化学制药技术论文题目大全及范围

化学专业成教毕业论文参考题目一、教学法方向1．国外化学课程改革的历史及发展趋势研究2．我国化学课程改革的历史及发展趋势研究3．国外典型化学课程、教材的基本理念和内容体系研究4．我国化学新课标教材专题内容的横向比较研究5．我国高中化学新课标必修教材和选修教材的功能定位和内容体系研究6．我国高中化学新课标教材中各个栏目的教学价值、活动设计和教学策略研究7．科学探究的本质及科学探究教学的有效策略研究8．初、高中化学新课标教材的内容衔接研究9．化学实验教学的理论和实践研究化学教师的教学理念和教学行为研究试论化学教学的艺术化学基础理论的教学策略研究化学基本概念的教学策略研究元素化合物的教学策略研究高中化学课程资源的开发策略研究——以《某***节内容为例》教学反思与化学教师的专业成长有效探究教学设计初探——以《某***节内容为例》化学教学中的科学方法教育初、高中学生化学学习兴趣、动机的研究高一新生化学学习障碍的成因分析研究农村学生化学学习动机的调查研究论化学教材中插图的价值与使用策略化学教学中实施绿色化学教育的策略研究化学新课程教学中的问题与对策初探基于观念建构的化学基本概念教学策略——以《******》教学为例化学教师的教学理念与教学行为一致性程度研究先行组织者理论在化学教学中的应用研究科学探究中的科学本质教育化学教师的科学探究观调查研究有效实施科学探究的教学设计策略研究论化学探究性学习的评价性问题化学课堂教学逻辑设计的问题探讨新课程背景下教学设计中存在的问题与对策探讨新课程背景下高中化学教师教学行为的适应性研究论化学课堂提问的优化化学教师对模型的认识与应用研究合作学习在化学实验教学中的案例初探中学化学教学中的环境及可持续发展教育室内空气污染的来源，对人体健康的影响及防治对策研究试论光化学烟雾的形成条件、机理、危害及防治措施化学教学中开展研究性学习案例初探中学化学实验绿色化研究论高中化学章节间的结构联系污染中有机污染物的调查及处理试论多媒体教学手段在中学化学教学中的应用　自考课程免费试听试论我国的酸雨问题及防治对策化学学困生的成因及防治策略有效利用化学史的教学策略例谈教学中化学与其它学科的综合试论有效学习情境创设的有效策略二、分析化学方向1．化学与食品安全2．化学与农药残留 3．化学与环境4．化学与现代农业5．化学与生命6．微量元素与人体健康 7．维生素与人体健康8．化学与能源和资源的利用9．浅谈在化学教学中绿色化学观念的渗透10．环境教育在中学教学中的意义11．溶液酸碱度的表示法----PH值的教学研究与设计12．浅谈化学定性分析实验在中学化学教学中的重要性13．如何增强化学定性分析实验的趣味性三、物理化学方向1．各种体系的状态性质加和性的比较研究2．热力学公式导出条件与应用条件分析3．三相平衡线的热力学分析4．热力学标准态和标准热力学函数5．胶体分散系的稳定理论评述6．反应进度的概念及在物理化学中的应用7．根据热力学原理讨论浓度对化学平衡的影响　8．中学化学教学中有关化学平衡原理的探讨9．中学化学教学中有关化学反应速率知识的探讨10．“化学反应原理”模块教学方法探讨11．新课标体系中《化学反应原理》模块知识解析——化学反应的方向和限度四、结构化学方向1．利用一维势箱模型处理共轭体系2．波函数与电子云3．电子运动的宏观性与微观性4．电子结构与元素周期律5．第二周期双原子分子及其离子共价键结构比较6．几种典型分子化学键的比较与探讨7．有关氢键理论研究的现状及前景8．金属晶体的堆积型式与点阵型式9．离子晶体的堆积型式与点阵型式五、有机化学方向《化学必修2》模块中有机化合物知识内容变化及教学策略探究高中课程标准选修模块《有机化学基础》教材内容建构3 近三年来新课标高考理综有机化学试题分析研究在新课程中有机化学实验教学研究有机化学实验教学中绿色化学教育的实践6．烷、烯或炔制备的改进(可选其中之一) 新课程理念下有机化学教学改革方式探索8．“苯、芳香烃"课堂教学探讨9．有机分子不饱和度的计算及在解题中的应用10．试论中学有机化合物的教学特点11．如何增加有机化学实验的趣味性12．有机实验在有机化学教学中的作用13．如何在“煤和石油”的教学中让学生了解我国的石化工业14．含氧有机化合物教学中结构与性质关系的探讨15．中学有机实验改进意见16．影响有机物水溶性因素的探讨17．有机物命名中常见的错误18．搞好有机化学复习的几点体会19．有机化合物的同分异构现象20．有机化合物的酸碱性及其结构因素21．中学有机化学教学中注重与实际联系的点滴做法

楼主大大要符合自己的内容啊

提供一些化学制药专业毕业论文的题目，供参考。纳米氧化锌制备研究现状缓释制剂与控释剂型的研究与开发聚苯胺的合成方法与导电性能的研究概况新型钙拮抗剂的研究与开发镇静药巴比妥衍生物的合成研究进展中药新剂型的研究与研发青藤碱的提取工艺及其药理作用和剂型研究姜黄素提取分离及其药理作用和剂型研究 HPLC法测定甘草中甘草酸的含量 HPLC法测定陈皮中橙皮苷的含量 HPLC法测定板蓝根中靛蓝、靛玉红的含量万寿菊的开发研究现状鬼臼毒素母液的柱层析分离研究《药物化学》课件的制作兴奋剂研究进展叶黄素浸膏混合物的柱层析分离研究桑椹中云香甙的提取分离

药学专业毕业论文题目很多的，但是需要原创哦。雅文网很多这类论文，也是同学给的　　当时我写的《杨树花及其复方制剂药学与临床应用研究》　　杨树花(Flos popul)为杨柳科(Salicaceae)植物毛白杨(Populus tomentosa)、加拿大杨(Populus canadensis)或同属树种植物干燥雄花序，性味苦寒，具有清热解毒，化湿止痢之功效。但因目前缺乏对杨树花药理、药效及毒理学等方面的系统研究，其主要活性物质的化学成分也尚不清楚，因此局限了杨树花在兽医临床上的开发利用。本研究将杨树花(毛白杨雄花序)与黄芩复方，研制了杨树花复方注射液，对其制备工艺、药理、毒理、质量标准及临床应用等方面进行了系统研究。主要研究内容和结果如下：1、采用试管法和薄层层析方法对杨树花水提液和水提液的乙酸乙酯及正丁醇萃取物的化学成分进行初步检识，结果表明，杨树花水提液中主要化学成分包括多糖、黄酮类、有机酸、强心甙、内酯及香豆素，蒽醌类化合物、酚类或鞣质；可能含有生物碱，不含有皂苷、甾醇、三萜类;乙酸乙酯萃取液中含有化学成分与水提液中基本一致；而正丁醇萃取液含有黄酮、内酯及香豆素、有机酸和鞣质。以总黄酮含量为考察指标，采用水提醇沉法和醇提法对杨树花提取工艺进行研究，并按L9(43)正交试验设计对杨树花水提醇沉工艺进行优化，优化后的提取工艺条件为：提取溶液PH为7，煎煮提取2次，提取时间为2h，醇沉过程中乙醇浓度为65%，超滤液浓度小于5g／mL(按原生药计)，超滤温度为15-45℃，压强大于05Mpa。采用大孔吸附树脂和硅胶层析方法对杨树花中水杨苷进行了提取分离和纯化，结果表明，经过大孔吸附树脂和硅胶柱层析后，所得水杨苷纯度分别为17%和23%并建立了HPLC方法检测其含量，以C18色谱柱，乙腈-水(7：93)为流动相，检测波长为270nm，柱温25℃，水杨苷在025μg-0μg(r=9994)之间呈现良好线性关系。

化学制药技术与工程论文题目大全及范围

