上海科大彭俊论文发表
imo彭俊尧是北京人。根据查询相关资料信息美国奥数队的组成六名参赛队员中姚远和彭俊尧是货真价实的中国人，分别来自上海和北京，如今在美高念书而其余四位美籍队员当中又有两个印度裔和一个华裔。
西安建筑科技大学好歹算是老八校的建筑学，还是不错的。合肥工大的建筑属于不入流的。。。。
西安建筑科技大学是建筑老八校，很有名。合肥工业不能和它相比。被称为"建筑老八校"的八所高校为：清华大学、同济大学、东南大学、天津大学、哈尔滨建筑大学、华南理工大学、重庆建筑大学、西安建筑科技大学。被称为“建筑新八校”的八所高校是浙江大学、湖南大学、沈阳建筑大学、大连理工大学、深圳大学、华中科技大学、上海交通大学、南京大学。
考他的建筑学还不如考他的总图，将来去的设计单位都是国家级的，本科都有去中核工程公司的，解决北京户口！！！ 要是你想学建筑，我可以付送你一个上海现代的录取名单，你可以根据这个选学校2010-2011年度校园招聘第一批录用名单（含提前面试和优秀实习生） 序号 姓名 性别 学校 专业 学历 录用单位 备注 1 贾培信 男 华南理工大学 建筑技术 研究生 技术中心 2 余琼 女 清华大学 建筑技术 研究生 技术中心 3 叱诚 男 同济大学 交通规划 研究生 技术中心 4 刘刚 男 同济大学 环境工程专业 研究生 技术中心 5 张敏 女 西南交通大学 交通规划 研究生 技术中心 6 诸维维 女 上海大学 建筑设计 本科 现代都市 优秀实习生 7 王石娟 女 中国矿业大学 建筑设计 本科 现代都市 优秀实习生 8 吴源昊 男 同济大学 电气工程及自动化 本科 现代都市 优秀实习生 9 李文婷 女 东南大学 建筑设计 本科 现代都市 优秀实习生 10 史文彦 男 同济大学 结构工程 研究生 现代都市 优秀实习生 11 乔卫来 男 东南大学 暖通 研究生 现代都市 优秀实习生 12 陶琳 女 哈尔滨工业大学 城市规划与设计 研究生 现代都市 提前面试 13 邢少华 男 哈尔滨工业大学 城市规划与设计 研究生 现代都市 提前面试 14 姜洁怡 女 华南理工大学 建筑技术 研究生 现代都市 提前面试 15 赵晓玲 女 东南大学 建筑设计 本科 现代都市 提前面试 16 杨秀锋 男 东南大学 建筑设计 研究生 现代都市 提前面试 17 胡博 男 东南大学 建筑设计 研究生 现代都市 提前面试 18 任琳琳 男 东南大学 建筑设计 研究生 现代都市 提前面试 19 史晟 男 东南大学 建筑设计 研究生 现代都市 提前面试 20 曾德萍 女 东南大学 建筑设计 研究生 现代都市 提前面试 21 胡金舰 男 哈尔滨工业大学 建筑设计 研究生 现代都市 提前面试 22 刘平 女 华南理工大学 建筑设计 研究生 现代都市 提前面试 23 任婷 女 华南理工大学 建筑设计 研究生 现代都市 提前面试 24 陈维平 男 华南理工大学 建筑设计 本科 现代都市 提前面试 25 李雪 女 同济大学 建筑设计 研究生 现代都市 提前面试 26 王丹青 同济大学 建筑设计 研究生 现代都市 提前面试 27 李若琛 男 同济大学 建筑设计 研究生 现代都市 提前面试 28 邹林芳 女 同济大学 建筑设计 研究生 现代都市 提前面试 29 陈日川 女 同济大学 建筑设计 研究生 现代都市 提前面试 30 刘海天 男 同济大学 建筑设计 研究生 现代都市 提前面试 31 张菊 女 同济大学 建筑设计 研究生 现代都市 提前面试 32 丁鹏宇 男 同济大学 建筑设计 研究生 现代都市 提前面试 33 彭薇 女 同济大学 建筑设计 研究生 现代都市 提前面试 34 张楠 女 西安建筑科技大学 建筑设计 研究生 现代都市 提前面试 35 杨乐 男 西安建筑科技大学 建筑设计 研究生 现代都市 提前面试 36 曹梦莹 女 西安建筑科技大学 建筑设计 研究生 现代都市 提前面试 37 汪俊旭 男 西安建筑科技大学 建筑设计 研究生 现代都市 提前面试 38 刘月超 男 西安建筑科技大学 建筑设计 研究生 现代都市 提前面试 39 陈芳 男 重庆大学 建筑设计 研究生 现代都市 提前面试 40 余斌 男 同济大学 建筑声学 研究生 现代都市 提前面试 41 孙贝妮 女 东南大学 景观建筑 研究生 现代都市 提前面试 42 杨小军 男 南京大学 声学 研究生 现代都市 提前面试 43 姜新 男 浙江大学 土木工程 研究生 现代都市 提前面试 44 刘鹏飞 男 西安建筑科技大学 城市规划 本科 现代都市 45 曾恳 男 同济大学 给排水 本科 现代都市 46 王永良 男 西安建筑科技大学 建筑 研究生 现代都市 47 方晨 男 哈尔滨工业大学 建筑设计 本科 现代都市 48 张旭 女 同济大学 建筑设计 研究生 现代都市 49 刘璐 女 同济大学 建筑设计及其理论 研究生 现代都市 50 邵勋 男 西安建筑科技大学 建筑设计及其理论 研究生 现代都市 51 李远 女 重庆大学 建筑设计及其理论 研究生 现代都市 52 杨聪婷 女 清华大学 建筑设计及其理论 本科 现代都市 53 杨瑞智 男 同济大学 结构工程 研究生 现代都市 54 谭鹏 男 哈尔滨工业大学 暖通 研究生 现代都市 55 徐晓环 女 同济大学 暖通 研究生 现代都市 56 林琳 女 日本国立千叶大学 建筑设计 研究生 现代都市 57 王更 男 西安建筑科技大学 规划设计 研究生 现代规划 优秀实习生 58 张玉洁 女 上海交通大学 城市规划 研究生 现代规划 优秀实习生 59 董迪 男 the University of Sheffield 建筑设计 研究生 现代规划 优秀实习生 60 郑屹 男 西安建筑科技大学 建筑设计 研究生 现代规划 61 蒙春运 男 苏州科技大学 城市规划 研究生 现代规划 62 曾博 男 哈尔滨工业大学 城市规划 研究生 现代规划 63 余阳 男 西安建筑科技大学 规划设计 研究生 现代规划 64 史晓楠 男 西安建筑科技大学 规划设计 研究生 现代规划 65 付涌 男 同济大学 建筑设计及其理论 研究生 现代保护 66 杨子江 男 同济大学 建筑学 本科 现代保护 67 华轲 同济大学 建筑学 研究生 现代保护 68 黄超 男 上海大学 土木工程 本科 现代市政 优秀实习生 69 沈旻昊 男 东南大学 建筑设计 研究生 华东院 提前面试 70 周晔 女 东南大学 建筑设计 研究生 华东院 提前面试 71 陈沂 男 东南大学 建筑设计 研究生 华东院 提前面试 72 顾鹏 男 东南大学 建筑设计 研究生 华东院 提前面试 73 郭东海 男 东南大学 建筑设计 研究生 华东院 提前面试 74 虞晗 男 东南大学 建筑设计 研究生 华东院 提前面试 75 朱力元 男 东南大学 建筑设计 研究生 华东院 提前面试 76 韦栋安 男 东南大学 建筑设计 研究生 华东院 提前面试 77 曾德萍 女 东南大学 工业遗产保护 本科 华东院 提前面试 78 杨晨 女 东南大学 建筑设计 研究生 华东院 提前面试 79 许淑君 女 哈尔滨工业大学 建筑设计 研究生 华东院 提前面试 80 杨雪苹 女 哈尔滨工业大学 建筑设计 研究生 华东院 提前面试 81 邹磊 男 哈尔滨工业大学 建筑设计 研究生 华东院 提前面试 82 丁雅楠 女 清华大学 建筑设计 研究生 华东院 提前面试 83 苏颖 女 同济大学 建筑设计 研究生 华东院 提前面试 84 周皓 男 同济大学 建筑设计 研究生 华东院 提前面试 85 蔡青 女 同济大学 建筑设计 研究生 华东院 提前面试 86 刘漠烟 男 同济大学 建筑设计 研究生 华东院 提前面试 87 陆娴颖 女 同济大学 建筑设计 研究生 华东院 提前面试 88 王怡斐 女 同济大学 建筑设计 研究生 华东院 提前面试 89 熊文昱 女 同济大学 建筑设计 研究生 华东院 提前面试 90 余国璞 男 同济大学 建筑设计 