (INH)后,有人单用INH和联用INH PAS或SM进行对比治疗试验,再一次证明了联合用药的优势[2]。于是在此基础上产生了著名的结核病“标准”化疗方案,即SM INH PAS,疗程18个月~2年,并可根据药源和患者的耐受性将PAS替换为乙胺丁醇(EMB)或氨硫 脲 (TB1),俗称“老三化”[3]。70年代随着利福平(RFP)在临床上的应用以及对吡 嗪 酰胺(PZA)的重新认识,在经过大量的实验后,短程化疗成为结核病治疗的最大热点,并取得了令人瞩目的成就[4,5]。当人类迈入2000年的今天,抗结核药物的研究已经获得了更进一步的发展,其中最引人注目的主要是利福霉素和氟 喹 诺酮这两大类药物,尤以后者更为突出。

一、利福霉素类

在结核病的化疗史上,利福霉素类药物的研究一直十分活跃。随着RFP的发现,世界各国出现了研制本类新衍生物的浪潮,相继产生了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物,但杀菌效果都不如RFP,RFP仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。

1.利福布丁(rifabutin,RFB,RBU):RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓度(MIC)是低的(< μg/ml),而对RFP耐药菌株的MIC明显增高(~ μg/ml)。此结果显示RFP与RBU存在交叉耐药;这么宽的MIC范围,又提示RFP耐药菌株对RBU有不同程度的敏感性,敏感比例高达31%。在MIC< μg/ml的结核分支杆菌株,或许可把RBU考虑为中度敏感[6]。RBU的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA生物合成的能力高于RFP,使之能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。

RBU也有其不足之处。如RBU的早期杀菌作用不如RFP[7],可能与其血浆浓度低有关。有研究结果表明,RBU口服剂量300 mg 4 h后的峰值浓度仅为 μg/ml,比同剂量RFP的峰值约低10倍。究其原因,可能与RBU的口服生物利用度和血清蛋白结合率均低有关,前者只有12%~20%,后者仅为RFP的25%。

临床上已将RBU试用于不同类型的结核病人。香港胸腔协会的研究结果表明,在治疗同时耐INH、SM和RFP的结核病患者中,RBU和RFP的效果几乎相等[8]。但已有研究表明,RBU对鸟分支杆菌复合群有明显的作用。

2.苯并恶 嗪 利福霉素-1648(KRM-1648):苯并恶 嗪 利福霉素-1648属于3-羟-5-4-烷基 哌 嗪 ,为苯并恶 嗪 利福霉素5种衍化物之一。本品比RFP的MIC强16~32倍。小鼠实验结核病治疗结果显示:单剂KRM-1648 3 mg/kg的疗效明显优于RFP 10 mg/kg,与HE联用亦比RFP HE疗效佳。KRM-1648和其它利福霉素类的交叉耐药也必然是一问题,但纲谷良一[9]认为:由于KRM-1648比RFP有更强的杀菌作用,即使结核分支杆菌对RFP具耐药性,本药也能发挥一定的杀菌作用。

最近芝加哥的一份动物实验研究结果表明,KRM-1648、RBU和RFP这三种相类似的药物均对耐多药结核病(MDR-TB)无效[10]。

3. 利福喷丁(rifapentine, DL473, RPE, RPT):RPT又名环戊基 哌 嗪 利福霉素,于1976年由意大利Leptit公司首先报道,我国紧跟其后于1977年就已着手研制,并在1984年应用于临床。该药为RFP的环戊衍生物,据Arioli等[11]报告,其试管中的抗菌活力比RFP高2~10倍。本品口服后,胃肠道吸收良好,并迅速分布到全身组织中,以肝脏为最高,其次为肾、脾、肺及心脏,在脑组织中也有分布。人口服后4 h即达血浓度高峰。RPT的蛋白结合率可达98%~99%,因此组织停留时间长,消除半衰期时间亦较RFP延长4~5倍,是一种高效、长效抗结核药物。

我国使用该药替代RFP对初、复治肺结核进行了对比研究,每周顿服或每周2次服用RPT 500~600 mg,疗程结束时痰菌阴转率、病变有效率和空洞关闭率与每日服用RFP组相比,疗效一致,未见有严重的药物毒副反应。本药不仅有满意的近期效果,而且有可靠的远期疗效[12]。由于RPT可以每周只给药1~2次,全疗程总药量减少,便于督导,也易为病家所接受。

