英国肝移植期刊投稿要求

干细胞分类按照分化潜能的大小，干细胞基本上可以分为以下三种类型：全能性干细胞（totipotent stem cells）它具有形成完整个体的分化潜能。由卵和精细胞的融合产生。受精卵细胞前几次分裂所产生的细胞也是全能干细胞。这些细胞可以无例外地生长出任何细胞类型。多功能性细胞（pluripotent stem cells）这种干细胞在APSC多能细胞实验室具有分化出多种组织细胞的潜能。但却失去了发育成完整个体的能力，发育潜能受到一定的限制。骨髓多能造血干细胞是典型的例子，它可分化出至少12种血细胞，但不能分化出造血系统以外的其他细胞。单能干细胞也称专能或偏能干细胞（unpiotent stem cells）这类干细胞只能向一种类型或密切相关的两种类型的细胞分化，如上皮组织基底层的干细胞、肌肉中的成肌细胞或叫卫星细胞。按照发生学来源，干细胞可以分为胚胎干细胞和成体干细胞。1、胚胎干细胞（embryonic stem cells，ESC）有许多重要的生物学特性：⑴发育的全能性。可发育为机构成机体的不同细胞类型中任何一种细胞的潜能。ESC可诱导分化为下列细胞：造血干细胞、血管及内皮细胞、心肌细胞和肌肉细胞、神经细胞及其它分化细胞。⑵无限扩增性。体外无限扩增性是ESC研究和应用的前提和关键，这为ESC提供了无限的细胞来源。⑶可操作性。2、成体干细胞（adult stem cells，ASC）是指存在于一种已经分化组织中的未分化细胞，这种细胞能够自我更新并且能够特化形成组织的细胞。成体干细胞，位于人体组织器官之中。除了从骨髓和血液中分离组织干细胞、还从人的胎盘、脐带、肌肉、大脑、皮肤、脂肪、滑膜等多种组织中获取各种干细胞。成体干细胞是已经进入临床应用的干细胞。已经发现的成体干的细胞主要有：造血干细胞、骨髓间充质干细胞、神经干细胞、肝干细胞、肌肉卫星细胞、皮肤表皮干细胞、肠上皮干细胞、视网膜干细胞、胰腺干细胞等。成年个体组织中的成体干细胞在正常情况下大多数处于休眠状态，在病理状态或在外因诱导下可以表现出不同程度的再生和更新能力。干细胞是指尚未分化的细胞，存在于早期胚胎、骨髓、脐带、胎盘和部分成年人细胞中，它能够被培育成肌肉、骨骼和神经等人体组织和器官。科学家认为，利用干细胞培育出的组织和器官对治疗癌症和其他多种恶性疾病具有重要意义，将为糖尿病患者、早老性痴呆症患者、帕金森氏症患者和脊髓受损患者等带来希望。干细胞研究成为生物医学领域研究的热点，20世纪90年代以来，造血干细胞移植技术飞速进展，中国在造血干细胞超低温定向温度保存技术及超低温抗损伤保存技术处于世界领先水平。使造血干细胞应用更为安全有效，已成为治愈多种良性、恶性血液病与遗传性疾病的重要手段，治愈的病种还在不断的扩大。如果说21世纪什么科学最引人注目，生命科学必将入选，早在上个世纪，科学家就曾断言“二十一世纪是生命科学的世纪”。诚然，随着人类科学发展，越来越多地揭示生命存在的奥秘，各种生命现象的内在原因，更加强了对自身命运的掌控，在生命科学领域中，有一个研究方向代表了生命科学研究的最前沿，那就是：干细胞。干细胞研究聚集了国际国内最顶尖的生命科学家，代表着生命科学研究的方向。由于干细胞研究的杰出成就，国际自然科学顶级刊物《科学》杂志连续多年将干细胞的研究进展评为“十大科学进展”之一，《时代》杂志也多次将干细胞研究进展列为年度“十大科学进展”之一，由此可见干细胞研究在学术界及社会中的影响力多么巨大。采用干细胞治疗有着多种优势：低毒性（或无毒性），即使不完全了解疾病发病的确切机理治疗也可达到较好的治疗效果，自体干细胞移植可避免产生免疫排斥反应，对传统治疗方法疗效较差的疾病多有惊人的效果。随着胚胎干细胞和iPS细胞的研究，更可能从患者自身细胞开始获得全能的干细胞，进而分化为所需细胞甚至器官，完全和自身匹配没有免疫排斥的细胞或器官移植已不再是梦，当人体器官衰老的时候，将衰老器官用自身细胞培育出的相应器官替代移植，人类将有可能延年益寿。国际上对干细胞的临床应用研究非常多，仅在临床注册网站上注册的干细胞移植治疗疾病的研究就达2100余项，特别是近几年来（2005年以来）注册开展项目数急剧增多，2002年68项，2003年64项，2004年45项，2005年246项，2006年227项，2007年307项，2008年331项， 2009年307项，2010年迄今为止也已有112项干细胞移植治疗方案注册。2009年1月，美国Geron公司甚至得到了FDA关于使用人胚胎干细胞分化细胞治疗疾病临床试验的批准。近几年，中国干细胞研究成为最热门的领域，从1998年到2009年间，有2000余篇干细胞相关的文章发表在各大期刊上，发表论文的数目和影响因子也逐年攀升，仅2009年就发表1000篇，可见国内学术界对干细胞的研究越来越重视，水平也逐步提高。然而，论文质量和英美相比还有一定差距，从SCI网站上统计的数据可看出，英国发表的干细胞文章的引用率达15.30，美国发表的干细胞文章的引用率为11.37，日本为9.53，德国8.36，中国仅3.45。国家科技部也对干细胞研究设立重大专项，支持中国干细胞研究在胚胎发育的过程中，造血干细胞是以卵黄囊全能间叶细胞分化而来的最原始造血细胞。胚胎发育至3—5个月时肝脏和脾脏中含有大量的 HSC。并且发现脐血中亦含丰富的造血干细胞、其更原始，且免疫原性弱。成人时造血干细胞主要分布在骨髓中，外周血中也有一定量的造血干细胞。HSC移植最理想的供者是同卵双生子，因为他们之间的遗传物质是完全相同的。他们之间的HSC移植，效果好，排异反应少，但双胞胎毕竟少见。子女的HLA分型来自于父母，如父亲为A和B，母亲为C和D，那么子女有AC、AD、BC、BD四种分型可能，所以同胞间的HLA相配率为25%，因此患者从同胞中寻找供髓者较容易。然而家庭范围正在缩小，绝大多数的患者还是需要非血缘关系的HSC捐献者。适合捐献HSC的年龄为18-45岁，健康要求如同献血，即不能因捐HSC影响捐献者的健康，又不能因接受HSC而使患者增加新的不利因素，重要的是捐献者必须无可血液传播的传染病：如乙型肝炎、丙乙型肝炎等。造血干细胞移植能治疗哪些疾病? 利用造血干细胞移植治疗的疾病很多.可治疗肿瘤性疾病,如：白血病，某些恶性实体瘤等，以及非肿瘤性疾病，如：再生障碍性贫血，重症免疫缺陷病，急性放射病，地中海贫血等.对造血干细胞的研究又有一些新突破，如对重症天疱疮严重并发症（双侧股骨头无菌性坏死）以及重症肌无力等疾病的患者治疗。干细胞的研究被认为开始于1960年代,在加拿大科学家恩尼斯特·莫科洛克和詹姆士·堤尔的研究之后.1959年,美国首次报道了通过体外受精(ⅣF)动物.60年代,几个近亲种系的小鼠睾丸畸胎瘤的研究表明其来源于胚胎生殖细胞(embryonic germ cells,EG细胞),此工作确立了胚胎癌细胞(embryonic carcinoma cells,EC细胞)是一种干细胞.1968年,Edwards 和Bavister 在体外获得了第一个人卵子.70年代,EC细胞注入小鼠胚泡产生杂合小鼠.