研究生 华东院 提前面试 91 张一戈 男 同济大学 建筑设计 研究生 华东院 提前面试 92 丘兆达 男 同济大学 建筑设计 研究生 华东院 提前面试 93 王岱琳 女 同济大学 建筑设计 研究生 华东院 提前面试 94 燕泠霖 女 同济大学 建筑设计 本科 华东院 提前面试 95 张春洋 男 西安建筑科技 建筑设计 研究生 华东院 提前面试 96 李欣 女 西安建筑科技 建筑设计 本科 华东院 提前面试 97 刘柯 女 西安建筑科技 建筑设计 研究生 华东院 提前面试 98 张婧 女 西安建筑科技 建筑设计 本科 华东院 提前面试 99 张怡 男 西安建筑科技 建筑设计 研究生 华东院 提前面试 100 常青 女 重庆大学 建筑设计 研究生 华东院 提前面试 101 王文婷 女 重庆大学 建筑设计 研究生 华东院 提前面试 102 张琴 女 重庆大学 建筑设计 研究生 华东院 提前面试 103 朱韶华 女 重庆大学 建筑设计 研究生 华东院 提前面试 104 段晓宇 男 华南理工大学 建筑设计 研究生 华东院 提前面试 105 张威 男 同济大学 城市规划 研究生 华东院 提前面试 106 黄莎莎 女 重庆大学 城市规划 研究生 华东院 提前面试 107 孙志坤 女 同济大学 建筑 研究生 华东院 提前面试 108 周龑超 男 贵州大学 建筑设计 本科 华东院 109 范明亮 男 同济大学 建筑设计 研究生 华东院 110 尚大飞 男 同济大学 建筑设计 研究生 华东院 111 叶周华 男 同济大学 建筑设计 研究生 华东院 112 周雯婷 女 同济大学 建筑设计 研究生 华东院 113 黄依 女 英国诺丁汉大学 建筑设计 研究生 华东院 114 曾鹏 男 同济大学 建筑设计 研究生 华东院 115 陈巍 男 大连理工大学 建筑设计 研究生 华东院 116 陈玥 女 重庆交通大学 建筑设计 本科 华东院 117 卞志钢 男 同济大学 建筑设计 研究生 华东院 118 谢屾 男 南京大学 建筑设计 研究生 华东院 119 秋飞飞 男 东南大学 建筑设计 研究生 华东院 120 张熙慧 女 南京大学 建筑设计 研究生 华东院 121 欧曼 女 同济大学 规划设计 研究生 华东院 122 赵力生 男 同济大学 规划设计 研究生 华东院 123 褚筠 女 哈尔滨工业大学 规划设计 研究生 华东院 124 董磊 男 同济大学 给排水 研究生 华东院 125 曹加亮 男 同济大学 给排水 研究生 华东院 126 李扬 女 东华大学 暖通 研究生 华东院 127 刘松 男 同济大学 暖通 研究生 华东院 128 张洁 女 同济大学 暖通 研究生 华东院 129 陈小琴 女 重庆大学 电气-强电 研究生 华东院 130 陆丽君 女 同济大学 电气-强电 研究生 华东院 131 徐淑美 女 同济大学 结构-混凝土 研究生 华东院 132 曹培 男 重庆大学 结构-混凝土 研究生 华东院 133 孙俊逸 男 上海大学 建筑 研究生 华东院 134 陈学实 男 东南大学 建筑 研究生 华东院 优秀实习生 135 王冬 男 东南大学 建筑 研究生 华东院 优秀实习生 136 宁之涛 天津大学 建筑 研究生 华东院 优秀实习生 137 崔赟 男 荷兰代尔夫特工业大学 建筑 研究生 华东院 优秀实习生 138 赵曜 男 西安建科 建筑 研究生 华东院 优秀实习生 139 盛夏 女 东南大学 建筑 研究生 华东院 优秀实习生 140 薛铭华 男 上海大学 建筑 本科 华东院 优秀实习生 141 王峰 男 同济大学 暖通 研究生 华东院 优秀实习生 142 夏佰林 男 上海交大 暖通 研究生 华东院 优秀实习生 143 蒋丹丹 女 同济大学 暖通 研究生 华东院 优秀实习生 144 杨笑天 男 同济大学 结构 研究生 华东院 优秀实习生 145 李彦鹏 男 同济大学 结构 研究生 华东院 优秀实习生 146 周慧 女 清华大学 结构 研究生 华东院 147 胡耘 男 清华大学 岩土工程 研究生 华东院 优秀实习生 148 陈萍 女 同济大学 岩土工程 研究生 华东院 优秀实习生 149 谭轲 男 同济大学 岩土工程 研究生 华东院 优秀实习生 150 彭飞 男 清华大学 景观 研究生 华东院 151 闫立惠 男 浙江大学 建筑设计 研究生 华东院 152 林聪 男 同济大学 建筑设计 研究生 华东院 153 吴魁 男 上海交通大学 建筑设计 研究生 上海院 154 徐璐 女 上海大学 建筑设计 研究生 上海院 155 郑平 男 上海大学 建筑设计 本科 上海院 156 杨磊 男 同济大学 规划设计 本科 上海院 157 宁燕琪 男 同济大学 结构-钢结构 研究生 上海院 158 雷翔 男 浙江大学 结构-钢结构 研究生 上海院 159 唐杰方 男 同济大学 给排水 研究生 上海院 160 吴圣滢 男 东南大学 给排水 研究生 上海院 161 李澄 男 东南大学 给排水 研究生 上海院 162 蒋明辉 男 东华大学 暖通 研究生 上海院 163 黄硕 男 哈尔滨工业大学 暖通 研究生 上海院 164 翟千钧 男 上海交通大学 暖通 研究生 上海院 165 莫会宇 男 同济大学 电气-弱电 研究生 上海院 166 刘畅 男 哈尔滨工业大学 电气-强电 研究生 上海院 167 印海文 男 同济大学 电气-强电 研究生 上海院 168 何珍 女 重庆大学 规划设计 研究生 上海院 提前面试 169 赵婷 女 同济大学 规划设计 研究生 上海院 提前面试 170 郑轶楠 女 同济大学 规划设计 研究生 上海院 提前面试 171 杨晨 女 东南大学 建筑设计 研究生 上海院 提前面试 172 高路 男 同济大学 建筑设计 研究生 上海院 提前面试 173 黄力 女 同济大学 建筑设计 研究生 上海院 提前面试 174 黄伟立 男 同济大学 建筑设计 研究生 上海院 提前面试 175 吴栋 男 东南大学 建筑设计 研究生 上海院 提前面试 176 何兆熊 男 重庆大学 建筑设计 研究生 上海院 提前面试 177 刘铸 男 东南大学 建筑设计 本科 上海院 提前面试 178 邵如意 男 东南大学 建筑设计 研究生 上海院 提前面试 179 姚芳 女 东南大学 建筑设计 研究生 上海院 提前面试 180 赵然 男 东南大学 建筑设计 研究生 上海院 提前面试 181 邓蓓蓓 女 同济大学 建筑设计 研究生 上海院 提前面试 182 齐全 男 同济大学 建筑设计 研究生 上海院 提前面试 183 张仲南 男 同济大学 建筑设计 研究生 上海院 提前面试 184 周喆苑 女 同济大学 建筑设计 研究生 上海院 提前面试 185 朱祥 男 同济大学 建筑设计 研究生 上海院 提前面试 186 李明亮 男 西安建筑科技大学 建筑设计 研究生 上海院 提前面试 187 石英 女 西安建筑科技大学 建筑设计 本科 上海院 提前面试 188 杨洋 女 西安建筑科技大学 建筑设计 研究生 上海院 提前面试 189 高其腾 男 重庆大学 建筑设计 研究生 上海院 提前面试 190 刘蔚 女 华南理工大学 建筑设计 研究生 上海院 提前面试 191 陈静 女 东南大学 建筑设计 研究生 上海院 提前面试 192 孙薇薇 女 同济大学 建筑设计 研究生 上海院 提前面试 193 马林 女 重庆大学 建筑设计 研究生 上海院 提前面试 194 韩毓 女 同济大学 建筑设计 研究生 上海院 提前面试 195 贺佳庆 女 同济大学 建筑设计 研究生 上海院 提前面试 196 张海峰 同济大学 建筑设计 研究生 上海院 提前面试 197 黄寅 女 东南大学 建筑设计 研究生 上海院 提前面试 198 林青峰 浙江大学 建筑设计 研究生 上海院 提前面试 199 凌青鑫 男 浙江大学 建筑设计 本科 上海院 提前面试 200 张玉龙 男 浙江大学 