二、氟 喹 诺酮类(FQ)

第三代氟 喹 诺酮类药物中有不少具有较强的抗结核分支杆菌活性,对非结核分支杆菌(鸟胞分支杆菌复合群除外)亦有作用,为临床治疗开拓了更为广阔的前景。由于结核分支杆菌对氟 喹 诺酮产生自发突变率很低,为1/106~107,与其他抗结核药之间无交叉耐药性,目前这类药物已成为耐药结核病的主要选用对象。

氟 喹 诺酮类药物的主要优点是胃肠道易吸收,消除半衰期较长,组织穿透性好,分布容积大,毒副作用相对较小,适合于长程给药。这类化合物抗菌机制独特,通过抑制结核分支杆菌旋转酶而使其DNA复制受阻,导致DNA降解及细菌死亡。氟 喹 诺酮在肺组织、呼吸道粘膜组织中有蓄积性,浓度均超过结核分支杆菌的MIC。感染部位的组织浓度对血药浓度的比值较正常组织中高,在痰、支气管粘膜、肺等组织的药浓度/血清浓度为2或更高,显示了对肺结核的强大治疗作用。

1.氧氟沙星(ofloxacin, OFLX):OFLX对结核分支杆菌的MIC约~2 μg/ml,最低杀菌浓度(MBC)为1~2 μg/ml,在下呼吸道的组织浓度远高于血清浓度。OFLX有在巨噬细胞内聚积的趋势,在巨噬细胞中具有与细胞外十分相近的MIC,与PZA在巨噬细胞中产生协同作用。OFLX与其他抗结核药之间既无协同作用也无 拮 抗作用,可能为相加作用[13]。

OFLX的临床应用已有若干报道,尽管人体耐受量仅有中等程度抗结核作用,但不论对鼠实验结核或人结核病治疗均有肯定疗效。现在香港将OFLX与其它可供使用的配伍药一起,常规用于少数耐多药的慢性肺结核病人[8]。

我院采用含有OFLX的化疗方案治疗耐多药肺结核,获得了痰菌培养2个月阴转率50%、3个月62%以及6个月75%的可观效果。厂家推荐的用于治疗严重呼吸道感染的剂量为400 mg 2次/日。有人对22例单用OFLX 300 mg/d或800 mg/d治疗,持续9个月到1年,所有病人耐受良好,并显示较大的剂量效果较好[6]。多次用药后,血清或各种体液中无临床上明显的蓄积作用,有利于肺结核的长程治疗。人体对OFLX的最大耐受量为800 mg/d,我院选择的经验剂量为300 mg 2次/日。

2.环丙沙星(ciprofloxacin,CPLX, CIP):CIP对结核分支杆菌的MIC和MBC与OFLX相似,具有很好的抗菌活性,但由于有人认为该药在试管内和RFP一起应用有 拮 抗作用,所以临床应用的报道也还不多。CIP因胃肠吸收差,生物利用度只有50%~70%,体内抗结核活性弱于OFLX。基于上述因素,OFLX被更多地用于耐药结核病。

3.左氟沙星(levofloxacin, DR-3355, S-OFLX, LVFX):1986年开发的LVFX为OFLX的光学活性L型异构体,抗菌活性要比D型异构体大8~128倍。在7H11培养基中,LVFX抗结核分支杆菌的MIC50、MIC90均为 μg/ml。在7H12培养基中对敏感菌及耐药菌的MIC为~1 μg/ml(MBC1 μg/ml,),比OFLX强1倍。与OFLX一样,LVFX亦好聚集于巨噬细胞内,其MIC为 μg/ml(MBC是2 μg/ml),抗结核分支杆菌的活性也是OFLX的2倍。两者之间之所以产生这样的差异,可能与它们抗DNA旋转酶的活性不同有关[14]。

LVFX口服吸收迅速,服药后1 h血药浓度达 μg/ml,达峰时间(±) h。服用LVFX 4 h后痰中药物浓度平均 μg/ml,高于同期平均血液药物浓度 μg/ml,证明本品在体内吸收后渗透入支气管-肺屏障的浓度极高。而且,该药的副反应发生率只有。LVFX良好的抗菌活性、优良的药物动力学和较高的安全性以及与其他抗结核药间的协同作用[15],使LVFX正逐步替代OFLX而成为MDR-TB的主要治疗药物。

