武山于军发表的论文

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这年头有免费的你会信吗，活雷锋已经不是这个年代的产物了，目前期刊市场都是自负盈亏，所以杂志社都是回收取版面费的，至于你说给钱就发，只要你的论文不是抄袭的，基本已经成普遍情况了。除非你发核心期刊，可能还会有点差别，大部分期刊给钱就可以发，如果钱到位了核心也是很容易的。所以以一个平常心看待就行，如果你是评职称需要，还是不要想免费了，不过发够用的就行，也没必要发很贵的期刊，我们单位每年都会再百姓论文网发很多篇，具体你可以问问他们，毕竟比我专业，相关知识我就知道这么多，希望对你有帮助。

有。衡水医学理论与实践杂志社主要从事医学理论与实践期刊的编辑出版，该杂志是面向国内外发行的综合性医学科技类期刊，创刊于1988年，发表医学研究生论文可以向该出版社投递。

王军山发表的论文

随着现代信息技术和网络技术的飞速发展，电子商务也在全球市场中迅速发展起来。下面是我为大家整理的电子商务毕业论文，供大家参考。电子商务毕业论文范文篇一：《试谈小跨境电子商务与保税物流中心的结合》一、跨境电子商务的特征跨境电子商务是国际商品贸易的一种新兴方式，即通过电子平台和跨境物流实现国家之间贸易结算和商品互通，主要分为B2C、B2B、C2C。跨境电子商务是由网络发展起来的，与物理空间相比，网络空间的虚拟性及其潜力让它与传统的国际贸易有着极大地差异 (1)在贸易环节上的差异。在传统贸易中，信息流、资金流和物流是分离的，但是通过跨境电商平台，我们可以同时完成所有的程序。众所周知，传统企业之间的贸易存在许多问题，例如严重依赖传统的销售,买家需求信息的关闭,订单期限长,汇率风险高,利润低等。然而,跨境电子商务可以快速处理这些问题，因为在小额跨境贸易的情况下,零售部门的增加极大改变了原来的外贸渠道。现在的企业不仅要面对客户,而且还有个体批发商和零售商,有效地减少贸易联系和缩短价值链,为公司和客户贡献更多的利润。 (2)产业链条的差异。中国传统贸易企业主要从事加工贸易与低附加值产品，但是通过跨境电子商务,企业可以有效地结合工贸，控制整个产业链。由于外部经济体信息的充分性，企业可以及时获得最新的工业信息甚至是竞争对手的信息，同时也包括在使用跨境电子商务平台过程中外国居民的消费习惯。 (3)产品和成本的差异。从产品种类来看，跨境电子商务面对的消费者群体是世界各国企业单位以及个人，相对于传统贸易来说消费者群体更广泛多样。需求反作用于供给，因此跨境电子商务所提供的产品更加多样化和更具灵活性。从产品数量来看，过去传统贸易更加注重于大批量的进出口，商品重量大且数量多，而随着跨境电子商务的普及，企业逐渐向小型轻巧的商品转化。跨境电子商务可以有效地避免大批量劳动力的流失和并且可以突破地理限制帮助减少生产成本。交易范围覆盖世界各地的跨境电子商务要求企业具备很强的货物集散能力，但作为一个新兴企业要达到这一点是非常困难的。第三方物流具有经营跨境电子商务企业所不具备的规模经营优势和专业优势，使企业从物流业务获益的同时为电子商务企业提供运输、仓储和配送等服务。买家可以根据卖家提供信息来生成订单，可以选择直接批量采购，或选择先小量购买样品，再大量采购。这种线上小额批发可以与联邦快递、DHL等国际物流巨头密切合作，以网络庞大的业务量为基础，使中小企业的同等物流成本至少下降50%。 (4)在保税物流中心上的差异。保税物流中心是一个封闭的海关监管区域。它有两种类型: A型和 B型。A型是经海关批准，在中国企业法人海关的监督下专门从事保税仓储物流业务。B型是经海关批准的一个集中监管领域，由中国境内一家企业法人经营，有许多企业进入并从事保税仓储物流业务。保税物流中心有保税仓储、简单加工、全球采购、国际运输业务,港口,出口退税、物流信息处理、装卸、物流服务等功能。这些功能有利于解决小额跨境电子商务正在面临的问题。二、建立保税物流中心的必要性 (一)小额跨境电子商务正在面临的问题。跨境电子商务的快速发展也伴随着许多的缺点。在这篇文章中，我想讨论三个点：跨境物流发展缓慢，非法税收返回和结汇，跨境信贷和纠纷处理。 (1)跨境物流发展缓慢。正如我们所知,跨境电子商务的特点是小订单，多批次和采购时间短。它有高需求的物流,所以主要采用国际快递等国际小包裹的中国邮政物流，例如DHL、FEDEX、UPS、TNT等，但这也往往意味着物流成本的提高。因为服务质量和成本之间的矛盾突出，因此我们必须结合成本、速度、安全和消费者的体验跟踪商品来选择跨境物流。如果我们只考虑成本,它将导致速度缓慢并且会延长交货时间,降低客户的满意度。如果我们购买服务质量简单，很难承担成本，甚至造成损失。因此，我们可以看到，跨境物流无法匹配跨境电子商务的快速发展。 (2)非法税收返回和结汇。如今，一方面由于以快件为主要方式的跨境电子商务难以提供报关单，所以许多商家无法缴纳关税，当快递公司集中关税,业主只能获得一个物流运输单而没有相关声明作为法律文件,所以公司不能解决外国货币也收不到出口退税,从而限制了跨境电子商务的进一步发展。另一方面，因为跨境电子商务需要网络平台进行信息的传递与贸易，因此对于交易双方的具体交易情况税务机关是无法完全了解到的。这不仅容易增大纳税者违反税法的可能性，也容易促使税收的来源和扣缴的管理监控手段失效，再加上在税收领域上严重滞后的征管技术，使得依法征税的实施举步维艰。据我国现行政策，国外买家支付的款项只能通过个人储蓄账号结汇，但是我国限制个人结汇每年最高为5万美元，导致一些出口企业借用亲属账户进行结汇或者通过地下钱庄将外汇兑换成人民币，还有一种方式是通过第三方服务商，外贸企业在香港等离岸地区注册一个离岸账户把外汇转汇给服务商的离岸账户，然后服务商在国内按当日汇率把外汇转化为人民币给外贸企业，无论哪种结汇方式，都不算是正规的渠道，存在极大的风险。 (3)跨境信贷和纠纷处理。由于不同国家和文化之间语言、时差、沟通方式和购物习惯的差异，相对于国内电子商务，跨境电子商务的买家和卖家之间的信息不对称更加严重。一方面，外国客户的下完订单后，他们必须首先支付给卖方，但当时他们仅仅通过在线照片和描述根本无法了解产品的真正质量，所以很难准确地评估卖方信贷。另一方面，卖方也很难判断客户的信用和消费能力，因为外国消费者在收到商品后可以选择用信用卡支付或由于种种原因拒绝支付，而此时卖方将承担巨额的物流成本和资本支出。因为不透明的信息,买家和卖家没有办法相信彼此，区分真假，因此像支付宝等类似的第三方平台应运而生，但是这种不信任仍然严重阻碍了跨境电子商务进一步的发展。 (二)保税物流中心的革新。 (1)降低物流成本,缩短运输时间。正如我们上面所讨论的,我们可以知道,跨境电子商务物流成本高制约着小订单的交易往来，但是在专业的保税物流中心，这些小订单将被整合和集中分配到大袋子里，然后根据目标分类。到货后，工人们将拆卸和分发到最终买家，实现门到门交货，有效地解决了高成本的问题。 (2)克服出口退税的困难。大多数企业申请小跨境电子商务时的出口产品主要采用包裹和快递,不能获得大量商品的退税。然而，在专业的保税物流中心，它将提供清关公司的一系列服务，解决返利结算的困难。 (3)解决信息不对称的问题。与国内贸易相比，国际贸易的商品流通信息很难获得，但保税物流中心可以通过使用现代技术帮助解决这个问题，提高物流效率。三、小跨境电子商务与保税物流中心的结合虽然世界上大多数的国家受2008年金融危机影响，中国也不例外，但是我们的经济依然以每年7%的速度增加。截至目前，08年金融危机后我国的进出口贸易仍然保持迅速增长的势头。因此我们可以得出结论，进出口贸易对中国将产生深远的影响，这是一个巨大的市场，吸引着大量投资者和商人和资本。从这个方面来看，将小额跨境电子商务与保税物流中心相结合使小额跨境电子商务更能得到肯定。同时，我国在政策、交通、产业链和税收上所采取的措施也有利于小额跨境电子商务与保税物流中心的结合。 (一)国家政策支持。政策上，为了提高利用保税物流中心的小额跨境电子商务，我国新增了一些规定。例如，公司可以在当地海关的保税物流中心直接清关。国内货物进入保税物流中心后可以作为出口货物可享受退税。当外国货物进入保税物流中心，海关给予保税，而当保税物流中心的货物销往国内，公司可以办理进口清关程序。在保税物流中心的商品可以在企业的保税物流中心、保税中心和保税仓库之间运输，储存，装卸和分配，使得保税物流中心的小跨境电子商务能有更远的发展。 (二)愈趋便利的交通。交通上，我国许多地区如福建省，河南省，上海等都设立了保税物流中心。在这些地区，他们的交通工具囊括火车，海上和空中。以福建的平潭为例，平潭已形成一个立体交通系统---海，公路和航空。第一，“海峡船”和“丽娜船”开启了从平潭到台湾的通道。然后，陆路交通逐渐改善与平潭大桥，公路从玉溪到平潭二桥。最后，在平潭的第二跨海大桥一直延伸到平潭内陆。在“第十二五”期后，平潭将纳入“一小时经济圈”，促进跨境电子商务发展迅速。 (三)产业链的延长。产业链上，为完善保税物流中心的产业关联，最初的措施是申请延长产业链的项目。高技术总是跟着产业链长度。因此，一些高值和光产品的整个制造过程可分为人工和制造线。例如，在长沙保税物流中心，生产电脑主板，试图购买电容，在中东地区的集成电路和其它配件，延长产业链，扩大市场。如前所述，跨境电子商务的各种商品的流行，如果保税物流中心可有效地提高产业关联，可适应跨境电子商务更迅速。同时，本地的企业最重要的任务是吸收新技术，使它更好配套保税物流中心的跨境电子商务的发展。政府可以鼓励外国企业参与，通过信息交流和与国外企业合作解决技术问题。 (四)出口退税的增加。税收上，我们的国家正在努力减少税收或给予出口退税以促进发展。因此，如何弥补资金缺口是政府也是影响出口退税制度不完善的一个大问题，损害了保税物流中心和跨境电子商务的链接。在这里，有关专家建议三措施来处理这个问题。首先，增加当地的税收来填补中央的缺口。其次，平衡地方税，这意味着保持相同的税。再次，降低税收，甚至为零的地方税。电子商务毕业论文范文篇二：《试谈人才培养下的电子商务》一、面向职业教育的高校电子商务专业人才培养现状及问题 1.专业培养定位模糊目前，大多数高校对电子商务人才的定位较为宽泛，培养模式大多互相借鉴，没有形成自身特色。尤其是面向职业教育改革的这部分高校，专业的涉及面非常广，既包含管理、商务类的基本知识，又具有计算机、网络技术的基本能力，希望培养“万能型”人才。然而培养方向的不明确，导致其电子商务毕业生在理论研究方面，无法与知名高校毕业生抗衡;在实践操作方面，又远远不及大专院校毕业生。 2.实践体系建设不全面未来的职业教育将更专注于学生的职业素质和技能，因此对于电子商务人才的培养就应侧重于学生实践能力的提升。目前，已有部分高校建立了电子商务实验室，在理论讲授的同时，也注重实践教学。但总体上看，实验室设备较为陈旧，模拟软件的功能和操作单一，无法逼真地体现电子商务企业实际情况，更无法满足创新创业型电子商务人才的培养。 3.课程设置不合理大多数高校仍认为电子商务是“电子”与“商务”的结合，因此在课程设置上针对性不强，基本涵盖管理类和计算机类的基础课程，学生掌握的知识宽泛但不精，一旦踏入工作岗位，依然无法胜任。此外，电子商务发展日新月异，新的知识、技术和理念都需要学生掌握，而许多高校的课程设置经研究制定后很难轻易改变，无法及时更新，导致电子商务毕业生不能很好跟上电商发展的步伐。 4.师资力量薄弱我国电子商务专业的设立时间较短，导致面临职业教育改革的这部分高校中，真正电子商务专业出身的师资很少，且大多数为高校毕业进入高校的模式，限于理论研究，缺乏实际企业电子商务管理经验。随着教师实战经验的不足，将必然对实践课程的开展产生一定的影响。二、面向职业教育的高校电子商务专业人才培养对策和建议 1.增强电子商务人才培养目标的针对性针对当前社会对电子商务人才需求的特点，面向职业教育改革的应用型高校应合理制定电商人才培养目标，采用“多方向发展，重应用培养”的培养思路，将电子商务专业细分为电子商务系统建设、电子商务物流、网络营销及跨境电子商务等多个方向，在设置基础课必修的同时，让学生根据自身特点和爱好，进行其他专业课程的选择，满足学生的个性化发展。 2.注重电子商务人才实践教学体系的设立目前，对应用型电子商务人才的培养，应以“创新”和“创业”作为主线。高校可以根据目前电子商务企业实际应用需求，制定一套符合职业教育型大学电子商务专业人才培养目标的实践教学体系模型。该模型应包括实验教学、竞赛实战、实习实训等内容，建立校内电子商务实验室和校外电子商务实践基地，及时更新电子商务实践教学软件，并配合实践教学考核机制，充分锻炼学生的实践应用能力和创新创业能力。 3.加强师资队伍的建设教师队伍的建设，是电子商务人才培养的源泉，也是保障电子商务教学质量的关键。对于职业教育型高校师资队伍的建设，可以从以下几方面着手： (1)构建人才激励机制，引进高职称电子商务教师作为学科带头人; (2)与本地电子商务企业达成合作关系，安排教师到企业锻炼、实习，参与企业电子商务运营管理工作 (3)鼓励教师参与电子商务实验室建设，定期参与实践课程探讨研究活动，并参加职业技能培训和考证; (4)积极引进电子商务企业中高层人员，兼职或全职担任实践课程指导教师。 4.紧抓电子商务发展的新趋势随着电子商务环境日益成熟，新的电子商务模式、技术不断涌现。为了使学生能够紧跟电子商务发展的步伐，高校在教育教学和实践体系中应灵活融入这些新的知识和技术，要求教师定期开设例如移动电子商务、物联网、互联网金融、大数据等相关课程，提高学生对电子商务新趋势的把握，提升竞争力。三、总结电子商务的快速发展，必然带来电子商务人才需求的激增，同时也给电子商务人才提出了更高的要求。恰逢国家教育部进行职业教育改革的转折点，高校应牢牢把握这个关键时期，以“创新、创业”为主线，明确电商人才的培养目标，系统设置课程体系，加强师资建设，注重实践教育，致力于培养具有电子商务职业素质和职业技能的应用型人才。 >>>下一页更多精彩的“电子商务毕业论文”