建筑设计 本科 上海院 提前面试 201 陈宇 男 同济大学 建筑设计 研究生 上海院 提前面试 202 郭玥 女 同济大学 建筑设计 本科 上海院 提前面试 203 贺康 男 同济大学 建筑设计 研究生 上海院 提前面试 204 靳阳洋 女 同济大学 建筑设计 研究生 上海院 提前面试 205 李莉 女 同济大学 建筑设计 研究生 上海院 提前面试 206 陆文镭 男 同济大学 建筑设计 研究生 上海院 提前面试 207 任鹏飞 男 同济大学 建筑设计 研究生 上海院 提前面试 208 王罗佳 女 同济大学 建筑设计 研究生 上海院 提前面试 209 师任远 男 同济大学 建筑设计 研究生 上海院 提前面试 210 蔡立勤 男 西安建筑科技大学 建筑设计 研究生 上海院 提前面试 211 霍续东 男 西安建筑科技大学 建筑设计 研究生 上海院 提前面试 212 加亚楠 女 西安建筑科技大学 建筑设计 本科 上海院 提前面试 213 董兆海 男 同济大学 结构工程 本科 上海院 优秀实习生 214 邵正 男 同济大学 电气 研究生 上海院 215 孙浩云 女 同济大学 电气 研究生 上海院 216 蒋玲 女 同济大学 电气 研究生 上海院 217 徐其态 男 哈尔滨工业大学 建筑设计 研究生 上海院 218 方宋 男 同济大学 建筑设计 研究生 上海院 219 苏鹏 男 同济大学 建筑设计 研究生 上海院 220 俞春尧 男 浙江大学 暖通 研究生 上海院 221 陈俊毅 男 同济大学 建筑设计 本科 上海院 222 沈捷 男 同济大学 给排水 研究生 上海院 223 赵冠皓 男 东南大学 建筑设计 研究生 上海院 224 熊侦宇 男 东南大学 建筑设计 研究生 现代咨询 225 王强 男 东南大学 建筑设计及理论 研究生 现代咨询 226 安纪蓉 女 同济大学 技术经济管理 研究生 现代咨询 227 耿明光 男 同济大学 工程管理 本科 现代咨询 优秀实习生 228 杨学祥 男 同济大学 工程管理 本科 现代咨询 优秀实习生 229 李倩 女 同济大学 管理科学与工程 研究生 现代咨询 优秀实习生 230 张居锁 男 东南大学 工程力学 研究生 现代咨询 231 孙桂祥 女 东南大学 管理科学与工程 研究生 现代咨询 232 杨楠 女 河海大学 管理科学与工程 研究生 现代咨询 233 毛大任 女 同济大学 管理科学与工程 研究生 现代咨询 234 王云嘉 男 同济大学 工程管理 本科 现代咨询 235 谢君琳 女 华南理工大学 建筑技术科学 研究生 现代咨询 236 陈治宇 男 上海大学 建筑设计 研究生 现代咨询 237 李佳琳 女 大连理工大学 建筑设计及其理论 研究生 现代咨询 238 彭俊 男 东南大学 结构工程 研究生 现代咨询 239 徐金科 男 同济大学 结构工程 研究生 现代咨询 240 周凯伦 男 同济大学 土木工程 本科 现代咨询 241 陈斐娉 女 东南大学 工程造价 研究生 现代咨询 242 吕军 男 东南大学 建筑设计 本科 现代咨询 243 陈然 男 同济大学 建筑设计及其理论 研究生 现代咨询 244 张一林 男 哈尔滨工业大学 建筑 研究生 现代华盖 提前面试 245 刘佳颖 女 哈尔滨工业大学 城市规划 研究生 现代华盖 提前面试 246 王茜婧 女 西安建科 建筑 本科 现代华盖 提前面试 247 李文明 男 西安建科 建筑 本科 现代华盖 提前面试 248 喻明璐 女 东南大学 建筑 研究生 现代华盖 提前面试 249 郭文搏 女 东南大学 建筑 研究生 现代华盖 提前面试 250 马跃强 男 同济大学 结构 博士 现代华盖 251 于安琪 女 上海大学 结构 硕士 现代华盖 252 何学焜 男 上海交大 建筑 本科 现代华盖 253 张扬 男 西安建科 建筑 研究生 现代华盖 254 徐婧 女 哈尔滨工业大学 建筑 研究生 现代华盖 255 黄文苑 女 苏州大学 规划设计 本科 现代华盖 256 崔玮 男 同济大学 结构 研究生 现代华盖 257 柴祖尧 男 同济大学 结构 本科 现代华盖 258 胡盼盼 女 哈尔滨工业大学 给排水 研究生 现代华盖 259 李平 男 哈尔滨工业大学 暖通 本科 现代华盖 260 朱亚文 男 东南大学 给排水 研究生 现代华盖 261 杜莉 女 华东交通大学 建筑设计 本科 现代建设 262 李纯 女 同济大学 建筑设计 研究生 现代建设 263 陆宇奇 男 同济大学 给排水 本科 现代建设 264 黎琛 女 同济大学 工程造价 研究生 现代建设 265 谢鑫 男 同济大学 管理科学与工程 研究生 现代建设 266 姜瑞清 男 同济大学 岩土设计-基坑维护设计 研究生 申元岩土 267 陈学 男 武汉大学 岩土工程 研究生 申元岩土 268 赵飞阳 男 同济大学 岩土设计-基坑维护设计 研究生 申元岩土 269 李瑛 男 浙江大学 岩土工程 博士研究生 申元岩土 270 朱艳 女 同济大学 地基基础工程设计 研究生 申元岩土 271 曾文泽 男 同济大学 岩土设计-基坑维护设计 研究生 申元岩土 272 郭士博 男 同济大学 岩土工程 研究生 申元岩土 273 陶帼雄 女 同济大学 岩土设计-基坑维护设计 研究生 申元岩土 274 谈政 男 中国地质大学（武汉） 检测-工程测量 本科 申元岩土 275 徐乃芳 男 南京大学 岩土工程 研究生 申元岩土 276 杨德志 男 同济大学 岩土工程 研究生 申元岩土 277 魏诚寅 女 同济大学 勘察 研究生 申元岩土
彭俊发表的论文
徐桦的论文《文化创意类企业办公空间室内设计研究》发表于2014年。该论文共分为八个部分，包括绪论、文化创意产业的现状与发展趋势、文化创意类企业办公空间的特点与设计原则、文化创意类企业办公空间设计的实践案例、文化创意类企业办公空间设计中的问题与对策、文化创意类企业办公空间的未来发展趋势、总结与展望等。总字数为1.2万字左右。该论文主要研究文化创意类企业办公空间的室内设计，分析其特点与设计原则，并以实践案例为基础，探讨了文化创意类企业办公空间设计中存在的问题以及应对策略，同时预测了未来文化创意类企业办公空间的发展趋势。
徐桦的论文发布时间为不确定，因为没有提供具体的信息。然而，针对文化创意类企业办公空间室内设计的研究是非常重要的，因为这些企业在当代社会中扮演着越来越重要的角色。这些企业需要一个能够促进创意、激发灵感、提高生产力的办公空间，同时也要具备美学、文化和创新等方面的特征。在设计这样的空间时，需要充分考虑到员工的需求和文化背景，同时还要充分利用现代科技和环保技术，以达到最佳的效果。因此，对于这个领域的研究和探索，有助于推动文化创意产业的发展，也有助于提高员工的工作效率和生产力。
回答是：通常情况下，文化创意类企业办公空间室内设计研究徐桦的论文发布时间是2022年4月25日。
