基因疫苗的研究进展论文

基因工程是在分子生物学和分子遗传学综合发展基础上于 20 世纪 70 年代诞生的一门崭新的生物技术科学。下面是由我整理的基因工程学术论文，谢谢你的阅读。基因工程学术论文篇一摘要：基因工程是在分子生物学和分子遗传学综合发展基础上于 20 世纪 70 年代诞生的一门崭新的生物技术科学。基因工程是一项很精密的尖端生物技术。可以把某一生物的基因转殖送入另一种细胞中，甚至可把细菌、动植物的基因互换。当某一基因进入另一种细胞，就会改变这个细胞的某种功能。这项工程创造出原本自然界不存在的重组基因。它不仅为医药界带来新希望，在农业上提高产量改良作物，并且对环境污染、能源危机提供解决之道，甚至可用在犯罪案件的侦查。基因工程的发展现状和前景是怎么样呢，而又有哪些利弊? 关键词：基因工程;发展现状;发展前景;基因工程利弊一、基因工程 (一)基因工程的概念及发展 1.概念基因工程又称基因拼接技术和DNA重组技术，是以分子遗传学为理论基础，以分子生物学和微生物学的现代方法为手段，将不同来源的基因按预先设计的蓝图，在体外构建杂种DNA分子，然后导入活细胞，以改变生物原有的遗传特性、获得新品种、生产新产品。 2.发展生物学家于20 世纪50 年代发现了DNA 的双螺旋结构，从微观层面更进一步认识了人类及其他生物遗传的物质载体，这是人类在生物研究方面的一次重大突破。60 年代以后，科学家开始破译生物遗传基因的遗传密码，简单地说，就是将控制生物遗传特征的每一种基因的核苷酸排列顺序弄清楚。在搞清楚某些单个基因的核苷酸排列顺序基础上，进而进行有计划、大规模地对人类、水稻等重要生物体的全部基因图谱进行测序和诠释。 (二)基因工程的发展现状及前景 1.发展现状 (1)基因工程应用于农业方面。运用基因工程方法，把负责特定的基因转入农作物中去，构建转基因植物，有抗病虫害，抗逆，保鲜，高产，高质的优点。下面列举几个代表性方法。 ①增加农作物产品营养价值如：增加种子、块茎蛋白质含量，改变植物蛋白必需氨基酸比例等。 ②提高农作物抗逆性能如：抗病虫害、抗旱、抗涝、抗除草剂等性能。 ③生物固氮的基因工程。若能把禾谷等非豆科植物转变为能同根瘤菌共生，或具固氮能力，将代替无数个氮肥厂。④增加植物次生代谢产物产率。植物次生代谢产物构成全世界药物原料的 25% ，如治疗疟疾的奎宁、治疗白血病的长春新碱、治疗高血压的东莨菪碱、作为麻醉剂的吗啡等。 ⑤运用转基因动物技术，可培育畜牧业新品种。二、基因工程应用于医药方面目前，以基因工程药物为主导的基因工程应用产业已成为全球发展最快产业之一，前景广阔。基因工程药物主要包括细胞因子、抗体、疫苗、激素和寡核甘酸药物等。对预防人类肿瘤、心血管疾病、遗传病、糖尿病、包括艾滋病在内的各种传染病、类风湿疾病等有重要作用。我们最为熟悉的干扰素(IFN)就是一类利用基因工程技术研制成的多功能细胞因子，在临床上已用于治疗白血病、乙肝、丙肝、多发性硬化症和类风湿关节炎等多种疾病。并且应用基因工程研制的艾滋病疫苗已完成中试，并进入临床验证阶段;专门用于治疗肿瘤的“肿瘤基因导弹”也将在不久完成研制，它可有目的地寻找并杀死肿瘤，将使癌症的治愈成为可能。三、基因工程应用于环保方面工业发展以及其它人为因素造成的环境污染已远远超出了自然界微生物的净化能力，基因工程技术可提高微生物净化环境的能力。美国利用DNA 重组技术把降解芳烃、萜烃、多环芳烃、脂肪烃的4 种菌体基因链接，转移到某一菌体中构建出可同时降解4 种有机物的“超级细菌”，用之清除石油污染，在数小时内可将水上浮油中的2/3 烃类降解完，而天然菌株需 1 年之久。90 年代后期问世的DNA 改组技术可以创新基因，并赋予表达产物以新的功能，创造出全新的微生物，如可将降解某一污染物的不同细菌的基因通过PCR 技术全部克隆出来，再利用基因重组技术在体外加工重组，最后导入合适的载体，就有可能产生一种或几种具有非凡降解能力的超级菌株，从而大大地提高降解效率。 (一)发展前景基因工程应用重组DNA 技术培育具有改良性状的粮食作物的工作已初见成效。重组DNA 技术的一个显著特点是，它注往可以使一个生物获得与之固有性状完全无关的新功能，从而引起生物技术学发生革命性的变革，使人们可以在大量扩增的细胞中生产哺乳动物的蛋白质，其意义无疑是相当重大的。将控制这些药物合成的目的基因克隆出来，转移到大肠杆菌或其它生物体内进行有效的表达，于是就可以方便地提取到大量的有用药物。目前在这个领域中已经取得了许多成功的事例，其中最突出的要数重组胰岛素的生产。重组DNA 技术还有力地促进了医学科学研究的发展。它的影响所及有疾病的临床诊断、遗传病的基因治疗、新型疫苗的研制以及癌症和艾滋病的研究等诸多科学，并且均已取得了相当的成就。 (二)基因工程的利与弊 1.基因工程的利遗传疾病乃是由于父或母带有错误的基因。基因筛检法可以快速诊断基因密码的错误;基因治疗法则是用基因工程技术来治疗这类疾病。产前基因筛检可以诊断胎儿是否带有遗传疾病，这种筛检法甚至可以诊断试管内受精的胚胎，早至只有两天大，尚在八个细胞阶段的试管胚胎。做法是将其中之一个细胞取出，抽取DNA，侦测其基因是否正常，再决定是否把此胚胎植入母亲的子宫发育。胎儿性别同时也可测知。基因筛检并不改变人的遗传组成，但基因治疗则会。目前全世界正重视发展永续性农业，希望农业除了具有经济效益，还要生生不息，不破坏生态环境。基因工程正可帮忙解决这类问题。基因工程可以改良农粮作物的营养成分或增强抗病抗虫特性。可以增加畜禽类的生长速率、牛羊的泌乳量、改良肉质及脂肪含量等。 2.基因工程的弊广泛的基因筛检将会引起一连串的社会问题。虽然基因筛检可帮助医生更早期更有效地治疗病人，但可能妨碍他的未来生活就业。基因工程会产生“杀虫剂”的作物，也可能对大环境有害，它们或许会杀死不可预期的益虫，影响昆虫生态的平衡。转基因食品不同于相同生物来源之传统食品，遗传性状的改变，将可能影响细胞内之蛋白质组成，进而造成成份浓度变化或新的代谢物生成，其结果可能导致有毒物质产生或引起人的过敏症状，甚至有人怀疑基因会在人体内发生转移，造成难以想象的后果。转基因食品潜在危害包括：食物内所产生的新毒素和过敏原;不自然食物所引起其它损害健康的影响;应用在农作物上的化学药品增加水和食物的污染;抗除草剂的杂草会产生;疾病的散播跨越物种障碍;农作物的生物多样化的损失;生态平衡的干扰。四、结束语随着社会科技的进步，基因工程的发展将成为必然。尽管它会给我们带来一些危害但是仍然为我们带来了很多好处。不仅为我们提供了新的能源而且促进了各国的经济的发展，所以在我们发展基因工程的同时应该尽力避免一些危害，而让有利的方面尽可能应用。参考文献： [1]陈宏.2004.基因工程原理与应用.北京：中国农业出版社 [2]胡银岗.2006.植物基因工程.杨凌.西北农林科技大学出版社 [3]刘祥林.聂刘旺.2005.基因工程.北京：科学出版社 [4]陆德如.陈永青.2002.基因工程.北京：化学工业出版社 [5]王关林.方宏筠.2002.植物基因工程.北京：科学出版社基因工程学术论文篇二基因工程蛋白药物发展概况【摘要】近些年，随着生物技术的发展，基因工程制药产业突飞猛进，本文就一些相关的重要蛋白药物的市场概况和研究进展作一概述。【关键词】基因工程蛋白药物发展概况中图分类号：R97 文献标识码：B 文章编号：1005-0515(2011)6-255-03 基因工程制药是随着生物技术革命而发展起来的。1980 年，美国通过Bayh-Dole 法案，授予科学家 Herbert Boyer 和 Stanley Cohen 基因克隆专利，这是现代生物制药产业发展的里程碑。1982 年，第一个生物医药产品在美国上市销售，标志着生物制药业从此走入市场[1]。生物制药业有不同于传统制药业的特点：首先，生物制药具有“靶向治疗”作用;其次，生物制药有利于突破传统医药的专利保护到期等困境;再次，生物制药具有高技术、高投入、高风险、高收益特性;此外，生物制药具有较长的产业链[1]。生物制药业这一系列的特点决定了其在21世纪国民经济中的重要地位，历版中国药典收录的生物药物品种也是逐渐增多[2](图一)。当前生物制药业的发展趋势在于不断地改进、完善和创新生物技术，在基因工程药物研发投入逐年增加的基础上，我国生物制药的产值及利润增长迅猛， 2006-2008年三年就实现了利润翻番[2](表一)。随着研究的深入，当前生物药的热点逐渐聚焦到通过新技术大量生产一些对医疗有重要意义且成分确定的蛋白上。研究表明，在我国的基因工程药物中，蛋白质类药物超过50%[3]。而这些源自基因工程菌表达的蛋白，如疫苗、激素、诊断工具、细胞因子等在生物医学领域的应用主要包括4个方面：即疾病或感染的预防;临床疾病的治疗;抗体存在的诊断和新疗法的发现。利用基因工程技术(重组DNA技术)生产蛋白主要有三方面的理由：1.需求性，天然蛋白的供应受限制，随需求的不断增加，数量上难以满足，使它得不到广泛应用;2.安全性，一些天然蛋白质的原料可能受到致病性病毒的污染，且难以消除或钝化;3.特异性，来自天然原料的蛋白往往残留污染，会引起诊断试验所不应有的背景[4]。以下将介绍一些基因工程产物的市场概况和研究发展。 1 促红细胞生成素是细胞因子的一种，在骨髓造血微环境下促进红细胞的生成。