电子商务论文选题方向在社会的各个领域，大家都经常接触到论文吧，论文的类型很多，包括学年论文、毕业论文、学位论文、科技论文、成果论文等。怎么写论文才能避免踩雷呢？下面是我帮大家整理的电子商务论文选题方向，仅供参考，大家一起来看看吧！ 1、黑龙江省农村电子商务发展对策研究 2、跨境电子商务的人才需求与培养策略 3、论“互联网+”的酒店电子商务经营策略 4、大数据时代的电子商务服务模式革新 5、电子商务环境下的品牌资产研究——基于信息不对称的视角 6、基于智能手机的移动电子商务营销模式研究 7、我国旅游电子商务发展的现状问题与对策 8、基于阿里数据的我国农产品电子商务发展现状及策略探析 9、基于OO模式的乡村旅游电子商务发展探析 10、电子商务对传统会计影响分析 11、电子商务企业知识型员工流失原因及激励策略研究 12、文化距离制度距离与跨境电子商务中的感知风险 13、消费者剩余视角的电子商务发展内驱力研究 14、基于数据挖掘的电子商务交易风险评估 15、电子商务对国际经济贸易的影响与应对策略分析 16、我国电子商务BC企业的发展趋势和经营策略体会 17、“互联网+”背景下电子商务服务外包企业经营生态链研究 18、电子商务物流管理的现状与发展 19、电子商务经济下江苏省淘宝村发展特征及其动力机制分析 20、移动电子商务互动营销及应用模式 21、网络口碑对电子商务物流消费行为的影响研究 22、电子商务发展与促进中国新农村建设的辩证关系 23、BC电子商务环境下鲜肉类食品物流配送模式的研究 24、医药电子商务BC模式与OO模式对比分析 25、基于电子商务环境下农产品网络营销策略浅析 26、现阶段中国电子商务的发展特点 27、国内医药电子商务发展问题研究与对策 28、物联网技术在电子商务物流中的应用 29、中国农村电子商务发展：现状与趋势 30、电子商务背景下我国铁路货运模式的转型研究 31、我国跨境电子商务发展现状及政策创新研究 32、我国社会化电子商务研究现状分析——基于CNKI的文献研究 33、我国电子商务快递绿色包装策略研究 34、经济全球化视角下BC跨境电子商务创新发展探析 35、我国电子商务物流发展的SWOT分析与对策研究 36、基于灰色关联模型研究电子商务与物流业联动发展 37、外贸企业凭借跨境电子商务提升竞争力的策略研究 38、OO电子商务顾客满意度影响因素探究 39、移动电子商务时代的末端物流协同配送模式分析 40、低碳经济型电子商务的发展与研究 41、电子商务企业成本控制研究 42、我国CC电子商务模式下的税收法律制度探究 43、浅析我国农村电子商务风险因素 44、我国农村电子商务发展与对策研究 45、电子商务企业的盈利能力分析 46、旅游移动电子商务个性化服务设计 47、试论电子商务对国际贸易的影响及应用现状 48、日本农产品电子商务发展实践及借鉴 49、“互联网+”背景下我国电子商务发展研究 50、农村电子商务中的空间压缩与价值 51、电子商务环境下财务管理创新探讨 52、我国电子商务合同法律问题探析 53、电子商务背景下外贸企业发展路径研究 54、论电子商务对反国际避税原则的冲击 55、湖南农村电子商务的现状与发展策略研究 56、电子商务交易风险评估模型仿真分析 57、推进云南农村电子商务发展的对策建议 58、“互联网+”背景下电子商务人才培养策略研究 59、旅游电子商务在旅游业中的应用前景展望 60、电子商务对制造企业供应链绩效的影响：基于信息整合视角的实证研究 61、大数据环境下电子商务的发展探讨 62、互联网+背景下跨境电子商务人才培养策略浅析 63、电子商务网站用户体验的设计与实现 64、新疆发展中亚跨境电子商务的机遇挑战与对策建议 65、创新创业型电子商务人才培养模式研究 66、基于电子商务平台的快速消费品市场营销渠道研究 67、新媒体环境下电子商务平台的发展战略研究 68、电子商务对城市外向功能的促进效应研究——以京津冀区域为例 69、大数据背景下电子商务物流配送发展对策研究 70、网络时代我国跨境电子商务发展现状与运作模式 71、关系网络下电子商务创新与消费行为变革 72、中小企业跨境电子商务采纳影响因素研究 73、电子商务信息不对称与网络购物风险分析 74、BC跨境电子商务消费者购买决策影响因素研究 75、电子商务促进果业精准扶贫和转型升级的优化路径研究——以陕西果业为例 76、电子商务中物流配送存在的问题及对策 77、互联网时代农产品电子商务发展模式创新 78、电子商务竞争的优劣势分析 79、进口跨境电子商务物流模式比较研究 80、浅谈电子商务教学中的创新创业能力培养 81、“一带一路”战略下黑龙江省中俄跨境电子商务发展研究 82、浅谈甘肃农村电子商务发展关键要素 83、电子商务审计的挑战与对策分析 84、电子商务发展近况及电子商务优势分析 85、大数据和社会协同趋势下的电子商务物流的发展情况及前景研究——以“双十一”为例 86、关于BC电子商务企业物流配送模式分析 87、电子商务中第三方支付的安全问题研究 88、关于我国电子商务税收政策问题的分析与研究 89、资源整合环境下的旅游移动电子商务发展分析 90、基于产教融合模式的高职跨境电子商务人才培养初探 91、电子商务环境下商业生态系统的构建 92、“互联网+”时代下苏州电子商务产业发展的问题与对策研究 93、东莞电子商务发展现状问题与对策分析 94、中国跨境贸易电子商务发展现状分析与对策探究 95、基于PEST分析的西安跨境电子商务发展环境研究 96、电子商务发展对物流经济的促进作用 97、议电子商务条件下市场营销理念的创新要点 98、电子商务时代我国网络银行的战略手段 99、农产品电子商务物流问题及对策 100、电子商务环境下企业网络营销策略分析电子商务市场营销发展方向论文伴随经济的不断进步，网络的普及，全球就像一张大网，被连在了一起，电子商务的广泛运用，也冲击了许多传统的行业，迫使他们不断的转型，电子商务也逐渐成为市场营销的重要手段，电子商务的信息传达的速度非常快，而且不受时间、地域的限制，而且，营销的内容更加的新颖，很容易抓住消费者的眼球。此外，电子商务的出现，使市场营销的环节减少了许多，中间环节少了许多，消费者可以直接从网上进行购物，既方便又实惠，因此，电子商务的发展也是必然的趋势。一、电子商务的特点（一）普遍性电子商务作为一种新型的交易方式，使传统的交易发生了翻天覆地的变化，将生产企业、流通企业以及消费者带入了一个网络经济、数字化的新时代。（二）电子商务的方便性电子商务的出现极大的便利了人们的生活，使人们的生活变得更加的丰富多彩，在电子商务环境中，人们不再受时间和地域的限制，客户可以在网络上随意挑选自己喜欢的产品，无论什么时间，什么地点，甚至是海外的产品，只要通过网络支付现金就可享受送货到家的服务，并且购买的产品质优价廉，极大的满足顾客的购买需求。（三）电子商务的整体性电子商务的完成需要一系列的工作流程，有网上咨询部门，售后部门等，将人工造作与电子信息的处理极大的结合在一起，形成一个不可分割的整体，同时也可以提高系统运行的严密性。（四）电子商务的安全性在电子商务中，最重要的应当是属于安全问题，他要求在一个安全的网络环境中进行购物、另外网站对商家的信誉审核也是十分必要的，消费者的账户，支付密码也必须做到保密，不能轻易的泄露个别人，每一个电脑上都必须提供一种端到端的安全解决方案，防止恶性病毒的侵入，这与传统的行业是有非常大的区别。二、电子商务对营销理念的改变（一）企业营销理念及策略发生了改变电子商务的出现使企业的经营范围得到了极大的改变，突破了地域对商业交易的限制，从企业对企业、企业对消费者、跨国际性的商务交流三个方面着手，将市场营销的对象集成到了一起，使营销的主体更加的简单具体，当然，电子商务还不受时间的限制，可以提供全方位、全天候的服务；只要你想进行消费，就有人为你服务，只要你买单就会得到你想要商品，并且服务态度都是非常好的.，因为在网络上也是为了避免一些商家的不诚信行为，出现了好评语与差评的说辞，人们可以根据上面的购买评价进行选购，同时，还可以向已购买的人进行咨询，各类资源高度共享，成本优势很具吸引力，且见效快；虚拟市场和客户之间进行互相选择，成交也变得更加的快捷方便。营销策略的变革表现在：一是交易过程中更注意效率。在交流的过程中，企业要注意提高交易的效率，避免交易过程变得冗长。二是商家更注重品牌的信誉。无论在怎样的市场中，一个没有诚信的企业在市场中终究会被淘汰，无信誉的企业是不会长久生存下去的，所以，在电子商务的过程中，良好的信誉才能给自己带来许多潜在的客户，购物的信息都是透明、共享的，没有一个消费者愿意与一个不良的商家进行合作。三是交易完成时注意产品的质量、服务以及后续的用户反馈。商家在交易的过程中要不断积累客户的反馈，不断的完善自己，才能在激烈的竞争中处于不败的地位，最终长久发展。在交接产品阶段要注重产品和服务的质量，这样才能为企业赢得更多的信誉和竞争力。（二）改变消费者的消费习惯电子商务的出现极大的便利了人们的生活，使消费者的购买变得更加方便、快捷。结合当下，也正是智能时代普及的时候，消费者可以在自己的移动电话上随时进行浏览，可以输入各种选项，没有买不到，只有想不到，即使是来自于遥远的地方，只要在线对卖家进行支付货款，马上就会变成现实。消费者可以开始利用碎片化时间“逛”市场，购物开始不受约束。电子商务将慢慢改变传统的营销模式和交易模式。（三）改变传统市场环境一是减少了市场营销环境的中间环节，由传统的生产商、批发商、经销商、零售商、消费者直接过度到生产商对消费者，中间环节减少了许多，减少了运输成本，人工费用等，产品的销售周期缩短，供货时间大大缩短，成本的回收率也大大的提高了。而电子商务的出现则解决了这一系列问题，其以线上销售实现了生产商和消费者之间的直接对接，使消费者减少了许多不必要消费，一方面，在便利人们生活的同时，也极大的刺激了消费者的购买力，另外一方面，使更多的企业线上扩大销售量，提升企业的经济效益。（四）营销策略发生变化电子商务使传统的市场营销组合（4P）理论受到挑战，在电子商务出现以后，消费者的购买行为发生了改变，在购买物品的行为中，地位发生了变化，在交易中开始化被动为主动；网络上的信息量，商品种类繁多，供消费者所选择性更加的多，客户行为的个性化，4C理论将取代4P理论，企业的利润受到了极大的挑战，中间环节减少了，更多的也就关注消费者的消费需求了。三、结束语综上所述，我国经济的发展，互联网知识的不断普及，电子商务也日趋走向成熟，对当前市场营销产生了深厚的影响。企业要想在激烈的竞争中利于不败之地，必须充分利用好电子商务这把利剑，有好就有坏，电子商务给企业和消费者带来了极大的便利，当然也不否定会存在着一些不法的分子，借机扰乱市场，所以电子商务在给企业提供平台的时候，企业自身也应该树立正确的企业观念，诚信经营，以人为本，顾客至上，为消费者生产出更多物美价廉的商品，这样企业才能得到长远的发展。 ;

