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抗生素的不良反应　　【摘要】目的帮助临床医生了解抗生素的药物不良反应，促进临床合理使用抗生素药物，保证患者用药安全、有效、合理。方法复习文献资料，从过敏反应、毒性反应、特异性反应、二重感染、联合用药引起或加重不良反应等几个方面，综述抗生素的药物不良反应及临床危害。结果抗生素的药物不良反应可以预防和控制，应重视患者用药过程中的临床监护。结论抗生素的药物不良反应应引起临床医生的高度重视。　　【关键词】抗生素；不良反应　　药物的不良反应是临床用药中的常见现象。它不仅指药物的副作用，还包括药物的毒性、特异性反应、过敏反应、继发性反应等〔1〕。抗菌药物是临床上最常用的一类用药，包括抗生素类、抗真菌类、抗结核类及具有抗菌作用的中药制剂类。其中以抗生素类在临床使用的品种和数量最多。目前临床常用抗生素品种有100多种。抗生素挽救了无数生命，但其在临床应用也引发了一些不良反应〔2〕。抗生素药物不良反应的临床危害后果是严重的。在用药后数秒钟至数小时乃至停药后相当长的一段时间内均可发生不良反应。常见的有过敏性休克、固定型药疹、荨麻疹、血管神经性水肿等过敏性反应、胃肠道反应、再生障碍性贫血等，严重的甚至会引起患者死亡〔3〕。因此，加强临床用药过程中的监督和合理使用抗生素对减少临床不良反应的发生具有特别重要的意义〔4〕。　　1 过敏反应　　抗生素引起的过敏反应最为常见〔5〕，主要原因是药品中可能存在的杂质以及氧化、分解、聚合、降解产物在体内的作用，或患者自身的个体差异。发生过敏反应的患者多有变态反应性疾病，少数为特异高敏体质。　　1 过敏性休克此类反应属Ⅰ型变态反应，所有的给药途径均可引起。如：青霉素类、氨基糖苷类、头孢菌素类等可引起此类反应，头孢菌素类与青霉素类之间还可发生交叉过敏反应。因此，在使用此类药物前一定要先做皮试。　　2 溶血性贫血属于Ⅱ型变态反应，其表现为各种血细胞减少。如:头孢噻吩和氯霉素可引起血小板减少，青霉素类和头孢菌素类可引起溶血性贫血。　　3 血清病、药物热属于Ⅲ型变态反应，症状为给药第7～14天出现荨麻疹、血管神经性水肿、关节痛伴关节周围水肿及发热、胃肠道黏膜溃疡和肠局部坏死。如:青霉素类、头孢菌素类、林可霉素和链霉素均可引起以上反应。头孢菌素类、氯霉素等抗菌药物还可引起药物热。　　4 过敏反应这是一类属于Ⅳ型变态反应的过敏反应。如：经常接触链霉素或青霉素，常在3～12个月内发生。　　5 未分型的过敏反应有皮疹（常见为荨麻疹）〔6〕、血管神经性水肿、日光性皮炎、红皮病、固定性红斑、多形性渗出性红斑、重症大疱型红斑、中毒性表皮坏死松解症，多见于青霉素类、四环素类、链霉素、林可霉素等；内脏病变，包括急慢性间质性肺炎、支气管哮喘、过敏性肝炎、弥漫性过敏性肾炎，常见于青霉素类、链霉素等。复方新诺明还可引起严重的剥脱性皮炎。　　2 毒性反应　　抗生素药物的毒性反应是药物对人体各器官或组织的直接损害，造成机体生理及生化机能的病理变化，通常与给药剂量及持续时间相关。　　1 对神经系统的毒性如：青霉素G、氨苄西林等可引起中枢神经系统毒性反应，严重者可出现癫痫样发作。青霉素和四环素可引起精神障碍。氨基糖苷类、万古霉素、多粘菌素类和四环素可引起耳和前庭神经的毒性。链霉素、多粘霉素类、氯霉素、利福平、红霉素可造成眼部的调节适应功能障碍，发生视神经炎甚至视神经萎缩。　　新的大环内酯类药物克拉霉素可引起精神系统不良反应。另有报道，大环内酯类药物克拉霉素和阿奇霉素可能减少突触前乙酰胆碱释放或加强了突触后受体抑制作用，可诱导肌无力危象。　　