1985年科学家应用基因重组技术，在实验室获得重组人EPO(rhEPO)，1989年安进(Amgen)公司的第一个基因重组药物Epogen获得FDA的批准，适应症为慢性肾功能衰竭导致的贫血、恶性肿瘤或化疗导致的贫血、失血后贫血等[5,6]。 2001年，EPO的全球销售额达亿美元，2002年达亿美元，2003年全世界EPO的年销售额超过50亿美元。创下生物工程药品单个品种之最，是当今最成功的基因工程药物。用过EPO的大多数病人感觉良好，在治疗期间无明显毒副作用或功能失调。重组体CHO细胞可以放大到生产规模以满足对EPO的需求。 2 胰岛素自1921 年胰岛素被Banting 等人成功提取并应用于临床以来，已经挽救了无数糖尿病患者的生命。仅2000年，胰岛素在全球范围内就大约延长了5100万名I型糖尿病病人的寿命。20世纪80年代初，人胰岛素又成为了商业现实;80 年代末利用基因重组技术成功生物合成人胰岛素，大肠杆菌和酵母都被用作胰岛素表达的寄主细胞[7]。国内外可工业化生产人胰岛素的企业只有美国的礼来公司、丹麦的诺和诺德公司、法国的安万特公司和中国北京甘李生物技术有限公司等，胰岛素类似物也仅在上述4个国家生产，且每个公司只能生产艮效或速效类似物巾的个品种，主要原因是要达到生物合成人胰岛素产业化的技术难度特别大，若无高精尖的高密度发酵技术、纯化技术和工业化生产经验是无法实现的[8]。 3 疫苗在人类历史上，曾经出现过多种造成巨大生命和财产所示的疫症，而在预防和消除这些疫症的过程中疫苗发挥了十分关键的作用。所以疫苗被评为人类历史上最重大的发现之一。疫苗可分为传统疫苗(t raditional vaccine) 和新型疫苗(new generation vaccine)或高技术疫苗( high2tech vaccine)两类,传统疫苗主要包括减毒活疫苗、灭活疫苗和亚单位疫苗,新型疫苗主要是基因工程疫苗。疫苗的作用也从单纯的预防传染病发展到预防或治疗疾病(包括传染病) 以及防、治兼具[2]。随着科技的发展，对付艾滋病、癌症、肝炎等多种严重威胁人类生命安全的疫苗开发取得巨大进展，这其中也孕育着巨大的商业机会[9]， 2007年全球疫苗销售额就已达到163亿美元，据美林证券公布的一份研究报告显示，全球疫苗市场正以超过13%的符合增长率增长。而我国是疫苗的新兴市场，国内疫苗市场发展潜力巨大，年增长率超过15%。在以细胞培养为基础的疫苗、抗体药物生产中，Vero细胞、BHK21细胞、CHO细胞和Marc145细胞是最常用的细胞，这些细胞的反应器大规模培养技术支撑着行业的技术水平[4]。建立细胞培养和蛋白表达技术平台，进一步完善生物反应器背景下的疫苗生产支撑技术是当前国际疫苗产业研究的重点。 4 抗体从功能上划分，抗体可分为治疗性抗体和诊断性抗体;从结构特点上划分，抗体可分为单克隆抗体和多克隆抗体。抗体可有效地治疗各种疾病，比如自身免疫性疾病、心血管病、传染病、癌症和炎症等[10,11]。抗体药物的一大特点在于其较低甚至几乎可以忽略的毒性。另外一个优势是，抗体本身也许既可被当作一种治疗武器，也可被用作传递药物的一种工具。除了全人源化抗体以外，与小分子药物、毒素或放射性有效载荷有关的结合性抗体也已经在理论上显示出了强大的潜力，尤其是在癌症治疗方面[12]。治疗性抗体是世界销售额最高的一类生物技术药物,2008 年治疗性抗体销售额超过了300 亿美元,占了整个生物制药市场40%。在美国批准的99 种生物技术药物中,抗体类药物就占了30 种;在633 种处于临床研究的生物技术药物中, 有192 种为抗体药物,而在抗癌及自身免疫性疾病的治疗研究中,治疗性抗体占了一半[2]。截止2007年，美国FDA批准上市的抗体药物见表二[13]。参考文献 [1] 章江益, 孙瑜, 王康力. 美国生物制药产业发展及启示[J]. 江苏科技信息. 2011, 1(5): 11-14. 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一、基因疫苗的诞生自1796年英国医生琴娜(Jener)首次采用牛痘苗以来,疫苗已在世界范围内被广泛应用,200多年来各种疫苗已经帮助人类战胜了包括天花在内的多种传染病.然而,现有的疫苗主要有两种：第一种疫苗是传统疫苗，即弱毒活苗和灭活苗，如鸡新城疫弱毒苗，猪瘟灭活苗，它是直接将无毒或减毒的病原体作为疫苗接种到人或动物体内，刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答，从而预防疾病的发生；第二种疫苗是基因工程苗，它是通过基因工程，先分离得到具有强烈免疫原性但无毒性的抗原蛋白的编码基因，然后导入表达载体中，再在宿主细胞表达出重组抗原蛋白，经分离纯化后的重组抗原蛋白作为疫苗接种如重组乙肝疫苗。但它存在一些不可忽视的缺陷如:灭活疫苗难以诱发细胞免疫,需多次免疫注射;亚单位疫苗免疫原性差;减毒活疫茵存在毒性回升的危险等问题.因此,现在对一些传染病仍缺乏相应的安全有效的疫苗. 第三代疫苗基因疫苗的问世,为解决这些难题带来了希望.基因疫苗（genetic vaccine）又称核酸疫苗(nucleic acid vaccine)或DNA疫苗，是在基因治疗（genetic therapy）技术的基础上发展而来的。基因治疗是从20世纪80年代发展起来用于预防和治疗疾病的最具革命性的生物医学医疗技术，其原理是将人或动物的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞以纠正基因的缺陷或发挥治疗作用，从而达到治疗疾病目的。1990年Wolff JA等在进行基因治疗试验时，以裸DNA注射作对照，结果意外发现裸DNA可被骨骼肌细胞吸收并表达出外源性蛋白。1992年Tang 、 DC等首次证明经基因免疫产生的外源性蛋白质——人生长激素可刺激小鼠免疫系统产生特异性抗体，而且加强免疫后抗体效价增加，从而宣告基因疫苗的诞生。（注：1）概括起来，基因疫苗就是指将编码外源性抗原的基因插入到含真核表达系统的载体上，然后直接导入人或动物体内，让其在宿主细胞中表达抗原蛋白，该抗原蛋白可直接诱导机体产生免疫应答。抗原基因在一定时限内的持续表达，不断刺激机体免疫系统产生应答反应，从而达到预防疾病的目的。二、核酸免疫的作用机理目前对核酸免疫作用机理的认识主要还仅限于理论推测，且多数资料来自基因治疗试验，二者在作用机理上很相似。在基因免疫中，含病原体抗原基因的核酸疫苗被导入宿主细胞，被周围的组织细胞、APC细胞或其它炎性细胞摄取，并在细胞内表达。表达产物作为抗原可能的呈递途径是：肌细胞直接摄入或经T小管和细胞样内陷摄取进入，在外源基因启动子作用下使外源基因表达，使产物在胞内水解酶的作用下分解成长短不一的多肽，其中的一部分被hsp70运到内质网，经网膜上的TAP分子转入膜内与主要组织相容性复合物（MHC）I类结合，最终在细胞膜表面被CDS十细胞识别；另一部分短肽进入溶酶体，与（MHC）Ⅱ分子结合，运到细胞表面被 CD4＋细胞识别。这些多肽含有不同的抗原表位，它们将诱导细胞毒性T淋巴前体、B细胞和特异性辅助T细胞，产生细胞免疫和体液免疫。同时，基因表达可以通过细胞分泌和分裂的方式进入组织细胞间隙，以天然折叠方式被B淋巴细胞识别。核酸免疫后，还可以使肌细胞和抗原递呈细胞被感染，从而使CD4＋和CD8＋细胞亚群活化，产生特异的免疫应答。 CorrM等（1996）的研究表明，从转染DNA得肌肉组织释放出的抗原被APC摄入，运送到管状淋巴结中，在B淋巴细胞和T淋巴细胞表达， I类MHC限制的CTL应答可能主要以这种方式产生。以前曾认为该过程需要内源抗原的表达，但现在的研究表明，只要有外源抗原的存在，也能有效地引起I类MHC限制的CTL应答。三、基因疫苗质粒载体的构建获得准确的抗原编码基因并将它插入到合适的载体DNA上，是发展基因疫苗的主要工作。1、编码抗原蛋白基因的分离制备DNA疫苗首先要获得编码抗原的基因，一般选择编码病原体表面糖蛋白的基因。抗原蛋白产生后可在宿主体内正确糖基化，从而诱导对病原体的免疫应答反应；对于易变异的病原体，最好选择各种变型都具有的核心蛋白保守的DNA序列，这样可对各种变异的病原体产生免疫应答反应，避免因病原体变异产生的免疫逃避问题。2 目的基因质粒的载体构建基因疫苗大多采用质粒作载体。一般说来，基因疫苗质粒载体至少包括5个主要的部件：（1）细菌复制子，以便质粒DNA在细菌体内复制扩增，得到大量的拷贝，但不能在宿主细胞（真核细胞）中复制；（2）原核生物选择性标记基因，如抗生素抗性基因，以筛选含有质粒DNA的阳性细菌克隆（菌株）；（3）真核生物的启动子、增强子、终止子、内含子等转录调控元件；（4）编码抗原蛋白的目的基因序列；（5）多聚核苷酸信号序列，以保证mRNA翻译时适时终止。另外，基因疫苗质粒载体通常含有一段未甲基化的CpG序列，其具有刺激Th1细胞的免疫活性。四、严重创伤后全身性炎症反应综合征及免疫调节治疗严重创伤后机体免疫功能表现为双向性改变。一方面表现为以吞噬功能和白细胞介素-2（IL- 2）等产生降低为代表的免疫受抑状态；另一方面表现出以全身性炎症反应综合征为特征的过度炎症反应。正是这二方面共同作用构成了创伤后机体免疫功能紊乱，诱发多器官功能不全综合症（Multiple Organ Dysfunction Syndrome,MODS）。下面就全身性炎症反应综合征和免疫调节治疗作一综述。