4.司氟沙星 (sparfloxacin, AT-4140, SPFX) 与洛美沙星(lomefloxacin, LMLX):SPFX是现行氟 喹 诺酮类中抗结核分支杆菌活性较高的品种。SPFX的MIC为 μg/ml,MBC μg/ml,较OFLX和CIP强2~4倍,亦优于LVFX。采用SPFX 50 mg/kg(仅相当于OFLX的1/6)就完全能够控制鼠结核病,临床上为达到最佳治疗结核的效果,宜采用400 mg/d。但SPFX对脑脊液的渗透有限,单次口服200 mg后脑脊液中的药物浓度分别低于或 mg/L。

LMLX对结核分支杆菌亦具有活性,但弱于对其它革兰阴性菌和阳性菌的活性。用于抗结核的剂量为400 mg 2次/日,如治疗超过一个月的患者可改为400 mg 1次/日。Primak等对43例初治肺结核用本药或RFP联用其它抗结核药进行疗效对比,3个月的痰菌阴转率不逊于RFP组。

SPFX与LMLX和氟罗沙星(fleroxacin)一样,因光毒性,使其在临床上的应用受到一定限制。

5. 莫西沙星(moxifloxacin, MXFX, Bay12-8039):MXFX因附加的甲基侧链可增加抗菌活性,属第三代 喹 诺酮药物。对结核分支杆菌的MIC为 mg/L,虽体外活性大致与SPFX和克林沙星(clinafloxacin)相当;体内如在鼠实验结核中,克林沙星无活性,而MXFX的杀菌力较SPFX更高[16]。MXFX对治疗结核具有一定的开发潜力。

尽管上述氟 喹 诺酮类药物具有较好的抗结核作用,但无论如何也不能和RFP相提并论[17]。由于氟 喹 诺酮类药物影响年幼动物的软骨发育,对儿童和孕妇的安全性至今尚无定论,原则上暂不考虑用于这二类人群。

三、吡 嗪 酰胺

PZA是一种传统的抗结核药物,后来对它的杀菌作用又有了新的认识。根据Mitchison[18]的新推论,虽治疗开始时病灶内大多数细菌存在于细胞外,但当其中某些菌引起炎症反应使pH下降,部分细菌生长受抑制,此时PZA较INH更具杀菌作用。所以在短程化疗开始的2个月中加用PZA是必需的,可以达到很高、几乎无复发的治愈率。目前国外正在研制新的吡 嗪 酸类衍化物[20]。

四、氨基糖苷类

1.阿米卡星(amikacin,AMK):卡那霉素由于它的毒性不适合于长期抗结核治疗,已逐渐被AMK所替代。AMK在试管中对结核分支杆菌是一种高效杀菌药,对大多数结核分支杆菌的MIC约为4~8 μg/ml。肌注 mg/kg(相当于 g/50 kg),1 h后平均血的峰浓度(Cmax)为21 μg/ml。美国胸科学会(ATS)介绍的肌注和静脉滴注的剂量均为15 mg/kg[6] ,并将AMK列入治疗MDR-TB的主要药物中。

尽管AMK的耳毒性低于卡那霉素,但在条件许可的情况下,应监测该药的血浓度以确保剂量足够但不过高。具体做法可考虑每月测定一次高峰血液药物浓度,推荐峰浓度(静脉注射30 min后,肌肉注射60 min后)为35~45 μg/ml,可据此进行剂量调节。如果患者年龄在60岁或以上时,需慎用,因为AMK对年老患者的肾脏和第八对听神经的毒性较大。

2.巴龙霉素(paromomycin):巴龙霉素是从链霉菌(streptomyces rimosus)的培养液中获得的一种氨基糖苷类药物,有研究认为它具有抗结核作用[19]。Bates[20]则将其作为一种新的抗结核药物,并用于MDR-TB。

五、多肽类,结核放线菌素-N(tuberactinomycin-N,TUM-N;enviomycin,EVM)