2 肾脏毒性许多抗生素均可引起肾脏的损害，如：氨基糖苷类、多粘菌素类、万古霉素。氨基糖苷类的最主要不良反应是耳肾毒性。在肾功能不全患者中，第3代头孢菌素的半衰期均有不同程度延长，应引起临床医生用药时的高度重视。　　3 肝脏毒性〔7〕如：两性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎，大剂量四环素可引起浸润性重症肝炎，大环内酯类和苯唑青霉素引起胆汁淤滞性肝炎，头孢菌素中的头孢噻吩和头孢噻啶及青霉素中的苯唑西林、羧苄西林、氨苄西林等偶可引起转氨酶升高，链霉素、四环素和两性霉素B可引起肝细胞型黄疸。　　4 对血液系统毒性如：氯霉素可引起再生障碍性贫血和中毒性粒细胞缺乏症，大剂量使用青霉素时偶可致凝血机制异常，第3代头孢菌素类如头孢哌酮、羟羧氧酰胺菌素等由于影响肠道菌群正常合成维生素K可引起出血反应。　　5 免疫系统的毒性如：两性霉素B、头孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四环素〔6〕。对机体免疫系统和机制具有毒性作用。　　6 胃肠道毒性胃肠道的不良反应较常见。可引起胃肠道反应的药物如：口服四环素类、青霉素类等，其中大环内酯类、氯霉素类等药物即使注射给药，也可引起胃肠道反应。　　7 心脏毒性大剂量青霉素、氯霉素和链霉素可引起心脏毒性作用，两性霉素B对心肌有损害作用，林可霉素偶见致心律失常。　　3 特异性反应　　特异性反应是少数患者使用药物后发生与药物作用完全不同的反应。其反应与患者的遗传性酶系统的缺乏有关。氯霉素和两性霉素B进入体内后，可经红细胞膜进入红细胞，使血红蛋白转变为变性血红蛋白，对于该酶系统正常者，使用上述药物时无影响；但对于具有遗传性变性血红蛋白血症者，机体对上述药物的敏感性增强，即使使用小剂量药物，也可导致变性血红蛋白症。　　4 二重感染　　在正常情况下，人体表面和腔道黏膜表面有许多细菌及真菌寄生。由于它们的存在，使机体微生态系统在相互制约下保持平衡状态。当大剂量或长期使用抗菌药物后，正常寄生敏感菌被杀死，不敏感菌和耐药菌增殖成为优势菌，外来菌也可乘机侵入，当这类菌为致病菌时，即可引起二重感染。常见二重感染的临床症状有消化道感染、肠炎、肺炎、尿路感染和败血症。　　5 抗菌药物与其他药物合用时可引发或加重不良反应〔8〕　　在临床治疗过程中，多数情况下是需要联合用药的，如一些慢性病(糖尿病、肿瘤等)合并感染，手术预防用药，严重感染时，伴器官反应症状，需要对症治疗等。由于药物的相互作用，可能引发或加重抗菌药物的不良反应。　　1 与心血管药物合用红霉素和四环素能抑制地高辛的代谢，合用时可引起后者血药浓度明显升高，发生地高辛中毒。　　2 与抗凝药合用头孢菌素类、氯霉素可抑制香豆素抗凝药在肝脏的代谢，使后者半衰期延长，作用增强，凝血时间延长。红霉素可使华法林作用增强，凝血时间延长。四环素类可影响肠道菌群合成维生素K，从而增强抗凝药的作用。　　3 与茶碱类药物合用大环内酯类药物也可以抑制肝细胞色素P450酶系统，使茶碱血药浓度增加。红霉素与茶碱合用时，茶碱血药浓度可增加约40%，而茶碱可影响红霉素的吸收，使红霉素的峰浓度降低。　　4 与降糖药合用氯霉素与甲苯磺丁脲及氯磺丙脲合用时，可抑制后者的代谢，使其半衰期延长，血药浓度增加，作用增强，可导致急性低血糖。　　5 与利尿剂合用氨基糖苷类药物庆大霉素与呋喃苯胺酸类合用时，有引起耳毒性增加的报道。头孢噻啶与呋噻米合用时可增加肾毒性，原因可能是合用时前者的清除率降低。