培养的SC细胞作为胚胎发育的模型,虽然其染色体的数目属于异常.1978年,第一个试管婴儿,Louise Brown 在英国诞生.1981年,Evan,Kaufman 和Martin从小鼠胚泡内细胞群分离出小鼠ES细胞.他们建立了小鼠ES细胞体外培养条件.由这些细胞产生的细胞系有正常的二倍型,像原生殖细胞一样产生三个胚层的衍生物.将ES细胞注入上鼠,能诱导形成畸胎瘤.1984-1988年,Anderews 等人从人睾丸畸胎瘤细胞系Tera-2中产生出多能的、可鉴定的(克隆化的)细胞,称之为胚胎癌细胞(embryonic carcinoma cells,EC细胞).克隆的人EC细胞在视黄酸的作用下分化形成神经元样细胞和其他类型的细胞.1989年,Pera 等分离了一个人EC细胞系,此细胞系能产生出三个胚层的组织.这些细胞是非整倍体的(比正常细胞染色体多或少),他们在体外的分化潜能是有限的.1994年,通过体外授精和病人捐献的人胚泡处于2-原核期.胚泡内细胞群在培养中得以保存其周边有滋养层细胞聚集,ES样细胞位于中央.1998年美国有两个小组分别培养出了人的多能(pluripotent)干细胞:James A. Thomson在Wisconsin大学领导的研究小组从人胚胎组织中培养出了干细胞株.他们使用的方法是:人卵体外受精后,将胚胎培育到囊胚阶段,提取 inner cell mass细胞,建立细胞株.经测试这些细胞株的细胞表面marker 和酶活性,证实他们就是全能干细胞.用这种方法,每个胚胎可取得15-20干细胞用于培养.John D. Gearhart在Johns Hopkins大学领导的另一个研究小组也从人胚胎组织中建立了干细胞株.他们的方法是:从受精后5-9周人工流产的胚胎中提取生殖母细胞(primordial germ cell).由此培养的细胞株,证实具有全能干细胞的特征.2000年,由Pera、Trounson 和Bongso 领导的新加坡和澳大利亚科学家从治疗不育症的夫妇捐赠的胚泡内细胞群中分离得到人ES细胞,这些细胞体外增殖,保持正常的核型,自发分化形成来源于三个胚层的体细胞系.将其注入免疫缺陷小鼠错开内产生畸胎瘤.2003,建立了人类皮肤细胞与兔子卵细胞种间融合的方法,为人胚胎干细胞研究提供了新的途径.2004年,Massachusetts Advanced Cell Technology 报道克隆小鼠的干细胞可以通过形成细小血管的心肌细胞修复心衰小鼠的心肌损伤.这种克隆细胞比来源于骨髓的成体干细胞修复作用更快、更有效,可以取代40%的瘢痕组织和恢复心肌功能.这是首次显示克隆干细胞在活体动物体内修复受损组织.髓干细胞自身具备向成体细胞分化的潜能，它可向神经细胞、心肌细胞、血管内皮细胞、软骨细胞以及肝实质细胞方向分化。在体外诱导剂的作用下，骨髓干细胞可以向肝实质细胞转化。在体内，肝脏微环境诱导骨髓干细胞向肝实质细胞转化也得到研究的证实。1999年Petersen等发现肝干细胞和一些肝细胞可能部分来源于骨髓或与骨髓相关。他们通过以下实验检测了这一思路：⑴将一雄性大鼠的骨髓移植到致死量照射的同源雌性大鼠，并用DNA探针检测受鼠肝内有无雄性来源的Y染色体。⑵用表达组织相容性抗原Ⅱ类抗原L21-6的Lewis大鼠作为受体，不表达L21-6的Brown-Norway大鼠作为供体进行全肝移植，以确定肝外来源的L21-6阳性细胞是否能够定位于移植的肝脏。他们发现，在骨髓移植后13天，在肝内检测到了Y染色体信号，在这一时间卵圆细胞开始分化为肝细胞。如果分化为肝细胞的卵圆细胞来自肝脏，那么将不会有肝细胞表达阳性的Y染色体信号，但结果显示，一些肝细胞表达明显的Y染色体信号，表明它们来源于骨髓供体细胞。同样，在全肝移植后发现，在移植的肝脏内发现有明显的L21-6阳性细胞，表明一些卵圆细胞来源于肝外，而那些来源于肝内的卵圆细胞则L21-6阴性，实验表明，骨髓中含有能够分化为肝细胞潜能的干细胞，一些卵圆细胞有可能来源于骨髓。骨髓中的肝前细胞可以用于肝衰竭的移植治疗而不必考虑组织相容性抗原的配型问题，因为患者自身的骨髓细胞就可以用于移植。骨髓细胞具有以下优点：⑴可以制备富含干细胞的骨髓细胞。⑵通过转导促进基因能够增加骨髓来源的肝细胞。⑶可用骨髓来源肝细胞用于生物人工肝；此外HGF也可以通过促进包括骨髓干细胞的肝前细胞分化用于肝硬化治疗。自体骨髓干细胞移植治疗肝损伤将为肝脏疾病的治疗提供新的途径。衰老是人类生命发展的自然规律，随着年龄的增长，干细胞的数量减少，自我更新和分化的能力下降，提示干细胞生理性衰老可能是人体衰老的重要原因之一。衰老程度可通过外观、血液生化指标、脏器相关指标、行为学及分子生物学等多方面进行检测。如反映抗氧化能力的血清超氧化物歧化酶（SOD）活力、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活力，丙二醛含量等。SOD是机体内重要抗氧化酶之一，其活力和含量反映了机体清除氧自由基的能力。丙二醛能引起突变使细胞结构和功能被破坏，以此反映体内自由基产生和老化程度。血管内皮生长因子（VEGF）促进新生血管形成、抑制丙二醛生成并增强SOD活性而对抗衰老。所有这些因子的改变均由于其特定的功能细胞老化、功能下降，及没有足够的干细胞对其进行及时更新所致。干细胞是具有自我复制和多向分化潜能的细胞，能产生表现型和基因型与自己完全相同的子代干细胞，又能在一定条件下分化为各种功能细胞。干细胞医疗技术被《科学》、《自然》等杂志评为21世纪生物科学领域最具发展前景的技术，是攻克各种传统医学力所不及的重大疾病的一种崭新的医疗技术。2007年英国科学家Anastasia在自然杂志撰文指出成体干细胞对人体自我修复和组织再生至关重要，成体干细胞减少是人体衰老的主要原因。干细胞的伦理问题主要因为胚胎干细胞的问题。当受精卵分裂发育成囊胚时，内层细胞团（Inner Cell Mass）的细胞即为胚胎干细胞。胚胎干细胞具有全能性，可以自我更新并具有分化为体内所有组织的能力。但是，如果从胚胎中提取干细胞，胚胎就会死亡。因此，美国政府明确反对破坏新的胚胎以获取胚胎干细胞，美国众议院甚至提出全面禁止胚胎干细胞克隆研究的法案。美国的一些科学家则对此提出了尖锐的批评，他们认为，将干细胞用于医学研究，在减轻患者痛苦方面很有潜力。如果浪费这样一个绝好的机会，结果将是悲剧性的。1）高度过敏体质或者有严重过敏史者、2）休克或全身衰竭生命体征不正常及不配合检查者、3）晚期恶性肿瘤、4）全身感染或局部严重感染需抗感染康复后、5）合并心、肺、肝、肾等重要脏器的功能障碍、6）凝血功能障碍如血友病、7）血清学检查阳性者如艾滋病、乙肝、梅毒等。8）染色体或基因缺陷，免疫功能缺陷、9）非神经系统疾患，或诊断上尚未明确者。