土地资源管理 学——复旦博学·MPA（公共管理硕士）系列图书作者： 刘卫东、彭俊 编著出版社： 复旦大学出版社ISBN： 7309045890出版时间： 2005-8第1版印刷时间： 2005-8第1次印刷开 本： 16价 格(元)： 30复旦版MPA系列教材引入了国外先进的公共管理理念，同时反映中国改革开放的实践与趋势。——中国行政管理学会副会长、全国MPA教育指导委员会顾问 夏书章复旦版MPA系列是面向实践、面向世界的探索性教材。——复旦大学首席教授 曹沛霖 中文名：刘卫东出生日期：1962年11月生，湖北黄石市人，1991年4月毕业于中国科学院地理研究所，获得博士学位，现为浙江大学东南土地学院教授、博士生导师，主要研究方向为土地评价与规划、房地产投资分析、城市发展战略与管理、区域可持续发展研究。先后主持完成国家自然科学基金、省部级和国际合作、地方合作科研课题51项，发表学术论文100余篇，出版《城市土地价格调查、评价及动态监测》、《土地资源学》等学术专著、教材29部。 第一章 土地资源管理概述第一节 土地的基本概念一、土地定义二、土地资源与土地资产三、土地的功能四、土地的特性五、土地、人口、环境和可持续发展第二节 土地资源管理的目的、任务和内容一、土地资源管理的内涵与特性二、土地资源管理的目的三、土地资源管理的任务四、土地资源管理的内容第三节 土地资源管理的原则和方法一、土地资源管理的原则二、土地资源管理的方法案例与思考第二章 土地资源管理的理论基础第一节 土地资源的发生学理论一、土地构成要素的作用分析二、土地利用类型的形成三、自然环境的地域分异规律第二节 土地经济理论一、土地的供给与需求理论二、报酬递减规律三、地租理论四、地价理论 39第三节 土地利用和区域开发的理论一、地域分工理论二、生产布局理论三、区域经济理论四、可持续发展理论第四节 土地生态系统理论一、生态系统与生态平衡理论二、景观生态学原理三、土地健康与土地资源安全案例与思考第三章 土地权籍管理第一节 土地权籍管理概述一、土地权籍管理的基本概念二、土地权籍管理的目的和任务三、土地权籍管理的基本内容四、土地权籍管理的原则第二节 土地调查一、土地利用条件调查二、土地利用现状调查三、地籍调查四、土地价格调查第三节 土地登记一、土地登记的目的二、土地登记的原则三、土地登记类型四、我国土地登记的特点五、初始土地登记的内容、程序和要求六、变更土地登记的内容、程序和要求第四节 土地统计一、土地统计的含义二、土地统计的特点三、土地统计的任务和意义四、我国现行的土地统计制度五、我国现行的土地统计报表制度第五节 地籍档案管理一、地籍档案管理的概念和任务二、地籍档案的收集和整理三、地籍档案的分类和编目四、地籍档案的鉴定和统计五、地籍档案的保管和利用案例与思考第四章 土地利用管理第一节 土地利用管理概述一、土地利用二、土地利用管理第二节 土地资源评价与土地利用生态环境影响评价一、土地资源评价二、土地利用生态环境影响评价第三节土地利用规划一、土地利用规划的概念二、土地利用总体规划的内容和编制方法三、土地利用专项规划第四节 土地用途管制一、土地用途管制的目标和重点二、土地用途管制的内容三、实施土地用途管制的对策第五节 土地开发和保护一、土地开发二、土地保护案例与思考第五章 土地资产管理第一节 土地资产管理概述一、土地资产管理的概念二、我国城市土地资产经营的基本方式三、城市土地资产经营的目标第二节 土地资产交易和市场管理一、我国城市地产市场的层次结构二、我国土地资产交易的条件和政策规定三、我国城市土地资产经营面临的挑战和存在的主要问题第三节 土地资产价格及其价格管理一、我国的土地价格体系二、土地资产价格的评估三、土地资产的保值和增值四、土地资产的价格管理第四节 土地金融和土地税收管理一、土地金融和土地税收的概念和特点二、发展土地金融业的意义和社会经济条件三、我国的现行土地税收体系和税收管理第五节 我国城市土地资产经营的管理对策一、加强土地产权产籍管理，维护土地所有者、使用者和经营者的合法权益二、城市土地利用规划先行，实行严格的土地用途管制三、消除城市土地闲置现象，挖掘城市土地利用潜力四、适时更新基准地价，建立科学的城市土地交易价格标准五、扩大土地收购储备资金来源，通过城市土地资产经营水平的提高减少投资风险六、进行土地资产管理创新，提高政府对土地市场的管理成效案例与思考第六章土地行政管理第七章土地信息管理参考文献后记
雍俊海发表的论文
1991年到2000年就读于清华大学计算机科学与技术系，获学士、硕士和博士学位，被评为清华大学优秀博士毕业生，博士论文被评为全国优秀博士论文。从2000年3月到2000年6月在香港科技大学计算机系担任访问研究员；从2000年11月到2002年9月在美国肯塔基大学计算机系做博士后；现为清华大学软件学院教师。从2003年起在清华大学开设了《Java程序设计》、《计算机图形学》和《计算机动画的算法与技术》等课程，编写了教材《Java程序设计》，很受学生欢迎。根据清华大学2003－2004学年秋季学期教学评估结果，教学成绩在全校名列前茅，获得学生一致好评，在清华大学软件学院所有参评教师中取得教学成绩第一名。获得了清华大学软件学院教学工作优秀奖，大学生研究训练计划(SRT)优秀指导教师一等奖和清华之友——优秀教师奖。
上海大学发表科技论文
上海大学经济学院致力于建设“国内一流、国际知名的高水平研究型经济学院”，科研是学院发展的重要引擎。学院旗下有上海大学智库产业研究中心、上海科技金融研究所、中国政府效率研究中心、服务贸易研究中心、产业经济研究中心、金融信息研究中心、城市经济研究所等市级、校级研究中心。学院教师近年来承担了100多项国家自然科学基金、国家哲学社会科学基金、教育部人文社科研究项目、上海市社科基金、上海市决策咨询课题；出版一批学术专著，在国内外核心刊物发表中英文论文数百篇，包括几十篇被SSCI与三大国际索引收录的英文论文；获得国内国际各种科研奖项数十项。学院已初步建立起与上海大学研究型大学定位相匹配的经济、金融研究体系，为上海乃至全国的经济发展提供强大的智力支持。 上海大学智库与智库产业研究中心（以下简称智库产业中心）是为了对接国家及上海市加快智库建设的需求，根据中央领导有关指示精神，于2014年成立的校级智库研究机构，是全球首家智库产业研究机构。中心由十一届全国政协副主席厉无畏担任中心名誉主任、学术委员会主席。上海大学党委副书记、副校长徐旭、中国少数民族文物保护协会执行副会长、东中西部区域发展和改革研究院执行院长于今联合担任主任。智库产业研究中心挂靠上海大学经济学院旗下，以“特色鲜明、功能互补、整体优化、形成合力”的中国特色智库体系”为发展目标，集聚了一大批校内外的经济学、管理学、政治学、国际关系学等领域的专家学者和政府管理人员，立足国家战略，充分发挥专家的智慧， 夯实智库产业的相关理论基础，并在一些全球性问题、国际关系问题、国家发展战略等热点和焦点问题上充分发挥本区域专家和学者的作用，形成一些具有决策咨询和政策指导意义的智囊观点，为国家战略的制定、政策的制定与调整贡献力量。在学术交流方面，除参加各种国内外学术会议外，中心经常邀请国内外著名学者、政要、企业家等来中心讲学和访问。定期举办“经济理论与政策研究”、“智库产业研究”、“智库论坛”、“新政分析”等系列讲座；不定期主办或与国内外其它机构合办国际性学术会议，以加强学术交流和提高研究水平或对国内外重大政策问题进行讨论。中心还设立客座研究项目，每年邀请国内外经济学者到中心进行短期客座研究。中心还出版内部讨论稿、简报以及各种出版物。内部讨论稿为中英文双语刊物，刊登中心研究人员、客座研究人员及其它学者的学术研究成果。内部讨论稿主要用于国内外学术机构、政策研究部门和学者之间的交流。中心不定期出版的简报主要用于向决策部门及媒体报道中心的活动和介绍中心的研究成果。上海大学智库产业研究中心将以国家发展、上海发展为核心议题，立足于中国改革发展与现代化的实践，致力于智库产业国际化、规范化、本土化的理论研究，推进智库产业学科体系、学术观点和研究方法的创新。同时，该研究中心将按照产学研管的科研模式以及跨学科、跨领域、跨行业的运作机制，在智库领域开展学术研究、人才培养、产业实践和国际国内学术交流与合作，前瞻性地提出重大的战略、制度、政策和基础理论问题，成为中国综合性知识的学界思想库。 上海大学产业经济研究中心现有专职研究人员6人，其中正教授2人，副教授4人，中心主任为李骏阳教授，副主任陈秋玲教授。研究中心已基本形成了以李骏阳教授为学科带头人、青年学术骨干为主体的研究团队。上海大学重点学科产业经济学硕士学位授予点挂靠在中心。 主要研究方向： ①流通产业研究②国内外贸易研究③区域与城市产业经济④产业规划与布局研究⑤环保产业与循环经济发展研究⑥产业组织与企业战略管理⑦产业经济理论与政策⑧产业融合及创新研究等 姓名性别职称学位研究专长李骏阳男 教授硕士商贸流通产业陈秋玲女教授博士城市经济与风险管理巫景飞男副教授博士产业经济乌力吉图男副教授博士环境经济祝影女副教授博士区域经济与产业发展张赞女副教授博士商贸流通产业 上海大学中国服务经济研究中心于2002年12月成立（成立时为服务贸易研究中心，后更名）致力于服务经济的教学与研究工作，是国内最早进入该领域的团队之一。