结核放线菌素-N的'抗结核作用相当于卡那霉素的1/2,它的优点是对肾脏和听力损害比紫霉素和卡那霉素低。鉴于此药对耐SM或KM菌株有效,可用于复治方案。常用剂量为1 g/d,肌肉注射,疗程不超过3个月。上海市肺科医院临床应用的结果表明,密切观察下肌肉注射结核放线菌素-N 1 g/d 14个月,未观察到明显的药物副反应。

六、氨硫 脲 衍生物

较引人注目的是2-乙酰 喹 啉 N4吡咯烷氨硫 脲 ,MIC为 μg/ml,优于TB1。国内单菊生等报告的15种氨硫 脲 衍生物有4种具体外抗结核分支杆菌作用,MIC范围在~ μg/ml之间,其中以乙 烯 基甲基甲酮缩TB1对小鼠实验性结核病的疗效为著。

七、吩 嗪 类

这是一类用于麻风病的药物,近年来也开始试用于耐药结核病,其中对氯法齐明(氯苯吩 嗪 , clofazimine, CFM, B663)的研究最多[21]。CFM是一种吩 嗪 染料,通过与分支杆菌的DNA结合抑制转录而产生抑制分支杆菌生长的效果,对结核分支杆菌和牛分支杆菌的MIC为~ μg/ml。一般起始剂量为200~300 mg/d,当组织饱和(皮肤染色)时减为100 mg/d。它的另外一个重要作用是与β干扰素合用,可以恢复由结核分支杆菌25片段引起的细胞吞噬和杀菌活性的抑制作用,从而成为吞噬细胞的激发剂,属于免疫治疗的一部分,已经超出了单纯化疗的范畴[22]。CFM可引起严重威胁生命的腹痛和器官损害,应予以高度重视[23]。

有人报道,在11个吩 嗪 类似物中有5个体外抗结核分支杆菌活性等于或优于CFM(MIC90≤ μg/ml),其中以B4157最强(MIC90为 μg/ml),但仍在进一步研究之中[21]。

八、β内酰胺酶抗生素和β内酰胺酶抑制剂

结核分支杆菌也产生β内酰胺酶,但β内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦在单用时并不能抑制结核分支杆菌的生长,而是通过抑制β内酰胺,使β内酰胺酶类抗生素免遭破坏[24]。当β内酰胺酶抑制剂与不耐酶的广谱半合成青霉素联合使用时,能大大增强这类青霉素的抗结核分支杆菌作用。其中的最佳联用当数氨 苄 西林或阿莫西林与克拉维酸的等摩尔复合剂[25]。一项27株结核分支杆菌的试管实验结果显示,阿莫西林单用时的MIC>32 mg/L,而与克拉维酸联用时MIC下降至4~11 mg/L,效果增加了2~7倍。这类代表性的复合剂有阿莫西林-克拉维酸(奥格孟汀,augmentin),氨 苄 西林-克拉维酸和替卡西林-克拉维酸(特美汀,timentin)[26]。值得注意的是,氨 苄 西林加丙磺舒远远高于氨 苄 西林与克拉维酸联用时对结核分支杆菌的MIC90。如单用氨 苄 西林口服 g后的血清峰值为18~22 mg/L,加用1 g丙磺舒后可上升至25~35 mg/L。

由于β内酰胺酶类抗生素很难穿透 哺 乳动物的细胞膜而进入细胞内,有可能限制这类药物抗结核治疗的效果[27]。目前,这类药物的抗结核研究还限于实验阶段。

九、新大环内酯类

本类抗结核分支杆菌作用最强的是罗红霉素(roxithromycin, RXM, RU-28965),与INH或RFP合用时有协同作用。其它还有甲红霉素(克拉霉素,clarithromycin, CAM, A-56268)和阿齐霉素(azithromycin, AZM, CP-62933),主要用于非结核分支杆菌病的治疗[28]。

十、硝基咪 唑 类

近年来的研究认为,5-硝基咪 唑 衍生物作为新的抗结核药物具有相当好的开发前景。此类药物中的CGI-17341最具代表性,体外抗结核分支杆菌活性优于SM,可与INH和RFP相比拟,对结核分支杆菌的敏感菌株的MIC为~ μg/ml。实验动物中该药对感染结核分支杆菌小鼠的半数有效量(ED50)为 mg/kg,而INH和RFP的半数有效量分别为(~)和(~) mg/kg。其疗效与剂量显著相关,20、40、80 mg/kg的生存时间分别为(±) d、(±) d和(±) d。但是,5-硝基咪 唑 衍生物的抗结核研究尚未应用于临床。