gān xuè guǎn ròu liú

angiosara of liver

肝血管肉瘤又称肝脏恶性血管瘤、肝血管内皮肉瘤、Kupffer细胞肉瘤、血管内皮细胞肉瘤或恶性血管内皮瘤，是西方发达国家肝脏原发肉瘤中最多见的一种，是由肝窦细胞异形增生所形成的原发性恶性肿瘤。它是血管源性恶性肿瘤中最常见的一种，但与其他肝脏肿瘤相比，仍然是少见的。其发生率美国每年10～20例，英国每年1～2例，我国相继亦见个案报道。肝血管肉瘤多发生于男性，男女之比为3～5.51∶1。发病高峰年龄在60～70 岁，少数发生在儿童（多在3～5 个月婴儿）。

肝血管肉瘤是一种间质性肿瘤，恶性程度很高，多数患者病因不明。有人用荧光免疫法证实肝血管肉瘤源于肝窦内皮细胞异型性增生形成。

肝血管肉瘤的演变过程可能有下列5个主要途径：①肝小叶窦内皮细胞从非典型增生到间变细胞增生；②肝细胞初期增生，随之萎缩和消失；③窦周间隙纤维组织增生；④进行性窦扩张到血肿形成；⑤窦壁细胞和汇管区毛细血管内皮细转化为肉瘤细胞。

肝血管肉瘤开始的主要症状是腹部疼痛或不适，其他常见的主诉有腹胀、迅速进展的肝衰竭、衰弱、食欲不振、体重减轻。

肝血管肉瘤约25%合并肝硬化。肿瘤破裂可致血腹。肝血管肉瘤易并发腹腔内和胃肠道出血，因肿瘤内存在分流可并发充血性心力衰竭。肝血管肉瘤患者由于血小板在肿瘤内积聚往往有血小板减少及凝血异常。血小板在肿瘤内大量消耗，可引起弥散性血管内凝血伴继发性纤维蛋白溶解，和由于红细胞在肿瘤血循环内破裂引起微血管病性溶血性贫血。

临床上肝血管肉瘤易与肝弥漫性毛细血管瘤相混淆，也很难与肝母细胞瘤相鉴别，在成年人肝血管肉瘤须与未分化肝细胞癌鉴别，前者如前述病理部分，瘤细胞质呈嗜酸性，后者呈嗜堿性，而且异质明显。多处取材可见癌细胞带有肝细胞性状，可资鉴别。

局限性结节不伴有肝硬化者，争取早期发现，早期手术切除，术后配合化疗和/或放疗。肝血管肉瘤的治疗并不令人满意，由于病人就诊时往往已属晚期，不能进行手术治疗。治疗可采用氟尿嘧啶（5Fu）、长春新堿、环磷酰胺、甲氨蝶呤、多柔比星（阿霉素）行化疗和/或放疗，可延长生存期。如发生肿瘤破裂出血可考虑行选择性肝动脉栓塞术或外科手术止血。出现血小板减少时可输注血小板或冷沉淀等。有条件者可行肝移植。

肝血管肉瘤生长迅速，恶性度高，病程发展快，肿瘤切除机会少，50%病人可发生远处转移，预后不良，未治疗的病人，大多数于6～12个月内死亡，死因常为恶病质或肝功能衰竭，亦可死于肿瘤破裂。由于早期诊断困难，即使手术后，生存期一般也仅为1～3年。

由于肝血管肉瘤的发生与接触有害化学物质和放射性物质有关，故应避免。职业性工作人员应做好自身防护。

肝血管肉瘤

angiosara of liver

肝恶性血管内皮瘤；肝库普弗细胞肉瘤；肝网状内皮细胞瘤；肝血管内皮细胞肉瘤；hepatic angiosara；Kupffer细胞肉瘤；malignant hemangioma of liver；肝血管内皮肉瘤；肝脏恶性血管瘤；肝脏血管肉瘤；库弗细胞肉瘤