在新形势下，为了培养合格的制药工程专业人才，要结合专业特点，依据社会需求，进行生物化学教学。文章结合多年的生物化学教学经验，对制药工程专业生化课程的教学内容整合和教学方法进行了探讨。关键词：制药工程专业；生物化学；教学内容；整合；教学方法 Essay on the Biochemistry Teaching in Pharmaceutical Engineering 随着改革开放和科学技术的不断发展，我国医药产业整体呈现高速发展势头，对具备丰富的理论知识，同时又具备现代化药品生产技能，熟悉行业管理和运行过程，并能解决一定现场问题的技能型、复合型高层次制药人才的需求也越来越迫切。制药工程本科专业的设立及时地迎合了这种需求，它是国务院学位委员会和教育部在1997年调整学科结构与大幅度整合高等学校专业的时候推出的新专业，在1998年公布确定制药工程本科教育在化工与制药类下设立，重在药物生产过程的技术集成和产业化［1］，而生物化学是制药工程专业的主干课程，是研究生命物质的化学组成、结构、性质，以及这些物质在体内发生新陈代谢的过程和代谢变化与复杂生命现象之间关系的一门学科，它是制药各专业课程的基础，是学生进行后续课程学习及深造必不可少的重要基础。在新形势下，如何结合专业特点进行生物化学教学，为培养合格的制药专业人才，满足社会需求奠定良好基础，是我们生物化学教师的一个共同目标。为此，笔者结合多年的生化教学经验，从教学内容的整合、教学方法两方面分析如下。 1 整合教学内容 1 协调各相关课程关系，重新整合教学内容生物化学是一门年轻的学科，虽然1903年才从有机化学、生理学等学科中独立出来，发展却非常迅速。生物化学课程的特点是知识点多、涉及多门学科内容、概念抽象、代谢途径多且杂又相互联系、相互影响，因此，一直被师生看作是最难啃的骨头。生物化学虽然自成体系，但是在内容上与有机化学、物理化学、药理学等课程相互关联甚至重复，尤其是一些基本的理论知识重复较多。为了避免不必要的重复及时间的浪费，避免浪费师生双方的精力，提高教学效率，一定要注意与相关学科的关系，最好根据各门课程的开设时间，使相关任课教师事先协商，划分各自的教学范围，作好教学内容的取舍，及后续课程衔接。根据教学经验，笔者对该课程教学内容的整合有这样的建议：首先，在课程安排时间上，有机化学、物理化学、分析化学、无机化学应该先于生物化学（而药理学、药代学等课程要安排在生化课之后），因为学习生物化学需要应用到这些课程中的一些基本原理、概念和方法，这种安排有利于学生对生化知识的理解和掌握；其次，在教学内容上，可以把与上述课程重复的琐碎知识点直接从生化中删除，不必重复讲授，这样即节省了教学时间，简化了教学内容，又达到了教学目的，如，传统静态生化中主要讲述糖类、脂类、蛋白质、核酸以及对代谢起催化和调节作用的酶、维生素和激素，即生物化学中的四大基本物质和三大活性物质的组成、结构、性质和功能，而有机化学含概了糖类、氨基酸、脂类、核酸的组成、结构和理化性质以及构型、构象、手性分子、反应机理等内容，所以，要把这一部分重复内容在有机化学中详细讲授，而有关这类物质的功能、高级结构及结构与功能的关系等内容则要在生化中细致讲解；另外，在生化课中的生物氧化及氧化磷酸化这章中涉及到的热力学三定律、氧化还原电位及电极电势等知识点是物理化学中的重点内容，因此，这部分内容应该从生化教学内容中删除，由物化老师在物理化学课程中讲授；而生化本身的内容也要重新进行梳理和整合，如，维生素在生物体内主要作用是作为酶的辅酶和辅基参与新陈代谢过程，故可将维生素（重点是维生素与辅酶、辅基的关系、维生素缺乏症）这章内容穿插在酶化学中讲解；而生物氧化和氧化磷酸化是物质分解代谢、水、二氧化碳和ATP生成的基本理论，是物质代谢及能量产生必须的理论基础，所以最好的安排就是把这部分内容放在糖、脂、蛋白质及核酸的代谢的前面讲解；最后，再结合图示讲解各代谢之间的联系，突出三羧酸循环的核心作用，从而有利于学生理解并轻松地掌握本课程难点、重点中最复杂的代谢内容。经过梳理整合之后，不仅可以有效地简化多而杂的生化知识点，使其条理清晰、简洁明了，而且还使得整个课程体系的联系更加密切，衔接更加通畅，每门课程各有侧重，既有利于学生的理解、掌握，又提高了教学效率。 2 用英语注释部分专业术语，为双语教学作准备自从我国教育部在2001年秋发出通知，要求各高校大力推广双语教学以来，陆续在全国各高校掀起了双语教学实践高潮，我院制药工程专业为双语教学的开展也进行了积极的准备。根据已经开设双语课程教学的一些高校反映，教学效果并不是十分理想，有喜有忧。分析其原因很多，但笔者认为，影响双语教学效果的一个主要因素是学生、双语教师的专业词汇量、英语表达和听力水平。一般来说，专业课涉及到大量的专业术语，其内容本身就很难懂，用母语讲学生理解都有难度，何况再加之上述因素，双语教学效果可想而知。因此，在借鉴其他兄弟院校的双语教学实践经验基础上，设立了我院制药工程专业的双语教学课程体系。由于生物化学课程与有机化学、物理化学、药理学、药代学等基础、专业课程密切相关，而且，其所包含的专业性较强的词语是后续专业课程中必须掌握的术语，所以，为了双语教学的顺利开展，我们选定在生物化学教学过程中，适时采用英语对一些词汇进行注释、讲解，让学生提前接触英语专业词汇，提前适应在专业基础课中出现、使用英语的教学模式，从而使他们掌握一定的基本专业词汇，奠定双语教学的基础。例如，当新陈代谢失调时会引发疾病，而新陈代谢停止时则意味着生命终止，所以动态生化所研究的代谢对制药专业而言是非常重要的。因此，在讲解这部分内容时，把体内研究（in vivo）、体外研究（in vitro）、生物氧化（biological oxidation）、氧化磷酸化（oxidative phosphorylation）、新陈代谢（metabolism）、三磷酸腺苷（adenosinetriphosphate）、葡萄糖（glucose）、蔗糖（saccharose）、多糖（polysaccharide）、淀粉（starch）、糖原（glycogen）、糖酵解（glycolysis）、三羧酸循环（tricarboxylic acid cycle）等等这些术语的英文解释一定要随着课程内容的进行而不断的讲解，从而达到耳熟、嘴熟的目的，使得师生双方在任何课程中遇到这些专业词汇也不会陌生，为双语教学的进行作好充足的准备。 2 更新教学方法，因材施教 1 根据学生特点，采用启发式教学一直以来，我国教育（从小学到大学）模式几乎都是“填鸭式”教学，只强调教师的“教”，忽视了学生“学”的个体差异及主体作用。随着知识经济的到来，人们对教育越来越重视，教学方法也逐渐更新，以便更适应现代学生的教育。其中最值得一提的，我认为就是启发式教学--以“学为主体、教为主导、发展智能”为原则，在教师指导下，充分调动学生学习的主动性，激发学生的兴趣，训练学生独立思考、解决问题的能力。在这几年生化教学实践中，我深深的体会到启发式教学的好处。学生都比较讨厌学习枯燥、抽象的知识，喜欢时尚、挑战自我，对能引起他们好奇心、兴趣的内容格外青睐，所以在教学时，分别采用下列启发手段，可以取得良好的教学效果：① 适时提问。为了使学生在课堂上能够集中注意力，有效提高授课效率，在讲课过程中要在适当的时候提出一些问题，使学生既能集中精力听课，又能积极思考，得到启发，尝试运用所学知识，温故而知新。如，在讲解糖有氧分解代谢时，首先说明该途径释放的能量是无氧分解代谢途径的18（或19）倍，然后提出问题：计算该途径所净产生的ATP。这样，学生就会认真听课，开动脑筋，结合前面学过的无氧代谢能量计算方法，主动寻求问题答案。② 带着问题预习。由于生化课本身内容杂而多，所以一次课要讲授的知识点也比较多，学生想要当堂消化理解课堂内容是很难的，除非积极作好课前预习，因此，最好的办法就是下课前，将下节课要讲的重点、难点内容中提出几个典型的问题，让学生带着问题去看教材、参考书或查阅资料，进行预习，然后，在上课时让学生回答这些问题，这样，即可以调动学生学习的积极性，使其主动参与到教学活动中，又可以锻炼学生查阅、利用文献资料解决问题的能力。一般通过这种方式讲解的内容，学生都掌握的比较牢固、持久，而且学生也学会了独立获取信息的能力，这是最佳的教学目的。③ 理论联系实际。生化知识跟我们的日常生活密切相关，在教学过程中，若能结合病历、实际问题讲授理论知识，可以起到事半功倍的效果。如"体检时为什么通过验血可以判断患者是否有肝炎？口服超氧化物歧化酶药片可以防止衰老吗？沙漠中骆驼为什么耐饥渴？"