本篇综述由北京化工大学生命科学与技术学院童贻刚教授团队在Signal Transduction and Targeted Therapy上发表的题为“COVID-19 vaccine development: milestones, lessons and prospects”的最新综述文章，本文系统介绍了疫苗引起的免疫反应，现有的新冠肺炎疫苗平台，并对各种疫苗的效力和安全性进行总结，包括可能出现的并发症和对特殊人群的不同保护效果。此外，鉴于SARS-CoV-2的不断变异，并对现有疫苗提出了改进和优化的思路，包括改变给药途径，采用更多的疫苗接种策略，以及应用更多的疫苗开发方法等

基因工程疫苗的研究论文

基因工程制药------浅谈摘要：主要介绍基因工程的概念、基因工程技术开发药物的一般过程及基因工程药物，同时探讨了今后利用基因工程技术进行药物开发、研究的发展方向。正文：1 基因工程概述所谓的基因工程是指在体外将核酸分子插入病毒、质粒或其它载体分子，构成遗传物质的新组合，并使之参入到原先没有这类分子的寄主细胞内，而能持续稳定地繁殖。基因工程的第一个重要特征是跨越天然物种屏障的能力，即把来自任何一种生物的基因放置在与其毫无亲缘关系的新寄主生物细胞中去的能力。这表明人们有可能按照主观愿望创造出自然界中不存在的新物种。第二个特征是，它强调了一种确定的DNA小片段在新寄主细胞中进行扩增的事实．才能制备到大是纯化的DNA片断，从而拓宽了分子生物学的领域，使之在生物制药领域有巨大的应用。基因工程自从20世纪70年代初期问世以来，无论是在基础理论研究领域，还是在生产实际应用方面．都已经取得了惊人的成绩。基因组核苷酸全序列的测定与分析，是基因工程技术促进基础生物学研究的一个出色范例。2001年2月12 日，由6国的科学家共同参与的国际人类基因组公布了人类基因组图谱及初步分析结果，这结果为人们提供了约3000 多个基因可用来制药，将推进基因制药产业的快速发展。由于基因克隆技术的发展，已使得基因工程技术在工业生产尤其是制药生产中发挥了重要作用。以前人们利用微生物自身生产有用的产品，如利用青霉菌生产青霉素、利用链霉菌生产链霉素等。但是从这些生物体中分离纯化这些药物，不仅成本昂贵，而且技术上也相当困难。如今将编码这些药物的基因克隆并转移到合适的生物体内进行有效的表达，就可以方便地提取到大量的有用药物。2 基因工程技术开发药物的一般过程利用基因工程技术开发一个药物，一般要经过以下几个步骤：①目的基因片断的获得：可以通过化学合成的方法来合成已知核苷酸序列的DNA片段；也可以通过从生物组织细胞中提取分离得到，对于真核生物则需要建立cDNA文库。 ②将获得的目的基因片断扩增后与适当的载体连接后，再导入适当的表达系统。③在适宜的培养条件下，使目的基因在表达系统中大量表达目的药物。④将目的药物提取、分离、纯化，然后制成相应的制剂。以上方法大部分是以微生物或组织细胞作为表达系统．通过微生物发酵或组织细胞培养来进行药物生产。近年来，通过转基因动物来进行药物生产的"生物药厂"成为目前转基因动物研究的最活跃的领域，也是基因工程制药中最富有诱人前景的行业。转基因动物制药具有生产成本低、投资周期短、表达量高、与天然产物完全一致、容易分离纯化等优势，尤其是适合于一些用量大、结构复杂的血液因子，如人血红蛋白（Hb）、人血白蛋白（HSA）、蛋白C（Protein C）等。英国的爱丁堡制药公司通过转基因羊生产α1-抗胰蛋白酶（α1-AAT）用于治疗肺气肿，每升羊奶中产16g AAT，占奶蛋白含量的 30%，估计每只泌乳期母羊可产70g AAT。另外，转基因植物制药比转基因动物制药更为安全，因为后者有可能污染人类的病原体。目前，已经开发出许多转基因植物药物，例如脑啡肽、α-干扰素和人血清蛋白，以及两种最昂贵的药物即葡萄糖脑苷脂酶和粒细胞-巨噬细胞群集落因子等。3 基因工程药物基因工程药物自20世纪70年代末期以来，有了飞跃的发展。1978年首次通过大肠杆菌生产由人工合成基因表达的人脑激素和人胰岛素，1980年美国联邦最高法院裁定微生物基因工程可以获得专利．1982年第一个由基因工程菌生产的药物--胰岛素．在美国和英国获准使用以来，各种基因工程药物犹如雨后春笋，得到了蓬勃发展。我国的医药技术的研发和产业化也取得了长足的进展。（1）抗生素类传统的抗生素生产，主要利用化学合成或微生物发酵来获得，其生产过程中菌种的表达水平比较低，生产成本比较高，而且在使用过程中容易产生耐药菌群。而利用基因工程技术可以对生产菌种进行基因改造，得到表达水平高、产品目的性强的菌株，如大肠杆菌生产青霉素酞胺酶。德国一个科研小组对生产半合成青霉素的材料6APA．用基因工程来增强大肠杆菌的青霉素酰胺酶活性。将大肠杆菌的基因 PBR322的质粒克隆化所形成的菌株，其酶活力比原株提高 50倍．从而提高6APA生产能力。我国王以光利用基因重组技术对螺旋霉素产生菌进行改造，增强了丙酰基转移酶的基因在螺旋霉素产生菌中的表达，并提高了丙酰螺旋霉素的产量。（2）活性多肽类在人体中存在一系列含量较低，但生理活性很高，而且在人体代谢过程中起着重要的调节作用的活性多肽类物质如激素等，这些物质在临床上可以作为药物来治疗相应的因此类物质失衡而造成的疾病。此类药物的制剂多来源于各种动物的脏器，生产方法复杂，成本高，个别产品还必须从动物的尸体中进行提取，无法进行大规模工业化生产，自基因工程技术问世以来，通过基因重组技术，可以由微生动进行生产，这是基因工程技术的最大成就之一，以下是这类药物中比较典型的两个。胰岛素： Genentech公司在1978年，由Goeddel等学者应用基因重组技术开发出使用大肠杆菌生产人胰岛素。随着基因工程技术的不断发展，生产胰岛素的工艺和技术也不断得到完善，在临床上已经完全取代了由动物脏器提取得到的产品。目前，我国新疆转基因羊已能够成功表达人胰岛素原，为胰岛素的生产开发了新途径。生长素：人类生长素临床用于治疗侏儒症和肌肉萎缩症．传统制造方法是由人脑下垂体抽提精制而得，其原料来源困难，产量受到极大限制。全世界侏儒症患者中仅有1%可以得到治疗，原因是生长素价格极其昂贵，达每克5000美元。1979年Genentech公司由Goeddel等学者应用基因重组技术首先开发出使用大肠杆菌生产人生长素．