肿瘤科 > 腹部肿瘤 > 肝脏肿瘤 > 肝脏恶性肿瘤 > 肝脏少见恶性肿瘤

C22.7

肝胆外科 > 肝脏少见恶性肿瘤

C22.3

肝血管肉瘤是血管源性恶性肿瘤中最常见的一种，但与其他肝脏肿瘤相比，仍然是少见的。而在国外肝血管肉瘤为最常见的原发性肝脏肉瘤。日本曾报道17417例原发性肝脏恶性肿瘤尸检中有40例为肝血管肉瘤。美国年发生约25例。肝血管肉瘤全球每年约有200例报道。国内多为个案报道，王玉梅（1985）、苏恢四（1987）各报道1例，常维玲（2000）报道2例。王万忠（1996）报道了3例肝原发性血管肉瘤，男性2例，女性1例，平均年龄32.7岁，占同期肝脏恶性肿瘤检出率的0.69%（3/436）。

肝血管肉瘤多发生于男性，男女之比为3～5.5∶1。本病发病高峰年龄在60～70岁，平均发病年龄52岁，少数发生在儿童（多在3～5个月婴儿）。常伴有肝硬化，易发生肝外转移（肺、脾、骨髓、肾上腺、淋巴、小肠）。

肝血管肉瘤是一种间质性肿瘤，恶性程度很高。多数患者病因不明，Folk等调查168例，其中75%的病例原因不明。近年来国外报道一些与化学物质有关的肝血管肉瘤，因此受到人们的关注,认为与接触氯乙烯有关，美国一个氯乙烯厂1183名工人中有7例发生肝血管肉瘤，平均潜伏期为17年。少数还可发生于服用合成类固醇、雌激素及避孕药后，其潜伏期在10年以上。

氯乙烯是聚乙烯制造过程产生的气体，氯乙烯受内质网酶的作用转化为致突变和致癌的代谢产物，然后再与DNA共价结合，实验表明让大鼠或人长期接触氯乙烯能诱发肝血管肉瘤。饮水含无机砷，葡萄园内使用无机砷及硫酸铜等杀虫剂，长期接触可发生肝血管肉瘤。30～50年代用20%的二氧化钍作为X线造影剂，钍造影剂可长期留存于肝、脾淋巴结及骨髓内，其α射线的照射，在12～40年后产生肝血管肉瘤或胆管细胞癌。广岛原子弹爆炸及镭锭外照射治疗乳癌分别在36年及3年后各发生血管肉瘤1例。该病也见于长期应用亚砷酸钾治疗牛皮癣的患者。引起肝血管肉瘤的其他物质有镭、无机铜和单胺氧化化酶抑制剂。亦有特发性血色病发生血管肉瘤的报道。人类肝血管肉瘤发病有关的因素（表1）。

血管肉瘤往往呈多中心性发生，多累及两个肝叶。其肉眼观特征是许多充满血液的囊，直径可达1～15cm，5cm者多见。肿瘤多为单个圆形灶，实体瘤生长大小不等，表面呈多结节状，界限清楚，可有纤维包膜。较大的肿块呈海绵状，最大的重达3kg，可伴有血栓形成和继发坏死。切面为灰白或棕黄胶冻状发亮组织，与出血、坏死灶交错排列，瘤体内可见充满不凝血液的大腔隙。在接触胶质二氧化钍或氯乙烯的病例中还常见有网织状纤维化，脾脏肿大，但合并肝硬化者少见。

镜观示肿瘤由纺锤状或不规则形状的恶性内皮细胞构成，其边界不清。细胞质嗜酸性、核深染，形态狭长或不规则，胞核核仁可大可小，同样嗜酸性。染色体颗粒细、核小、双染。亦可见大而异形的细胞核以及多核细胞，核分裂象常见。薄壁静脉散布于肿瘤内，约半数病例见有造血细胞灶。本病最早的镜下改变是窦状上皮细胞增大伴核染色质增多。随着病变发展，细胞核多染性程度增加，肝窦扩张，肿瘤细胞在肝血窦内增殖可导致进行的肝细胞萎缩，肝板断裂，血管腔增大形成大小不一的空腔。起初，恶性细胞由单层网状蛋白纤维支撑，随着肿瘤结节的生长，胶原不断沉积，最后完全取代萎缩的肝细胞。随着血管腔的扩大，肿瘤渐呈海绵状，血管腔中的细胞可呈单层，但更常见的是呈多层或凸出于血管腔中。腔壁粗糙不平，内壁衬以肿瘤组织细胞，有时为息肉样或 *** 状突出物，腔内充满凝血块和肿瘤细片。肿瘤侵及肝终端小静脉和门静脉分支可导致这些血管的堵塞，此可解释为何肿瘤常易发生出血、梗死和坏死。有时肿瘤细胞密聚成小结节状实性团块，类似纤维肉瘤，但可在其他区域见内衬轻度异型内皮细胞的裂隙样腔隙。钍剂所致血管肉瘤可见造血现象。

应用免疫组织化学技术可发现肿瘤细胞中Ⅷ因子相关抗原呈阳性。

在大多数病例中肿瘤可侵犯门静脉或中央静脉，这种情况多发生于肿瘤结节内，但亦可发生在远处的肝小叶，骨髓外造血灶常见。可因微血管溶血性贫血而继发铁质沉着，在胶质二氧化钍诱发的肝血管肉瘤中，容易见到胶质二氧化钍沉积于网状内皮细胞内或游离于汇管区、Glisson鞘膜或肝终端小静脉壁内。该沉积物无色、可折光，HE染色沉积物通常呈粉红和棕黄色。放射自显影可显示二氧化钍发出的α射线，表现为短的点状轨迹。能量分散X射线微量分析亦可测出钍元素。由二氧化钍、砷或氯乙烯引起的血管肉瘤，在非肿瘤组织中往往有肝硬化和纤维化。约1/3患者有特发性肝硬化，由明确致病因子引起的肿瘤与特发性肿瘤之间无形态学上的差别。

肝血管肉瘤开始的主要症状是腹部疼痛或不适，其他常见的主诉有腹胀、迅速进展的肝衰竭、衰弱、食欲不振、体重减轻。起病方式有以下几种：

1.半数以上为不明原因的肝大，伴有一些消化道症状，以肝大、腹痛、腹部不适、乏力、恶心、食欲差、体重减轻、偶尔呕吐和发热等为主要症状。病程进展较快，晚期可有黄疸、腹水，腹水呈淡血性。