等等这些实际生活中遇到的问题使得深奥、抽象的生化知识变得浅显、具体、形象起来，不仅可以极大地激发学生的学习兴趣，唤起他们的求知欲，而且可以启发学生的思维，促进学生学习的主动性，有助于学生对生化知识的理解和消化吸收。 2 多媒体与传统板书教学的合理结合目前，多媒体教学已成为我国高校普遍采用的一种现代化教学手段，虽然多媒体教学具有信息量大、直观、图声俱全等优点，但它不能代替传统的板书教学模式，它只是传统教学模式的重要补充。“寸有所长，尺有所短”，多媒体总是处在被支配的地位，它是教师教学活动的辅助设施，不能反客为主，我们为了教学而使用它，并不是为了使用它而教学。多媒体教学应立足于传统教学资源，充分发挥教师的人格力量和榜样力量，教学活动只是一个过程，重要的是教学效果，多媒体教学必须服从于提高教学效果的要求［2，3］。因此，是否使用多媒体，应取决于课堂教学的内容，要根据上课内容进行传统板书与多媒体教学的合理结合，从而达到预期的教学目的，取得良好的教学效果。如，在静态生化中涉及到的知识点比较抽象，象蛋白质、核酸的分子结构、生物膜流动镶嵌模型、DNA复制等这些内容十分抽象，单凭传统板书加上老师的讲授是很枯燥，很难讲解清晰的，学生也很难理解。如果能够配上多维彩色图片，或制成动画，那么教师一边播放多媒体，一边讲解，则能取得神奇的效果。再如，在动态生化中主要讲解的就是糖、脂、蛋白质和核酸的代谢，用多媒体可以有效的节约在黑板上书写反应步骤、分子式等过程所耗的时间，提高了教学效率，但是，由于代谢过程往往比较复杂，不能把某一代谢途径完整的呈现在一个多媒体屏幕上，不利于学生从整体上把握和理解这部分内容，因此，必须要结合板书，把整个代谢历程简要的以流程图的形式写在黑板上，尤其要注明与能量产生和消耗有关的步骤，以及限速的步骤，然后，再根据这个流程图计算出代谢所净产生或消耗的能量，从而给学生以清晰的思路，有效地理解和掌握这部分内容。

下面这个是我写的一个　　化学制药工业与绿色化学　　摘要化学制药工业的生产不可避免的制造了工业垃圾，但滞步不前不是解决问题的办法，应从生产工艺入手，消除或减少污染物的排放，综合利用必须排放的污染物，从而实现制药工业的生态循环和环境友善及清洁生产的绿色结果。本文综述了化学制药工业中绿色环保的生产模式。　　关键词化学制药工业、绿色化学、生产模式　　一、引言　　当今，可持续发展观是世人普遍认同的科学发展观。它强调人口、经济、会会、环境和资源的协调发展，既要发展经济，又要保护自然资源和环境，使子孙后代能永续发展理论。绿色制药以研究和发展无害化清洁工艺为首要条件，通过发展高效、合理、无污染利用资源的绿色化学新原理，推行清洁生产。以环境和谐、发展经济为目标，创造出环境友好的先进生产工艺技术，实现制药工业的“生态”循环和“环境友善”及清洁生产的“绿色”结果[1]。　　化学制药工业属技术密集型的精细化学工业的一个主要门类[2]。绿色化学是用化学的技术和方法去减少或消灭那些对人类健康、社区安全、生态环境有害的原料、催化剂、溶剂和试剂、产物、副产物等的使用和产生，它是一门从源头上阻止污染的化学。　　绿色化学正是基于人与自然和谐发展的可持续发展[3]，它既可以从根本上保护环境，又可以进一步促进化学制药工业发展，因此化学制药工业的出路就在于大力开发和应用基于绿色化学生产原理和发展起来的绿色化学化工技术。　　二、绿色化学制药工业生产模式　　1设计无污染的绿色生产工艺是消除环境污染的根本措施　　传统工艺中，人们为了追求效益、利润，往往忽视了环境的重要性，当生态圈一次又一次的向人们敲响警钟时，人们才意识到以破坏环境为代价从而获得收益的方式不可取。绿色化学不仅保护了环境，塑造了良好的化学形象，而且也会给企业带来巨大的经济效益。据估计，美国每年因执行环境保护法律的规定，工业界要花费10亿至15亿美元。如果能把环保方面的费用用在研究绿色生产工艺，无疑对企业的发展十分有利[4]。例如传统的合成苯甲醛路线是以甲苯为原料通过亚苄基二氨水解而得。该工艺路线不仅要产生大量需治理的废水，而且由于有伴随光和热的大量氨气参与反应，对周围的环境将造成严重污染[5]。间接电氧化法制苯甲醛是一条绿色生产工艺，其基本原理是在电解槽中将Mn2+电解氧化成Mn3+，然后将Mn3+与甲苯再槽外梵音其中定向生辰甲苯醛，同时Mn3+被还原成Mn2+经油水分离后，水相返回电解槽电解氧化，油相经径流分出苯甲醛后返回反应器[6]。这条工艺中油相和水相分别构成闭路循环，整个工艺过程无污染物排放。　　2综合利用必须排放的污染物，化害为利　　追求绿色化学并不是指生产过程中不产生污染物，对待污染物，应该尽可能的回收利用。绝大部分的化工生产废料其实还蕴含着生产原料，污染物本身就是放错了位置的资源。近年来再制药行业的污染治理中，资源综合利用的成功例子很多。例如，氯霉素生产中的副产物邻硝基乙苯，是重要的污染物之一，将其制成杀草胺，就是一种优良的除草剂[7]。有如，对氯苯酚是指被降血脂药氯贝丁酯的主要原料，其生产过程中的副产物邻氯苯酚是重要的污染物之一，将其制成2，6-二氯苯酚可用作解热镇痛药双氯苯酚钠的原料[8]。　　3对必须排出的污染物进行无害化处理　　采用绿色化学工艺的同时，仍有一些不符合现行排放标准的污染物，因此，必须采取科学的处理方法，对必须排出的污染物进行无害化处理。主要就是工业三废--废水、废气、废渣的处理。　　1废水的处理　　废水处理的实质就是利用各种技术手段，将废水中的污染物分离出来，从而使废水得到净化。废水的处理技术按作用原理一般可分为物理法、化学法、生物法。物理法是利用物理作用将废水中呈悬浮状态的污染物分离出来，在分离过程中不改变其化学性质；化学法是利用化学反应原理来分离回收废水中各种形态的污染物，如中和、凝聚、氧化、还原等，化学法常用于有毒有害废水的处理，使废水达不到影响生物处理的条件，例如，含锰废水经一系列化学处理后可制成硫酸锰或高纯度碳酸锰[9]；生物法是利用微生物的代谢作用，使废水中呈溶解和胶体状态的有机污染物转化成为稳定无害的物质。　　2废气的处理　　按所含主要污染物的性质不同，化学制药厂排出的废气可分为三类，即含尘废气、含无机污染物废气和含有机污染物废气。处理含尘废气是将气固两相混合物分离，利用粉尘质量较大的特点，通过外力作用将其分离，如常见的袋式除尘器[10]所应用的过滤除尘法即是含尘废气的处理；处理含无机或有机污染物的废气要根据所含污染物的物理性质和化学性质，通过冷凝、吸收、西服、燃烧、碎花等方法进行无害化处理。　　3废渣的处理　　对废渣的处理方法主要有化学法、焚烧法、热解法和填埋法。化学法是利用废渣中所含污染物的化学性质，通过化学反应将其转化成稳定安全的物质；焚烧法是使被处理的废渣于过量空气在焚烧炉内氧化燃烧，从而使污染物在高温下氧化分解而被破坏；热解法是在无养活缺氧的高温条件下，使废渣中的大分子有机物裂解成可燃的小分子燃料气体、油和固态碳等。填埋发是将一时无法利用、又无特殊危害的废渣埋入土中，利用微生物的长期分解作用使其中的有害物质降解。　　三、结束语　　随着人们对环境的日渐重视，绿色生产技术已成为当今制药工业的发展方向，当今化学制药工业中很多绿色生产技术已被广泛应用，如催化技术、有机电合成技术、模版合成技术、磁化学技术、组合化学技术、固相合成法、液相合成法、微波技术、超临界流体技术、超声技术、膜技术等。人们在经历了环境与经济的双收益后，更多的目光和精力被投入到这项技术的发展，随着科技的进步，绿色生产技术必将进一步发展和优化。　　参考文献　　[1] 张衍绿色制药技术北京：化学工业出版社，2006，2～3　　[2] 陈利群绿色化学与制药研发和生产的可持续性中国药业，2009，18，（6）　　[3] 茅明安迅速发展的中国化学制药工业[J] 精细与专用化学品1995，(Z1)　　[4] 朱文祥绿色化学挑战传统化学农药市场信息2000，9　　[5] 魏文德有机化工原料大全北京：化学工业出版社，1990，657～663　　[6] 朱晨燕，朱宪苯甲醛绿色生产新工艺高校化学工程学报，2000，14（5）：448～452　　[7] 宋小平，韩长日，舒火明农药制造技术北京：科学技术文献出版社，2001，192～195　　[8] 王志祥，骆培成，张志炳邻氯苯酚制备2，6-二氯苯酚的工艺条件研究精细石油化工，2001，18（4）：5～7　　[9] 吴金山，王志祥用含锰废水生产高纯碳酸锰化工环保，1998，（6）：359～362　　[10] 刘天奇，黄小林，刑连壁等三废处理工程技术手册—废水卷北京：化学工业出版社，1999，102～116