近年来还开发了以酵母菌来生产生长素，其产量可达到×106～× 106分子/细胞。目前，我国基因工程人生长素已研制成功，并投入市场和用于临床使用。除上述药物外，运用基因工程技术生产的这类药物还有神经生长因子（PDGH）、人基底成纤维细胞生长因子、绒毛膜促性腺激素等。（3）细胞免疫调节因子基因工程技术用于细胞免疫调节因子的产品较多，临床广泛应用于抗肿瘤和免疫调节等。近年来，由于基因重组和细胞融合两大技术的进步，加上高压液相层析技术、氨基酸序列分拆装置以及蛋白质的精制和解析技术的改进，使一些调节细胞免疫活性物质的研究和开发得到快速发展，如干扰素（INF）、白介素（IL）、集落刺激因子（CSF）和肿瘤坏死因子（TNF）等。干扰素是其中研究较为广泛，技术比较成熟，产业化较早的一个产品。第一代干扰素是从血液中进行提取而得到。据芬兰的K Canted报道，处理23000L血液，所得纯度1%以下的干扰素不足100mg．所以产量很低。而且由于血源质量不能保证，可能造成血源性传染病的传播。第二代干扰素是采用基因工程技术进行生产的，其生产水平可达250000分子/细胞，每升可含亿单位，成本显著下降，产品纯度很高，含量可达90%以上。目前，已经商品化的基因工程干扰素有α、 β、γ三种，而且生产技术也在不断完善。俄罗斯科学家构建了以假单胞菌为载体的表达系统来生产基因工程干扰素．与传统的大肠杆菌表达系统相比其培养周期短，细胞易于破碎便于提取。随着基因重组技术的不断发展，一些研究人员对干扰素基因进行改造，构建靶向干扰素基因及表达载体。夏小兵等利用限制性内切酶分别从含有抗乙型肝炎S抗原（HbSAg）人源单链抗体与人干扰素α质粒中切出目的基因，连接到 pET22b质粒中，构建成单链抗体靶向干扰素表达载体，在大肠杆菌中表达成功。（4）疫苗传统的疫苗是病源微生物的减毒或灭活物质，但这些疫苗都不理想，有可能发生回复突变，恢复毒性；或者因为灭活不适当引起疾病流行。利用基因工程技术生产的新型疫苗，可以克服传统疫苗价格昂贵、安全性能差等缺点，能为目前尚无有效疫苗的某些特殊疾病如艾滋病，提供有效的治疗手段。第一个商品化的基因工程疫苗是抗人乙型肝炎病毒（HBV）的疫苗。我国大约有10% 的人口受到HBV的侵害， HBV的感染通常还与特殊的肝癌（HCC）有着密切的关系，每年全世界死于HCC的病人有30万左右。HBV具有高度的寄主专一性，只能感染人类和黑猩猩，这意味着只能从肝炎患者身上才能获得有限数量的病毒，供做疫苗使用，而且从患者血液中提取制备的疫苗，还有传染艾滋病的可能。利用基因工程技术生产的抗HBV疫苗克服了传统疫苗的缺点，质量和安全性高，用量极少，一般剂量为10mg以下，接种3次，为普通药品用量的千分之一。1982年P Valenzuela等人将S基因（HBV表面抗原基因）的一个片段克隆在一种载体上，结果在酵母中合成出来HBV表面抗原（HbsAg）颗粒，其产量达25 μg/L，酵母表达系统现在已经能够大规模生产供给人类使用的重组肝炎疫苗。大约20年前，人们发现"裸露"DNA注入体内能够诱发免疫反应，科学家们进行了大量研究，开发出了新型的核酸疫苗。所谓核酸疫苗，是指将编码某种抗原蛋白的外源基因（DNA或RNA）直接转移到动物体内，通过宿主表达系统合成抗原蛋白，诱导宿主对该抗原蛋白产生免疫应答，以达到预防和治疗疾病的目的。现已开发出多种核酸疫苗，例如：流感核酸疫苗、艾滋病疫苗、狂犬病疫苗、结核病疫苗和乙型肝炎疫苗和戊肝疫苗等。（5）基因治疗制品基因治疗在1990年开始进行实验， 1993年美国FDA给人类基因治疗下的定义为："基于对活性细胞遗传物质的改变而进行的医学治疗，这种改变可以在活体外进行，然后应用于人体，或者直接在人体内进行"。因此，基因治疗存在两种方式，即间接体内法和体内法。间接体内法主要是通过在体外进行基因转移，筛选可表达外源基因的细胞，然后再转移到体内；体内法则是直接在体内改变与修复遗传物质。随着分子生物学、基因重组技术的发展，有关目的基因的获得方法已趋成熟，但是，目的基因的转移传递系统、目的基因的表达调控以及疗效和安全性还需进一步研究证实。目前，基因转移系统主要是两类：一类是由病毒介导的基因转移系统，主要包括逆转录病毒（Rt）、腺病毒（Ad）、疱疹病毒（HSV）和腺病毒相关病毒（AAV）载体等。Nnldini等开发出一种基于HIV的重组Rt载体，不需要辅助细胞，能广泛感染各种非分裂细胞，同时保留了能整合在宿主染色体上的特点。世界上第一例基因治疗所采用的载体即是Rt载体，治疗腺苷酸脱羧酶缺乏所致的严重联合免疫缺乏症（ADA-SCID）。另外一类是非病毒介导的基因转移系统，包括脂质体、分子偶联载体、基因枪和裸DNA等。另外，反义核苷酸技术也应用于基因治疗，尤其在抗乙肝病毒的基因治疗方面，包括反义DNA、反义RNA和核酶 RNA等。2001年，Robaczewska等首次通过静脉给予反义 DNA，选择性抑制北京鸭HBV在鸭肝脏中的复制和表达，证明了反义DNA在动物实验中的有效性。美国Viagene公司研究出一种被称为"艾滋病毒免疫制剂"，该药为一种鼠逆病毒与核心蛋白编码的基因序列和HIV表面抗原RNA结合产物，在小鼠和灵长类动物试验中确定该药能诱导出强的 HIV-特异性杀伤细胞。4 结束语基因工程技术使药品开发发生了根本性的转变。传统的药品开发方式是在大量的化学合成物质和微生物代谢产物中进行随机筛选，得到其中的有效成分作为新的药物。采用基因工程技术开发新药，是通过对致病机理的研究，找到那些可用于治疗目的的有效成分以及其编码基因，经过基因重组将其转入适当的载体，大量表达其有效成分作为治疗药物。同时，基因工程技术给药品生产技术带来了革命性变化。过去一些生产困难的产品，如激素、酶、抗体等一些生物活性物质，通过基因工程手段可以高质量、高收率地付诸生产，同时生产成本也大幅度降低，提高了患者的用药水平和生活质量。基因工程技术在传统医药不能有效治疗的一些疾病，如癌症、艾滋病、遗传病等的诊断、治疗和预防等方面提供了有效的新手段，并取得了一些重大的突破。如发现了致癌基因，可使癌症的早期诊断和治疗药物的开发成为可能。随着分子生物学和基因重组技术的发展，我们相信这些严重危害人类生命的疾病，在不久的将来会得到有效的预防和治疗。