他们的行为违反了法律，犯了诈罪，所以他们要为自己的行为付出相对于的代价是会被追究刑事责任的。

中文摘要 3-5英文摘要 5-61 绪论 10-191.1 问题的提出及研究意义 10-141.1.1 变革中的就业环境与当代大学生就业形势分析 10-111.1.2 大学生的电子商务创业实践迫切需要支持和引导 11-121.1.3 加强创业教育是建设创新型国家、培养创新型人才的需要 12-141.2 国内外关于大学生创业教育研究的现状综述 14-171.2.1 国外的研究现状 14-151.2.2 国内的研究现状 15-171.3 本文的研究方法和思路 17-191.3.1 本文的研究方法 17-181.3.2 本文的研究思路 18-192 重庆市大学生电子商务创业现状调查 19-252.1 调查概述 192.2 调查问卷的设计、发放和回收 19-202.2.1 问卷设计 19-202.2.2 问卷发放和回收 202.3 调查结果的数据统计和处理 20-232.3.1 数据处理方法简介 20-222.3.2 数据处理的结果 22-232.4 个案调查的过程和方法 23-253 调查结果分析 25-443.1 大学生电子商务创业的基本形势 25-263.2 调查问卷结果分析 26-323.2.1 大学生创业意愿分析 26-273.2.2 大学生对电子商务的认知程度 27-293.2.3 大学生创业素质分析 29-303.2.4 目前大学生创业面临的主要困难 30-313.2.5 对创业教育与政策扶持的需求 31-323.3 案例分析 32-443.3.1 网上开店的优势 32-343.3.2 专业网站的选择 34-353.3.3 电子商务的实质是商业 35-373.3.4 网上数字商品交易 37-393.3.5 创业为大学生提供自我认识的途径 39-403.3.6 C2C 的安全与信用 40-413.3.7 第三方意见 41-423.3.8 互联网上的其他创业方式 42-444 大学生网上创业教育的对策建议 44-544.1 通过创业实践培养学生的竞争意识 44-464.2 营造良好的网上创业环境 46-474.3 因势利导激发学生的创业兴趣 47-494.4 构建我国大学生创业教育体系 49-514.5 努力培植创业教育的长效机制 51-545 结论 54-56致谢 56-57参考文献 57-6金融危机背景下大学生利用C2C电子商务进行网络创业现状作者：李志 | 最后更新：2009-12-6【摘要】原本面临就业难的大学生遭遇金融危机，面对严峻的就业形势，越来越多的大学生走上创业的道路。在金融危机背景下仍快速发展的C2C电子商务给大学生创业提供了新的途径，大学生网上开店悄然兴起。中国C2C电子商务发展面临法律制度不够完善、交易信用有待提高、国人消费习惯有待改变等问题。大学生心理素质、自身创业素质仍有待提高。在这种情况下，需要中国C2C电子商务市场的不断发展完善以及高校和大学生自身的不断努力，让大学生网络创业在解决大学生就业问题中发挥积极作用。【关键词】金融危机；大学生；网络创业；C2C电子商务一、大学生C2C电子商务模式网络创业的定义及特点网络创业是指利用计算机网络及其他电子通讯设备，发现和捕捉新的市场机会，提供新的商品或服务，以创造新价值的过程。网络创业区别于其他创业的3个关键维度特征包括虚拟性、技术性和分布性。虚拟性：指网络创业需要借助电子网络工具跨越时空进行。例如，网上商品陈列、网上销售、网上咨询、网上信息传送等一系列远程工作、贸易活动。技术性：指网络创业需要有较高科技含量的知识技术支持。例如，网络平台构建、网络安全、电子支付、系统集成等。分布性：网络创业需要拥有不同资源的人或企业跨越部门或组织边界来协作进行，例如，通过第三方物流配送、委托银行进行电子结算、第三方网络技术服务支持等[1]。网络创业属于电子商务的范畴，电子商务有B2B（BUSINESS TO BUSINESS）、B2C（BUSINESS TO CUSTOMER）、C2C（CONSUMER TO CONSUMER）三种模式。大学生的网络创业大致可以分为4种类型：一种是自己建立网站，从事某种商业活动；二是利用现有的网络平台进行创业活动，如在C2C网站上开网店、在威客网上承接有偿的任务等；三是利用自己的网络创意和知识，注册网络资源（如注册买卖域名）、提供网络服务（如为企业或别人的网站提供宣传推广等）创业；四是利用自己的网络技术创业[2]。目前大学生网络创业的主要形式是加盟C2C网站开办自己的网店。C2C（CONSUMER TO CONSUMER）就是个人与个人之间的网上电子交易市场，个人卖家通过电脑上传产品到网上市场，买家通过电脑接入网上市场，了解产品，从而购买的网上交易市场。在这个市场里，买家和卖家都是个人而非企业，是个人与个人在进行产品、服务及信息的交换[3]。国内知名的C2C网站平台有淘宝、TOM易趣、拍拍、百度有啊等。国外的有EBAY、AMAZON AUCTION等。二、中国C2C电子商务发展情况据中国互联网信息中心提供的《2008年中国网络购物调查研究报告》显示，上海的网络购物渗透率（指半年内在网上买过东西的用户数量占网民数量的比例）达45.2%。其次是北京，网络购物渗透率为38.9%。再次是广州，为31.9%。其他城市的平均网络购物渗透率是21.6%，总体网络购物渗透率达到27.9%。而在购物网站的网络购物渗透率方面，C2C购物网站淘宝网已经达到81.5%，与位列第二三位的B2C购物网站当当网、卓越亚马逊网差距为近65个百分点。由此看来C2C电子商务已形成较大市场规模[4]。据2008年中国互联网调查报告的统计数据显示，C2C模式一直是我国网上购物的主要形式，预计未来两年我国C2C电子商务网站的总营收规模将继续迅速增加。2008年C2C电子商务网站交易规模将达到678亿元人民币，增长率为65.2%，2009年交易规模将达到约1023亿元人民币。C2C电子商务市场仍处于发展初期，有C2C购物经历的网民不足三成，且集中在大城市，普及率比较低，其背后隐藏着一个巨大的增量市场，有着非常大的上升空间。未来几年，我国C2C市场的发展将由量变到质变，进入快速发展阶段。政府方面鼓励电子商务加速发展，党的十六届三中全会明确提出：“大力推进市场对内外开放。加快要素价格市场化。发展电子商务、连锁经营、物流配送等现代流通方式，促进商品和各种要素在全国范围内自流动和充分竞争。”三、金融危机给C2C电子商务带来的新机遇当股指跌破2000点的时候，当国际油价跌破50美元/桶的时候，当房价下调最高达40%的时候，谁能抵抗住刺骨的寒风？艾瑞咨询统计，2008年全年网络交易规模接近2700亿元，超预期2000亿元交易规模的30%以上，报告还指出，在未来一两年内，中国电子商务交易额还将保持着20%左右增长速度。无疑，电子商务是这个“大萧条时代”最大的赢家[5]。（1）金融危机揭开电子商务的新时代。在这里引用阿里巴巴集团董事局主席兼首席执行官马云的话“金融危机对我们来讲是百年一次碰到的机遇，标志着世界将进入一个新商业文明时代，工业将进入后工业时代。后工业时代即信息化和工业化的完美结合。这次金融和经济危机在中国意味着我们揭开了电子商务的新时代。”金融危机导致大批的中小企业倒闭，但那些敢于尝试信息技术，敢于创新，敢于找生存渠道的企业生命力极强。信息化时代是个性化的时代，而电子商务正是个性化大发展的平台。（2）金融危机导致消费者消费习惯的转变。金融危机直接导致消费者收入水平降低，购买能力下降，但基本消费仍不可或缺，多数消费者尽可能的找一些更便宜的商品来替代，甚至花更多的时间去寻找性价比更高的商品，电子商务恰好为他们提供了这样的渠道，这为电子商务的发展提供了坚实的基础。四、大学生C2C模式网络创业现状1．在校大学生网络创业模式初探索大学生作为伴随着网络大发展成长起来的一代，对于网络创业有着先天的优势。当今社会网络迅速发展，信息渠道更加广阔，大学生的视野也更加宽广。就业难和金融危机的大前提下，大学生的忧患意识和自主创业意识也较以往有所增强，在校的大学生们已经未雨绸缪，拉开了校园创业的帷幕。在校期间通过家教、销售等各种兼职、实习来增加自己工作经历的学生大有人在，利用校内网站开始经商的大学生也日渐增多。在网络购物已经成为一种被大学生普遍接受的消费方式同时，部分有着商业头脑的大学生已经不满足于仅充当网络消费者，开始了网络营销创业模式探索，在网络创业大军里小试牛刀。高校丰富的网络资源和网络消费群体更是为大学生网络创业提供了肥沃的土壤。网络营销创业模式的校园雏形当属高校论坛上的各种校园商品销售代理、团购代理以及各种二手交易。高校BBS的二手交易板块和校园代理板块人气十足，各具特色，很多高校的BBS更设置了代理专区，供校园内代理们发布商品信息，描述商品、展示图片，卖家和买家相互交流评论。在这里，大学生们进行网络创业试水。怎样寻找质优价廉的货源，拿到合适的代理价，如何推介商品，吸引买家，如何与买家沟通，货后服务如何开展…创业先行者们在实践中积累宝贵经验。与在校内网站上发帖进行交易的方式相比，加盟C2C网站平台，开办自己的网上店铺，就成了大学生进行网络营销创业模式的高一级的选择。在这里，交易行为更加规范，竞争更加激烈，需要学习的东西更多。从怎样加盟合适的C2C网站平台，进行市场需求调研，定位自己的商铺，寻找合适的货源，到展示宣传自己的商品，确定合适的价位，在无数的网店中脱颖而出，争取到买家，提高销量，到物流配送的合作，售后服务的跟进。大学生们尽情发挥自己的聪明才智，利用自身或周围朋友的外形优势，充当免费模特，利用熟练地摄像技术，多方位全面的展示商品，结合自身和周围同学朋友对商品使用的感受，提供量身的建议，加之大多卖家本身也是买家，了解买家的心理，有利于和买家沟通交流，争取到买家的好评，对时尚和流行的敏感有助于抓住商机，提升销量，这些都是大学生网上经商的优势。但大学生利用C2C电子商务进行网络创业仍有很多问题需要注意。2．大学生利用C2C电子商务进行网络创业和一般创业形式相比较的优势电子商务和传统商务相比，有着特有的优势：（1）可以实现零库存。卖家只需展示商品信息，对商品进行描述，无需现货，充当着买家和厂家之间的中介，按需订货，量出为入。（2）低成本。前期不需要很大的资金投入，只需相对少量的固定资金，一台电脑和网络条件即可。（3）低门槛。很多大型的C2C网站对入住品牌或商城的用户不收取或收取少量的服务费。开办一家自己的网店成为易事。（4）易上手。对于熟悉网络的大学生来说，网络操作程序不是难事。对于缺少资金和经验的大学生来说，网络创业是实现创业梦想的优选途径。3．大学生利用C2C网站平台进行网络创业的需要注意的问题一是从中国C2C发展现状来看，C2C模式虽然具有很大的发展潜力，但是在它仍然面临许多问题。（1）法律制度有待完善。网上交易、电子商务都是近几年才出现的新鲜事物，各国都在积极探讨制定合适的法律来规范电子商务的行为。而目前，由于法律的不完善，参与网上交易的个人、企业的权益得不到保障。（2）交易信用与风险控制。互联网跨越了地域的局限，把全球变成一个巨大的“地摊”，而互联网的虚拟性决定了C2C的交易风险更加难以控制。以易趣为例，根据统计，在其每二万五千件交易中就会发生一起诈案件。网络诈在C2C方面已经到了比较严重的地步。需要电子交易平台提供商扮演主导地位，建立起一套合理的交易机制，一套有利于交易在线达成的机制。（3）国人的消费习惯有待改变和培养。电子商务在中国出现毕竟只有短短数年时间，除了受过专业教育的白领、乐于尝试新鲜事物的年轻人，很少有人愿意接受在线购物的消费方式。并且，国人的计算机使用能力和水平也制约了C2C电子商务的发展。这些，需要时间来对消费者进行培训，对市场进行培养。二是从大学生自身来讲，自身创业素质有待提高。首先，要摆正自己的心态，做好艰苦创业的准备，随时准备迎接失败。创业都会有风险，网络创业相对较小，但风险依然存在，大学生校内网站经商的目的一般只是赚些钱，补贴日常生活，很少将其上升到创业的高度，运作上大多不规范，缺少一定的规划和发展目标，往往是随兴而做，能成规模的很少，坚持下来的也不多。而实际的创业不能仅凭兴趣，需要预先对市场需求和前景做出估算和调查，对未来的发展做出一定的规划，不能仅凭三分钟热度，要做好长久奋斗的准备。网络创业的前期是很辛苦的铺垫工作，也许做了很多努力，却因各种原因，收益甚少，经营惨淡，需要创业者不断总结经验，调整经营策略，如果没有持久的恒心和战胜困难的决心很容易以失败收场。其次，要有承受各种压力的心理素质。网络营销和实体经营相比，中间环节增多，经营者面临更大的压力。来自货源管理、顾客管理、竞争对手、物流管理、信息安全、虚拟沟通、信息处理等各方面的压力让很多刚开始涉足C2C电子商务的新手们不堪重压。怎样争取到自己的顾客群并维持下去，怎样在同类商品经营中脱颖而出，怎样克服网络沟通中信息的多变性和不准确性，选择什么样的物流配送方式，每天面对大量的咨询和信息，该如何分配自己的时间等等，所有这些环节都考验着网络经营者的体力、脑力和心力。初创者们需要在压力中快速学习和成长，没有良好的心理素质，往往会在经营之初就败下阵来。另外，要有自己的个性化经营。在C2C网站上茫茫如海的商铺里，面对同一件商品，购物者有多个选择。网络经营者如何吸引到消费者，把他们变成自己的顾客，需要个性化的经营方式，才能在如雨后春笋般不断增加的网店中找到自己的立足之地。信息化时代是个性化服务的时代，创新是网络经营的生命力所在。最后，诚信永远是根本。要想在网络创业的道路上走的长远，必须要立好诚信的根本。网络创业由于具有虚拟性，存在着很多虚假信息，网上商铺里也有很多靠欺手段获得好评度的例子，但终归难以持久。唯有从商品性价比和服务质量上不断提高，才能在网络创业中走的更远。以上几个方面的努力仍然不够，大学生创业者在创业之前和创业过程中都需要不断学习。创业前期主要是理论知识的铺垫和实践的准备，创业过程中则是更多实战经验的积累。大学生具备了创业的热情和吃苦耐劳的精神，但传统教育下的大学生缺乏创业意识，实践准备不足，创业能力较低。对市场需求把握不准确，对创业风险预计不足，对创业流程专业知识不够，这些都将成为制约大学生网络创业的短板。在这一方面，需要高校和学生双方的共同努力。三是学校方面应该努力为学生营造适合创业的环境。（1）加强创业教育。很多学校都开设了就业指导规划课程，但创业类的课程很少，而且就业指导课程也多偏于理论知识，实用性不强，导致学生对这类课程兴趣不高，学习效果不佳。在这方面学校要完善课程体系，开设有关创业的课程和学分，使大学生创业教育逐步规范化，并且在开设这类课程时增加一些创业模拟或实践的部分，增强学生的实践能力。（2）联合企业开展创业设计大赛，如北京高校的“挑战杯”创业设计大赛。用此类的创业设计比赛，激发起大学生对创业的兴趣，增加创业实践训练。（3）鼓励校内创业。大学生创业能力是一种综合能力，创业者除了要有较强创新能力外，还需要具备较强的组织管理能力，宽厚的专业和非专业知识，而高校多学科的教育体系使校内创业的学生可以尽快做到课堂理论学习与创业实践相结合。学校对校内创业活动应给予鼓励、支持、理解，给予资金、政策上必要的支持[6]。（4）毕业大学生创业过程中，学校可以提供一定的创业咨询帮助，帮助创业者更好地克服创业过程中遇到的困难。（5）积极宣传国家对大学生创业的相关优惠政策，让大学生创业者能充分享受政策上的优惠条件。五、大学生利用C2C电子商务进行网络创业的未来发展展望金融危机背景下的大学生就业创业形势依然严峻，电子商务在金融危机带来的新机遇下蓬勃发展，虽然中国C2C电子商务发展仍面临很多问题，大学生自身创业素质仍有待提高，高校在大学生创业教育和支持力度方面有待加强，但暴露问题和分析问题是解决问题的前提，相信在不久的将来，大学生C2C网络创业模式将更加成熟，在解决大学生就业创业问题中将发挥更加积极的作用。参考文献：[1]龚志周.网络创业特征实证研究[J].经济，2009（1）.[2]李凌己.网络创业，大学生准备好了吗[N].中国教育报，2009-8-19.[3]舒琬岚.网络营销：大学生创业模式选择[J].合作经济与科技，2009，（3）.[4]钱懿，王少华，王军.C2C电子商务作为大学生个人创业途径之一的浅析[J].商场现代化，2009（5）.[5]南方.电子商务解金融危机下就业难题[N].中国企业报，2009-3-17.[6]俞慧雯.大学生社团市场化运作对开展创业教育的启示[J]现代商业.2009，（2）.李志：中国地质大学（北京）人文经管学院高等教育学专业硕士研究生责任编辑：杨长征、李广文注：该文为第五届中国青少年发展论坛（2009）应征论文，由中国青少年研究会办公室供稿。