环孢菌素与甘露醇合用时，可引起严重的肾坏死性改变，停用甘露醇后，移植肾的功能可得到恢复。　　6 与其他药物合用红霉素、四环素与制酸剂合用时，可使抗生素的吸收降低。大环内酯类红霉素与卡马西平合用时，可引起卡马西平中毒症状。　　综上所述，合理使用抗生素，重视患者用药过程中的临床监护对于临床医生安全用药，保证患者生命健康，减少不良反应的发生有重要的意义。　　正确诊断分清是否为细菌感染，如利用标本的培养判断认为是细菌感染，才是应用抗菌药物的适应证。熟悉抗生素的药理作用及不良反应特点，掌握药物的临床药理作用、抗菌谱、适应证、禁忌证、不良反应以及制剂、剂量、给药途径与方法等，做到了解病人用药过敏史，使用药有的放矢，避免不良反应发生。在医、护、药三方加强ADR监测〔9～11〕。　　同时对药物监测、临床血液及生化指标检验监测、护理监护等〔12〕。特别是对氨基糖苷类抗生素药物进行血药浓度监测的同时也应监测肾功能和听力；合并用药时对受影响药物的血药浓度进行监测，如红霉素或四环素与地高辛合用时，对地高辛药物浓度进行监测或避免合用；口服抗凝剂与氯霉素、四环素、红霉素合用时，应监测患者的凝血时间，或避免合用；必须合用时，须调整口服抗凝剂的剂量。　　护理人员与患者接触较多，认真细致的护理工作，特别是对儿童及老年患者的周到护理，是对药物不良反应及时发现和处理的重要环节。对护理人员进行临床药理知识的培训，增加他们这方面的知识，以便及时发现问题及时报告和处理。　　一旦发现不良反应应采取果断措施，如停药或换药。若出现过敏反应，应立即采取抢救措施。这些做法对抗生素不良反应的预防和补救都是行之有效的。　　【参考文献】　　1 张克义，赵乃才临床药物不良反应大典沈阳:辽宁科学技术出版社， 2001，　　2 杨利平再谈抗菌药物的合理应用医学理论与实践，2004，17(2):　　3 王正春，李秋，王珊药物不良反应803例分析医药导报，2004，23(9):695-　　4 张立新，王秀美抗生素应用中的问题与探讨实用医技杂志，2004，11(8)：1498-　　5 张紫洞，熊方武药物导致的变态反应、过敏反应抗感染药学，2004，1(2):49-　　6 吴文臻，刘建慧药疹220例临床分析现代中西医结合杂志，2004，13(13):　　7 刘斌，彭红军药物性肝炎136例分析药物流行病学杂志，2004，13(5)：251-　　8 程悦联合用药致变态反应探析现代中西医结合杂志，2004，13(13):1793-　　9 马冬梅，李净，舒丽伟如何合理使用抗生素黑龙江医学，2004，28(12):　　10 吴安华临床医师处方抗菌药物前需思考的几个问题中国医院，2004，8(8)：19-　　11 高素华抗生素滥用的危害内蒙古医学杂志，2005，37(11):1056-　　12 魏健，郦柏平，赵永根，等抗生素合理应用自动监控系统的构建中华医院管理杂志，2004，20(8)：479-

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01首先，了解综述论文有哪些分类，选择自己要写的类别是写好综述论文的第一步，医学工作者需要先把这一步做好。根据搜集的原始文献资料数量、提炼加工程度、组织写作形式以及学术水平的高低，综述可分为归纳性、普通性和评论性三类。(1)归纳性综述归纳性综述是作者将搜集到的文献资料进行整理归纳，并按一定顺序进行分类排列，使它们互相关联，前后连贯，而撰写的具有条理性、系统性和逻辑性的学术论文。它能在一定程度上反映出某一专题、某一领域的当前研究进展，但很少有作者自己的见解和观点。