乙肝疫苗的研究进展论文

1983年11月学会在郑州召开第二届全国传染病与寄生虫病学术会议。会议交流有关病毒性肝炎、流行性出血热、流行性乙型脑炎、细菌性痢疾、感染性腹泻及沙门氏菌属感染，以及其他疾病论文共482篇，有代表500余人出席了会议。此次会议中，进行了学会换届改选，选出田庚善为第二届委员会主任委员，汪俊韬、徐肇玥、张峥为副主任委员，并成立了五个学组。郑州会议进一步修订了〈全国病毒性肝炎防治方案〉，并报卫生部正式批转全国卫生部门遵照执行。同时以会议的名义向卫生部提出防治病毒性肝炎的合理化建议，其中之一是建议成立中央领导的病毒性肝炎防治工作领导小组，以及加强乙肝疫苗研究及生产，诊断试剂的质控等建议。 1984年12月25~30日，学会与国家科委、卫生部病毒性肝炎专题委员会在南宁联合召开了第三次全国病毒性肝炎学术会议。包括临床、流行病学、防疫、病毒学、生物化学、药理学、病理及检验等多方面的防治工作者378人出席大会。国家科委及卫生部派人参加会议，大会交流了病毒性肝炎防治研究一年来取得的成果。这次会议特点为基础与临床密切结合，论文报告与专家报告相结合。在肝炎的病理学研究及乙型肝炎的防治研究方面都充分发挥了我国的特点。在肝炎的发病机理、病毒分子生理学及诊断技术的研究方面，已接近同时期世界水平。代表们普遍反映收获很大。南宁会议对《病毒性肝炎防治方案》部分条文进行补充修改，增加了病理诊断分型标准。修改后的防治方案称为南宁方案，广泛地为临床科研工作者所采用，对肝炎防治起到了有力的推动作用。第四次全国病毒性肝炎学术会议于1985年12月在北京举行，本次会议由国家科委、卫生部及中华医学会联合召开。卫生部陈敏章副部长在会议上致开幕辞，指出这次大会既是一个学术交流会，同时又是一个六五计划肝炎科研攻关总结汇报会，也是一个七五计划防治肝炎科研工作的讨论会。他还提出：要继续提高肝炎防治水平，控制肝炎的发病。要解决检测技术及试剂标准化的有关问题等。会议报告的乙肝血源疫苗的研究，乙肝母婴传播及疫苗阻断的研究等，均达到国际及国内的先进水平。本次会议不仅学术水平高，而且是卫生行政领导、科研管理与各方面从事肝炎研究的基础与临床的专家学者相结合，医学会当好参谋助手取得成功的一次学术会议，为学会开展学术活动的模式取得新的经验。1986年3月我会与卫生部病毒性肝炎专题委员会在河南郑州联合召开了全国非甲非乙型肝炎动物模型学术会议，为卫生部拟订了七五计划攻关课题提出招标方案。1986年9月我会出血热学组在南京市召开了第一次全国流行性出血热的临床学术会议，并讨论修订了流行性出血热防治方案中有关临床部分的章节，报送卫生部。其他学组也都进行了小型的学术活动。 1987年11月我会与中国中西医结合研究会在湖北宜昌市联合召开第五次全国病毒性肝炎学术会议。共收到稿件1308篇。这次会议对病毒性肝炎治疗无论西医或中西医结合方法均有很大发展，形成具有我国特色的治疗方法。在大会期间，在中华医学会的支持下进行换届改选，经过充分讨论，委员会一致表示对第二届委员会的工作满意，同意第二届委员会主委及副主委继续连任第三届主任委员及副主任委员，并增补王爱霞、曹维霁两名副主任委员。在第二届委员会期间，除成功地开好几次大型学术会议外，还多次举办了各种小型及中型学术交流运动。如1983年在承德市召开了肝炎药物疗效评价会议，1985年在苏州召开了第二次肝炎药物疗效评价会议，1986年在广州市召开了第三次肝炎药物疗效评价会议。此外，我会对继续教育工作也很重视，先后曾多次举办有关传染病或病毒性肝炎学习班。如1983年在沈阳，1985年在沈阳，1987年在宜昌，1988年在秦皇岛市举办主治医师以上学习班，介绍了当前重要传染病或肝炎各方面的新进展，将最新信息传达到各省市实际工作中去，及时推广诊断治疗的新方法，扩大科技成果的社会效益。 1989年召开了第六次病毒性肝炎学术会议。1990年中国科协组织由我学会牵头、各学会参加的病毒性肝炎学术会议，这次会议对我国各型病毒性肝炎的发病、诊断及治疗等方面进行了经验总结，并且在会议上起草了向中央及卫生部提出防治病毒性肝炎的建议书。这些建议被卫生部采纳，为此我会曾获得中国科协授予的优质建议一等奖。各学组如寄生虫病学组、出血热学组、小儿肝炎及感染学组，老年肝炎及感染学组亦均有多次中小型的学术活动。另外，我会还举办了多次专题学术会议。如1990年召开了第一次先锋美他醇临床应用研讨会，阿糖腺苷临床应用研讨会，干扰素临床应用研讨会等。这些专题研讨会对临床指导用药均取得较好的效果。1991年12月在北京召开了第四次全国传染病与寄生虫病学术会议。这次会议检阅了四年来传染病与寄生虫病取得的进展。包括病毒性肝炎、流行性出血热及其他传染病和寄生虫病等有关研究，代表了国内先进水平。在大会期间同时进行了换届改选，选举汪俊韬为主任委员，王爱霞、崔振宇、邬祥惠、董祥家、许炽熛为副主任委员。第四届委员会对学组同时进行了调整，组成在京常委工作班子，与总会学术会务部密切配合开展学会日常工作。第四届委员会期间曾先后召开三届中日化学疗法研讨会，中日双方讨论了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、厌氧菌、脆弱拟杆菌等治疗药物的研究及其机理，呼吸道、泌尿道、肠道、性传播疾病以及小儿感染症抗感染化疗的新进展以及我国对寄生虫病、真菌病抗感染化疗和难治性感染症的诊断及治疗。每届研讨会选题都是临床遇到的难题，临床医师从中可得到宝贵经验及启迪。1992年是中日邦交正常化20周年，总会决定在1992年11月1~5日期间召开中日医学大会。根据总会的要求，我会与日本感染症学会举办中日感染症学术会议，交流一天半时间。对病毒性肝炎进行了学术交流，同时还会同检验学会等一起与日本肝炎专家进行研讨，对两国在感染性疾病、肝炎研究等方面的当代水平进行了广泛交流。全国第七次病毒性肝炎学术会议于1993年在南京召开，反映了我国肝炎研究的现状及所取得的新进展。 1994年9月16~18日在我国黄山召开了世界华人肝病学术研讨会。此会以中华医学会肝病学会为主，我会为辅，共同组成筹备组进行工作。虽然我会为配角，但为保证这次涉外会议的圆满成功，我会在京常委以主人翁的态度积极投入筹备组工作，使这次会议进展顺利。两个学会不分彼此，为了一个共同目标而携手努力工作，取得了成功的经验。1994年10月我会出血热学组召开了第三次全国流行性出血热学术会议。在会议正式召开的一年前，学组在北京曾召开工作会议，论证各地专家研究课题26项，从而使会议得到了圆满的成功。这种事先召开准备会议的做法，是一次新的成功尝试。会议对流行性出血热的病原分子生物、发病机理、疫苗、流行病学研究以及诊断治疗均有很多新成果。 1994年老年感染性疾病、肝病学组在厦门召开了第五次老年感染性疾病肝病学术会议。第四届委员会期间在广州召开了单磷酸阿糖腺苷专题学术研讨会，促进了对此药品深入研究。1995年5月4~6日在北京召开第五次全国传染病与寄生虫病学术会议，同时进行换届改选。会议交流了从第四次全国传染病与寄生虫病学术会议以来，国内传染病和寄生虫病研究的进展，大会以专题报告、论文交流和讨论，以及专家答疑形式进行交流。根据近年来病毒性肝炎的研究进展，对《病毒性肝炎防治方案》进行较大的修改。会上改选新一届学会委员会，聘请汪俊韬教授为名誉主任委员，选举王爱霞教授为主任委员，斯崇文为第一副主任委员，邬祥惠、许炽熛和皇甫玉珊为副主任委员。 1999年6月在天津召开第六次全国传染病与寄生虫病学术会议，同时进行换届选举。会议交流了从第五次会议以来的传染病与寄生虫病学的主要进展。会上改选新一届学会委员，聘请皇甫玉珊教授、邬祥惠教授、徐炽标教授为顾问，选举斯崇文教授为主任委员，王爱霞教授，徐道振教授、翁心华教授为副主任委员。中华医学会感染病学会与肝病学会联合召开的全国第十次病毒性肝炎和肝病学术会议于2001年在陕西西安市成功举办。参加代表1400余人，为本会历届规模最大的一次学术会议。同时，对于《病毒性肝炎防治方案》进行了修订。由中华医学会感染病学会举办的全国第七次感染病学术会议于2001年11月24-26日在上海市举行。由中华医学会感染病学会小儿肝病学组召开的全国第六次小儿肝病学术会议于2000年在广西南宁市成功举行。2001年小儿肝病学组在温州召开阻断乙肝病毒母婴传播学术会议，肾综合症出血热学组在长沙召开了全国肾综合症出血热学术会议，2001年10月与热带病与寄生虫病学会在大连市联合召开了新的和严重的传染病学术会议。