毕业论文是高等教育自学考试本科专业应考者完成本科阶段学业的最后一个环节，它是应考者的总结性独立作业，目的在于总结学习专业的成果，培养综合运用所学知识解决实际问题的能力。从文体而言，它也是对某一专业领域的现实问题或理论问题进行科学研究探索的具有一定意义的论说文。完成毕业论文的撰写可以分两个步骤，即选择课题和研究课题。首先是选择课题。选题是论文撰写成败的关键。因为，选题是毕业论文撰写的第一步，它实际上就是确定“写什么”的问题，亦即确定科学研究的方向。如果“写什么”不明确，“怎么写”就无从谈起。教育部自学考试办公室有关对毕业论文选题的途径和要求是“为鼓励理论与工作实践结合，应考者可结合本单位或本人从事的工作提出论文题目，报主考学校审查同意后确立。也可由主考学校公布论文题目，由应考者选择。毕业论文的总体要求应与普通全日制高等学校相一致，做到通过论文写作和答辩考核，检验应考者综合运用专业知识的能力”。但不管考生是自己任意选择课题，还是在主考院校公布的指定课题中选择课题，都要坚持选择有科学价值和现实意义的、切实可行的课题。选好课题是毕业论文成功的一半。第一、要坚持选择有科学价值和现实意义的课题。科学研究的目的是为了更好地认识世界、改造世界，以推动社会的不断进步和发展。因此，毕业论文的选题，必须紧密结合社会主义物质文明和精神文明建设的需要，以促进科学事业发展和解决现实存在问题作为出发点和落脚点。选题要符合科学研究的正确方向，要具有新颖性，有创新、有理论价值和现实的指导意义或推动作用，一项毫无意义的研究，即使花很大的精力，表达再完善，也将没有丝毫价值。具体地说，考生可从以下三个方面来选题。首先，要从现实的弊端中选题，学习了专业知识，不能仅停留在书本上和理论上，还要下一番功夫，理论联系实际，用已掌握的专业知识，去寻找和解决工作实践中急待解决的问题。其次，要从寻找科学研究的空白处和边缘领域中选题，科学研究　　还有许多没有被开垦的处女地，还有许多缺陷和空白，这些都需要填补。应考者应有独特的眼光和超前的意识去思索，去发现，去研究。最后，要从寻找前人研究的不足处和错误处选题，在前人已提出来的研究课题中，许多虽已有初步的研究成果，但随着社会的不断发展，还有待于丰富、完整和发展，这种补充性或纠正性的研究课题，也是有科学价值和现实指导意义的。第二、要根据自己的能力选择切实可行的课题。毕业论文的写作是一种创造性劳动，不但要有考生个人的见解和主张，同时还需要具备一定的客观条件。由于考生个人的主观、客观条件都是各不相同的，因此在选题时，还应结合自己的特长、兴趣及所具备的客观条件来选题。具体地说，考生可从以下三个方面来综合考虑。首先，要有充足的资料来源。“巧妇难为无米之炊”，在缺少资料的情况下，是很难写出高质量的论文的。选择一个具有丰富资料来源的课题，对课题深入研究与开展很有帮助。其次，要有浓厚的研究兴趣，选择自己感兴趣的课题，可以激发自己研究的热情，调动自己的主动性和积极性，能够以专心、细心、恒心和耐心的积极心态去完成。最后，要能结合发挥自己的业务专长，每个考生无论能力水平高低，工作岗位如何，都有自己的业务专长，选择那些能结合自己工作、发挥自己业务专长的课题，对顺利完成课题的研究大有益处。

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海洋生物来源药物先导化合物的研究进展【摘要】海洋生物中活性物质丰富，本篇文章对国内外近3年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了归纳，并对其研究趋势进行了展望。这些新发现的萜类化合物广泛分布于海藻、珊瑚、海绵以及一些海洋真菌等海洋生物中，主要以单萜、倍半萜、二萜、三萜结构型式存在；而糖苷类化合物在海藻、海绵、海参、海星等海洋生物中发现大部分以糖苷脂、甾体糖苷、萜类糖苷型式存在。【关键词】海洋生物萜类化合物糖苷类生物活性【Abstract】 Marine organism show some important biological This paper reviews terpenoids and glycosides from marine organism at home and abroad since 2005， and provides scientific evidence for reasonable exploitation and Terpenoids are mainly occurred on marine algae， coral， sponge and some fungi by monoterpene， sesquiterpene， diterpene and And glycosides with structures of lipid， steroid and terpenoid are distributed to marine algae， sponge， sea cucumber and 【Key words】 Marine organism; terpenoid; glycoside; bioactivity 海洋是生命之源，由于海洋环境的特殊性，具有高压、低营养、低温（特别是深海）、无光照以及局部高温、高盐等生命极限环境，海洋生物适应了海洋独特的生活环境，必然造就了海洋生物具有独特的代谢途径和遗传背景，必定也会有新的、在许多陆地生物中未曾发现过的新结构类型和特殊生物活性的化合物。萜类物质是一类天然的烃类物质，其分子中具有异戊二烯(C5H8)的基本单位。故凡由异戊二烯衍生的化合物，其分子式符合(C5H8)n通式的均称萜类化合物(terpenoids)或异戊二烯类化合物（isopenoids）。但有些情况下，在分子合成过程中由于正碳离子引起的甲基迁移或碳架重排以及烷基化、降解等原因，分子的某一片断会不完全遵照异戊二烯规律产生出一些变形碳架，它们仍属于萜类化合物。海洋生物中萜类化合物主要以单萜、倍半萜、二萜、二倍半萜为主，三萜和四萜种类和数量都较少，且大部分以糖苷形式存在。萜类化合物是海洋生物活性物质的重要组成部分，广泛分布于海藻、珊瑚、海绵、软体动物等海洋生物中，具有细胞毒性、抗肿瘤活性、杀菌止痛等活性作用。糖苷的分类有多种方法，按照在生物体内是原生的还是次生的可将其分为原生糖苷和次生糖苷（从原生糖苷中脱掉一个以上的苷称为次生苷或次级苷）；按照糖苷中含有的单糖基的个数可将糖苷分为单糖苷、双糖苷、三糖苷等；按照糖苷的某些特殊化学性质或生理活性可将糖苷分为皂苷、强心苷等；按照苷元化学结构类型可分为黄酮糖苷、蒽醌糖苷、生物碱糖苷、三萜糖苷等，海洋类的糖苷大部分是按照此特点分类的，主要包括鞘脂类糖苷、甾体糖苷、萜类糖苷和大环内酯糖苷等，在很多海洋生物如海藻、珊瑚、海参、海绵等中均发现有糖苷类化合物存在。已有的研究表明海洋糖苷类成分大都具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗菌、增强免疫力等生物活性。抗白血病和艾氏癌药物阿糖胞苷Ara-C(D-arabinosyl cytosine) 1、抗病毒药物的Ara - A 2以及Ara-C的N4-C16-19饱和脂肪酰基化衍生物3是海洋糖苷类药物成功开发的典范〔1〕。