武汉军医发表论文

黄正明，男，1949年9月生人，河南商丘人，1979年7月毕业于解放军第一军医大学医学系。1994年毕业于军事医学科学院研究生院，获医学硕士学位。

苏东宁中医科专家职务职称：工会主席，中医副主任医师，安阳市中医学会理事医生简介：河南中医学院毕业，从事中医临床工作20余年，擅长中医内科疾病的诊治，尤其对胃肠、肝胆疾病和泌尿系结石的诊治有较丰富的经验。刘恒军普内科专家职务职称：内一科主任，血液内科副主任医师，河南省血液病学会会员医生简介：北京军医学校毕业，从医30余年，进修学习血液内科专业。内科知识全面，有丰富的临床治疗经验。对急、慢性白血病、各种贫血、出血性疾病、恶性肿瘤等疾病的诊治有较深的造诣。徐红英普内科专家职务职称：内一科副主任，硕士研究生，血液内科主任医师，安阳市血液病学会常委医生简介：新乡医学院毕业，从事血液病诊疗工作10余年，曾在北京解放军301医院进修，擅长诊治血液内科疑难病症，对白血病、急慢性再生障碍性贫血、原发性血小板紫癜等的临床研究和治疗有较高的水平。郭素清普内科专家职务职称：呼吸内科副主任医师医生简介：毕业于新乡医学院，曾在北京协和医院呼吸内科进修。从事内科临床工作20余年，擅长内科常见病、多发病、疑难病的诊治。尤其对呼吸系统疾病，如：肺气肿、肺心病、肺栓塞、难治性胸水、肺动脉高压、支气管扩张、咯血、高通道综合征等疾病有较深入的研究。能熟练操作呼吸机和纤维支气管镜、经皮肺穿刺。撰写国家级论文多篇。库现国普内科专家职务职称：内三科主任，肾病内科副主任医师，安阳市医学会肾病专业学会会员医生简介：新乡医学院毕业，从事医疗工作23年，曾在北京解放军301医院肾内科进修。擅长诊治各种肾病、尿路感染及肾功能衰竭等疾病，在血液净化技术治疗尿毒症及药物中毒的抢救方面填补了我市空白。崔新科普内科专家职务职称：内一科名誉主任，消化内科主任医师医生简介：河南医学院毕业，曾在解放军94医院及福建医科大学一附院内科进修。从事消化内科诊治工作30余年，对胃溃疡、十二指肠溃疡、慢性胃炎、慢性结肠炎、肝炎、肝硬化、胆囊结石、胆囊炎、糖尿病等疾病有较深的研究。门诊长期坐诊。杨改姣普内科专家职务职称：内六科副主任，消化内科主任医师医生简介：新乡医学院医疗系毕业，从事消化内科专业10余年，曾在北京301医院消化内科进修。擅长于各种消化系统疾病的诊治。在胃、肠镜操作及内镜下治疗息肉切除、消化道狭窄扩张术方面有深入的研究。索瑞峰普内科专家职务职称：医急救站主任、呼吸内科副主任医师、安阳市急诊委员会副主任委员、呼吸学会常务委员。医生简介：沈新乡医学院医疗系毕业，从事呼吸内科专业20余年，曾在解放军301医院就修。擅长于各种呼吸系统疑难及危重疾病的诊治，对纤维支气管镜、肺功能仪、呼吸机临场应用有深入的研究。薛安斌呼吸内科专家职务职称：医务科科长、呼吸内科副主任医师。安阳市呼吸学会副主任委员医生简介：沈阳军区军区医学院医疗系毕业，从事呼吸内科专业30余年，曾在北京协和医院呼吸内科进修。擅长于各种呼吸系统疑难及危重疾病的诊治，对纤维支气管镜在肺部疾病中的临床应用有深入的研究。李艳萍普内科专家毕业于河南医科大学，曾在解放军总医院、郑州大学一附院进修学习，擅长诊治各种原发性、继发性肾小球病、糖尿病、肾病、肾病综合征、尿毒症等肾脏疾病。同时在风湿及免疫病等方面有一定的经验。先后在国家级和省级期刊发表论文8篇。司海琴心血管内科专家职务职称：内二二区主任，心血管内科主任医师，安阳市心血管学会秘书长医生简介：河南医科大学毕业，从事心血管内科临床工作10余年，曾在北京阜外医院进修。开展了急性心肌梗死的溶栓治疗，运动平板系统诊断冠心病，食道调博中止室上速，介入性治疗（安装起搏器治疗病窦、射频消融术治疗心律失常）等新项目。对诊治冠心病、高血压、心律失常等疾病有较深的造诣。耿现仓心血管内科专家职务职称：内二二区副主任，心血管内科主任医师医生简介：河南医科大学毕业，从事心血管内科临床工作10余年，曾在北京解放军总医院进修。擅长诊治诊治心血管疾病，对心律失常有较深入研究，对多例房颤病人成功实施了电复律，在救治急性心肌梗塞和顽固性心衰方面积累了丰富的经验。陈桂玲心血管内科专家职务职称：内二科1病区主任，心血管内科主任医师医生简介：河南医科大学毕业，从事心血管内科临床工作10余年，曾在武汉同济大学进修。擅长诊治诊治心血管疾病。对于心血管疾病的介入性治疗有较深的研究。杨玉榕心血管内科专家职务职称：内二科1病区副主任，心血管内科副主任医师，中华心血管学会安阳分会委员医生简介：毕业于新乡医学院，从事临床工作16年，有丰富的临床经验，曾在北京市心脑血管研究所（安贞医院）进修心血管内科；擅长诊治冠心病（心绞痛、心肌梗死）、高血压、心肌病、风心病、肺栓塞、各种心率失常及重度心衰、对冠心病的介入治疗、射频消融术及起搏器安装有较深研究，撰写论文多篇，著书一部。周国峰心血管内科专家职务职称：内六科主任兼介入科主任，心血管内科主任医师医生简介：新乡医学院临床医学系毕业，医学学士，曾在阜外医院进修心血管内科及介入治疗技术。擅长心血管疾病内科治疗及心血管、外周疾病的介入治疗，在该领域有较深研究。主持安装我院首例永久性起搏器，获市级科研成果一项。董丽心血管内科专家职务职称：内六科副主任，心血管内科副主任医师，中华心血管学会安阳分会委员医生简介：毕业于新乡医学院，从事内科临床工作15年，曾在北京市安贞医院进修心血管内科；擅长诊治冠心病（心绞痛、心急梗死、缺血性心肌病）、高血压病、心肌病、风心病、各种心率失常、重度心衰及肺栓塞等。对冠心病的介入治疗、心率失常的射频消融术及起搏器的安装有较深的研究，撰写论文多篇，著书一部。苏怀谦心血管内科专家职务职称：内二科名誉主任，心血管内科副主任医师，安阳市心血管病学会常务委员医生简介：第四军医大学毕业，曾在北京友谊医院心血管病进修，从事临床工作30余年，擅长诊治心血管疾病，对顽固性心绞痛、心律失常及难治性心力衰竭、心源性休克登记病诊治有较深入的研究。门诊长期坐诊。刘继明心血管内科专家职务职称：门诊部主任，心血管副主任医师医生简介：1978年武汉军区军医学校毕业，从事内科临床治疗工作20余年，曾在解放军161医院进修。擅长治疗高血压、冠心病、急性心肌梗塞、心率失常、心衰等疾病；对糖尿病、急慢性肾炎、肾病综合症、系统性红斑狼疮性肾病、肾功能衰竭具有较深的研究。参与编著《实用临床疾病诊疗》1本。在省级以上医学杂志上发表多篇论文。胡俊祥神经内科专家职务职称：内七科主任，神经内科副主任医师医生简介：河南医科大学毕业，曾在华西医科大学神经内科进修。擅长诊治脑血管疾病、癫痛、肌病、周围神经病等疾病。主持完成国家专利一项，获市级科技成果一项。吴庆周神经内科专家职务职称：神经内科主任，副主任医师医生简介：毕业于新乡医学院医疗专业，曾在北京中日友好医院进修。在放射性脊髓损伤研究方面获安阳市科技成果，河南省科技成果三等奖。发表国家级论文三篇，省级论文数篇。专长于脑血管病诊治与康复，各种神经性疼痛、癫痫的治疗，准介入治疗脑血管病、周围神经疾病的治疗。李灿华神经内科专家职务职称：神经内科名誉主任，神经内科主任医师，中华医学会会员，安阳市预防医学会理事，安阳市神经学会顾问医生简介：安阳卫校毕业，从医4O多年，曾在河南省人民医院神经内科进修。对神经系统疾病的定位诊断方面有较深的造诣，擅长诊治脑血管疾病、中枢及周围神经疾病、血管病、肿瘤等病症，对头痛、癫痫抽搐、瘫痪等有深入的研究。门诊长期坐诊。张秀神经内科专家职务职称：神经内科副主任医师医生简介：新乡医学院毕业，曾在解放军301医院神经内科进修。从事内科临床工作20多年，技术娴熟、认真负责，擅长诊治脑血管病、肌病、癫痫病、神经系统变性病以及其他疑难重危病症。门诊长期坐诊。侯爱中脑外科专家职务职称：外一科主任，神经外科副主任医师、安阳市神经外科学会常务委员、安阳市危重急救学会副主任委员医生简介：沈阳医学院毕业，曾在北京天坛医院、中日友好医院进修。从事脑外科工作20多年，擅长脑外伤、脑肿瘤、脑积水、脊髓肿瘤的诊治。开展了自体颅骨回植、三叉神经痛、面肌痉挛等显微手术。李安明普外科专家职务职称：外一科副主任，普外科主任医师医生简介：河南医科大学毕业，曾在北京军区总医院，北京医大第一附属医院进修，从事临床工作16年。擅长甲状腺肿瘤、甲状腺功能亢进、乳腺肿瘤、肝胆肿瘤、胃肠道疾病及肿瘤的手术治疗。尤其在腹部损伤、肝脾破裂的处理方面有独到之处。申书安普外科专家职务职称：业务院长，普外科副主任医师，中华医学会河南省外科专业学会委员,安阳市普外学会副主任委员医生简介：新1992年毕业于山东滨州医学院临床医疗系，医学学士，曾在山东大学齐鲁医院进修，一直从事普外科临床工作。擅长甲状腺、乳腺、胃肠道良恶性肿瘤、肝胆肿瘤、胰腺、脾脏等器官疾病的诊断和手术治疗。王克己泌尿外科专家职务职称：外三科主任兼碎石室主任，泌尿外科副主任医师，安阳市泌尿外科学会常务委员医生简介：河南医科大学毕业，曾在解放军总医院、第一军医大学珠江医院泌尿外科进修学习。从事泌尿外科工作十多年。擅长泌尿系肿瘤、结石、畸形、前列腺增生症及男性病、性病的诊治。张希彦骨外科专家职务职称：骨科主任，骨科副主任医师医生简介：洛阳医专毕业，曾先后在北京解放军总医院和天津骨科医院进修学习。擅长骨科各类疾病诊疗、率先开展了腹主动脉阻断腰骶部肿瘤切除术、平衡架治疗股骨转子间骨折、外固定架及带锁髓内钉治疗骨折等多项先进技术。开展了椎间盘镜治疗椎间盘突出的微创手术。获市科技二等奖一项。