2.肿瘤破裂导致血腹引起急腹症的症状和与体征。

3.少数肝血管肉瘤患者可有脾肿大，伴或不伴全血细胞减少。

4.肝血管肉瘤常有肝外转移，多为血行播散，可有转移至肺、胰、脾、肾和肾上腺或骨骼等的症状和体征，以肺转移最为常见。症状持续1周至6个月，有的持续2年。

肝脏肿大，表面有结节，在部分患者肝脏表面可触及肿块，多数有触痛。肝脏表面有时可闻及动脉杂音。脾可肿大。腹水少见，但可呈血性腹水，肝血管肉瘤病人往往伴有黄疸。

1.血象检查：可有贫血、微血管病性溶血性贫血，白细胞增多（65%）或白细胞减少（25%）、血小板减少（62%）。

2.肝功能检查：约2/3的肝血管肉瘤病人有肝功能异常：一组病例磺溴酞钠潴留试验（BSP）阳性者占100%，ALP升高占85%，高胆红素血症60%，部分病人有ALT升高。约50%的肝血管肉瘤患者伴有轻中度的转氨酶升高。

3.弥漫性血管内凝血为肝血管肉瘤少见的并发症。凝血酶原时原时间延长占72%。

4.p53基因：Smith报道，对长期接触氯乙烯发生肝血管肉瘤225例患者血清中可检出p53抑癌基因产物的突变，由此提出p53基因可作为肝血管肉瘤高危人群的监控指标之一。

1.X线检查：部分肝血管肉瘤患者胸部X线片可示横膈抬高或其他一些少见征象，如右侧胸腔积液、肺不张或胸膜肿块。在与胶质二氧化钍有关的血管肉瘤病例中，腹部平片可发现不透光的肝、脾和腹腔淋巴结阴影。

2.CT扫描：大部分肝血管肉瘤病例肝脏CT扫描都有异常发现，可发现不匀质低密度占位病变及肿瘤破裂影像。增强明显可见钙化。

3.肝血管造影：肝动脉造影能为肝血管肉瘤的诊断提供有价值的资料，发现异常血管形态，肿瘤周边部持续染色和中央放射状透光区，都高度提示肝血管肉瘤。

4.核素扫描70%的肝血管肉瘤患者可见缺损。

肝血管肉瘤的临床症状与体征无特异性，有氯乙烯接触史，常有白细胞、血小板减少，凝血酶原时原时间延长，肝功能异常，ALP升高，高胆红素血症，X线、CT、肝核素扫描发现肝占位和充盈缺损等变异。Burston提出3项诊断标准可供参考：①病理形态似库普弗细胞；②有血管形成倾向；③有吞噬现象。诊断主要以肝活组织病理检查最为可靠。

1.肝血管瘤：是肝脏最常见的良性肿瘤，可发生于任何年龄，但常在成人出现症状，女性多见，肿瘤可位于肝脏任何部位，常位于包膜下，多为单发（约10%为多发），肿瘤直径多小于5cm，但亦可小至数毫米，也有个别大至30cm者，肿瘤直径小于5cm者多无症状，5cm以上者近半数有腹部不适、肝大、食欲不振、消化不良等症状。肝功能一般正常，超声波检查呈典型的边缘清晰的回声增强区，内部可见管道通入，大的肝血管瘤可见网状回声不均，有时可见钙化。CT造影剂增强或延迟扫描具特征性，主要表现先有肿瘤周边过度增强，逐渐向中心充填呈等密度。MRI扫描在SE序列T1加权像上，瘤灶呈边界清楚的类圆形低信号区，在T2加权像上瘤灶信号明显增强且均匀升高，而正常肝实质信号强度明显衰减，瘤/肝信号强度比明显增加。放射性核素肝血池扫描呈明显填充现象。由于肝血管瘤为良性病变，因此病人临床症状及体征均不明显，预后良好。

2.原发性肝癌：是我国常见恶性肿瘤之一，本病患者大多数有慢性肝炎、肝硬化病史。临床症状有肝区疼痛、乏力、纳差、消瘦等。肝脏呈进行性肿大，质地坚硬，表面及边缘不规则，常呈结节状。脾多肿大，腹水呈黄色或血性，黄疸可为肝细胞性或梗阻性，肝区可闻及血管杂音。部分病人可有转移灶的相应体征，如锁骨上淋巴结肿大，胸膜转移时出现胸腔积液或血胸。出现骨转移时可见骨骼表面向外突出，有时可出现病理性骨折，出现脊髓受压时可表现截瘫，颅内转移可出现偏瘫等病理性神经体征。实验室检查AFP增高是当前诊断肝细胞癌相对特异的标志物，借此可与肝恶性血管瘤鉴别，其他如影像学检查也可与肝恶性血管瘤鉴别。

有条件者可行肝移植。

肝血管肉瘤生长迅速，恶性度高，病程发展快，肿瘤切除机会少，50%病人可发生远处转移，预后不良，未治疗的病人，大多数于6～12个月内死亡，死因常为恶病质或肝功能衰竭，亦可死于肿瘤破裂。

由于早期诊断困难，即使手术后，生存期一般也仅为1～3年。

由于肝血管肉瘤的发生与接触有害化学物质和放射性物质有关，故应避免。职业性工作人员应做好自身防护。

硫酸铜、氧、亚砷酸、胶原、磺溴酞钠、凝血酶、氟尿嘧啶、长春新堿、环磷酰胺、甲氨蝶呤、阿霉素、表柔比星

雌激素、单胺氧化酶、凝血酶原时间

英国肝移植期刊投稿经验

大型医院来说，肝移植的成功率在98%左右。移植成功后需要注意饮食，多吃有利于病情的食物，其次是谨遵医嘱。

在1963年做第一例肝移植的时候，出血量会比较大，患者存活时间也比较短。但经过几十年的技术发展以后，目前，患者生存率大约在80%以上。毕竟肝移植毕竟是一个大手术，也会有许多手术风险，比如：出血、排异、感染、肿瘤复发等问题。其中，肿瘤复发的问题还属于国际上的一个难点。