本篇文章对国内外自2005年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了总结。 1 萜类化合物 1 单萜 2005年M G Knott等人〔2〕对从红藻Plocamium corallorhiza中分离得到的三种多卤代单萜化合物plocoralides A-C（1～3）〔3，4〕进行了活性研究，发现化合物Plocaralides B（2）， C（3）对食管癌细胞WHCOI具有中等强度的细胞毒作用，这些化合物具有卤素取代基。 2 倍半萜从海泥来源的真菌Emericella variecolor GF10的发酵液中分离得到两个新型的倍半萜化合物6-epi-ophiobolin G（4）和6-epi-ophiobolin N（5），化合物在1～3μM浓度时能使神经癌细胞Neuro 2A凋亡，同时伴随细胞萎缩和染色体聚集〔5〕。这一类ophiobolins是天然的三环或四环的倍半萜化合物，对线虫、真菌、细菌以及肿瘤细胞有着普遍的抑制活性。 Willam Fenical等人从海洋沉积物分离得到一株放线菌CNH-099，在该菌的代谢产物中分离到具有细胞毒作用的新颖的 marinonc 衍生物 neomarinone（6）、isomarinone（7）、hydroxydebromomarinone（8）和methoxydeuromomarinonc（9），它们均是倍半萜萘醌类抗生素。Neomarinone（6）和marinones（7～9）对HCrll6结肠癌细胞显示中等程度的体外细胞毒作用(IC50=8μg/ml)，而且，neomarinone(6)对NCI-s60癌细胞也具有中等程度细胞毒作用（IC50=10μg/ml）〔6〕。化合物花侧柏烯倍半萜（10～12）从希腊北爱情海希俄斯岛采集的红藻 L microcladia中分离得到〔7〕。红藻 L microcladia 经有机溶剂CH2Cl2/MeOH (3:1)提取，以Cyclohexane/EtOAc（9:1）为洗脱液进行硅胶柱层析，最后经HPLC纯化得到化合物（10-12）。该试验并对化合物活性进行了研究，发现三种化合物均对肺癌细胞NSCLC-N6 和 A-549有抑制作用，化合物（10）：IC50=9 μM (NSCLC-N6)和8 μM (A-549)，化合物（11）：IC50 = 4μM (NSCLC-N6) 和4 μM (A-549) ，化合物（12）：IC50= 7 μM (NSCLC-N6)和0 μM (A-549)。后两个化合物对肺癌细胞毒活性作用明显高于第一个化合物，推测可能由于后两个化合物结构中酚羟基以及五环内双键的存在提高了化合物活性，而化合物中溴原子的存在并没有对其活性构成影响。从中国南京采集的红藻L okamurai也分离出四种衍生的花侧柏烯倍半萜化合物，分别是Laureperoxide （13）， 10-bromoisoaplysin （14）， isodebromolaurinterol （15）和10-hydroxyisolaurene （16）〔8〕。5种snyderane倍半萜（17～21）化合物从红藻L luzonensis中分离得到〔9〕。从一个软海绵种属Halichondria sp中分离得到四种具有抗微生物活性的含氮桉烷倍半萜化合物halichonadins A-D（22～25）〔10〕。该海绵采集于日本冲绳运天港，5 kg样品溶于4L MeOH，所得的115g MeOH提取物分别用1200ml EtOAc和400MlH2O萃取，9g EtOAc萃取物经硅胶柱层析后，洗脱液为MeOH/CHCl3（95:5）和石油醚/乙醚（9:1），得到化合物halichonadins A-D（22～25）和已知化合物acanthenes B、C。活性检测实验显示：化合物halichonadins A-D均具有抗细菌活性，同时halichonadins B和C也具有抗真菌活性，化合物halichonadins C对新型隐球菌（Cryptococcus neoformans）的半致死浓度（IC50）达到0625μg/ml。三个部分环化的倍半萜（26～28）化合物具有抑制磷酸酶Cdc25B活性，从海绵Thorectandra 中分离得到〔11〕。冷冻的海绵样品经4℃去离子水浸泡冷冻干燥后得到的干涸物，随后用MeOH/CH2Cl2（1:1）和MeOH/H2O（9:1）的有机溶剂提取获得粗提物。采用活性追踪的方式，对粗提物（IC50=8μg/ml）进一步分离，将其溶于100mlMeOH/H2O（9:1）有机溶剂中，得到2g的粗提物加入300ml正己烷，获得水相部分溶于MeOH/H2O（7:3）的溶剂中，再用300ml CH2Cl2提取得到的部分经活性测定显示对磷酸酯酶抑制活性最强（IC50=6μg/ml），之后采用反相C-18柱HPLC分离，得到部分环化的倍半萜化合物（26）16-oxo-luffariellolide（12mg， tR=18min），化合物（27） 16-hydroxy-luffariellolide (5 mg， tR=19min)以及化合物（28） luffariellolide (20mg， tR=38min)。五种属于倍半萜类的化合物hyrtiosins A-E （29～33），从中国海南两个不同地方的海绵Hyrtios erecta种属中分离得到〔12〕。氧化的倍半萜化合物gibberodione（34）， peroxygibberol（35）和 sinugibberodiol（36）从台湾软珊瑚Sinularia gibberosa分离得到〔13〕，化合物（35）具有较温和的细胞毒性〔14〕。从珊瑚Eunicea 中提取的七种倍半萜代谢产物（37～43）〔15〕，含有榄烷，桉烷和吉玛烷骨架结构，研究显示对Eunicea 种属的疟原虫具有轻度的抑制作用。 3 二萜以前很少有从绿藻中分离得到萜类化合物的报道，但是与2004年相比，提取的代谢产物数量有所增加〔16〕。从澳大利亚塔斯马尼亚采集的绿藻Caulerpa brownii中分离出许多新型二萜类化合物，其中化合物（44～48）在没有分支的绿藻中提取得到〔17〕，而类酯萜化合物（49）是从分支的绿藻中获得，该研究同时显示提取的类酯萜化合物对细胞、鱼类、微生物均有不同程度的毒性作用〔18〕。日本Koyama K等人从褐藻Ishige okamurae来源的未知海洋真菌(MPUC 046)中分离到一种新型的二萜类化合物phomactin H（50）〔19〕。真菌(MPUC 046)经含150g小麦的400ml海水25℃发酵培养31天后，采用CHCl3溶剂提取、硅胶层析及HPLC纯化得到phomactin H。该化合物同已发现的phomactin A-G化合物一样，均属于血小板活化因子（PAF）拮抗剂，能抑制PAF诱导的血小板凝聚，同时推测此活性与化合物的某个特定骨架结构有关。从法国南部大西洋海滨采集的褐藻Bifurcaria bifurcata中分离得到（51～55）五种新型的极性非环状二萜类化合物〔20〕。该褐藻经CHCl3/MeOH（1:1）提取，硅胶层析（洗脱液为不同比例的Hexane，EtOAc，MeOH），经反相C-18柱HPLC纯化获得十二种化合物，其中五种为新型二萜类化合物。化合物（51～53）在Hexane: EtOAc（2:3）洗脱液中发现，而化合物（54）和（55）则从Hexane: EtOAc（1:4）洗脱液中获得。 6种新型的Dactylomelane二萜类化合物 (56～61)从西班牙特纳里夫南部家那利群岛采集的红藻Laurencia中分离得到〔21〕，其结构具有C-6到C-11环化的单环碳新型结构。