(2)普通性综述普通性综述系具有一定学术水平的作者，在搜集较多资料的基础上撰写的系统性和逻辑性都较强的学术论文，文中能表达出作者的观点或倾向性。因而论文对从事该专题、该领域工作的读者有一定的指导意义和参考价值。(3)评论性综述评述性综述系有较高学术水平、在该领域有较高造诣的作者。在搜集大量资料的基础上．对原始素材归纳整理、综合分析、撰写的反映当前该领域研究进展和发展前景的评论性学术论文。因论文的逻辑性强，有较多作者的见解和评论。故对读者有普遍的指导意义，并对读者的研究工作具有导向意义。02在确定自己要写的综述论文类别后，接下来就要开始进行论文写作。综述论文写作基本可以按照4个步骤来写。1、选题综述的选题应遵循以下几个原则：①选择的专题或领域：应是近年来进展甚快、内容新颖、知识尚未普及而研究报告积累甚多的主题；或研究结论不一致有争论的主题或是新发现和新技术在我国有应用价值的主题。②选题与作者的关系：应选择与作者从事的专业密切相关的主题；或是与作者从事专业交叉的边缘学科的主题；或是作者即将进行探索与研究的主题；或是与作者从事专业关系不大，但乐于探索的主题；或是科学情报工作者作为研究成果的主题。③题目要具体、明确，范围不宜过大。切忌无的放矢，泛泛而谈。④选题必须有所创新，具有实用价值。2、搜集文献题目确定后．需要查阅和积累有关文献资料．这是写好综述的基础。因而，要求搜集的文献越多、越全越好。常用的方法是通过文摘、索引期刊等检索工具书查阅文献。也可以采用微机联网检索等先进的查阅文献方法。3、阅读和整理文献阅读文献是写好综述的重要步骤。因此，在阅读文献时，必须领会文献的主要论点和论据，做好“读书笔记”，并制作文献摘录卡片，用自己的语言写下阅读时所得到的启示、体会和想法，摘录文献精髓，为撰写综述积累最佳的原始素材。阅读文献、制作卡片的过程，实际上是消化和吸收文献精髓的过程。制作的卡片和笔记便于加工处理。可以按综述的主题要求进行整理、分类编排，使之系列化和条理化。最终对分类整理好的资料进行科学分析，结合作者的实践经验，写出体会，提出自己的观点。4、撰写成文撰写综述之前，应先拟定写作大纲，然后写出初稿，待“创作热”冷却后进行修改。特别提示医学工作者在写综述论文时，不要一直埋头苦干，把握论文质量才是重点。医学工作者时不时地检查自己的论文，看看是否出现一些问题。通常，综述论文有3种常见问题。 1、根据已有的综述直译转抄这样做，难免有抄袭之嫌，因为"综述论文"不同于"译文"。在写作综述论文时，可以借鉴他人已发表的综述启发思路，但切不可照抄照搬。也就是说，必须结合自己的工作体会写出有别于他文的特色，有自己的侧重点。要做到这一点，首先必须进行文献更新，补足与自己侧重点有关的和该课题最新发表的文献，然后按照自己的侧重点重新命题，将全文重新整理，综合分析，提出自己的见解。如本刊收到一篇综述文稿，列文献30余篇，而正文不足4000字。在初审中发现，其题名直译自其中一篇文献，进一步发现其内容亦基本来自该篇文献，但鉴于选题是当前研究的热点，故决定让作者重新查阅文献，补足近年的研究进展，改写后再投稿，再审编。 2、洋洋大篇，只是资料的堆积　有的来稿超过1万字，但内容既无重点又不深入，层次不清，概念模糊，甚至有误。究其原因，主要是作者对所综述的专题不熟悉，体验不深，不能很好地把握主题，而只是资料的堆积。对于这样的稿件退稿时即提醒作者，倒不如选一个自己比较熟悉的题目，哪怕是写一个较小的题目，只要在该专题范围内写得系统、深入，这样的文章也是一篇好综述。 3、文献开列过多，引文不当　一般要求综述论文著录的文献应是作者亲自阅读过的原文，但也并不是所有读过的文献都统统列出，应选择最主要和最新近的文献: 1)综述论文论点和论据来自的文献; 2)为分析讨论提供有力依据的文献; 3)为理论和机制提供实验依据的文献; 4)注意引用知名度高的期刊; 5)以新近的文献代替旧的文献。