张永飞骨外科专家职务职称：骨科副主任、骨科副主任医师医生简介：1988年毕业于洛阳医学专科学校，长期从事骨科临床工作，曾在天津骨科总医院骨科进修。擅长诊治创伤、骨病、颈肩腰腿痛、椎间盘突出等疾病。何国英骨外科专家职务职称：骨科名誉主任，骨科副主任医师，中华医学安阳分会骨科学会常务委员医生简介：上海第一医学院毕业，从事骨科临床工作20多年，曾在北京六院和河南省人民医院进修。擅长复合组织瓣手指再造、推板开窗髓核摘除、脊柱骨折迪克钉植入固定。股骨头置换、全关节置换及胫骨阶段替代等骨科手术。左伟骨外科专家职务职称：骨科副主任医师医生简介：1983年毕业于新乡医学院医疗系，从事骨科工作二十多年，曾在北京军区总医院和南京军区总医院进修。擅长诊治四肢骨折，脊髓损伤、胸腹部损伤等骨科各类疾病。开展了血管神经移植、新指再植、血管神经瘤切除、脊柱骨折内固定术等。徐华瑞妇产科专家职务职称：妇产科主任，妇科副主任医师医生简介：河南医科大学毕业，曾在北京中日友好医院进修。擅长诊治妇产科疑难危重病症和妇科手术，尤其对新式剖宫产和腹壁横切口妇科手术、阴式子宫切除有较深研究。获市科技成果二等奖一项。于合珍妇产科专家职务职称：妇产科副主任，妇科副主任医师医生简介：毕业于新乡医学院，从事妇产科工作15年。曾在北京医科大学一附院妇产科进修。擅长诊治月经不调、妇产肿瘤、不孕症、内分泌疾病，对难产处理、新式剖宫产术、妇科美容手术、阴式子宫切除术有姣丰富的经验，发表论文7篇、获科研成果一项。张雪芹妇产科专家职务职称：妇产科副主任医师医生简介：新乡医学院临床医学系毕业，曾经在北京妇产医院、北京中日友好医院进修。擅长诊治疑难病症，不孕症、妇科肿瘤等。对危急重症病人及难产处理、新式剖宫产、妇科各种美容整形手术、腹式及阴式子宫切除有丰富临床经验。发表国家及省级医学论文十余篇，编写论著一部，获市级科技成果二等奖一项、三等奖两项。秦素霞妇产科专家职务职称：妇产科主任医师医生简介：新乡医学院毕业，曾在卫生部北京医院进修。擅长诊治妇产科疑难危重病症和妇科手术，尤其对妇科美容手术、妇科肿瘤、不脱垂阴式子宫切除有深入的研究。获市科技成果二等奖一项。王爱香妇产科专家职务职称：妇产科副主任医师医生简介：新乡医学院临床医学系毕业，从事妇产科临床工作十余年，曾在北京妇产医院进修。对不孕症、功能性子宫出血、妇科肿瘤、各种难产的处理、妊高症的诊治等积累了较丰富的经验。擅长各式剖宫产术、全子宫切除、卵巢肿瘤等妇产科的手术操作。王栗儿科专家职务职称：儿科副主任，儿科主任医师医生简介：河南中医学院毕业，曾在北京医科大学一附院进修，从事儿科工作15年，能够熟练处理儿科疾病，在治疗危重患儿和疑难病方面具有丰富经验。付梅生麻醉科专家职务职称：麻醉科主任，麻醉主治医师，安阳市医学会麻醉专业学会委员医生简介：河南医科大学毕业，从事麻醉专业三十年，具有丰富的实践经验和系统的专业知识，对各种高难度手术的麻醉都有丰富的经验。能熟练使用各种先进设备，麻醉质量及安全性高，并发症少。对各种疼痛的治疗，特别是晚期癌症患者的顽固性疼痛的治疗有独到之处。许鸿英麻醉科专家职务职称：麻醉科副主任，麻醉主治医师医生简介：新乡医学院毕业，长期从事麻醉临床工作，曾在上海市第六人民医院麻醉科进修。擅长静吸复合全麻、椎管内阻滞、各类神经丛阻滞、小儿及危重病人麻醉、大外伤术中急救、外周深静脉穿刺置管术等临床工作。在各种疼痛治疗方面，特别在晚期癌治疗方面积累了丰富的经验。肖安生五官科专家职务职称：五官科主任，口腔主管技师医生简介：北京医科大学口腔医学院毕业，从事口腔科治疗工作28年，有丰富的经验，擅长口腔内科、外科常见病、多发病和疑难病症治疗，开展了开放失活牙髓和人造骨植入治疗牙周病新技术，发表学术论文多篇。张玲军中医科专家职务职称：家床科主任，中医副主任医师，市人大代表医生简介：河南中医学院毕业，从事中医临床工作20余年，擅长中医辨证治疗头痛、失眠、发热、咳嗽及心脑血管等疾病，曾在国家级医院专业进修心血管内科，对“气”的理论研究及运用方面具有较深的造诣。史阳明中医科专家职务职称：中医副主任医师医生简介：河南中医学院毕业，从事中医临床工作20余年，擅长中风及中风后遗症、肝胆疾病和泌尿系结石的中医诊治，能熟练应用中医理论与方法对常见病、多发病、疑难病症进行辨证施治。王诗伟中医科专家职务职称：中医内科副主任医师，安阳市中医学会会员医生简介：河南中医学院毕业，从事中西医结合临床工作20年，曾在北京中国中医研究院广安门医院进修心血管内科和消化内科，擅长心脑血管病及消化系统疾病的中西医结合治疗，对中风、冠心病、胆肾结石、风湿病、癫痫、面神经麻痹的中药治疗有深入研究，发表论文6篇，参与编写专著1部。秦泳皮肤科专家职务职称：皮肤科名誉主任，皮肤科主任医师，安阳市皮肤、性病学会秘书长医生简介：河南省中医学院毕业。从事皮肤、性病临床工作 30余年，曾在北京中日友好医院进修。擅长各种皮肤病、性病的诊治，对顽固性皮肤瘙痒症有深入的研究，门诊长期坐诊。屠春玲皮肤科专家职务职称：皮肤科副主任医生简介：毕业于郑州大学医学院，中华医学会会员、安阳市皮肤、性病学会会员。从事皮肤、性病诊断治疗工作二十余年，师从皮肤界名医王诗祺、李景林、亢河，曾在郑州大学第一附属医院进修学习。擅长诊治手、足、体癣、尖锐湿疣、淋病、痤疮、扁平疣、寻常疣、带状疱疹、麻疹、银屑病、雀斑、神经性皮炎等病症，发表论文多篇。王梅琴儿科专家职务职称：儿科副主任医师医生简介：新乡医学院毕业，曾在北京医科大学一附院进修，从事儿科工作15年，能够熟练处理儿科疾病，在治疗危重患儿和疑难病方面具有丰富经验。栗清亮风湿科专家职务职称：风湿关节病科主治医师医生简介：河南中医学院毕业，从事风湿骨病临床工作20余年，1987年分配到河南省洛阳正骨医院工作，跟随郭维淮主任医师、教授学习平乐郭氏正骨。曾先后到湖北洪湖中医院、桂林铁路医院学习，采用中医正骨推拿及脊柱定点旋转复位手法，结合中西药物内服外敷等综合治疗方法，主要治疗：腰椎间盘突出症、骨质增生、颈椎病、风湿、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、股骨头坏死、肩周炎、网球肘、滑膜炎、足跟痛等风湿骨关节病。张平儿科专家职务职称：儿科副主任医师医生简介：新乡医学院毕业，1988年参加工作，从事儿科临床工作16年，擅长诊治小儿呼吸，消化、泌尿系统疾病，曾在北京大学第一医院小儿肾科进修，对重症肾病能够进行正确诊治，发表专业论文6篇，参编专著1部。史玉彪儿科专家职务职称：脑瘫疗育康复中心主任，儿科副主任医师，中国残疾人康复协会小儿脑瘫康复专业委员会会员，安阳市医学会儿科学会副主任委员。市卫生局“3—20”工程“小儿脑瘫的早期治疗”项目负责人医生简介：上海第二军医大学毕业。对小儿脑瘫的早期诊断和治疗有深入的研究，独创全身经络穴位按摩加捏脊综合治疗小儿脑瘫的方法，对智力低下、早期聋哑患儿有完整的诊治体系，门诊长期坐诊。马香涛儿科专家职务职称：儿科副主任，儿科主任医师，河南省心理协会会员医生简介：河南医科大学毕业，曾在青岛医学院进修。从事儿科临床工作15年，对小儿疾病的诊治有丰富临床经验。擅长诊治新生儿疾病、小儿消化系统疾病及危重病人的抢救，对儿童心理行为障碍的治疗有较深研究。石俊英儿科专家职务职称：儿科主任医师医生简介：新乡医学院毕业，曾在北京医科大学一附院进修，从事儿科工作15年，能够熟练处理儿科疾病，在治疗危重患儿和疑难病方面具有丰富经验。亢河皮肤科专家职务职称：皮肤、性病科名誉主任。皮肤科副主任医师，河南省皮肤与性病学会委员，安阳市皮肤、性病学会主任委员医生简介：河南省焦作医学专科学校毕业。从事皮肤、性病临床工作 30余年，擅长中西医诊治真菌病、湿疹皮炎、牛皮癣、斑秃、白癜风、淋病、非淋菌性尿道炎、尖锐湿疣等疾病。获市科技进步奖一项，门诊长期坐诊。

武汉军医论文发表

《第二军医大学学报》（Academic Journal of Second Military Medical University）创刊于1980年6月，月刊，国内外公开发行，由第二军医大学主办并主管。主要报道基础、临床、预防、军事医学以及药学和中国医学等领域的最新科研成果。主要读者对象为医药学领域的中高级科研、医疗人员和高等医药院校的师生。本刊由中国科学院院士、肝胆外科专家吴孟超教授担任主编，众多国内外医药学领域知名专家学者担任编委。本刊面向全国和海外作者征稿，来稿要求深入浅出，深刻而不玄奥，均经两位以上专家审稿及编委会定稿，刊发论文多数属于国家自然科学基金、国家高技术研究与发展规划项目等重要基金资助课题。采用A4开本，按国际标准编排，附有英文文题、摘要、图(表)题、目次、版权页，铜版纸印刷，彩图随文。主管单位：第二军医大学主办单位：第二军医大学主编： ISSN：0258-879X CN：31-1001/R 地址：上海市翔殷路800号邮政编码：200433 第二军医大学学报咨询QQ：228799400 第二军医大学学报辅导发表：童老师第二军医大学学报采编网址：第二军医大学学报采编邮箱：（稿件在3天内必回复）我们承诺合作的保密性，所推荐期刊的合法性；我们承诺按时完成任务，以高效率高品质求发展；我们承诺收取费辅导费的合理性，坚持诚心诚意服务的原则。备注：本机构非第二军医大学学报编辑部，请作者在文章里面留下您详细的联系方式（包括作者单位、邮政编码、通讯方式及地址，性别、出生年、职称或职务、QQ及其它特殊要求等），以便我们为发表第二军医大学学报同类型同级别期刊能够及时与您取得联系！本机构坚持”诚信服务，满意合作”的服务理念，打造学术服务行业第一流品牌。