当初乙肝疫苗的设计就是为预防用的，为了增加其免疫原性，添加了佐剂氢氧化铝，氢氧化铝能增强体液免疫，即增强特异性抗体的产生；但它对特异性细胞免疫有一定的抑制作用，所以，有不提倡用于乙型肝炎一说。长期以来，乙肝疫苗未用于治疗，倒不是担心它有抑制细胞免疫作用，而是对它治疗作用认识不足。当时，很多人包括我自己都这样想，乙肝病人血液中的表面抗原已经够多了，这样多的乙肝表面抗原都不能刺激体液免疫产生相应抗体，再注射一点点表面抗原(乙肝疫苗)又能起什么作用呢？近年来，随着免疫学研究的发展，人们发现，较大剂量的乙肝疫苗确可打破免疫耐受而起到消除HBV-DNA及表面抗原的作用。现拿我手头的一篇材料()，作者们应用转基因小鼠进行试验，共43只，用乙肝疫苗治疗1年，结果，治疗前树突状细胞功能良好者23例，治后HBsAg、HBeAg均阴转，HBV-DNA下降，而19例治疗前树突状细胞功能不好的，均无效。众所周知，转基因小鼠是典型的乙肝病毒免疫耐受者，应用乙肝疫苗1年结果：23/43有效、19/43无效，而且其疗效与治疗前树突状细胞的功能密切相关。至于为什么转基因小鼠血液中大量乙肝表面抗原引不起免疫反应，而注射乙肝疫苗就有反应？目前还没有确切的解释，有可能是血中虽有不少的HBsAg，但局部(皮下和肌肉)并不太多，不能有效地刺激大量存在于皮下的抗原递呈细胞——树突状细胞。注射乙肝疫苗后，局部的浓度明显增高了，因此可以有效刺激树突状细胞诱导特异性免疫反应。类似的动物实验材料还有，应用于人体的也有一些报告，总的看来，也有一定疗效，但不如动物实验那么好，是因为剂量偏小，还是佐剂(氢氧化铝)不好？还是有其他原因，均尚待研究。乙肝疫苗不必三年打一次专家小传：苏崇鳌，卫生部疾病控制中心研究员。多年从事预防医学事业，曾任中国预防医学科学院疾病控制处处长，现任中国肝炎防治基金会秘书长、卫生部肝炎防治专家咨询委员会委员。我国乙型肝炎(以下简称“乙肝”)病毒携带者超过亿，由于目前没有清除乙肝病毒的有效手段，所以我国要想摘掉“乙肝大国”的帽子，接种乙肝疫苗是惟一可行的方法。尽管新生儿早已推广接种乙肝疫苗，但是疫苗的有效性如何？成年人打一次疫苗，保护作用又能维持多长呢？记者为此采访了中国肝炎防治基金会秘书长苏崇鳌教授。打疫苗1个月后要查抗体苏教授指出，我国卫生部从1992年元月即已开始将乙肝疫苗免疫接种纳入儿童计划免疫管理，按照接种计划，新生儿在出生时、出生后第1个月、第6个月分别注射乙肝疫苗5微克，不是所有人在接种后都会产生抗体，因此在出生后第8个月应及时检测血液里有没有抗体，如果没有产生抗体或者水平不高，则需要及时追加5微克，刺激免疫系统产生相应的抗体。成人打疫苗，剂量比儿童大一倍苏教授同时指出，接触乙肝病毒携带者的成人也需要接种疫苗。此前国家只要求新生儿接种疫苗，是因为担心疫苗资源有限，无法满足所有人的需要。通过基因工程技术，我国目前每年可以生产乙肝疫苗约8000万份，不仅可以满足1600万新生儿的需要，也可为需要接种的成人提供足够多的疫苗。成人乙肝疫苗接种疗程与儿童相似，只是剂量要加大到10微克，如果没有产生抗体，还可以加大剂量至20微克，绝大多数人在加大剂量后都可以产生抗体。针对不少人认为乙肝疫苗保护作用会逐渐减弱的担心，苏教授指出，疾病控制中心不久前完成了一项针对数万名乙肝疫苗接种者的调查，结果表明，上述健康人在接种疫苗15年后无一例成为乙肝病毒携带者。研究同时表明，在新生儿期接种疫苗15年后，有40%的人仍有乙肝抗体。没有乙肝抗体不代表没有免疫力苏教授认为，理论上讲，乙肝疫苗接种后其保护作用几乎可以维持一生。人体对乙肝病毒的免疫力可以分为两部分，即细胞免疫和体液免疫。抗体仅反映了体液免疫的水平，而细胞免疫也很重要。目前临床上尚未常规检测细胞免疫，主要是由于检测费用非常昂贵。并不能认为，只有抗体能反映免疫力，更不能说检测不到乙肝抗体，人体就没有对乙肝病毒的免疫力。目前有人认为乙肝疫苗最好3年接种一次。苏教授认为，这没有必要。尽管乙肝疫苗已经列入我国的新生儿计划免疫，但是卫生部现在还没有规定，儿童长到几岁后，要再次接种疫苗。有的专家认为7岁接种是安全的，有的认为延后到12岁亦可。苏教授个人认为，小孩长到10岁再接种疫苗比较合适。对于成人，也可以在首次接种10年后再次接种。尽管专家的观点不尽相同，但无论如何，每3年接种一次疫苗实在没有必要。当然，如果打了也没有副作用。

你好，帮你找了，找不到。我会再找的。

第一. 下一代互联网技术获重大成果启动3年的“中国下一代互联网示范工程”获得一系列重大创新成果，建成并稳定运行全球第一个、也是规模最大的纯IPv6互联网主干网；在国际上首次提出下一代互联网的新型寻址体系结构和两代互联网的独特过渡技术；向国际组织提交7项标准草案。其中3项成果属于国际首创，总体上达到世界领先水平，为提高我国在国际下一代互联网技术竞争中的地位作出了重要贡献。特别是首次在全国主干网大规模使用国产IPv6路由器，采用率达到80％。这对推进我国下一代互联网核心设备自主创新和产业化，具有重要战略意义\x0d\x0a\x0d\x0a第二. 川东北地区发现迄今最大整装天然气田中国石化股份有限公司4月3日宣布，在我国川东北地区发现了迄今为止国内规模最大、丰度最高的特大型整装海相气田——普光气田。经国土资源部矿产资源储量评审办公室审定，普光气田累计探明可采储量为亿立方米，技术可采储量为亿立方米。普光气田的发现，对中国石化资源发展战略具有重大意义，同时也为缓解中国油气资源紧缺起到了积极作用。\x0d\x0a\x0d\x0a第三. 首个全超导托卡马克核聚变实验装置建成由我国自行设计、研制的世界上第一个全超导非圆截面托卡马克核聚变实验装置（EAST）9月28日在进行首轮物理放电实验过程中，成功获得电流200千安、时间接近3秒的高温等离子体放电。EAST装置的关键部件均由中科院等离子体所的科技人员自主研发、加工、制造、组装、调试，全部达到或超过设计要求。EAST的建设使中国聚变研究向前迈出了一大步，受到国际聚变界的高度重视。\x0d\x0a\x0d\x0a第四. 在量子水平上观察到化学反应共振态中国科学院大连化学物理研究所研究员杨学明和同事首次在实验中观察到了全量子态分辨率的氟加氢分子化学反应的共振现象，并被理论模型所证实，解决了国际上三十多年来化学研究中一个悬而未决的难题，并将化学反应机理的研究推向新的高度和精度。这项研究成果发表在《科学》杂志上。美国科学院院士、斯坦福大学教授高度评价了中国科学家的这项成果。\x0d\x0a\x0d\x0a第五. 第一条“绿色长廊”穿越塔克拉玛干沙漠中国石油天然气股份有限公司塔里木油田分公司、中国科学院新疆生态与地理研究所、中国科学院寒区旱区环境与工程研究所和大庆油田建设设计研究院历时14年共同完成“塔里木沙漠公路防护生态工程建设研究”，世界上第一条穿越流动沙漠最长、长度为436公里的“绿色长廊”在塔克拉玛干沙漠呈现。中石油和中科院联手在先导试验的基础上沿沙漠公路两侧进行大规模绿化建设，并对生物防沙技术进行了长期研究，解决了这一世界难题。\x0d\x0a\x0d\x0a第六. 首次环球大洋科考凯旋 1月22日，“大洋一号”科考船经过297天的航行，完成了中国首次环球大洋科学考察各项任务。据国家海洋局介绍，这次环球大洋科学考察活动，行程43230海里，20多家研究单位的100多名科研人员参加了这次考察，首次依靠自己的力量取得了大量宝贵的资料和样品。环球科考活动，有力地提升了我国在国际海底区域活动中的国际地位。\x0d\x0a\x0d\x0a第七. 治疗性乙肝疫苗研究获重大进展第三军医大学研制的“治疗用乙型肝炎疫苗”顺利完成Ⅰ期临床研究，目前正在开展Ⅱ期临床研究。这是第一个进行临床试验的模拟抗原疫苗。“治疗用乙型肝炎疫苗”属于国家Ⅰ类新生物制品，已申请国家发明专利和国际发明专利。复旦大学与北京生物制品研究所开发的“乙克”疫苗正准备启动Ⅲ期临床试验。这些成果将对控制病毒性肝炎的流行做出重要贡献\x0d\x0a\x0d\x0a第八. 北京正负电子对撞机重大改造工程获成功 11月18日清晨7时20分，北京正负电子对撞机重大改造工程（BEPCII）储存环成功实现束流积累,储存环和直线加速器工作稳定,束流性能良好，这意味着BEPCII第二阶段建设任务基本达到目标，是工程建设的重大里程碑。在这之前的9月19日，我国最大单体超导磁铁研制成功，北京谱仪Ⅲ超导磁铁励磁成功。目前，国际上只有欧美、日本能研制这种大型探测器单体超导磁铁。改造后的BEPCII将在世界同类型装置中继续保持领先地位，将成为国际上最先进的双环对撞机之一。\x0d\x0a\x0d\x0a第九. 实现两粒子复合系统量子态的隐形传输中国科学技术大学潘建伟教授领导的研究小组在国际上首次成功地实现了两粒子复合系统量子态的隐形传输，并且第一次成功地实现了对六光子纠缠态的操纵。该研究成果的论文发表在《自然·物理》杂志上，并以封面形式报道，这是中国科学家的文章首次出现在该杂志封面。该研究结果为各种实用化的量子信息研究开创了新起点，对容错量子计算、量子中继、普适量子纠错等重要研究方向将产生极其深远的影响。\x0d\x0a\x0d\x0a第十. “遥感卫星一号”发射成功 4月27日6时48分，我国在太原卫星发射中心用“长征四号乙”运载火箭，成功将“遥感卫星一号”送入预定轨道。这次发射升空的“遥感卫星一号”和用于发射卫星的“长征四号乙”运载火箭，由中国航天科技集团公司所属上海航天技术研究院为主，中国科学院、中国电子科技集团、中国空间技术研究院等单位参与研制。卫星质量为2700余公斤，主要用于科学试验、国土资源普查、农作物估产和防灾减灾等领域，将对我国国民经济发展发挥积极作用。