中心主任为殷凤教授，成员包括韩太祥、陈秋玲、尹应凯、许玲丽、杨玲等。至今已建立了比较坚实的学术基础，组建起一支结构合理、科研能力强的学术团队，取得了一系列科研成果，近年来纵向课题数量、高质量的专著和论文数稳步上升，取得了广泛的社会认可，产生了较大的学术影响，为促进经济、社会发展以及凝聚和培养人才发挥了重要作用。中心密切跟踪服务经济理论前沿，将服务经济研究纳入现代主流经济学的理论与经验分析框架中，运用微观经济学、宏观经济学、产业经济学、国际贸易学等相关学科的原理与方法，对西方服务经济理论在中国的适用性进行了研究，并根据理论研究和实证检验的结果，初步构建起体现中国特色的服务经济理论框架。同时，动态把握世界与中国服务经济与服务贸易发展状况与趋势，关注与之有关的热点问题，研究中国服务经济发展的内在规律、个性、共性以及存在的问题及解决办法，采用较为先进的研究方法和手段，及时进行多层次和多角度的专题性研究，以期为中国服务经济的发展提供政策建议和思路。近年来，中心共承担国家级课题6项，省部级课题10余项，在国内外高级别学术刊物如《管理世界》、《财贸经济》、《统计研究》、《改革》、《国际贸易问题》、《世界经济研究》等公开发表论文40余篇，并获省部级科研奖5项。自2005年始，中心每年推出《中国服务经济报告》，以主题报告、专题报告、统计资料和法规政策的形式，从不同的角度入手，对服务经济相关问题进行深入探讨，提供翔实的服务经济统计数据及相关的法规政策，并为服务经济在中国的发展提供系统的对策建议，该报告已成为服务经济领域重要的参考书。设计和建立了“中国城市服务经济指数体系”，其作用和目的在于揭示不同城市服务经济发展的总体水平和结构状况，为各有关城市发展服务经济提供一些有益的启示，为城市制定发展战略和相关政策提供依据，进而为中国服务经济的健康持续发展提供智力支持。中心每年都对外公开发布“中国城市服务经济指数”和“长三角地区16城市服务经济指数”。 上海大学金融信息研究中心（The Financial Information Research Center 0f Shanghai University，简称SHHFIRC）成立于2005年4月，是依托于上海大学经济学院的交叉学科研究机构，重点关注金融信息系统、金融信息监测与评估和金融信息管理等方面的学术研究和应用探索。SHHFIRC利用交叉学科的优势，对金融信息的非线性、混沌、突变、自组织和非还原等特征所引起的金融危机展开研究；对金融信息的统计指标监测和用场理论来解释金融定价方面做了些研究；针对网络信息的问题对新的有关金融信息搜集、甄别、分析的理论和方法等新问题开展了研究；除此之外，SHHFIRC也密切关注与当前中国新兴的金融市场机制和交易系统相关的学术探讨和应用研究；密切跟踪和研究上海国际金融中心建设过程中所面临的问题，努力为上海国际金融中心的建设抛砖引玉。希望通过SHHFIRC研究中心这样一个跨学科、高起点的科研平台，整合上海大学在金融信息领域的各方力量和金融界校友的深厚资源，努力打造上海大学的具有实力的研究高地，成为金融信息领域科学研究的高端平台，能够促进金融信息领域的科学研究水平和自主创新能力，成为上海金融、统计、信息科技人才战略高地。中心负责人倪中新博士，成员赵贞玉、刘建桥、李武、周影辉等。 上海大学政府效率研究中心的宗旨是通过对政府行为的研究，探索提升政府管理水平和提高政府运作效率的思路与对策。中心主任聂永有教授，成员张恒龙、钱海梅、余玖玖、祝 影、李 晨、卢正刚、赵蕾等。中心完成国家社科基金项目2项，教育部人文社科规划项目8项，上海市政府决策咨询重点研究课题1项，上海市教委创新重点课题5项，地方政府委托的专项研究课题1项（课题经费37万元）。中心参与主办2013年6月“2013智库筑基‘中国梦’——中国智库国际学术研讨会”。出席嘉宾包括国务院参事、东中西部区域发展和改革研究院院长任玉岭、中国经济体制改革研究会名誉会长高尚全、联合国副秘书长彼德·朗斯基·蒂芬索、著名经济学家、原中国民建中央主席，第九、十届全国人大常委会副委员长成思危，以及卢秋田、闪淳昌、乔良等知名学者。 与上海金融业联合会共建。中心主任为知名学者、上海大学副校长、博士生导师唐豪教授。
姓名：马宁（Ma Ning） 性别：女 籍贯：河北邢台 生日：1983.11.4 身高：1.73米 体重：80公斤 项目：田径 奥运会报名项目：女子标枪 辉煌战绩 最好成绩： 2003年亚洲田径锦标赛女子标枪冠军，个人最好纪录62米38 运动经历： 1995年在河北省邢台市体校开始田径训练，1997年在河北省体校训练，1998年入选河北省田径队，2003年入选国家田径集训队。 主要成绩： 2002年亚洲田径锦标赛女子标枪冠军 2003年全国田径锦标赛女子标枪冠军 2003年亚洲田径锦标赛女子标枪冠军 2004年全国田径锦标赛女子标枪亚军
姓名：马宁（Ma Ning） 性别：女 籍贯：河北邢台 生日：1983.11.4 身高：1.73米 体重：80公斤 项目：田径 奥运会报名项目：女子标枪
对。sci也就是学术论文，因为上海大学研究生毕业要求完成学位论文，并取得论文答辩通过，完成学位论文答辩后，在指定的时间内，完成学位论文报告，所以要求sci是真的。上海大学简称“上大”，位于上海市，是上海市属的综合性大学，国家“双一流”建设高校、国家“211工程”建设高校。
上海科技大学发表论文
上海科技大学非常厉害，师资力量非常雄厚，建校历史也非常悠久，培养了许多优秀的本科人才，也有非常好的研究生队伍，整体来说实力非常不错。
3-5万之间。上海科技大学硕士毕业论文的中文摘要字数为1500字左右，学校不一样，专业不一样，字数也就不一样，一般字数是指正文字数，上海科技大学硕士毕业论文的字数上海科技大学有规定的，是在3-5万之间的。硕士论文是硕士研究生所撰写的学术论文，具有一定的理论深度和更高的学术水平，更加强调作者思想观点的独创性，以及研究成果应具备更强的实用价值和更高的科学价值。
这所学校特别的牛，师资力量雄厚，而且所有的学生成绩都非常的好，都是佼佼者，想要进这所学校也不是普通人可以进去的。
从简单地剪切致病基因，到开发出不再传播疾病的工程动物，基因编辑技术已经释放出巨大的潜力。随着研究的深入，科学界还发现，除了编辑具有遗传讯息的DNA片段，编辑RNA可以在不改变基因组的情况下，帮助调整基因表达方式，此外，RNA的寿命是相对短暂的，这也意味着它的变化是可以逆转的，从而避免基因工程中的巨大风险。
2017年10月，来自Broad研究所的张锋研究团队在《自然》期刊上发表了题为“RNA targeting with CRISPR-Cas13”的文章，首次将CRISPR-Cas13系统公之于众，证实了CRISPR-Cas13可以靶向哺乳动物细胞中的RNA。仅仅时隔三周，又一篇名为“RNA editing with CRISPR-Cas13”的力作发表于《科学》期刊。在该研究中，张锋研究团队再次展示了这一RNA编辑系统，能有效地对RNA中的腺嘌呤进行编辑。
在CRISPR出现之前，RNAi是调节基因表达的理想方法。但是Cas13a酶一大优势在于更强的特异性，而且这种本身来自细菌的系统对哺乳动物细胞来说，并不是内源性的，因此不太可能干扰细胞中天然的转录。相反，RNAi利用内源性机制进行基因敲除，对本身的影响较大。但CRISPR-Cas13系统还有一个重要的问题，Cas13a酶本质上是一种相对较大的蛋白质，因此很难被包装到靶组织中，这也可能成为RNA编辑技术临床应用的一大障碍。
2018年3月16日，一项发表在《细胞》期刊的重磅成果为RNA编辑技术带来一大步飞跃，来自美国Salk研究所的科学家利用全新的CRISPR家族酶扩展了RNA编辑能力，并将这个新系统命名为“CasRx”。