美国匹兹堡大学尝试把狒狒的肝移植给一名35岁的男子，手术后当天，狒狒肝脏就开始发挥功能，但两个月后这名男子死去点击此处查看全部科技图片移植动物器官的难点主要是担心病毒会传染给人类，这样造成的后果相当严重供图/Photocome 点击此处查看全部科技图片试想，如果一个人的身体里被安进一颗猪的心脏或者换一个猩猩的肝，他会做何感想，他的生命还会延续吗？日前，大部分澳大利亚人表示，假如自己濒临死亡时，将愿意尝试接受动物的器官移植。这个说法听起来似乎有点不可思议，在医学发达的今天，人体究竟能否移植动物器官？移植后会和人体产生排斥吗？移植器官来源的最佳方式是什么呢？带着一系列问题，本报记者专程采访了在我国器官移植领域有多年经验的管德林教授。用UC每月免费发短信新浪搜索联盟不一样让眼镜成为历史户外用品全场1元拍器官移植面临的最大问题就是供体器官奇缺，很多人在等待中死去。管德林教授是我国器官移植的权威，在谈到器官移植的问题时，他先给记者讲了一件让他终生难忘的事。1997年的秋天，他在澳大利亚做访问期间，有位只有26岁的姑娘，因为酒后驾车撞到了一棵大树上。当时她就发生了脑死亡，只能靠插管维持呼吸和心跳，但她的亲属告诉医生愿意将器官捐献。管教授回忆说：“当时我们取了她的心脏、肺、肝、两个肾脏、胰腺，一共七个脏器，第二天就给6个病人实施移植手术。特别巧的是，过了几天后，我们在医院的院子里，碰到6个病人在一起聊天，他们正好是姑娘救活的那几个人。他们曾经濒临死亡，现在却因为一个姑娘的脏器，全都活了下来。你不觉得这很神奇吗？” 据介绍，一个病人的死亡原因常常只是某个脏器损坏，而非所有脏器都有问题，所以在这个时候，做器官移植手术就可以使很多患者的生命延续下去。经过几代人的努力，上个世纪50年代，美国的一位科学家实现了人类的这个梦想。 1954年，第一例肾移植手术由美国医生约瑟夫·默里成功进行。迄今为止，全世界仅心、肝、肾人体三大器官的移植已经达到50万例。我国器官移植从上个世纪60年代开始，虽然开展比国外晚，但进展却很快。目前，器官移植面临的最大问题就是供体器官奇缺，很多人在等待中死去。在供体器官供不应求的情况下，动物器官移植成为科学家的探索方向。全世界目前等待合适的供体器官做移植手术的病人有30万人。为了促进器官移植的快速发展，挽救更多人的生命，科学家一直在寻求更多更好的供体器官。就供体器官的来源和质量问题，当然是同种器官(即人的器官)最好，但在供不应求的局势下，专家们把探索的方向转向了动物器官。人类最早的尝试是把羊的脏器移植到人体内，但由于当时对免疫学方面的经验缺乏，这个器官很快就被排斥掉了。之后，世界上很多科学家都分别做过尝试，把狗、猪、猴子的脏器试图移植到人体内，但这些尝试最终都没有成功。据管教授介绍，“目前国内还没有一例把动物器官移植给人的，但世界上第一个把动物器官移植到人体内的是位中国人，他就是美籍华裔冯宙麟博士，他成功地把狒狒的肝移植到人身上，虽然那人只存活了一个月，但这至少是种新尝试。” 众所周知，器官移植的最大瓶颈在于排斥反应。人和人之间还要发生排斥，那么动物和人之间移植后会发生排斥吗？答案是肯定的，假如动物的脏器不经过特殊处理，移植到人体后几分钟内就会发生超级排斥。因为人类经过亿万年时间生存下来后，有一套自己健全的生态系统，绝不允许外来种族进行干扰。所以一旦有“外物”侵入，人体自身就会产生大量抗体、补体，这些东西被激活后就把所有血管堵塞，此时这个脏器就会立即变黑坏死，不能发挥任何作用。移植动物器官的想法由来已久，但感染动物病毒的隐患还未能解决。科学家仍在立志解决排斥的难题，“但这不是最主要的，最主要的问题是担心动物的病毒会传染给人类”。管教授在评价移植动物器官时，脸上露出了几分担忧。他说：“据科学家报告分析，人类现在谈虎色变的几种超级病毒，都是从动物体内传染给人的。比如，艾滋病病毒最初就是非洲猩猩传染给人的。几亿万年前，猩猩内部也曾流行艾滋病，那时候大部分猩猩死亡，只有一小部分猩猩继续留存下来，而它们体内就会有耐病毒的抗体，这种病毒不会在它们体内发作。但后来这个病毒传染给人后，就开始了新一轮的猛烈攻击。还有禽流感等其他病毒，这些病毒一旦传染给人类，我们目前根本没有办法治疗。一旦这些病毒在人体内适应下来，造成人间传播，那全世界死几十亿人都是可能的，这个后果相当严重。” 为了避免传染动物的病毒，现在英、美等国家已经在法律上开始限制做这方面的研究。瑞士在2001年7月颁布新规定，允许有条件地将动物器官、组织和细胞移植于人体。但瑞士政府严禁向人体移植灵长类动物器官，因为灵长类动物与人类种群过于接近，他们担心移植后感染动物病毒的风险性比较大。不过就在人们失望之余，事情似乎又有了转机。2000年8月底，美国有科研人员宣布，他们已经培养出一种新型转基因猪，猪体内固有的猪逆转录病毒不会传递给人。这一研究结果似乎给移植动物器官的安全做了某种保证，但研究人员也谨慎地说，他们还不知道PERV不感染人细胞的深层机理，而且PERV的无感染性还需通过活体动物试验才能进一步确认。解决缺少供体器官的最佳办法，是鼓励人们自愿捐献和出台相应法律规定。有专家表示，有朝一日人们或许可以解决传染病毒的问题，最终实现无风险异种器官移植。但在目前情况下，解决缺少移植器官供体的最佳办法，还是鼓励人们器官捐献和出台提取器官的有关法律规定。对此，管德林教授也表示了赞同意见。他说：“国内去年做了将近5000例肾脏移植手术，但亲属提供脏器却非常少，在国内不到1%的比例。这个数字说明老百姓对这个问题认识不足。在中国，大部分的器官捐献都是父母捐给子女的，很少有儿女捐给父母的，有的即使捐献，父母也拒绝接受。实际上这种思想太传统，从医学角度来讲，子女捐给父母最好，因为他们的肾脏很年轻，成活率会很高。”但传统的观念使很多人认为，捐献人的身体健康会受到严重影响，其实不然，管教授说“人的肾脏只要有1/7，就能发挥正常功能正常生活。” 虽然我国器官移植方面的技术已经接近国际水平，但是在立法领域，我国还远远落后于世界发达国家。“现在最关键的就是没有法律的保护，有人愿意捐献，但医院也不敢要。”管教授讲了一件他亲历的事情，“以前我在朝阳医院工作时，有个姑娘找到我，恳求我答应他爸爸一个愿望。原来他父亲得了脑肿瘤，他想把自己的脏器捐献。后来我请示了上级，最后因为没有法律保障，而不敢随便接受。所以老人的这个愿望也没能实现。” 在英、法、美、加拿大等国家，包括我国香港地区对器官移植都有相关法律规定。在美国，每个人考驾驶执照时，都会有一栏内容需本人填写。这栏内容就是一旦你发生意外，造成脑死亡，自愿把脏器捐献。当车祸发生后，警察只要一划卡就知道个人捐献的情况，随时可以通知医院来取脏器。管教授说：“脑死亡的人大脑皮层和脑干已经全部死亡，没有呼吸。脑死亡的病人活不到一个星期，这个时期正好是捐献的最佳时机。”