新冠肺炎疫苗的研究进展论文

我们在研究疫苗中获得了显著的成就，可以很好的抑制，经过多次的临床试验，也不会有任何的不良现象。

众所周知，孩子们害怕打针。治疗儿童时，最常见的治疗方法之一是雾化吸入。

因此，雾化吸入新型冠状病毒疫苗可以减少疫苗接种者在接种过程中的恐惧。毕竟，很少有人愿意打针，甚至有些人会感到头晕。对于这些人来说，新型吸入冠状病毒疫苗可能是一个完美的解决方案。众所周知，新型冠状病毒是通过液滴传播的，这意味着它通过呼吸道和口腔进入我们的身体。

吸入新型冠状病毒疫苗的气溶胶也会通过呼吸道和口腔进入我们的身体，在进入我们身体的过程中，它会对我们的呼吸道粘膜形成保护屏障。此外，我们在接种疫苗时注意的最重要问题是疫苗的有效性。在使用这种疫苗的过程中，新冠状病毒的自然感染途径也被完全模拟。因此，在这种情况下，所需的抗原数量自然会更少，所以接种这种疫苗时只需吸入一次，与注射型疫苗相比，减少了很多问题。

由于疖注射的独特方式是使人体产生体液免疫和细胞免疫，因此在保护作用方面也取得了一些进展。然而，这种吸入疫苗可以使人对呼吸道粘膜产生免疫，因为吸入进入人体的气溶胶药物微粒会直接影响人体呼吸道。新冠状病毒感染的主要渠道是通过人体呼吸道感染肺部。这可以产生更好的对抗性，可以说在一定程度上提高了疫苗的效力，这是一个不大的进步。

肌肉注射疫苗的一个主要问题是它不能产生强大的粘膜免疫。在这种情况下，我们仍然有相对较高的病毒感染风险。因此，许多疫苗不是特别有效。然而，如果这种疫苗用于保护，它可以产生强大的粘膜免疫。

我国现在在新冠疫苗的研发上取得了非常大的成果，现在已经有三针疫苗，而吸入式的新冠疫苗将会对病毒防控起到更好的作用。

这次的疫苗效果可能更完善，而且预防能力特别高，同时也会很有效的控制疫情，这期疫苗可能会减少反应。

核酸疫苗最新研究进展论文

2022年核酸、疫苗、试管都上市了，疫情爆发是因为病毒变异。根据查询相关信息，疫苗只能保证感染病毒后症状较轻，死亡率降低，目前还没有研制出安全有效的新冠疫苗。

国产新冠灭活疫苗预计12月底上市，该疫苗的有效性是经过相关实验得到保障的。

“新冠肺炎疫苗研究实际上有5个路线，即全病毒灭活疫苗、基因工程亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体疫苗，以及核酸疫苗。其中，核酸疫苗即mRNA和DNA疫苗。”疫情发生后，国药集团集中精力在全病毒灭活疫苗重点突破。

国药集团中国生物武汉生物制品研究所和北京生物制品研究所两个单位在灭活疫苗路线上并行研究，国药集团中国生物技术研究院则是在基因工程亚单位疫苗方面进行研究。

扩展资料：

国产新冠灭活疫苗介绍如下：

武汉生物制品研究所研发的新冠灭活疫苗进入一、二期临床研究，6月16日公布了临床试验阶段性揭盲结果，结果显示疫苗接种后安全性好，无一例严重不良反应，不同程序、不同剂量接种后，接种者均产生高滴度抗体。