据学术堂了解医学论文的题目应该是和文章的内容相结合。你在写论文的时候，一是为了传播医学类方面的经验，二是为了增加需求，因此，论文的质量与题名密切相关。一般标题最吸引读者的眼球，阅读论文的时候，肯定是先看标题，然后决定是否阅读全文。因此，这一命题不仅能概括全文的内容，而且具有吸引力、易记性和引文性，使其恰如其分、准确、简洁、生动，起到了吸引读者注意和兴趣的作用。　　大体上我们可以围绕论文的标题然后做一个概述。千万不要直接用别人的主题。从手稿的角度来看，主要有两大类性质：一是前瞻性，而是回顾性。以前的模型很容易获得回溯手稿，其中大部分用于临床分析。经过多次实验和观察，同意前者，所以问题是非常有限的。经验教训一般都来自你以前的经历，澄清需要注意的问题，提出你的新观点，或者纠正你前任的一些错误，这样文章就有了新的想法，你可以写一个总结，一个讲座，一篇学术论文，一个案例讨论等等，好的设备、实验条件较好和文献的情况下，单一情况较差。根据具体的情况，我们就可以开始写临床报告，误诊经验，改进技术等。试着让你熟悉的内容和日常工作。否则，症状和体征的描述就不可避免地不是中心性的、不准确的、大的、有漏洞的，而且由于不知道进展情况，不熟悉最新情况，甚至只是道听途说，很难取得成功。　　总之，标题是论文最重要最为重要的部分，与最恰当、最鲜明的词语组合，好的命题可以使读者阅读主题，能够理解论文的大纲和主要特征，能够吸引读者阅读。

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目的：应用市售漱口液漱口与传统口腔护理方法进行比较性研究，评价市售A组漱口液、B组漱口液漱口与传统口腔护理的效果，用以指导临床实际，提高基础护理质量。方法：将入选患者随机分成A组、B组和传统口腔护理组三组。A组患者用A漱口液，B组用B漱口液于患者置胃管后第2～3天行漱口口腔护理，传统口腔护理组用9生理盐水棉球口腔檫拭做传统口腔护理。观察各组口腔护理前后细菌培养、真菌培养、口腔清洁度、口腔pH值、口腔气味、患者舒适度、护理用时、口腔护理并发症等指标变化。结果：(1) A、B组实施漱口后细菌培养菌落数较漱口前减少（A组t=079，p<01；B组t=54，p<01），而传统口腔护理组护理前后细菌培养没有变化（t=57，p=573）。A、B组与传统口腔护理组组间比较，差异显著（F=60， p<01）。（2）A、B组和传统口腔护理组对患者的口腔清洁、pH值、患者口腔气味的改善均有统计学意义；其中A组口腔护理清洁效果强于其它组（F=76，p<01)。（3）A、B组与传统口腔护理组舒适度比较没有差异。（4）传统口腔护理组护理用时明显高于A、B组（H=313，P<01）。（5）A、B组与传统口腔护理组均无口腔护理操作发症发生。结论：(1) A组、B组漱口液漱口护理效果明确。漱口与口腔擦拭一样均可达到清洁口腔、改善口腔气味的目的，还可改变口腔的酸性环境。(2) A组漱口液、B组漱口液漱口杀菌效果优于传统的口腔护理。(3)漱口方法简单、省时，舒适度与传统口腔护理相比没有统计学差异。在病人有自理能力的情况下，用市售A、B漱口液漱口可替代部分病人传统口腔护理。　　