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武山杨辉发表的论文

从简单地剪切致病基因，到开发出不再传播疾病的工程动物，基因编辑技术已经释放出巨大的潜力。随着研究的深入，科学界还发现，除了编辑具有遗传讯息的DNA片段，编辑RNA可以在不改变基因组的情况下，帮助调整基因表达方式，此外，RNA的寿命是相对短暂的，这也意味着它的变化是可以逆转的，从而避免基因工程中的巨大风险。

2017年10月，来自Broad研究所的张锋研究团队在《自然》期刊上发表了题为“RNA targeting with CRISPR-Cas13”的文章，首次将CRISPR-Cas13系统公之于众，证实了CRISPR-Cas13可以靶向哺乳动物细胞中的RNA。仅仅时隔三周，又一篇名为“RNA editing with CRISPR-Cas13”的力作发表于《科学》期刊。在该研究中，张锋研究团队再次展示了这一RNA编辑系统，能有效地对RNA中的腺嘌呤进行编辑。

在CRISPR出现之前，RNAi是调节基因表达的理想方法。但是Cas13a酶一大优势在于更强的特异性，而且这种本身来自细菌的系统对哺乳动物细胞来说，并不是内源性的，因此不太可能干扰细胞中天然的转录。相反，RNAi利用内源性机制进行基因敲除，对本身的影响较大。但CRISPR-Cas13系统还有一个重要的问题，Cas13a酶本质上是一种相对较大的蛋白质，因此很难被包装到靶组织中，这也可能成为RNA编辑技术临床应用的一大障碍。

2018年3月16日，一项发表在《细胞》期刊的重磅成果为RNA编辑技术带来一大步飞跃，来自美国Salk研究所的科学家利用全新的CRISPR家族酶扩展了RNA编辑能力，并将这个新系统命名为“CasRx”。

CasRx（品红色）在人类细胞核中靶向RNA（灰色），Salk研究所

“生物工程师就像自然界的侦探一样，在DNA模式中寻找线索来帮助解决遗传疾病。CRISPR彻底改变了基因工程，我们希望将编辑工具从DNA扩展到RNA。”研究领导者Patrick Hsu博士表示，“RNA信息是许多生物过程的关键介质。在许多疾病中，这些RNA信息失去了平衡，因此直接靶向RNA的技术将成为DNA编辑的重要补充。”

除了高效性且无明显脱靶效应，新系统的一个关键特征是其依赖于一种比以前研究中物理尺寸更小的酶。这对RNA编辑技术至关重要，这使得该编辑工具能够更容易被包装到病毒载体，并进入细胞进行RNA编辑。来自东京大学的科学家Hiroshi Nishimasu并未参与这项研究，他表示：“在这项研究中，研究人员发现了一种较Cas13d更加‘紧凑’的酶CasRx。从基础研究到治疗应用，我认为CasRx将成为非常有用的工具。”

此外，在这项研究中，研究人员还展示了利用这种新型RNA编辑系统来纠正RNA过程的能力。他们将CasRx包装到病毒载体中，并将其递送到利用额颞叶痴呆（FTD）患者干细胞中培养的神经细胞，最终使tau蛋白水平恢复到健康水平上，有效率达到80%。

Patrick Hsu博士最后说道：“基因编辑技术通过对DNA的切割带来基因序列的改变。在经过基因编辑的细胞中，其效果是永久的。虽然基因编辑技术能够很好地将基因完全关闭，但对调节基因的表达上并不那么优秀。展望未来，这一最新工具将在RNA生物学研究中发挥重要作用，并有望在未来凭借该技术对RNA相关疾病进行治疗。”

该研究探索了Cas13d家族蛋白CasRx敲低目的基因的最佳sgRNA组合，通过尾静脉注射质粒的方式，将CasRx系统和靶向Pten基因的sgRNA导入到小鼠肝脏细胞中，成功在小鼠肝脏中实现了Pten的高效沉默。

3月18日，《蛋白质与细胞》期刊在线发表了《Cas13d介导的肝脏基因表达下调对代谢功能的调控》的研究论文，该研究由中科院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、上海脑科学与类脑研究中心、神经科学国家重点实验室杨辉研究组和上海科技大学生命科学与技术学院黄鹏羽研究组合作完成。该研究探索了Cas13d家族蛋白CasRx敲低目的基因的最佳sgRNA组合，通过尾静脉注射质粒的方式，将CasRx系统和靶向Pten基因的sgRNA导入到小鼠肝脏细胞中，成功在小鼠肝脏中实现了Pten的高效沉默，证实了CasRx系统在成体动物体内也具有靶向沉默RNA的活性，通过增强下游蛋白AKT的磷酸化，影响了糖脂代谢相关基因的表达。同时，利用AAV递送CasRx和靶向Pscsk9的sgRNA到小鼠肝脏，有效降低了肝脏中PCSK9的蛋白表达，以及小鼠血液中的胆固醇水平。这为治疗后天性的代谢疾病提供了新方案。

同时，杨辉研究组与上海交通大学医学院附属上海第一人民医院孙晓东研究组合作，也探究了CasRx预防严重的眼部疾病——年龄相关性黄斑变性（AMD）的可能性，研究人员发现在体内使用CasRx敲低Vegfa的mRNA可以显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积，验证了将RNA靶向的CRISPR系统用于治疗应用的潜力。相关研究论文《CasRx介导的RNA靶向策略可防止年龄相关的黄斑变性的小鼠模型中的脉络膜新生血管形成》3月3日在《国家科学评论》在线发表。

近年来，CRISPR/Cas9技术因其强大且便捷的DNA编辑能力而受到广泛关注。2016年，张锋实验室发现了一种新的Cas蛋白Cas13a，可以靶向RNA进行切割。之后人们又陆续发现了靶向RNA的Cas13b, Cas13c。由于Cas13家族蛋白靶向RNA的特点，理论上在一些特定疾病的检测和治疗上具有独特优势，因而成为近年来的研究热点。2018年，加州大学伯克利分校Patrick Hsu实验室发现了Cas13d家族。他们发现与RNA干扰技术相比，Cas13d介导的基因沉默具有更高的特异性（与数百个shRNA脱靶相比，Cas13d没有脱靶）和敲除效率（Cas13d达到96％，shRNA达到65％）。而与Cas9介导的基因敲除技术相比，Cas13d介导的基因沉默不会改变基因组DNA，因此这种基因沉默是可逆的，从而对一些后天性疾病（如因不良生活习惯导致的高血脂等后天代谢性疾病）的治疗更有优势。其中Cas13d家族的CasRx蛋白由于体积小，效率高，被认为是在未来应用中最具有优势的Cas13蛋白。

此前的工作都在细胞水平证明了CasRx的高效性和特异性，杨辉研究组的这两篇文章则更进一步在动物体内证明了CasRx的活性，为临床提供了可能性。为证明CasRx在动物体内的活性，研究人员分别针对目的基因进行了sgRNA的体外筛选，然后采用尾静脉注射敲低Pten的质粒、尾静脉注射敲低Pcsk9的AAV8病毒、眼部注射敲低Vegfa的AAV病毒。对注射后的小鼠进行相应分析，分别得到Pten基因下调及其下游蛋白AKT的磷酸化上调，Pcsk9下调造成血清胆固醇下调；Vegfa下调显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积。

2020年3月18日，《蛋白质与细胞》期刊在线发表了《Cas13d介导的肝脏基因表达下调对代谢功能的调控》的研究论文，该研究由中科院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、上海脑科学与类脑研究中心、神经科学国家重点实验室杨辉研究组和上海科技大学生命科学与技术学院黄鹏羽研究组合作完成。该研究探索了Cas13d家族蛋白CasRx敲低目的基因的最佳sgRNA组合，通过尾静脉注射质粒的方式，将CasRx系统和靶向 Pten 基因的sgRNA导入到小鼠肝脏细胞中，成功在小鼠肝脏中实现了 Pten 的高效沉默，证实了CasRx系统在成体动物体内也具有靶向沉默RNA的活性，通过增强下游蛋白AKT的磷酸化，影响了糖脂代谢相关基因的表达。同时，利用AAV递送CasRx和靶向 Pscsk9 的sgRNA到小鼠肝脏，有效降低了肝脏中PCSK9的蛋白表达，以及小鼠血液中的胆固醇水平。这为治疗后天性的代谢疾病提供了新方案。

同时，杨辉研究组与上海交通大学医学院附属上海第一人民医院孙晓东研究组合作，也探究了CasRx预防严重的眼部疾病——年龄相关性黄斑变性（AMD）的可能性，研究人员发现在体内使用CasRx敲低 Vegfa的mRNA可以显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积**，验证了将RNA靶向的CRISPR系统用于治疗应用的潜力。相关研究论文《CasRx介导的RNA靶向策略可防止年龄相关的黄斑变性的小鼠模型中的脉络膜新生血管形成》3月3日在《国家科学评论》在线发表。

近年来，CRISPR/Cas9技术因其强大且便捷的DNA编辑能力而受到广泛关注。2016年，张锋实验室发现了一种新的Cas蛋白Cas13a，可以靶向RNA进行切割。之后人们又陆续发现了靶向RNA的Cas13b, Cas13c。由于Cas13家族蛋白靶向RNA的特点，理论上在一些特定疾病的检测和治疗上具有独特优势，因而成为近年来的研究热点。2018年，加州大学伯克利分校Patrick Hsu实验室发现了Cas13d家族。他们发现与RNA干扰技术相比，Cas13d介导的基因沉默具有更高的特异性（与数百个shRNA脱靶相比， Cas13d没有脱靶）和敲除效率（Cas13d达到96％，shRNA达到65％）。而与Cas9介导的基因敲除技术相比， Cas13d介导的基因沉默不会改变基因组DNA，因此这种基因沉默是可逆的，从而对一些后天性疾病（如因不良生活习惯导致的高血脂等后天代谢性疾病）的治疗更有优势。其中Cas13d家族的CasRx蛋白由于体积小，效率高，被认为是在未来应用中最具有优势的Cas13蛋白。

此前的工作都在细胞水平证明了CasRx的高效性和特异性，杨辉研究组的这两篇文章则更进一步在动物体内证明了CasRx的活性，为临床提供了可能性。为证明CasRx在动物体内的活性，研究人员分别针对目的基因进行了sgRNA的体外筛选，然后采用尾静脉注射敲低 Pten 的质粒、尾静脉注射敲低 Pcsk9 的AAV8病毒、眼部注射敲低 Vegfa 的AAV病毒。对注射后的小鼠进行相应分析，分别得到 Pten 基因下调及其下游蛋白AKT的磷酸化上调， Pcsk9 下调造成血清胆固醇下调； Vegfa 下调显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积。

图1 CasRx介导的 Pten 体内体外的下调（ Protein & Cell ）

A.质粒示意图；B.N2a细胞中 Pten 的下调；C.Western检测PTEN及AKT的表达； D.CasRx与shRNA脱靶比较；E.尾静脉注射质粒示意图；F.G.H.免疫荧光，qPCR，western分别检测 Pten 及p-AKT的表达

图2 血清胆固醇的调节以及 Pcsk9 的可逆调控（ Protein & Cell ）

A.针对 Pcsk9 的AAV8病毒注射示意图；B.肝组织中 Pcsk9 的表达量；C.血清 PCSK9 的表达量；D.血清胆固醇水平；E.F.血清ALT和AST的测定；G.可逆调节注射示意图； H. Pcsk9 的动态调控。

图3 AAV介导CasRx减少了AMD小鼠模型中CNV的面积（National Science Review）

A.小鼠和人序列比较以及sgRNA示意图；B.C.在293T和N2a细胞中敲低 Vegfa ；D.VEGFA蛋白的表达；E.AAV病毒质粒示意图；F.实验流程图；G.CasRx的mRNA表达水平；H.I.激光烧伤之前或之后7天的 Vegfa mRNA水平；J.CNV诱导3天后的VEGFA蛋白水平；K.激光烧伤7天后，用PBS或AAV-CasRx- Vegfa 注射的代表性CNV图像；L.M.CNV面积统计。

2020 年 4 月 8 日， Cell 期刊在线发表了题为《Glia-to-Neuron Conversion by CRISPR-CasRx Alleviates Symptoms of Neurological Disease in Mice》的研究论文，该研究由中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、上海脑科学与类脑研究中心、神经科学国家重点实验室杨辉研究组完成。