CasRx（品红色）在人类细胞核中靶向RNA（灰色），Salk研究所
“生物工程师就像自然界的侦探一样，在DNA模式中寻找线索来帮助解决遗传疾病。CRISPR彻底改变了基因工程，我们希望将编辑工具从DNA扩展到RNA。”研究领导者Patrick Hsu博士表示，“RNA信息是许多生物过程的关键介质。在许多疾病中，这些RNA信息失去了平衡，因此直接靶向RNA的技术将成为DNA编辑的重要补充。”
除了高效性且无明显脱靶效应，新系统的一个关键特征是其依赖于一种比以前研究中物理尺寸更小的酶。 这对RNA编辑技术至关重要，这使得该编辑工具能够更容易被包装到病毒载体，并进入细胞进行RNA编辑。来自东京大学的科学家Hiroshi Nishimasu并未参与这项研究，他表示：“在这项研究中，研究人员发现了一种较Cas13d更加‘紧凑’的酶CasRx。从基础研究到治疗应用，我认为CasRx将成为非常有用的工具。”
此外，在这项研究中，研究人员还展示了利用这种新型RNA编辑系统来纠正RNA过程的能力。他们将CasRx包装到病毒载体中，并将其递送到利用额颞叶痴呆（FTD）患者干细胞中培养的神经细胞，最终使tau蛋白水平恢复到健康水平上，有效率达到80%。
Patrick Hsu博士最后说道：“基因编辑技术通过对DNA的切割带来基因序列的改变。在经过基因编辑的细胞中，其效果是永久的。虽然基因编辑技术能够很好地将基因完全关闭，但对调节基因的表达上并不那么优秀。展望未来，这一最新工具将在RNA生物学研究中发挥重要作用，并有望在未来凭借该技术对RNA相关疾病进行治疗。”
该研究探索了Cas13d家族蛋白CasRx敲低目的基因的最佳sgRNA组合，通过尾静脉注射质粒的方式，将CasRx系统和靶向Pten基因的sgRNA导入到小鼠肝脏细胞中，成功在小鼠肝脏中实现了Pten的高效沉默。
3月18日，《蛋白质与细胞》期刊在线发表了《Cas13d介导的肝脏基因表达下调对代谢功能的调控》的研究论文，该研究由中科院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、上海脑科学与类脑研究中心、神经科学国家重点实验室杨辉研究组和上海科技大学生命科学与技术学院黄鹏羽研究组合作完成。该研究探索了Cas13d家族蛋白CasRx敲低目的基因的最佳sgRNA组合，通过尾静脉注射质粒的方式，将CasRx系统和靶向Pten基因的sgRNA导入到小鼠肝脏细胞中，成功在小鼠肝脏中实现了Pten的高效沉默，证实了CasRx系统在成体动物体内也具有靶向沉默RNA的活性，通过增强下游蛋白AKT的磷酸化，影响了糖脂代谢相关基因的表达。同时，利用AAV递送CasRx和靶向Pscsk9的sgRNA到小鼠肝脏，有效降低了肝脏中PCSK9的蛋白表达，以及小鼠血液中的胆固醇水平。这为治疗后天性的代谢疾病提供了新方案。
同时，杨辉研究组与上海交通大学医学院附属上海第一人民医院孙晓东研究组合作，也探究了CasRx预防严重的眼部疾病——年龄相关性黄斑变性（AMD）的可能性，研究人员发现在体内使用CasRx敲低Vegfa的mRNA可以显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积，验证了将RNA靶向的CRISPR系统用于治疗应用的潜力。相关研究论文《CasRx介导的RNA靶向策略可防止年龄相关的黄斑变性的小鼠模型中的脉络膜新生血管形成》3月3日在《国家科学评论》在线发表。
近年来，CRISPR/Cas9技术因其强大且便捷的DNA编辑能力而受到广泛关注。2016年，张锋实验室发现了一种新的Cas蛋白Cas13a，可以靶向RNA进行切割。之后人们又陆续发现了靶向RNA的Cas13b, Cas13c。由于Cas13家族蛋白靶向RNA的特点，理论上在一些特定疾病的检测和治疗上具有独特优势，因而成为近年来的研究热点。2018年，加州大学伯克利分校Patrick Hsu实验室发现了Cas13d家族。他们发现与RNA干扰技术相比，Cas13d介导的基因沉默具有更高的特异性（与数百个shRNA脱靶相比，Cas13d没有脱靶）和敲除效率（Cas13d达到96％，shRNA达到65％）。而与Cas9介导的基因敲除技术相比，Cas13d介导的基因沉默不会改变基因组DNA，因此这种基因沉默是可逆的，从而对一些后天性疾病（如因不良生活习惯导致的高血脂等后天代谢性疾病）的治疗更有优势。其中Cas13d家族的CasRx蛋白由于体积小，效率高，被认为是在未来应用中最具有优势的Cas13蛋白。
此前的工作都在细胞水平证明了CasRx的高效性和特异性，杨辉研究组的这两篇文章则更进一步在动物体内证明了CasRx的活性，为临床提供了可能性。为证明CasRx在动物体内的活性，研究人员分别针对目的基因进行了sgRNA的体外筛选，然后采用尾静脉注射敲低Pten的质粒、尾静脉注射敲低Pcsk9的AAV8病毒、眼部注射敲低Vegfa的AAV病毒。对注射后的小鼠进行相应分析，分别得到Pten基因下调及其下游蛋白AKT的磷酸化上调，Pcsk9下调造成血清胆固醇下调；Vegfa下调显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积。
2020年3月18日，《蛋白质与细胞》期刊在线发表了《Cas13d介导的肝脏基因表达下调对代谢功能的调控》的研究论文，该研究由中科院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、上海脑科学与类脑研究中心、神经科学国家重点实验室杨辉研究组和上海科技大学生命科学与技术学院黄鹏羽研究组合作完成。该研究探索了Cas13d家族蛋白CasRx敲低目的基因的最佳sgRNA组合，通过尾静脉注射质粒的方式，将CasRx系统和靶向 Pten 基因的sgRNA导入到小鼠肝脏细胞中，成功在小鼠肝脏中实现了 Pten 的高效沉默， 证实了CasRx系统在成体动物体内也具有靶向沉默RNA的活性， 通过增强下游蛋白AKT的磷酸化，影响了糖脂代谢相关基因的表达。同时，利用AAV递送CasRx和靶向 Pscsk9 的sgRNA到小鼠肝脏， 有效降低了肝脏中PCSK9的蛋白表达，以及小鼠血液中的胆固醇水平 。这为治疗后天性的代谢疾病提供了新方案。
同时，杨辉研究组与上海交通大学医学院附属上海第一人民医院孙晓东研究组合作，也 探究了CasRx预防严重的眼部疾病——年龄相关性黄斑变性（AMD）的可能性，研究人员发现在体内使用CasRx敲低 Vegfa的mRNA可以显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积**，验证了将RNA靶向的CRISPR系统用于治疗应用的潜力。相关研究论文《CasRx介导的RNA靶向策略可防止年龄相关的黄斑变性的小鼠模型中的脉络膜新生血管形成》3月3日在《国家科学评论》在线发表。
近年来，CRISPR/Cas9技术因其强大且便捷的DNA编辑能力而受到广泛关注。2016年，张锋实验室发现了一种新的Cas蛋白Cas13a，可以靶向RNA进行切割。之后人们又陆续发现了靶向RNA的Cas13b, Cas13c。由于Cas13家族蛋白靶向RNA的特点，理论上在一些特定疾病的检测和治疗上具有独特优势，因而成为近年来的研究热点。2018年，加州大学伯克利分校Patrick Hsu实验室发现了Cas13d家族。他们发现与RNA干扰技术相比，Cas13d介导的基因沉默具有更高的特异性（与数百个shRNA脱靶相比， Cas13d没有脱靶）和敲除效率（Cas13d达到96％ ，shRNA达到65％）。而与Cas9介导的基因敲除技术相比， Cas13d介导的基因沉默不会改变基因组DNA，因此这种基因沉默是可逆的 ，从而对一些后天性疾病（如因不良生活习惯导致的高血脂等后天代谢性疾病）的治疗更有优势。其中Cas13d家族的CasRx蛋白由于体积小，效率高，被认为是在未来应用中最具有优势的Cas13蛋白。