十一、吩噻 嗪 类

吩噻 嗪 类中的氯丙 嗪 在早期的文献中报告能改善临床结核病,其浓度为~ μg/ml时能抑制巨噬细胞内结核分支杆菌,并增强SM、INH、PZA、RFP和RBU对抗细胞内结核分支杆菌的作用,该类药物中的 哌 嗪 衍生物三氟拉 嗪 (triluoperazine),也有与之相类似的效果。

十二、复合制剂

抗结核药物复合制剂的研制主要是为了提高病人的依从性和增加药物的杀菌效果。复合制剂有杀菌剂与抑菌剂、杀菌剂与增效剂等多种形式,一般是两药复合,也有三药复合的情况。部分复合制剂的药效仅仅是单药累加效应,目的是提高病人的依从性;另一部分则不仅提高了依从性,也起到了增进药物疗效的作用。

在众多复合剂中,力排肺疾(Dipasic)是最为成功的一个品种,它以特殊方法将INH与PAS分子化学结合。动物实验结果显示,力排肺疾较同剂量INH的效果高5倍,亦明显高于以物理方式混合的INH加PAS,而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐药发生率低。近年来,国内已开始自行生产这类制剂,如结核清、百生 肼 、力康结核片和力克肺疾等。

力排肺疾的临床应用有两大趋势,一是用于耐药结核病,二是用于轻型儿童结核病。用于耐药结核病的理论依据是:自从短程化疗问世以来,临床上已很少使用PAS,可望结核分支杆菌对PAS有较好的敏感性;再就是二药分子化学结合而产生的增效结果。力排肺疾服用方便,毒副反应少,更适合于儿童结核病患者。

其它复合剂型还有卫肺特(Rifater,HRZ)和卫肺宁(Rifinah,HR),这些复合剂只是物理性混合药物,本质上和组合药型类似。

已有的研究结果表明:使用复合剂的头8周痰菌阴转率为87%,高于单剂联合的78%;副作用前者为,低于后者的,但也有副作用以前者为高的报道;使用上复合剂较单剂联合更方便,有助于提高病人的可接受性[29]。

以上虽罗列了数大类药物在抗结核研究方面的进展,但应该认识到这些只不过是抗结核药物研究重新开始的序幕。因开发一种新的抗结核药物既需要财力和时间,还要评估其在试管和临床试用的效果,并非易事。从前一段时间看,由于发达国家的结核病疫情已经下降,而且认为已经有了有效的抗结核药物,而发展中国家无能力购置昂贵的药物,这些都是为什么尚无治疗结核病新药问世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的结核病发病率增加和耐多药结核分支杆菌的出现,以及预料今后耐RFP菌株的发生率将会增高,所以导致急需迅速开发新的抗结核药物。抗结核新药的研究,在美国、欧洲和亚洲的实验室,已经从过去10年基本静止状态发展到一个活力相当大的时期。虽然Hansen疾病研究实验室筛选了可能用于抗结核的近5 000种化合物,但还没有发现高质量的化合物,而且该项目的因素评估工作还需要数年之久。何况即使在实验室初步证实有效的药物,用于人体是否有效和足够安全,尚待揭示,可谓任重道远。抗结核药物研究除直接开发新药外,还要认识到随着靶向释药系统的发展,利用脂质体或单克隆抗体作载体,使药物选择作用于靶位,增加药物在病变局部或细胞内的浓度,以改进疗效。文献早已报道了脂质体包埋的INH和RFP对鼠实验结核病的治疗取得良好效果。有人以携有吞噬刺激素(tuftsin)的RFP脂质体治疗实验鼠结核病,每周2次,共2周,使小鼠肺脏活菌数下降的效果比游离RFP至少强2 000倍,其疗效非同一般。目前脂质体虽尚无制剂上市供临床应用,但为今后提高难治性结核病的疗效、降低副反应,提供了令人鼓舞的前景。由此来看,未来结核病化疗的研究重点将仍在于寻找更为高效的杀菌剂或(和)灭菌剂,进而减少服药数量和服药次数、缩短化疗疗程、提高病人的依从性。

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