采集的红藻经CH2Cl2/MeOH(1:1)有机溶剂提取后，用洗脱液Hexane/CHCl3/MeOH(2:1:1)进行Sephadex LH-20反相色谱分离，结合TLC点样筛选的部分用洗脱液EtOAc/hexane（1:4）进行硅胶柱层析，最后采用硅胶柱进行HPLC纯化得到六种新型的单环碳二萜类化合物Dactylomelans。从红藻L luzonensis中也分离得到二萜类化合物luzodiol (62)〔9〕。一个溴代二萜类化合物 (63)从日本其他红藻Laurencia物种中分离得到〔22〕。 Xenicane二萜类化合物(64～71)从台湾珊瑚Xenia blumi分离出来，而化合物xeniolactones A-C (72～74)则是从台湾Xenia florida中分离出来的〔23〕。化合物 (64～67)， (69)， (70) 和 (72)具有轻微的细胞毒性作用。非Xenicane代谢产物xenibellal (75)对Xenia umbellata也具有轻微的细胞毒性作用〔24〕。化合物Confertdiate (76)是一个四环的二萜类物质，从中国珊瑚Sinularia conferta中分离得到〔25〕。从史密森尼博物院癌症研究所收集的海葵中分离得到的二萜类化合物actiniarins A-C (77～79)能适度抑制人cdc25B磷酸酶重组〔26〕。 Periconicins A，B (80～81)〔27〕是从内生红树林真菌Periconia 分离得到的二萜类的新化合物，能抑制不同微生物的生长活性，诸如bacillus subtilis ATCC 6633， Staphylococcus aureus ATCC 6358p， Staphylococcus epidermis ATCC 12228等等。南海真菌2492#是从采自香港红树林植物Phiagmites austrah样品中分离得到的，从2492#菌株的发酵液中分离得到的两种二萜类化合物 (82～83)有很好的生理活性〔28〕，如抗肿瘤、降压、调整心率失常，同时降压调整心率失常的作用在相同的条件下优于临床现用的阳性对照物。从中国红树林植物Bruguiera gymnorrhiza分离出二萜类化合物 (84～86)，化合物(86)对小鼠成纤维细胞具有适当的细胞毒活性〔29〕。也从中国红树林另一物种Bruguiera sexangula rhynchopetala分离出三种二萜类化合物 (87～89) 〔30〕。与之结构相似的二萜类化合物 (90～93)从中国Bruguiera gymnorrhiza中分离得到，其中化合物 (92)和 (93)有轻微的细胞毒活性〔31〕。 4 二倍半萜 Willam Fenical研究小组从曲霉属Aspergillus海洋真菌（菌株编号CNM-713）分离到一个新的二倍半萜化合物aspergilloxide (94)，该化合物为含有25个碳原子的新骨架，对人的结肠癌细胞HCT-116有微弱的细胞毒活性〔32〕。在此之前，Willam Fenical等人从巴哈马的红树林中的漂浮木中也分离到一株真菌Fusarium heterosporum CNC-477，并从中分离得到一系列多羟基二倍半萜类化合物neomangicols A-C（95～97）〔33〕和mangicols A-G (98～104)〔6〕，它们的结构如下图所示。Neomangicols的骨架为25个碳的二倍半萜，是首次从天然物中分离得到。药理实验显示化合物 (96)具有和庆大霉素大致相当的对革兰阳性细菌的抑制能力，化合物 (98)和 (99)对MPA(phorbol myristate acetate)诱导的鼠类耳朵水肿有抗炎症活性。5 三萜从海洋生物中提取得到的三萜类化合物主要以三萜皂苷、三萜烯类、三萜糖苷等形式存在。四环三萜皂苷类化合物nobilisidenol (105) 和 (106)是从中国黑乳海参Holothuria nobilis分离得到的〔34〕。采集于福建东山的黑乳海参洗净切碎后用85%的EtOH冷浸提取，得到的流浸膏均匀分散于水中，依次用石油醚、二氯甲烷、n-BuOH萃取，研究发现n-BuOH提取物经大孔吸附树脂、正相硅胶层析、反相C-18硅胶柱层析以及反相C-18 柱HPLC分离得到三萜皂苷类化合物nobilisidenol (105)和(106)。易杨华等同时从海参中提取到了其它的三萜糖苷类化合物以及三萜皂苷脱硫衍生物〔35，36〕。三萜烯类化合物intercedensides D-I（107-112）从中国海参Mensamaria intercedens中分离得到，具有细胞毒功能〔37〕。新西兰海参Australostichopus mollis是单硫酸酯三萜糖甙化合物mollisosides A（113）， B1（114）和 B2（115）的来源〔38〕。具有细胞溶解作用的三萜类化合物sodwanone S (116)是从印度洋多毛岛采集的海绵Axinella weltneri中分离得到的〔39〕。三萜苷类化合物sarasinosides J-M (117-120)分离自印尼苏拉威西岛采集的海绵Melophlus sarassinorum，对B subtilis和S cerevisae的细菌具有抗微生物活性作用〔40〕。 2 糖苷类化合物从中国海南采集的甲藻A carterae中分离得到一种不饱和的糖基甘油酯化合物（121）〔41〕。甲藻采集于中国海南三亚，经分离筛选得到的A carterae大规模培养后用甲苯/MeOH（1:3）的有机溶剂提取，所得干涸物分别用甲苯、1N NaCl 水溶液提取。研究发现有机相提取物经硅胶柱（洗脱液为不同比例的MeOH/CHCl3）、反相C-18硅胶柱层析（洗脱液为MeOH/H2O=9:1），最后经反相C-18柱制备型HPLC（流动相为MeOH/H2O =95:5）分离纯化得到25mg不饱和的糖基甘油酯化合物（121）。从多米尼克普次矛斯采集的绿藻Avrainvillea nigricans中可以分离出一个甘油酯avrainvilloside（122），该化合物含有6-脱氧-6-氨基糖苷部分〔42〕。两个甘油一酯化合物homaxinolin（123）和（124），磷脂酰胆碱homaxinolin（125）以及能抑制细胞生长的脂肪酸（126）是从韩国海绵Homaxinella 中分离得到的〔43〕。从红海采集的海绵Erylus lendenfeldi分离得到的两个甾体糖苷类化合物erylosides K（127）和L（128）能选择性的抑制酵母菌株的rad50芽体，rad50能修复协调受损的双链DNA〔44〕。海参Stichopus japonicus是五种糖苷化合物SJC-1（129），SJC-2（130）， SJC-3（131）， SJC-4（132）和 SJC-5（133）的主要来源〔45〕。五种化合物均从弱极性CHCl3/MeOH部分分离出来，其中SJC-1（129）， SJC-2（130）， SJC-3（131）是典型的鞘甘醇或植物型鞘甘醇葡萄糖脑苷脂类化合物，含有羟基化或非羟基化的脂肪酰基结构。SJC-4（132）和 SJC-5（133）也含有羟基化的脂肪酰基结构，但是含有独特的鞘甘醇基团，是两种新型的葡萄糖脑苷脂类化合物。Linckiacerebroside A（134）是从日本海星Linckia laevigata分离出的一种新型糖苷脂化合物〔46〕。甾体糖苷孕甾-5， 20-二烯-3β-醇-3-O-α-L-吡喃岩藻糖苷（135）和孕甾-5， 20-二烯-3β-醇-3-O-β-D-吡喃木糖苷（136）从中国短足软珊瑚Cladiella 中分离得到〔47〕。