目前认为肝移植是对重型肝炎有效且合理的治疗方法。对于准备做肝移植的病人和家属来说，最希望了解的就是肝移植的成功率有多高。现在医学界已有成熟的手术操作技能、丰富的临床经验和现代化的设备条件来确保手术的成功。肝移植围手术期成功率达98%以上，术后一年存活率达85%以上。远期预后的好坏与患者术前的基础疾病有关，例如，良性疾病患者进行肝移植后，寿命应该是他的自然寿命；恶性肿瘤患者进行肝移植后，远期死亡原因只要是肿瘤复发。肝移植的成功依赖于良好的手术操作和术后的系统管理，包括免疫抑制剂的应用、抗病毒治疗等。但最关键的是病人术前适应症的选择。例如除肝脏外有没有其他重要脏器功能不全，心、肺、肾功能如何，有没有不可控制的全身感染等等。评价肝移植前病人较理想肝功能指标是白蛋白、胆碱酯酶、凝血酶原活动度和胆固醇。如果凝血酶原活动度小于50%，同时其他几项指标明显下降则提示患者确实需要进行肝脏移植。一般来说，意外死亡者的肝脏必须在24小时内进行移植，供体肝脏的缺血性损害程度是移植能否成功的一个重要因素。肝移植后，病人一般需要在重症监护室留观1~2周，然后再转入普通病房，总住院时间1个月左右，以后定期门诊随访，术后6个月肝脏组织学可以完全恢复正常。移植后病人的生活质量会大大提高。多数病人在术后半年可以参加工作。87%以上的儿童肝移植存活者完全康复，体格发育正常。少数患儿发育迟缓，与激素的长期使用有关。

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病情分析：可以做肝移植,只是成功率低,如果经济不是很宽裕的话不建议做肝移植,因为肝移植不能治愈肝癌,只能延长。指导意见：肝移植是器官移植手术中难度最大的一种，因此应该严格掌握。在英国，只有三家医院被允许做肝移植手术;在美国也是如此，医院要经过严格审批，医生必须经过严格训练并取得资历证书，对医生掌握适应症的要求非常严格。最近，从中国不少媒体报道中经常看到某某人得了肝癌，甚至是晚期肝癌，接受了肝移植。实际上，晚期肝癌不应该做肝移植，中国肝移植的适应症把握得不够严格。

主要是采用了静脉输液的方式来治疗，而且效果还是非常不错的。

采取了隔离治疗、研究病毒组成、打针吃药、增强儿童抵抗力、严重的话需要肝脏移植等治疗方案。

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亲你好，需要的。中华肝脏杂志病例报道中中文须内容一致。中文摘要字数控制在100～150字，英文摘要少于100字，摘要中不能引用文献。