此前的工作都在细胞水平证明了CasRx的高效性和特异性，杨辉研究组的这两篇文章则更进一步在动物体内证明了CasRx的活性，为临床提供了可能性 。为证明CasRx在动物体内的活性，研究人员分别针对目的基因进行了sgRNA的体外筛选，然后采用尾静脉注射敲低 Pten 的质粒、尾静脉注射敲低 Pcsk9 的AAV8病毒、眼部注射敲低 Vegfa 的AAV病毒。对注射后的小鼠进行相应分析，分别得到 Pten 基因下调及其下游蛋白AKT的磷酸化上调， Pcsk9 下调造成血清胆固醇下调； Vegfa 下调显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积。
图1 CasRx介导的 Pten 体内体外的下调（ Protein & Cell ）
A.质粒示意图；B.N2a细胞中 Pten 的下调；C.Western检测PTEN及AKT的表达； D.CasRx与shRNA脱靶比较；E.尾静脉注射质粒示意图；F.G.H.免疫荧光，qPCR，western分别检测 Pten 及p-AKT的表达
图2 血清胆固醇的调节以及 Pcsk9 的可逆调控（ Protein & Cell ）
A.针对 Pcsk9 的AAV8病毒注射示意图；B.肝组织中 Pcsk9 的表达量；C.血清 PCSK9 的表达量；D.血清胆固醇水平；E.F.血清ALT和AST的测定；G.可逆调节注射示意图； H. Pcsk9 的动态调控。
图3 AAV介导CasRx减少了AMD小鼠模型中CNV的面积（National Science Review）
A.小鼠和人序列比较以及sgRNA示意图；B.C.在293T和N2a细胞中敲低 Vegfa ；D.VEGFA蛋白的表达；E.AAV病毒质粒示意图；F.实验流程图；G.CasRx的mRNA表达水平；H.I.激光烧伤之前或之后7天的 Vegfa mRNA水平；J.CNV诱导3天后的VEGFA蛋白水平；K.激光烧伤7天后，用PBS或AAV-CasRx- Vegfa 注射的代表性CNV图像；L.M.CNV面积统计。
2020 年 4 月 8 日， Cell 期刊在线发表了题为 《Glia-to-Neuron Conversion by CRISPR-CasRx Alleviates Symptoms of Neurological Disease in Mice》 的研究论文，该研究由中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、上海脑科学与类脑研究中心、神经科学国家重点实验室 杨辉 研究组完成。
该项研究通过运用最新开发的 RNA 靶向 CRISPR 系统 CasRx 特异性地在视网膜穆勒胶质细胞中敲低 Ptbp1 基因的表达，首次在成体中实现了视神经节细胞的再生，并且恢复了永久性视力损伤模型小鼠的视力。同时，该研究还证明了这项技术可以非常高效且特异地将纹状体内的星形胶质细胞转分化成多巴胺神经元，并且基本消除了帕金森疾病的症状。该研究将为未来众多神经退行性疾病的治疗提供一个新的途径。
人类的神经系统包含成百上千种不同类型的神经元细胞。在成熟的神经系统中，神经元一般不会再生，一旦死亡，就是永久性的。神经元的死亡会导致不同的神经退行性疾病，常见的有阿尔兹海默症和帕金森症。此类疾病的病因尚不明确且没有根治的方法，因此对人类的健康造成巨大威胁。据统计，目前全球大约有 1 亿多的人患有神经退行性疾病，而且随着老龄化的加剧，神经退行性疾病患者数量也将逐渐增多。
在常见的神经性疾病中，视神经节细胞死亡导致的永久性失明和多巴胺神经元死亡导致的帕金森疾病是尤为特殊的两类，它们都是由于特殊类型的神经元死亡导致。我们之所以能看到外界绚烂多彩的世界，是因为我们的眼睛和大脑中存在一套完整的视觉通路，而连接眼睛和大脑的神经元就是视神经节细胞。
作为眼睛和大脑的唯一一座桥梁，视神经节细胞对外界的不良刺激非常敏感。研究发现很多眼疾都可以导致视神经节细胞的死亡，急性的如缺血性视网膜病，慢性的如青光眼。视神经节细胞一旦死亡就会导致永久性失明。据统计，仅青光眼致盲的人数在全球就超过一千万人。
帕金森疾病是一种常见的老年神经退行性疾病。它的发生是由于脑内黑质区域中一种叫做多巴胺神经元的死亡，从而导致黑质多巴胺神经元不能通过黑质-纹状体通路将多巴胺运输到大脑的另一个区域纹状体。目前，全球有将近一千万人患有此病，我国尤为严重，占了大约一半的病人。 如何在成体中再生出以上两种特异类型的神经元，一直是全世界众多科学家努力的方向。
该研究中，研究人员首先在体外细胞系中筛选了高效抑制 Ptbp1 表达的 gRNA，设计了特异性标记穆勒胶质细胞和在穆勒胶质细胞中表达 CasRx 的系统。所有元件以双质粒系统的形式被包装在 AAV 中并且通过视网膜下注射，特异性地在成年小鼠的穆勒胶质细胞中下调 Ptbp1 基因的表达。
大约一个月后，研究人员在视网膜视神经节细胞层发现了由穆勒胶质细胞转分化而来的视神经节细胞，并且转分化而来的视神经节细胞可以像正常的细胞那样对光刺激产生相应的电信号。
研究人员进一步发现，转分化而来的视神经节细胞可以通过视神经和大脑中正确的脑区建立功能性的联系，并且将视觉信号传输到大脑。在视神经节细胞损伤的小鼠模型中，研究人员发现转分化的视神经细胞可以让永久性视力损伤的小鼠重新建立对光的敏感性。
为进一步发掘 Ptbp1 介导的胶质细胞向神经元转分化的治疗潜能，研究人员证明了该策略还能特异性地将纹状体中的星形胶质细胞非常高效的转分化为多巴胺神经元，并且证明了转分化而来的多巴胺神经元能够展现出和黑质中多巴胺神经元相似的特性。
在行为学测试中，研究人员发现这些转分化而来的多巴胺神经元可以弥补黑质中缺失的多巴胺神经元的功能，从而将帕金森模型小鼠的运动障碍逆转到接近正常小鼠的水平。
需要指出的是，虽然科学家们在实验室里取得了重要进展，但是要将研究成果真正应用于人类疾病的治疗，还有很多工作要做：人类的视神经节细胞能否再生？帕金森患者是否能通过该方法被治愈？这些问题有待全世界的科研工作者共同努力去寻找答案。
（上）CasRx 通过靶向的降解 Ptbp1 mRNA 从而实现 Ptbp1 基因表达的下调。
（中）视网膜下注射 AAV-GFAP-CasRx-Ptbp1 可以特异性的将视网膜穆勒胶质细胞转分化为视神经节细胞，转分化而来视神经节细胞可以和正确的脑区建立功能性的联系，并且提高永久性视力损伤模型小鼠的视力。
（下）在纹状体中注射 AAV-GFAP-CasRx-Ptbp1 可以特异性的将星形胶质细胞转分化为多巴胺神经元，从而基本消除了帕金森疾病模型小鼠的运动症状。
RNA-editing Cas13 enzymes have taken the CRISPR world by storm. Like RNA interference, these enzymes can knock down RNA without altering the genome , but Cas13s have higher on-target specificity. New work from Konermann et al. and Yan et al. describes new Cas13d enzymes that average only 2.8 kb in size and are easy to package in low-capacity vectors! These small, but mighty type VI-D enzymes are the latest tools in the transcriptome engineering toolbox.