参考文献：　　[1] 丁广香临床口腔护理的现状认识与进展[J] 临床护理杂志 2011(06)　　[2] 李金玲决明子含漱液治疗重型肝炎患者口腔疾患[J] 护理学杂志 2011(19)　　[3] 奚洁，白皎皎，夏文兰，程婕高龄无创双水平气道正压通气患者口腔感染的护理干预[J] 解放军护理杂志 2011(18)　　[4] 杨雯口腔护理方法现状及其展望[J] 现代临床护理 2011(09)　　[5] 李宪红，徐文娟清热漱口草药方在口腔护理中的应用[J] 中国误诊学杂志 2011(22)　　[6] 顾银萍，林梅临床口腔护理方法的研究进展[J] 中外医疗 2011(17)　　[7] 刘建坤，崔东晖，赵润平，张曼丽，陈信芦荟绿茶冰溶液漱口治疗化疗所致口腔溃疡[J] 护理学杂志 2011(05)　　[8] 黄敬口腔护理研究进展[J] 中国医药指南 2010(29)　　[9] 张绮，谢蟪旭，何瑶，王萍，黄玮，彭生诚，唐丽洁，史宗道国内部分三甲医院危重疾病患者口腔护理情况调查[J] 中国循证医学杂志 2010(06)　　[10] 农小群口腔护理研究新进展[J] 护理实践与研究 2010(08)

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1、谈谈计算教学的改革　　2、小学数学数与计算教学的回顾与思考　　3、小学数学教材结构的研究与探讨　　4、小学数学应用题的研究(一)　　5、改进教学方法培养创新技能　　6、21世纪我国小学数学教育改革展望　　7、面向21世纪的小学数学课程改革与发展　　8、不拘一格育“鸣凤”使学生真正成为学习的主人　　9、改革课堂教学的着力点　　10、谈素质教育在小学数学教学中的实施　　11、素质教育与小学数学教育改革　　12、浅谈学生数学思维能力的培养　　13、浅议表象积累与培养学生的思维能力　　14、也谈学生创新意识培养　　15、实施创新教学策略培养学生创新意识　　16、10以内加法整理和复习　　17、改良“有余数除法计算”教法　　18、给学生创新的时间和空间和谐愉悦　　19、主动探索——一年级《统计》教学片断评析　　20、小学数学教育--教师之家--教师培训

1、几个带参数的二阶边界值问题的正解的存在性研究2、关于丢番图方程1+x+y=z的一类特殊情况的研究3、变限积分函数的性质及应用4、有限集上函数的迭代及其应用希望以上回答对你有帮助！————————————————————世界上没有任何东西是完美的，文章也是一样，我不敢保证我们团写出来的文章一定会让你捧上奖杯，获得名次。但这里面承载的心血和汗水不比任何写作团来的少，因为责任就是肩膀上的大山。不是我们写不出华丽清晰的文章，而是不可预定的因素太多，轻易地给您承诺说我是最好的恰恰说明了我的不成熟和轻浮。我想我简单的介绍并不能让你感觉眼前一亮，但你细细的品读定会感觉我们团靠谱务实的作风。

学术堂整理了十个毕业论文题目供大家进行参考：　　1、小学数学教师几何知识掌握状况的调查研究　　2、小学数学教师教材知识发展情况研究　　3、中日小学数学“数与代数”领域比较研究　　4、浙江省Y县县域内小学数学教学质量差异研究　　5、小学数学教师教科书解读的影响因素及调控策略研究　　6、中国、新加坡小学数学新课程的比较研究　　7、小学数学探究式教学的实践研究　　8、基于教育游戏的小学数学教学设计研究　　9、小学数学教学中创设有效问题情境的策略研究　　10、小学数学生活化教学的研究

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