将新鲜的软珊瑚干质量 6 kg用乙醇在室温下浸泡 3 次，合并提取液，减压浓缩后得到深褐色浸膏 5g用30%的甲醇溶解后，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，石油醚提取液经减压浓缩后得棕黑色胶状物 5g，将此提取物硅胶柱减压层析，用石油醚乙酸乙酯溶剂体系梯度洗脱，从石油醚/乙酸乙酯（20:80）洗脱液中所得的洗脱部分在反相C-18柱上进行HPLC分离，用MeOH洗脱得到化合物60mg（135）和3mg（136），该类化合物具有抗早孕和抑制肿瘤细胞生长活性。四种甾体糖苷化合物（137-140）是从中国珊瑚Junceella juncea EtOH/CH2Cl2提取液中分离得到〔48〕。 3 结语目前，从海洋生物中发现的萜类和糖苷类天然化合物的数量近几年呈现逐渐增加的趋势，有些化合物的活性确切而且活性作用强烈是很有希望的一些药物先导化合物，但是用于临床研究的化合物还相对较少，因此开发更多新的天然化合物是有必要的。其次，从海洋生物中发现的活性化合物也存在着活性较低或毒性较大等问题，可以通过对其结构进行修饰，使其活性达到最佳效果。此外，从海洋生物中提取的活性化合物含量通常较低，而且化合物在提取过程中受到提取试剂、方法等外界因素的影响，所以采用化学合成的方法进行化合物的半合成或者全合成解决化合物在提取过程中结构易变、试剂耗量大等缺点。例如从海洋真菌中发现的结构新颖，有抗菌、抗癌和神经心血管活性的物质头孢菌素C，就是从海洋真菌中分离得到的，这是一大类半合成的广为人知的抗生素，它已广泛用于临床〔49〕。所以采用合成或半合成的方法解决活性化合物作为药源的大量生产方式是通行的。我们期待着这些药物先导化合物在药物开发方面发挥重要作用。

液相色谱法测定猪和牛脂肪中孕酮残留量下载带有 Google 工具栏的 Firefox，上网冲浪更惬意作者; 姜维，方晓明，唐毅锋，庞国芳【摘要】目的建立脂肪中醋酸美仑孕酮、醋酸甲地孕酮和醋酸氯地孕酮残留量的测定方法。方法色谱柱：Kromasil C18（250mm×6mm，5μm）；流动相：乙腈-水（65:35）；流速：0ml/min；柱温：35℃；检测波长：292nm；进样量：40μl。结果样品的室内加标平均回收率为7％～8％，室内相对标准偏差为5％～0％，室间加标平均回收率为4％～0％，室间相对标准偏差7％～1％，定量测定低限（LOQ）为10μg/kg。结论本方法简便，准确，可用于脂肪中醋酸美仑孕酮、醋酸甲地孕酮和醋酸氯地孕酮残留含量的测定。【关键词】高效液相色谱法;脂肪;醋酸美仑孕酮;醋酸甲地孕酮;醋酸氯地孕酮 Determination of progestones in fat of beef and pork by HPLC 【Abstract】 Objective To establish the determination method of melengestrol acetate，chlormadinone acetate and megestrol acetate in fat of beef and Methods Chromatographic separation was carried out on a C18column（250mm×6mm，5μm）and acetonitrile-water (65:35) as the mobile The flow rate was 0ml/min; the column temperature was 35℃; the detection wavelength was 292nm; the injection volume was 40μResults The intra-laboratory average recoveries ranged from 7％～8％ and RSD of 5％～0％The inter-laboratory average recoveries added to standard ranged from 4％～0％ and RSD of 7％～1％The lowest limit of quantitation (LOQ) is 10μg/Conclusion The method is simple and It is suitable for the determination of melengestrol acetate，chlormadinone acetate and megestrol acetate in fat of beef and 【Key words】 HPLC; fat; melengestrol acetate; chlormadinone acetate; megestrol acetate 醋酸美仑孕酮、醋酸氯地孕酮和醋酸甲地孕酮为合成的孕激素类药物，有明显的孕激素和抗雄激素作用，可抑制排卵。孕激素对垂体促性腺激素的释放有一定的抑制作用，动物实验表明有死胎率增加和致畸作用，副作用有：(1)恶心、头晕、倦怠；(2)突破性出血；(3)孕期服用，会增加女性后代的男性化作用。孕激素类药物能增强体内物质沉积和改善生产性能，可以很快产生显著和直接的经济效益，因此，对生产者有很大的吸引力。畜牧业中使用孕激素类药物(非治疗用途)已有很长的历史，但人类长期食用含有激素的肉制食品，即使含量甚微，亦会明显影响机体的激素平衡，而且有致癌危险，对幼儿造成发育异常等危害。因此，开发一种能检测孕酮残留量的方法是十分必要的。检测孕激素类药物的方法有很多，如液相色谱/质谱法（LC/MS）〔1〕、气相色谱/质谱法（GC/MS）〔2，3〕和液相色谱法〔4～6〕等。本文采用高效液相色谱法对牛和猪脂肪样品中的孕酮进行检测。 1 试剂与仪器 1 试剂醋酸美仑孕酮、醋酸氯地孕酮和醋酸甲地孕酮标准品（Sigama公司），乙腈（HPLC级），甲醇（HPLC级），乙酸乙酯（HPLC级），其他试剂为分析纯。水由Milli-Q净化系统（Millipore公司）制得。（1）标准储备液：1000μg/ml，分别准确称取050g醋酸美仑孕酮、醋酸氯地孕酮和醋酸甲地孕酮标准品于50ml容量瓶中，用甲醇定容。于4℃保存，可使用一年。（2）混合中间溶液I：100μg/ml，分别吸取0ml醋酸美仑孕酮、醋酸氯地孕酮和醋酸甲地孕酮标准储备液于100ml容量瓶中，用甲醇定容。于4℃保存，可使用一年。（3）混合中间溶液II：0μg/ml，取00ml混合中间溶液I于100ml容量瓶中，用甲醇定容。于4℃保存，可使用半年。（4）混合标准工作液：分别吸取10、20、40、80、100μl混合中间溶液II添加到980、970、950、910、890μl的乙腈-水（65:35）中，再加入10μl 2%盐酸溶液，混匀，得到浓度为010μg/ml、020μg/ml、040μg/ml、080μg/ml和10μg/ml混合标准工作液，供液相色谱测定，当日使用。 2 仪器 Waters液相色谱系统，510泵体，486紫外-可见光检测器，Emprower pro色谱软件。氮气吹干仪（Organomation Associates，J公司）；固相萃取装置（Supelco公司）；低温离心机（德国Eppendorf公司）；涡旋混匀器（XW-80A型，上海医大仪器厂）；CN固相萃取柱（3ml，Waters公司）。 2 测定步骤 1 试样的制备与保存 1 试样的制备把大约5g的猪或牛脂肪组织切成小块，然后放入底部塞有玻璃棉的漏斗中，放入150ml的烧杯中，将烧杯置于微波炉内。根据所熬制脂肪量，使用最大功率，加热30～60s，如果脂肪没有融化，可在间隔30～60s以后重复加热30～60s，直到有液体脂肪流出，通过漏斗滴入烧杯中。把熬制好的脂肪油放入样品瓶中，密封，并做上标记。 2 样品的保存把熬制好的脂肪油样品置于-18℃中，冷冻保存。 2 提取称取熬制好的脂肪油00±01g，置于50ml具塞离心管中，加入5ml乙腈，于60℃水浴中保温3min以使固体脂肪溶化，涡旋振摇1min，在-5℃下离心7min（离心力1160g），吸取上清液至15ml带塞聚丙烯离心管，再在沉淀物中加入5ml乙腈重复提取一次，合并上清液。