Microbial CRISPR diversity is impressive, and researchers are just beginning to tap the wealth of CRISPR possibilities. To identify Cas13d, both groups used very general bioinformatic screens that looked for a CRISPR repeat array near a putative effector nuclease. The Cas13d proteins they identified have little sequence similarity to previously identified Cas13a-c orthologs, but they do include HEPN nuclease domains characteristic of the Cas13 superfamily. Yan et al. proceeded to study orthologs from Eubacterium siraeum (EsCas13d) and Ruminococcus sp. (RspCas13d), while Konermann et al. characterized orthologs from “Anaerobic digester metagenome” (AdmCas13d) and Ruminococcus flavefaciens (nicknamed CasRx), as well as EsCas13d.
Like other Cas13 enzymes, the Cas13d orthologs described in these papers can independently process their own CRISPR arrays into guide RNAs. crRNA cleavage is retained in dCas13d and is thus HEPN-independent. These enzymes also do not require a protospacer flanking sequence, so you can target virtually any RNA sequence ! In bacteria, Cas13d-mediated cleavage promotes collateral cleavage of other RNAs. As with other Cas13s, this collateral cleavage does not occur when Cas13d is expressed in a mammalian system.
Since Cas13d is functionally similar to previously discovered Cas13 enzymes - what makes these orthologs so special? The first property is size - Cas13d enzymes have a median length of ~930aa - making them 17-26% smaller than other Cas13s and a whopping 33% smaller than Cas9! Their small size makes then easy to package in low-capacity vectors like AAV, a popular vector due to its low immunogenicity. But these studies also identified other advantages, including Cas13d-specific regulatory proteins and high targeting efficiency, both of which are described below.
The majority of Type VI-D loci contain accessory proteins with WYL domains (named for the three conserved amino acids in the domain). Yan et al. from Arbor Biotechnologies found that RspCas13d accessory protein RspWYL1 increases both targeted and collateral RNA degradation by RspCas13d. RspWYL1 also increased EsCas13d activity, indicating that WYL domain-containing proteins may be broader regulators of Cas13d activity. This property makes WYL proteins an intriguing counterpart to anti-CRISPR proteins that negatively modulate the activity of Cas enzymes, some of which are also functional in multiple species (read Arbor Biotechnologies' press release about their Cas13d deposit here ).
Not all Cas13d proteins are functional in mammalian cells, but Konermann et al. saw great results with CasRx and AdmCas13d fused to a nuclear localization signal (NLS). In a HEK293 mCherry reporter assay, CasRx and AdmCas13d produced 92% and 87% mCherry protein knockdown measured by flow cytometry, respectively. Cas13d CRISPR array processing is robust, with CasRx and either an unprocessed or processed gRNA array (22 nt spacer with 30 nt direct repeat) mediating potent knockdown. Multiplexing from the CRISPR array yielded >90% knockdown by CasRx for each of four targets, including two mRNAs and two nuclear long non-coding RNAs.
One interesting twist to Cas13d enzymes is their cleavage pattern: EsCas13d produced very similar cleavage products even when guides were tiled across a target RNA, indicating that this enzyme does not cleave at a predictable distance from the targeted region. Konermann et al. show that EsCas13d favors cleavage at uracils, but a more detailed exploration of this cleavage pattern is necessary.
Konermann et al. compared CasRx to multiple RNA regulating methods: small hairpin RNA interference, dCas9-mediated transcriptional inhibition (CRISPRi), and Cas13a/Cas13b RNA knockdown. CasRx was the clear winner with median knockdown of 96% compared to 65% for shRNA, 53% for CRISPRi, and 66-80% for other Cas13a and Cas13b effectors. Like previously characterized Cas13 enzymes, CasRx also displays very high on-target efficiency; where shRNA treatment produced 500-900 significant off-targets, CasRx displayed zero. Unlike Cas9, for which efficiency varies widely across guide RNAs, each guide tested with CasRx yielded >80% knockdown. It seems that CasRx may make it possible to target essentially any RNA in a cell.
Since catalytically dead dCasRx maintains its RNA-binding properties, Konermann et al. tested its ability to manipulate RNA species through exon skipping. Previous CRISPR exon-skipping approaches used two guide RNAs to remove a given exon from the genome, and showed success in models of muscular dystrophy . In this case, Konermann et al. targeted MAPT , the gene encoding dementia-associated tau, delivering dCasRx and a 3-spacer array targeting the MAPT exon 10 splice acceptor and two putative splice enhancers. After AAV-mediated delivery to iPS-derived cortical neurons, dCasRx-mediated exon skipping improved the ratio of pathogenic to non-pathogenic tau by nearly 50%, showing proof-of-concept for pre-clinical and clinical applications of dCasRx.
The identification of Type VI Cas13d enzymes is another win for bioinformatic data mining. As we continue to harness the natural diversity of CRISPR systems, only time will tell how large the genome and transcriptome engineering toolbox will be. It is, however, certain that the impact of CRISPR scientific sharing will continue to grow, and we at Addgene appreciate our depositors for making their tools available to the broader community.
References
Konermann, Silvana, et al. “Transcriptome Engineering with RNA-Targeting Type VI-D CRISPR Effectors.” Cell (2018) pii: S0092-8674(18)30207-1. PubMed PMID: 29551272
Yan, Winston X., et al. “Cas13d Is a Compact RNA-Targeting Type VI CRISPR Effector Positively Modulated by a WYL-Domain-Containing Accessory Protein.” Mol Cell. (2018) pii: S1097-2765(18)30173-4. PubMed PMID: 29551514
\1. Transcriptome Engineering with RNA-Targeting Type VI-D CRISPR Effectors
\2. CRISPR genetic editing takes another big step forward, targeting RNA
\3. How Editing RNA—Not DNA—Could Cure Disease in the Future
[ https://www.obiosh.com/kyfw/zl/aav/209.html](