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1.文体设计：文稿应具有科学性、创新性、导向性、实用性，论点明确，资料可靠，文字精炼，用字规范，层次清楚，必要时应做统计学处理，文稿附图表量不限，提倡多附图表。论著性文章4000字左右，综述、讲座5000字左右，论著摘要、经验交流、病例报告等一般不超过2000字，疑难病例分析的文章可以图像为主，并贯穿文字说明和评析。专家视频讲座和手术录像大小为25～40 min，同时附必要的文字内容和语音介绍。2.文题：力求简明扼要、醒目、突出主题。尽量避免使用缩写词。中文文体一般以25个汉字以内为宜。中英文标题应一致。3.作者及通讯作者署名：作者姓名在文题下按序排列，排序应在投稿时确定，在编排过程中不应再作更改；作者单位按照邮政编码、所在省市县、单位全称、具体科室的顺序列于文题页左下方。作者应是：①参与选题和设计，或参与资料的分析和解释者；②起草或修改论文中主要观点或其他主要内容者；③能对编辑部的修改意见进行核修，在学术方面进行答辩，并最终同意该文发表者。以上3条均需具备。作者中如有外籍作者应征得本人同意，并附证明信。论文所完成研究的项目负责人应当标记为通讯作者，并注明Email地址。4.当报告以人为研究对象的试验时，作者应该说明其遵循的程序是否符合负责人体试验委原会（单位性的、地区性的或国家性的）所制定的伦理学标准并得到该委员会的批准，是否取得受试对象的知情同意。5.摘要：论著性文章需附中、英文摘要，摘要采用第三人称撰写，均为500字（词）左右。摘要必须包括目的、方法、结果（列出主要数据）、结论4部分，各部分冠以相应的标题。英文摘要应包括文题、文中所有作者姓名（用汉语拼音，采用姓前名后，中间空一个字符，姓氏与名均不缩写，如ZHANG Li-ping。外国作者姓名的写法遵从国际惯例）、单位名称、所在城市及邮政编码，其后加列国名；作者应列出前3位（作者之间用“，”分开），3位以上加“等”或“et al”；作者不属于同一单位时，在作者姓名右上角加单位序号，同时在单位名称前加相应序号。如第一作者已调离原单位，或第一作者属该单位的进修生、研究生，则应以括号加注其现所在单位名称及邮政编码。6.关键词：论著需分别在中、英文摘要后标引2～5个中、英文关键词。尽量使用美国国立医学图书馆编辑的最新版《Index Medicus》中医学主题词表（MeSH）内所列的词。如果最新版MeSH中无相应的词，处理办法有：①可选用直接相关的几个主题词进行组配；于可根据树状结构表选用最直接的上位主题词；②必要时，可采用习用的自由词并列于最后。关键词中的缩写词应按MeSH表还原为全称，如“HbsAg”应标引为“乙型肝炎表面抗原”。关键词之间用“；”分隔，每个英文关键词首字母大写。7.医学名词和药物名称：医学名词以1989年及其以后由全国自然科学名词审定委员会审定并公布、科学出版社出版的《医学名词》和相关学科的名词为准，尚未公布者以人民卫生出版社所编《英汉医学词汇》为准。中文药物名称应使用化学工业出版社1995年出版的《中华人民共和国药典》或卫生部药典委员会编写的《中国药品通用名称》中的名称，英文药物名称则采用国际非专利药名，不用商品名。英文尚无统一译名时，可自译并在第一次引用时用括号注出原文名。名词术语应用全名，不可随意缩写。如所用名词过长而中文又需多次引用时，则在第一次引用时在全名后加括号注明缩写名。8.图表：表随文排，图题、图注也随文排，并留适当空位。每幅图（表）应冠有中英文图（表）题。说明性的文字应置于图（表）下方注释中，并在注释中标明图（表）中使用的全部非公知公用的缩写。本刊使用三横线表（顶线、表头线、底线），如遇有合计或统计学处理行（如值、值等），则在这行上面加一分界横线；表内数据要求同一指标有效位数一致，一般按标准差的1/3确定有效位数。线条图应墨绘在白纸上，高宽比例为5：7左右。以计算机制图者应提供激光打印图样及软盘。照片图要求有良好的清晰度和对比度，背面应注明序号、方向和作者姓名，置于袋内，请勿粘贴。病理照片要求注明染色方法和放大倍数，需标注的符号（包括箭头）请用另外纸标上，不要直接写在照片上。图片不可折损。若刊用人像，应征得本人的书面同意，或遮盖其能被认出系何人的部分。大体标本照片在图内应有标尺。9.计量单位：应按照《中华人民共和国国家标准（GB3100～3102-93）量和单位》的规定正确使用其名称和符号。具体使用参照1991年中华医学会编辑出版部编辑的《法定计量单位在医学上的应用》一书。注意单位名称与单位符号不可混合使用；组合单位符号中表示相除的斜线多于1条时应采用负数幂的形式表示（如“mg?kg-1?d-1”不能表示为mg/kg/d或mg/kg?d-1）。10.数字：执行GB/T15835-1995《关于出版物上数字用法的规定》。公历世纪、年代、月、日、时刻和计数、计量均用阿拉伯数字。小数点前或后超过3位数字时，采用国际通用的三位分节法，节与节之间空1/4个汉字空。但序数词和年份、页数、部队番号、仪表型号、标准号不分节。表示百分数的范围和偏差时，应写为5%～10%或（10.5±0.6）%。附带尺寸单位的数值相乘时，按下列方式书写：4 cm×3 cm×5 cm，不应写成4×3×5 cm3。11.统计学符号：按GB3358-82《统计学名词及符号》的有关规定0书写。常用如下：①样本的Start④t检验用英文小写t；⑤F检验用英文大写；⑥卡方检验用希文小写χ2；⑦相关系数用英文Start。12.参考文献：主要引用近3～5年内的新文献。按GB7714-87《文后参考文献著录规则》采用顺序编码著录，±照其在文中出现的先后顺序用阿拉伯数字标出。尽量避免引用摘要作为参考文献。参考文献中的作者，1～3名全部列出；3名以上只列前3名；名字间用“，”分隔，4名以后用“等”或其他与之相应的文字代替。外文期刊名称用缩写，以《Index Medicus》中的格式为准；中文期刊用全名。每条参考文献必请作者与引文核对无误。将参考文献按引用先后顺序排列于文末。举例：1 王学浩，李国强，李相成，等.肝移植多模式策略的初步探讨.中华外科杂志，2002，40（10）：758-61.3 曾宪九.抗菌术与无菌术.见：黄家驷，吴阶平主编.外科学（上册）.北京：人民卫生出版社，1979.8-11.13.论文所涉及的课题如取得国家或部、省级以上基金或属攻关项目，应脚注于文题左下方，如“基金项目：xx基金资助（xxx）”，并附证书复印件，本刊将优先采用。14.来稿请附作者单位推荐信，注明单位对稿件的审评意见以及无一稿两投、不涉及保密、署名无争议等项。15.来稿一式2份，其中一份为打印稿，另一份可为复印件，请自留底稿，不采用的稿件一般不寄还。要求附寄软盘或光盘。以电子邮件方式投稿的作者，请在主题中标注“投稿”字样，同时邮寄单位介绍信。来稿要求字迹清楚，标点准确。文字应双倍行距打印。特殊文种、上下角标符号、斜体字等，均请在稿件中说明。16.来稿首页请注明：题名，每位作者的姓名、学历、技术职称及工作单位，负责与编辑部联系的通讯作者的姓名及其详细通讯地址、电话、传真和Email，并标明正文字数、表数及图数。17.本刊对重大研究成果，将使用“快速通道”，在最快时间内发表。凡要求以“快速通道”发表的论文，作者应提供关于论文创新性的书面说明和查新报告。18.编辑部收到稿件后立即编号，并按Email地址给回执，日后联系时请注明编号。在接到本刊回执3个月未接到稿件处理书，系该稿仍在审阅中。作者若欲另投他刊，请先与本刊编辑部联系。切勿一稿两投，一旦发现一稿两投，将立即退稿；而一旦发现一稿两用，本刊将刊登该文系重复发表的声明，在中华医学会系列杂志上通报，并在2年内拒绝该文第一作者和通讯作者为作者的任何来稿。19.来稿文责自负。根据《著作权法》，结合本刊具体情况，编辑部可作修辞等文字修改、删节，凡涉及重大修改，则请作者考虑。修改稿逾期2个月不寄回者，按自动退稿处理。修改稿首页务请注明稿件编号。20.来稿一经接受刊登，由作者亲笔签署论文使用授权书，专有使用权归中华医学会所有。中华医学会有权以电子期刊（光盘版、网络版）和纸版等其他方式接受刊登的论文，未经中华医学会同意，该论文的任何部分不得转载他处。21.稿件确认刊载后需按本刊通知付版面费。费用可由作者单位从课题基金、科研费或其他费用中支付。

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