该项研究通过运用最新开发的 RNA 靶向 CRISPR 系统 CasRx 特异性地在视网膜穆勒胶质细胞中敲低 Ptbp1 基因的表达，首次在成体中实现了视神经节细胞的再生，并且恢复了永久性视力损伤模型小鼠的视力。同时，该研究还证明了这项技术可以非常高效且特异地将纹状体内的星形胶质细胞转分化成多巴胺神经元，并且基本消除了帕金森疾病的症状。该研究将为未来众多神经退行性疾病的治疗提供一个新的途径。

人类的神经系统包含成百上千种不同类型的神经元细胞。在成熟的神经系统中，神经元一般不会再生，一旦死亡，就是永久性的。神经元的死亡会导致不同的神经退行性疾病，常见的有阿尔兹海默症和帕金森症。此类疾病的病因尚不明确且没有根治的方法，因此对人类的健康造成巨大威胁。据统计，目前全球大约有 1 亿多的人患有神经退行性疾病，而且随着老龄化的加剧，神经退行性疾病患者数量也将逐渐增多。

在常见的神经性疾病中，视神经节细胞死亡导致的永久性失明和多巴胺神经元死亡导致的帕金森疾病是尤为特殊的两类，它们都是由于特殊类型的神经元死亡导致。我们之所以能看到外界绚烂多彩的世界，是因为我们的眼睛和大脑中存在一套完整的视觉通路，而连接眼睛和大脑的神经元就是视神经节细胞。

作为眼睛和大脑的唯一一座桥梁，视神经节细胞对外界的不良刺激非常敏感。研究发现很多眼疾都可以导致视神经节细胞的死亡，急性的如缺血性视网膜病，慢性的如青光眼。视神经节细胞一旦死亡就会导致永久性失明。据统计，仅青光眼致盲的人数在全球就超过一千万人。

帕金森疾病是一种常见的老年神经退行性疾病。它的发生是由于脑内黑质区域中一种叫做多巴胺神经元的死亡，从而导致黑质多巴胺神经元不能通过黑质-纹状体通路将多巴胺运输到大脑的另一个区域纹状体。目前，全球有将近一千万人患有此病，我国尤为严重，占了大约一半的病人。如何在成体中再生出以上两种特异类型的神经元，一直是全世界众多科学家努力的方向。

该研究中，研究人员首先在体外细胞系中筛选了高效抑制 Ptbp1 表达的 gRNA，设计了特异性标记穆勒胶质细胞和在穆勒胶质细胞中表达 CasRx 的系统。所有元件以双质粒系统的形式被包装在 AAV 中并且通过视网膜下注射，特异性地在成年小鼠的穆勒胶质细胞中下调 Ptbp1 基因的表达。

大约一个月后，研究人员在视网膜视神经节细胞层发现了由穆勒胶质细胞转分化而来的视神经节细胞，并且转分化而来的视神经节细胞可以像正常的细胞那样对光刺激产生相应的电信号。

研究人员进一步发现，转分化而来的视神经节细胞可以通过视神经和大脑中正确的脑区建立功能性的联系，并且将视觉信号传输到大脑。在视神经节细胞损伤的小鼠模型中，研究人员发现转分化的视神经细胞可以让永久性视力损伤的小鼠重新建立对光的敏感性。

为进一步发掘 Ptbp1 介导的胶质细胞向神经元转分化的治疗潜能，研究人员证明了该策略还能特异性地将纹状体中的星形胶质细胞非常高效的转分化为多巴胺神经元，并且证明了转分化而来的多巴胺神经元能够展现出和黑质中多巴胺神经元相似的特性。

在行为学测试中，研究人员发现这些转分化而来的多巴胺神经元可以弥补黑质中缺失的多巴胺神经元的功能，从而将帕金森模型小鼠的运动障碍逆转到接近正常小鼠的水平。

需要指出的是，虽然科学家们在实验室里取得了重要进展，但是要将研究成果真正应用于人类疾病的治疗，还有很多工作要做：人类的视神经节细胞能否再生？帕金森患者是否能通过该方法被治愈？这些问题有待全世界的科研工作者共同努力去寻找答案。

（上）CasRx 通过靶向的降解 Ptbp1 mRNA 从而实现 Ptbp1 基因表达的下调。

（中）视网膜下注射 AAV-GFAP-CasRx-Ptbp1 可以特异性的将视网膜穆勒胶质细胞转分化为视神经节细胞，转分化而来视神经节细胞可以和正确的脑区建立功能性的联系，并且提高永久性视力损伤模型小鼠的视力。

（下）在纹状体中注射 AAV-GFAP-CasRx-Ptbp1 可以特异性的将星形胶质细胞转分化为多巴胺神经元，从而基本消除了帕金森疾病模型小鼠的运动症状。

RNA-editing Cas13 enzymes have taken the CRISPR world by storm. Like RNA interference, these enzymes can knock down RNA without altering the genome , but Cas13s have higher on-target specificity. New work from Konermann et al. and Yan et al. describes new Cas13d enzymes that average only 2.8 kb in size and are easy to package in low-capacity vectors! These small, but mighty type VI-D enzymes are the latest tools in the transcriptome engineering toolbox.

Microbial CRISPR diversity is impressive, and researchers are just beginning to tap the wealth of CRISPR possibilities. To identify Cas13d, both groups used very general bioinformatic screens that looked for a CRISPR repeat array near a putative effector nuclease. The Cas13d proteins they identified have little sequence similarity to previously identified Cas13a-c orthologs, but they do include HEPN nuclease domains characteristic of the Cas13 superfamily. Yan et al. proceeded to study orthologs from Eubacterium siraeum (EsCas13d) and Ruminococcus sp. (RspCas13d), while Konermann et al. characterized orthologs from “Anaerobic digester metagenome” (AdmCas13d) and Ruminococcus flavefaciens (nicknamed CasRx), as well as EsCas13d.

Like other Cas13 enzymes, the Cas13d orthologs described in these papers can independently process their own CRISPR arrays into guide RNAs. crRNA cleavage is retained in dCas13d and is thus HEPN-independent. These enzymes also do not require a protospacer flanking sequence, so you can target virtually any RNA sequence ! In bacteria, Cas13d-mediated cleavage promotes collateral cleavage of other RNAs. As with other Cas13s, this collateral cleavage does not occur when Cas13d is expressed in a mammalian system.

Since Cas13d is functionally similar to previously discovered Cas13 enzymes - what makes these orthologs so special? The first property is size - Cas13d enzymes have a median length of ~930aa - making them 17-26% smaller than other Cas13s and a whopping 33% smaller than Cas9! Their small size makes then easy to package in low-capacity vectors like AAV, a popular vector due to its low immunogenicity. But these studies also identified other advantages, including Cas13d-specific regulatory proteins and high targeting efficiency, both of which are described below.

The majority of Type VI-D loci contain accessory proteins with WYL domains (named for the three conserved amino acids in the domain). Yan et al. from Arbor Biotechnologies found that RspCas13d accessory protein RspWYL1 increases both targeted and collateral RNA degradation by RspCas13d. RspWYL1 also increased EsCas13d activity, indicating that WYL domain-containing proteins may be broader regulators of Cas13d activity. This property makes WYL proteins an intriguing counterpart to anti-CRISPR proteins that negatively modulate the activity of Cas enzymes, some of which are also functional in multiple species (read Arbor Biotechnologies' press release about their Cas13d deposit here ).

Not all Cas13d proteins are functional in mammalian cells, but Konermann et al. saw great results with CasRx and AdmCas13d fused to a nuclear localization signal (NLS). In a HEK293 mCherry reporter assay, CasRx and AdmCas13d produced 92% and 87% mCherry protein knockdown measured by flow cytometry, respectively. Cas13d CRISPR array processing is robust, with CasRx and either an unprocessed or processed gRNA array (22 nt spacer with 30 nt direct repeat) mediating potent knockdown. Multiplexing from the CRISPR array yielded >90% knockdown by CasRx for each of four targets, including two mRNAs and two nuclear long non-coding RNAs.

One interesting twist to Cas13d enzymes is their cleavage pattern: EsCas13d produced very similar cleavage products even when guides were tiled across a target RNA, indicating that this enzyme does not cleave at a predictable distance from the targeted region. Konermann et al. show that EsCas13d favors cleavage at uracils, but a more detailed exploration of this cleavage pattern is necessary.

Konermann et al. compared CasRx to multiple RNA regulating methods: small hairpin RNA interference, dCas9-mediated transcriptional inhibition (CRISPRi), and Cas13a/Cas13b RNA knockdown. CasRx was the clear winner with median knockdown of 96% compared to 65% for shRNA, 53% for CRISPRi, and 66-80% for other Cas13a and Cas13b effectors. Like previously characterized Cas13 enzymes, CasRx also displays very high on-target efficiency; where shRNA treatment produced 500-900 significant off-targets, CasRx displayed zero. Unlike Cas9, for which efficiency varies widely across guide RNAs, each guide tested with CasRx yielded >80% knockdown. It seems that CasRx may make it possible to target essentially any RNA in a cell.

Since catalytically dead dCasRx maintains its RNA-binding properties, Konermann et al. tested its ability to manipulate RNA species through exon skipping. Previous CRISPR exon-skipping approaches used two guide RNAs to remove a given exon from the genome, and showed success in models of muscular dystrophy . In this case, Konermann et al. targeted MAPT , the gene encoding dementia-associated tau, delivering dCasRx and a 3-spacer array targeting the MAPT exon 10 splice acceptor and two putative splice enhancers. After AAV-mediated delivery to iPS-derived cortical neurons, dCasRx-mediated exon skipping improved the ratio of pathogenic to non-pathogenic tau by nearly 50%, showing proof-of-concept for pre-clinical and clinical applications of dCasRx.

The identification of Type VI Cas13d enzymes is another win for bioinformatic data mining. As we continue to harness the natural diversity of CRISPR systems, only time will tell how large the genome and transcriptome engineering toolbox will be. It is, however, certain that the impact of CRISPR scientific sharing will continue to grow, and we at Addgene appreciate our depositors for making their tools available to the broader community.

References

Konermann, Silvana, et al. “Transcriptome Engineering with RNA-Targeting Type VI-D CRISPR Effectors.” Cell (2018) pii: S0092-8674(18)30207-1. PubMed PMID: 29551272

Yan, Winston X., et al. “Cas13d Is a Compact RNA-Targeting Type VI CRISPR Effector Positively Modulated by a WYL-Domain-Containing Accessory Protein.” Mol Cell. (2018) pii: S1097-2765(18)30173-4. PubMed PMID: 29551514

\1. Transcriptome Engineering with RNA-Targeting Type VI-D CRISPR Effectors

\2. CRISPR genetic editing takes another big step forward, targeting RNA

\3. How Editing RNA—Not DNA—Could Cure Disease in the Future

[ https://www.obiosh.com/kyfw/zl/aav/209.html](

日我校副校长杨辉当选省十四届人大常委会委员、法制委员会委员。

现任研究所所长。中科院神经所杨辉研究员团队在 Nature Biotechnology 期刊发表论文，开发出了高保真Cas13突变体（hfCas13d），既能高效降解靶标RNA，又显著降低了旁系切割活性，为CRISPR-Cas13系统的安全应用打开了新的大门