在合并的乙腈提取液中加入2×2ml正己烷，涡旋振摇1min，于-5℃中离心5min（离心力1160g），弃去正己烷层。乙腈提取液于60℃中用氮气吹干仪吹干，残渣待皂化。 3 皂化在残渣（2项）中依次加入4ml正己烷、1ml 1mol/L 氢氧化钠溶液和0mol/L氯化镁溶液，于涡旋混匀器上快速混匀10s，在60℃水浴中保温15min，于-5℃中离心5min（离心力1160g），吸取上清液至15ml玻璃试管。在沉淀物中再加入4ml正己烷混匀后，在60℃水浴中加热15min后，在-5℃中离心5min（离心力1160g），合并上清液。于60℃中用氮气吹干仪吹干，用0ml正己烷溶解残渣，待净化。 4 净化将皂化后的样液（3项）倒入经5ml乙酸乙酯和6ml正己烷预处理过的CN柱中，用2×1ml正己烷润洗玻璃试管，洗液倒入到CN柱中。待样液流过后，依次用5ml正己烷和6ml 5%乙酸乙酯的正己烷溶液淋洗柱子，随后打开真空泵将小柱中液体抽干，保持抽气2min。最后用5ml 20%乙酸乙酯的正己烷溶液洗脱，洗脱液收集于15ml玻璃试管中，于60℃中用氮气吹干仪吹干。残余物用990μl乙腈-水（65:35）涡旋溶解，静止15min后，加入10μl 2%盐酸溶液，混匀，供液相色谱测定。 5 测定 1 液相色谱条件色谱柱：Kromasil C18柱（250mm×6mm，5μm）；预柱：C18柱（5mm×6mm，5μm）；流动相：乙腈-水（65:35）；流速：0ml/min；柱温：35℃；检测波长：292nm；进样量：40μl。 2 液相色谱测定根据样液中3种孕酮的含量情况，选定浓度相近的标准工作液，标准工作液和样液中3种孕酮的响应值均应在仪器检测的线性范围内。标准工作液和样液等体积参插进样测定。在上述色谱条件下，标准品的色谱图见图1。图1 醋酸美仑孕酮、醋酸氯地孕酮和醋酸甲地孕酮的色谱图（100ng/ml）1-醋酸甲地孕酮，2-醋酸氯地孕酮，3-醋酸美仑孕酮液相色谱法测定猪和牛脂肪中孕酮残留量来自: 免费论文网 3 结果与讨论 1 线性范围醋酸美仑孕酮、醋酸氯地孕酮和醋酸甲地孕酮浓度在010～10μg/ml范围内，峰面积与浓度呈良好的线性关系，其相关系数（γ2）均大于998。 2 回收率、精密度和定量检测限本实验以2种脂肪（牛脂肪和猪脂肪）作为样本。取适量标准品加入到0g样品中，使添加量相当于10、20和50μg/kg，每个添加水平各取24份试样（每种脂肪各12份）。图2为空白脂肪样品和添加样品（10μg/kg）的色谱图。表1为醋酸美仑孕酮，醋酸氯地孕酮和醋酸甲地孕酮外标法测得的室内回收率和精确度。表2为8家实验室的室间回收率和精确度结果。根据回收率试验，能可靠测得的最低浓度确定定量检测限（LOQ），LOQ为10μg/kg，满足残留限量的检测要求。（A）（B）（C）（D）图2 空白脂肪样品和添加样品（10g/kg）的色谱图A：牛脂肪空白样；B：猪脂肪空白样；C:牛脂肪添加样；D:猪脂肪添加样表1 室内回收率和精确度的结果 (每一添加量，n=24) 表2 8家实验室室间回收率和精确度的结果 (每一添加量，n=32) 【参考文献】 1 Hooijerink H，van Bennekom EO，Nielen MWFScreening for gestagens in kidney fat using accelerated solvent extraction and liquid chromatography-electrospray tandem mass Anal Chim Acta，2003，483(1-2): 51- 2 Neidert EE，Gedir RG，Milward LJ，et Determination and qualitative confirmation of melengestrol acetate residues in beef fat by electron-capture gas chromatography and gas-chromatographic chemical-ionization mass J Agric Food Chem，1990，38(4): 979- 3 Impens S，Courtheyn D，de Wasch K，et Faster analysis of anabolic steroids in kidney fat by downscaling the sample size and using gas chromatography-tandem mass Anal Chim Acta，2003，483(1-2): 269- 4 Gaver RC，Movahhed HS，Farmen RH，et Liquidchromatography procedure for the quantitative analysis of megestrol acetate in human J Pharm Sci，1985，74(6): 664- 5 Overdiek JWPM，Hermens WAJJ，Merkus FWHMDetermination of the serum concentration of spironolactone and its metabolites by high-performance liquid J Chromatogr B，1985，42(2): 279- 6 Campbell HM，Sauve FLiquidchromatographic determination of melengestrol acetate in J AOAC Int，1993，76(6): 1163- 液相色谱法测定猪和牛脂肪中孕酮残留量来自: 思想汇报网参考资料：sixiang-

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我所要研究的课题是“中国医药批发企业现状与发展”。对一个医药批发企业来说，最重要的就是药品的来源和销售，每个医药企业都有固定的供应商和一定的营销手段，药品的供应需要医药物流的支持，而销售呢，就需要医药销售的支持，所以医药批发企业的现状与发展，是随着医药物流和医药销售而走的。然而，在进公司工作一段时间后，我慢慢的对企业有了一定的了解，知道了一个医药批发企业如果想做大做好，就要运用网络，建立医药电子商务，这样医药批发企业才会有更好的发展。最后，我根据自己的个人看法，对医药批发企业的发展趋势做了几点归纳，本次我要做的课题的目的和意义是：随着医药行业的发展，医药批发企业也孕育而生，得到了飞速的发展。而医药批发企业又是药厂与医院、药店的连接线，所以，医药批发企业的现状和发展再医药行业中占有很重要的地位。同时，本次所做的课题，让我深刻地了解了医药批发企业现状与发展。使我对医药批发企业有了一个深刻的了解。同时对我以后的工作有很大的帮助。

试论高职药学专业教育实践教学体系的建设代谢组学及其在药学中的应用谈有机化学与药学教学浅谈药学高职教育中实验教学《药学进展》2009年第33卷关键词(英文)索引(英文) 护理学中的药学问题研究(附47例分析) 广西药学类本科专业人才需求调查与分析药学类院校高等有机化学建设探索药学文献检索课教学实践新型荧光探针量子点在生命科学和药学中的应用《中南药学》2008年计量指标《中南药学》2008年计量指标改革专业课程实验教学，探索药学创新人才培养北京军区第八届药学学术会议在天津召开药学本科有机化学教学改革探讨人参二醇的现代药学与生物活性研究进展药学高职院校学生就业指导工作初探

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