北京生物制品研究所研发的灭活疫苗进入临床研究，6月28日公布了临床一、二期阶段性成果。6月23日，国药集团在阿拉伯联合酋长国启动国际临床三期试验。

参考资料来源：人民网-新冠病毒灭活疫苗研发加速

参考资料来源：凤凰网-重磅！数十万人紧急接种国产新冠灭活疫苗，零感染

仍呈现出持续多点扩散的态势，全球范围新冠疫情仍表现出较为明显的反复波动的态势。我国虽3-5月份迎来了局部地区新冠小规模爆发，但随着新冠检测常态化，确诊病例的及时发现有效地遏制了疫情的持续扩散。欧美地区新冠肺炎共振趋势明显从海外主要地区新冠肺炎疫情发展情况来看，9月23日，美国新冠肺炎单日确诊人数为万人，单日死亡数量为929人；欧盟地区单日确诊人数为万人，单日死亡数量为343人。美国、欧盟地区新冠肺炎患者每日确诊人数及死亡数量大致呈现共振趋势，且短期内仍然表现出反复的态势。9月23日，WHO总干事谭德赛称，现在就宣布新冠危机结束还为时过早，“我们还没有走出这条隧道”，弱化了9月14日其“我们从未处于更好的位置来结束这一流行病，终点就在眼前”的说法。新冠肺炎死亡率趋势向下，仍高于流感死亡率目前全球新冠肺炎死亡率整体呈现向下趋势，但仍高于WHO的流感死亡率数据。截至9月23日，全球新冠肺炎死亡率为，中国、美国和欧盟地区死亡率分别为、和；分大洲来看，南美洲、非洲、北美洲、欧洲、亚洲和大洋洲的新冠肺炎死亡率分别为、、、、和。WHO数据显示，全球流感的死亡率约为。客观来看，全球新冠肺炎死亡率随着Delta、Omicron等变异毒株和各类亚型的流行变化呈现出较为明显的向下趋势，但整体来看，新冠死亡率仍然高于流感死亡率平均水平。Omicron为目前唯一的VOC变异毒株目前全球范围VOC变异毒株仅有Omicron一种，而VOI目前没有流行变异毒株。由于新冠病毒在传播过程中对基因组的不断复制导致各类新冠病毒变异毒株产生， WHO针对新冠病毒的危险程度将其具体分类为VOI（Variant Of Interest）和VOC（Variant Of Concern）两类。命名方面，Pango、GISAID、Nextstain均根据新冠病毒的进化距离对各类变异毒株进行命名，在学术范围使用广泛；WHO则使用了公众更便于认知、记忆的希腊字母对变异毒株进行命名，在社会使用中接受度更高。高传染性致使奥密克戎成为全球主导变异毒株Omicron 和亚型的持续传播，导致疫情此前在全球范围短期反复波动。近期，从Omicron的和亚型在全球范围的流行情况来看，在新冠确诊病例中的占比已经完全超过此前流行的及亚型。和分别于2022年1月和2月在南非首次被发现。同及亚型相比，和亚型在抗原性上有显著变化。从致病性上看，研究表明、在人类肺泡上皮细胞中复制能力更强，因此致病性更强。从免疫逃逸能力上看，Omicron变异株和具有超强的免疫逃逸能力。从全球范围来看，截至9月23日，及亚型在阳性病例的占比已经达到90%。新冠病毒变异使得目前的疫苗中和新变异株的效果受到限制，唤起更加广谱的疫苗的需求。新冠疫苗最新研发进展国内外临床阶段新冠疫苗共有11种技术平台世界卫生组织数据显示，全球共有371条新冠疫苗研发管线，其中172条管线已进入临床实验阶段。新冠疫苗技术平台种类丰富，包括蛋白亚单位（PS）、非复制病毒载体（VVnr）、DNA、灭活（IV）等等共计11种。其中以蛋白质亚单位、RNA、非复制型病毒载体、灭活和DNA等技术平台为主，研发管线数目分别为55条、40条、 23条、22条和16条，合计占比高达90%。国内外临床阶段新冠疫苗共有5种接种方案世界卫生组织数据显示，国内外临床阶段新冠疫苗接种方案共计5种，有97种疫苗需要注射2剂，占比56%。其中需要间隔14天、21天和28天的分别为8种、35种和54 种，分别占比、和。除了有33种未被统计之外，只需要注射一剂的有40种，占比。而需要注射3剂的只有2种，中间需要间隔28天和56天。目前来说，接种2剂的为当下主流方案。国内外临床阶段新冠疫苗共有7种给药方式世界卫生组织数据显示，新冠疫苗的给药方式分为口服和注射2大类，口服类新冠疫苗共有5个，占比。注射类新冠疫苗共有171个，合计占比。注射类新冠疫苗中肌肉注射共计142种，总体占比高达83%。鼻内、皮内和皮下分别为13种、9种、5种，占比、、。除去其中11种待确认以外，雾化和吸入式占比较轻，合计2%左右。FDA为应对COVID-19大流行紧急获批使用4款疫苗产品2020年12月-2022年7月期间，FDA为应对COVID-19大流行紧急获批使用4款疫苗产品，分别为 Novavax COVID-19 Vaccine、Janssen COVID-19 Vaccine、 Moderna COVID-19 Vaccine 和 Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine。其中 Novavax COVID-19 Vaccine属于佐剂疫苗。 Novavax COVID19 Vaccine 和 Janssen COVID-19 Vaccine疫苗适应于18岁以上的群体，而 Moderna COVID-19 Vaccine 和Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine适用范围更广，6个月以上的人群均可接种。全球主要新冠变异毒株疫苗在研进展疫苗研发进展迅速，多家针对变异株的疫苗进入临床阶段。目前全球主要在研管线中，已经有多家公司对开展了针对Alpha株、Delta株、Beta株、Gamma株以及 Omicron株、和的研发。其中莫德纳生产的针对Omicron的变异毒株BA1的新款新冠疫苗Spikevax进展较快，已投入生产。国内厂家神州细胞的二价重组蛋白疫苗和四价重组蛋白疫苗也在国内及阿联酋、老挝、约旦等多国临床获批并进行I/II/III 期临床试验。整体来说，针对最新变异株的疫苗研发进程在快速推进当中。新冠检测获批情况新冠检测主要手段新冠检测系类产品主要可分为核酸、抗原以及抗体检测。目前全球范围中，核酸和抗体检测是最为普遍的新冠检测手段。尤其是抗原检测产品，在欧美等地区应用范围广、时间长、接受程度高。随着和亚型的流行，检测需求在全球疫情常态化和我国动态清零政策的大背景下或将继续保持。新冠抗原检测产业链新冠抗原检测由于具备方便快捷、不需要特殊设备和试剂、能更早期检出病毒的特点，在疫情发展中期在欧美国家使用较为广泛，而我国此前一直采用核酸检测作为新冠病毒检测方法。3月11日，国家卫健委官网发布消息，为进一步优化新冠病毒检测策略，服务疫情防控需要，增加抗原检测作为补充，并组织制定了《新冠病毒抗原检测应用方案（试行）》。美国批准的核酸检测和抗体检测产品合计占比高达90%据FDA官方网站披露，截至9月23日批准的新冠病毒病体外诊断医疗器械共计413个，分为抗体检测、抗原检测、核酸检测和其他检测。抗体检测共计77个，占比19%。核酸检测220个，占比53%。抗原检测51个，占比12%。总体来说，在美国核酸检测和抗体检测产品个数较多，产品个数合计占比83%以上。其中有9家国内企业获得FDA抗原检测认证，分别为九安医疗美国子公司iHealth Labs的iHealth COVID-19 Antigen Rapid Test和iHealth COVID-19 Antigen Rapid Test Pro、东方生物/西门子的CLINITEST Rapid COVID-19 Antigen Self-Test、艾康生物的Flowflex COVID-19 Antigen Home Test、华迈兴微的 Speedy Swab Rapid COVID-19 Antigen Self-Test、波生生物的Rapid SARS-CoV-2 Antigen Test Card、鉴诺生物科技的Genabio COVID-19 Rapid Self-Test Kit、库尔科技的MaximBio ClearDetect COVID-19 Antigen Home Test、相达生物的INDICAID COVID-19 Rapid Antigen At-Home Test以及 INDICAID COVID-19 Rapid Antigen Test、鉴诺生物的Genabio COVID-19 Rapid Self-Test Kit。我国已批准新型冠状病毒检测试剂-核酸检测据国家药品监督管理局披露，截至9月23日授权的新冠病毒病体外诊断医疗试剂共110个，三种检测类型的批准数量呈现平均分布的趋势，其中核酸检测试剂 39个、抗体检测试剂39个、核酸检测试剂32个，分别占比、和。核酸检测以荧光PCR法为主，共计25种。抗体检测主要为胶体金法、磁微粒化学发光法和化学发光法，分别为14个、11个和5个。抗原检测主要为两种类型，胶体金法和乳胶法，分别为23个和7个。新冠治疗产业链跟踪新冠治疗药物进展情况从2020年初至今，全球在新冠治疗方面发展应对方法，旨在构建以预防、检测、治疗为三板斧的多层次防疫抗疫体系。按照治疗的底层逻辑来分，对新冠肺炎的治疗可以分为中医疗法和西医疗法。从作用机制上看，目前新冠肺炎的治疗策略主要可分为：阻止病毒侵入细胞、阻止病毒在细胞内的复制以及抑制机体产生的过度炎症反应这几大类。从药物的结构特性看，主要可分为小分子化学药物和大分子生物药物这两大类。根据BIO统计数据，截至2022年8月1日，全球共有1个上市公司研发的抗新冠病毒药物上市（瑞德西韦），获得紧急使用授权（EUA）的抗新冠药物13个；处于临床阶段的药物包括临床Ⅰ期药物35个、临床Ⅱ期药物37个、临床Ⅲ/Ⅳ期药物23个，另外，还有132个药物处于失败或者不活跃的状态。以下，我们将按照化学药、生物药、中药的顺序对新冠治疗药物最新的研发进展进行梳理。化学药—盐野义公司研发的S-217622对和毒株具有体外活性盐野义公司正在研发的S-217622药物也是3CL蛋白酶抑制剂。2022年7月4日，日本盐野义制药公司发布消息：正在研发的新冠病毒感染治疗药物，已开始向中国监管机构提交临床试验数据，以申请新药上市许可。这是该公司首次在海外提交数据。今年2月，该药物在日本递交上市申请，尚未得到明确结论。截至目前，2b 期的研究已经完成；针对轻度/中度 COVID-19 患者以及无症状/轻度症状的 SARS-CoV-2 感染者的随机、双盲对照、多中心3期临床试验正在进行。2022年7月14日，盐野义公司官网报道了其正在研发的口服抗病毒药（S-217622）在体外研究中对 Omicron 毒株变体（和毒株）具有抗病毒活性。化学药—国内RdRp抑制剂研发进展国内方面，目前RdRp抑制剂进展最快的是真实生物的阿兹夫定。2022年7月16日，真实生物发布阿兹夫定III期临床试验结果：（1）显著改善临床症状：阿兹夫定片可以显著缩短中度的新型冠状病毒感染肺炎患者症状改善时间，提高临床症状改善的患者比例，达到临床优效结果。首次给药后第7天临床症状改善的受试者比例阿兹夫定组，安慰剂组（P值生物药—广谱中和抗体研发取得进展病毒高度变异造成免疫逃逸的事实带来广谱中和抗体研发的需求。 2022 年 8月4日，北京大学生物医学前沿创新中心（ BIOPIC）谢晓亮/曹云龙课题组联合北京大学生命科学学院肖俊宇课题组、北京地坛医院金荣华等在预印本网站bioRxiv上发表的一篇最新论文带来新冠中和抗体研发领域的一项重大突破。

根据相关报道，日本千叶大学教授与SNS soft公司合作开发新型二氧化钛光催化薄膜小球对新冠病毒的灭活率高达，具有极强的杀菌功能。