欧几里德(eucild)生于雅典，接受了希腊古典数学及各种科学文化，30岁就成了有名的学者。应当时埃及国王的邀请，他客居亚历山大城，一边教学，一边从事研究。古希腊的数学研究有着十分悠久的历史，曾经出过一些几何学著作，但都是讨论某一方面的问题，内容不够系统。欧几里德汇集了前人的成果，采用前所未有的独特编写方式，先提出定义、公理、公设，然后由简到繁地证明了一系列定理，讨论了平面图形和立体图形，还讨论了整数、分数、比例等等，终于完成了《几何原本》这部巨著。《原本》问世后，它的手抄本流传了1800多年。1482年印刷发行以后，重版了大约一千版次，还被译为世界各主要语种。13世纪时曾传入中国，不久就失传了，1607年重新翻译了前六卷，1857年又翻译了后九卷。欧几里德善于用简单的方法解决复杂的问题。他在人的身影与高正好相等的时刻，测量了金字塔影的长度，解决了当时无人能解的金字塔高度的大难题。他说：“此时塔影的长度就是金字塔的高度。”欧几里德是位温良敦厚的教育家。欧几里得也是一位治学严谨的学者，他反对在做学问时投机取巧和追求名利，反对投机取巧、急功近利的作风。尽管欧几里德简化了他的几何学，国王（托勒密王）还是不理解，希望找一条学习几何的捷径。欧几里德说：“在几何学里，大家只能走一条路，没有专为国王铺设的大道。”这句话成为千古传诵的学习箴言。一次，他的一个学生问他，学会几何学有什么好处?他幽默地对仆人说：“给他三个钱币，因为他想从学习中获取实利。”欧氏还有《已知数》《图形的分割》等著作。华罗庚华罗庚,数学家，中国科学院院士。 1910年11月12日生于江苏金坛，1985年6月12日卒于日本东京。1924年金坛中学初中毕业，后刻苦自学。1930年后在清华大学任教。1936年赴英国剑桥大学访问、学习。1938年回国后任西南联合大学教授。1946年赴美国，任普林斯顿数学研究所研究员、普林斯顿大学和伊利诺斯大学教授，1950年回国。历任清华大学教授，中国科学院数学研究所、应用数学研究所所长、名誉所长，中国数学学会理事长、名誉理事长，全国数学竞赛委员会主任，美国国家科学院国外院士，第三世界科学院院士，联邦德国巴伐利亚科学院院士，中国科学院物理学数学化学部副主任、副院长、主席团成员，中国科学技术大学数学系主任、副校长，中国科协副主席，国务院学位委员会委员等职。曾任一至六届全国人大常务委员，六届全国政协副主席。曾被授予法国南锡大学、香港中文大学和美国伊利诺斯大学荣誉博士学位。主要从事解析数论、矩阵几何学、典型群、自守函数论、多复变函数论、偏微分方程、高维数值积分等领域的研究与教授工作并取得突出成就。40年代，解决了高斯完整三角和的估计这一历史难题，得到了最佳误差阶估计（此结果在数论中有着广泛的应用）；对G.H.哈代与J.E.李特尔伍德关于华林问题及E.赖特关于塔里问题的结果作了重大的改进，至今仍是最佳纪录。在代数方面，证明了历史长久遗留的一维射影几何的基本定理；给出了体的正规子体一定包含在它的中心之中这个结果的一个简单而直接的证明，被称为嘉当-布饶尔-华定理。其专著《堆垒素数论》系统地总结、发展与改进了哈代与李特尔伍德圆法、维诺格拉多夫三角和估计方法及他本人的方法，发表40余年来其主要结果仍居世界领先地位，先后被译为俄、匈、日、德、英文出版，成为20世纪经典数论著作之一。其专著《多个复变典型域上的调和分析》以精密的分析和矩阵技巧，结合群表示论，具体给出了典型域的完整正交系，从而给出了柯西与泊松核的表达式。这项工作在调和分析、复分析、微分方程等研究中有着广泛深入的影响，曾获中国自然科学奖一等奖。倡导应用数学与计算机的研制，曾出版《统筹方法平话》、《优选学》等多部著作并在中国推广应用。与王元教授合作在近代数论方法应用研究方面获重要成果，被称为“华-王方法”。在发展数学教育和科学普及方面做出了重要贡献。发表研究论文200多篇，并有专著和科普性著作数十种。爱奥尼亚最繁盛的城市是米利都(Miletus,小亚细亚西南角海岸).地居东西方交通的要冲,也是古希腊第一个享誉世界声誉的学者泰勒斯(Thales 约公元前640-546年)的故乡.泰勒斯早年是一个商人,以后游历了巴比伦,埃及等地,很快学会了天文和几何知识.自然科学发展的早期,还没有从哲学分离出来.所以每一个数学家都是哲学家,就像我国每一个数学家都是历法家一样.要了解人与自然的关系,以及人在宇宙中所处的位置,首先要研究数学,因为数学可以帮助人们在混沌中找出秩序,按照逻辑推理求得规律.泰勒斯是公认的希腊哲学家的鼻祖.他创立了爱奥尼亚哲学学派,摆脱了宗教,从自然现象中寻找真理,否认神是世界的主宰.他认为处处有生命和运动,并以水为万物的根源.泰勒斯有崇高的声望,被尊为希腊七贤之首.泰勒斯在数学方面的划时代的贡献是开始了命题的证明.他所得到的命题是很简单的.如圆被任一直径平分;等腰三角形两底角相等;两条直线相交,对顶角相等;相似三角形对应边成比例;半圆上的圆周角是直角;两三角形两角与一边对应相等,则三角形全等.并且证明了这些命题.泰勒斯游历了许多地方,他在埃及的时候,应用相似三角形原理,测出了金字塔的高度,使埃及法老阿美西斯(Amasis 二十六王朝法老)大为惊讶.泰勒斯对于天文也很精通,据说在他的故乡附近曾经存在过两个国家:美地亚国(Media)和吕地亚国(Lydia).有一年发生了激烈的战争.连续五年未见胜负,横尸遍野,哀声载道.泰勒斯预先知道有日食要发生,便扬言上天反对战争,某月某日将大怒,太阳将被消逝.到了那一天,两军正在酣战不停,突然太阳失去了光辉,百鸟归巢,明星闪烁,白昼顿成黑夜.双方士兵将领大为恐惧,于是停战和好,后来两国还互通婚姻.据考证,这次日食发生在公元前585年5月28日.这大概是应用了迦勒底人发现的沙罗周期,根据公元前603年5月18日的日食推得的.泰勒斯被誉为古希腊数学,天文,哲学之父,是当之无愧的.斐波那契（Leonardo Fibonacci，约1170-约1250）意大利数学家，12、13世纪欧洲数学界的代表人物。生于比萨，早年跟随经商的父亲到北非的布日伊（今阿尔及利亚东部的小港口贝贾亚），在那里受教育。以后到埃及、叙利亚、希腊、西西里、法国等地游历，熟习了不同国度在商业上的算术体系。1200年左右回到比萨，潜心写作。他的书保存下来的共有5种。最重要的是《算盘书》（1202年完成，1228年修订），算盘并不单指罗马算盘或沙盘，实际是指一般的计算。其中最耐人寻味的是，这本书出现了中国《孙子算经》中的不定方程解法。题目是一个不超过105的数分别被 3、5、7除，余数是2、3、4，求这个数。解法和《孙子算经》一样。另一个「兔子问题」也引起了后人的极大兴趣。题目假定一对大兔子每一个月可以生一对小兔子，而小兔子出生后两个月就有生殖能力，问从一对大兔子开始，一年后能繁殖成多少对兔子？这导致「斐波那契数列」：1，1，2，3，5，8，13，21，…，其规律是每一项（从第3项起）都是前两项的和。这数列与后来的「优选法」有密切关系。拉格朗日〔Lagrange, Joseph Louis，1736-1813〕法国数学家。涉猎力学，着有分析力学。百年以来数学界仍受其理论影响。法国数学家、力学家及天文学家拉格朗日于1736年1月25日在意大利西北部的都灵出生。少年时读了哈雷介绍牛顿有关微积分之短文，因而对分析学产生兴趣。他亦常与欧拉有书信往来，于探讨数学难题「等周问题」的过程中，当时只有18岁的他就以纯分析的方法发展了欧拉所开创的变分法，奠定变分法之理论基础。后入都灵大学。 1755年，19岁的他就已当上都灵皇家炮兵学校的数学教授。不久便成为柏林科学院通讯院院士。两年后，他参与创立都灵科学协会的工作，并于协会出版的科技会刊上发表大量有关变分法、概率论、微分方程、弦振动及最小作用原理等论文。这些着作使他成为当时欧洲公认的第一流数学家。到了1764年，他凭万有引力解释月球天平动问题获得法国巴黎科学院奖金。1766年，又因成功地以微分方程理论和近似解法研究科学院所提出的一个复杂的六体问题〔木星的四个卫星的运动问题〕而再度获奖。同年，德国普鲁士王腓特烈邀请他到柏林科学院工作时说：「欧洲最大的王」的宫廷内应有「欧洲最大的数学家」，于是他应邀到柏林科学院工作，并在那里居住达20年。其间他写了继牛顿后又一重要经典力学着作《分析力学》〔1788〕。书内以变分原理及分析的方法，把完整和谐的力学体系建立起来，使力学分析化。他于序言中更宣称：力学已成分析的一个分支。1786年普鲁士王腓特烈逝世后，他应法王路易十六之邀，于1787年定居巴黎。其间出任法国米制委员会主任，并先后于巴黎高等师范学院及巴黎综合工科学校任数学教授。最后于1813年4月10日在当地逝世。拉格朗日不但于方程论方面贡献重大，而且还推动了代数学的发展。他在生前提交给柏林科学院的两篇着名论文：《关于解数值方程》〔1767〕及《关于方程的代数解法的研究》〔1771〕中，考察了二、三及四次方程的一种普遍性解法，即把方程化作低一次的方程〔辅助方程或预解式〕以求解。但这并不适用于五次方程。在他有关方程求解条件的研究中早已蕴含了群论思想的萌芽，这使他成为伽罗瓦建立群论之先导。另外，他在数论方面亦是表现超卓。费马所提出的许多问题都被他一一解答，如：一正整数是不多于四个平方数之和的问题；求方程x2 - A y 2 = 1〔A为一非平方数〕的全部整数解的问题等。他还证明了π的无理性。这些研究成果都丰富了数论之内容。此外，他还写了两部分析巨着《解析函数论》〔1797〕及《函数计算讲义》〔1801〕，总结了那一时期自己一系列的研究工作。于《解析函数论》及他收入此书的一篇论文〔1772〕中企图把微分运算归结为代数运算，从而拼弃自牛顿以来一直令人困惑的无穷小量，为微积分奠定理论基础方面作出独特之尝试。他又把函数f(x) 的导数定义成f(x + h)的泰勒展开式中的h项的系数，并由此为出发点建立全部分析学。可是他并未考虑到无穷级数的收敛性问题，他自以为摆脱了极限概念，实只回避了极限概念，因此并未达到使微积分代数化、严密化的想法。不过，他采用新的微分符号，以幂级数表示函数的处理手法对分析学的发展产生了影响，成为实变函数论的起点。而且，他还在微分方程理论中作出奇解为积分曲线族的包络的几何解释，提出线性变换的特征值概念等。数学界近百多年来的许多成就都可直接或简接地追溯于拉格朗日的工作。为此他于数学史上被认为是对分析数学的发展产生全面影响的数学家之一。拉格朗日〔Lagrange, Joseph Louis，1736-1813〕法国数学家。涉猎力学，着有分析力学。百年以来数学界仍受其理论影响。法国数学家、力学家及天文学家拉格朗日于1736年1月25日在意大利西北部的都灵出生。少年时读了哈雷介绍牛顿有关微积分之短文，因而对分析学产生兴趣。他亦常与欧拉有书信往来，于探讨数学难题「等周问题」的过程中，当时只有18岁的他就以纯分析的方法发展了欧拉所开创的变分法，奠定变分法之理论基础。后入都灵大学。 1755年，19岁的他就已当上都灵皇家炮兵学校的数学教授。不久便成为柏林科学院通讯院院士。两年后，他参与创立都灵科学协会的工作，并于协会出版的科技会刊上发表大量有关变分法、概率论、微分方程、弦振动及最小作用原理等论文。这些着作使他成为当时欧洲公认的第一流数学家。到了1764年，他凭万有引力解释月球天平动问题获得法国巴黎科学院奖金。1766年，又因成功地以微分方程理论和近似解法研究科学院所提出的一个复杂的六体问题〔木星的四个卫星的运动问题〕而再度获奖。同年，德国普鲁士王腓特烈邀请他到柏林科学院工作时说：「欧洲最大的王」的宫廷内应有「欧洲最大的数学家」，于是他应邀到柏林科学院工作，并在那里居住达20年。其间他写了继牛顿后又一重要经典力学着作《分析力学》〔1788〕。书内以变分原理及分析的方法，把完整和谐的力学体系建立起来，使力学分析化。他于序言中更宣称：力学已成分析的一个分支。1786年普鲁士王腓特烈逝世后，他应法王路易十六之邀，于1787年定居巴黎。其间出任法国米制委员会主任，并先后于巴黎高等师范学院及巴黎综合工科学校任数学教授。最后于1813年4月10日在当地逝世。拉格朗日不但于方程论方面贡献重大，而且还推动了代数学的发展。他在生前提交给柏林科学院的两篇着名论文：《关于解数值方程》〔1767〕及《关于方程的代数解法的研究》〔1771〕中，考察了二、三及四次方程的一种普遍性解法，即把方程化作低一次的方程〔辅助方程或预解式〕以求解。但这并不适用于五次方程。在他有关方程求解条件的研究中早已蕴含了群论思想的萌芽，这使他成为伽罗瓦建立群论之先导。另外，他在数论方面亦是表现超卓。费马所提出的许多问题都被他一一解答，如：一正整数是不多于四个平方数之和的问题；求方程x2 - A y 2 = 1〔A为一非平方数〕的全部整数解的问题等。他还证明了π的无理性。这些研究成果都丰富了数论之内容。此外，他还写了两部分析巨着《解析函数论》〔1797〕及《函数计算讲义》〔1801〕，总结了那一时期自己一系列的研究工作。于《解析函数论》及他收入此书的一篇论文〔1772〕中企图把微分运算归结为代数运算，从而拼弃自牛顿以来一直令人困惑的无穷小量，为微积分奠定理论基础方面作出独特之尝试。他又把函数f(x) 的导数定义成f(x + h)的泰勒展开式中的h项的系数，并由此为出发点建立全部分析学。可是他并未考虑到无穷级数的收敛性问题，他自以为摆脱了极限概念，实只回避了极限概念，因此并未达到使微积分代数化、严密化的想法。不过，他采用新的微分符号，以幂级数表示函数的处理手法对分析学的发展产生了影响，成为实变函数论的起点。而且，他还在微分方程理论中作出奇解为积分曲线族的包络的几何解释，提出线性变换的特征值概念等。数学界近百多年来的许多成就都可直接或简接地追溯于拉格朗日的工作。为此他于数学史上被认为是对分析数学的发展产生全面影响的数学家之一。