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美国华盛顿医学院论文发表

发布时间:2024-07-07 05:54:34

美国华盛顿医学院论文发表

Nature 是科学领域内具有重要影响力的期刊之一,以其高水平、严谨的科学论文而著名。发表 Nature 论文的难度较大,以下几点具体阐述:

NAD+有什么作用?

1904年,诺贝尔化学奖得主Sir Arthur Harden首先在酵母发酵过程中发现NAD+的存在并为其命名。此后,各种围绕NAD+所进行的科学研究相继展开。

1920年, Hans von Euler-Chelpin首次分离提纯NAD+并发现其二核苷酸结构。1930年,Otto Heinrich Warburg首次发现NAD+作为辅酶在物质和能量代谢中的关键作用。1980年,George Birkmayer首次将还原型NAD+应用于疾病治疗。而近年来的研究表明并证实,NAD+作为体内存在的小分子化合物,在能量代谢、信号转导、维持机体生理功能以及衰老和疾病的调控中发挥着关键的作用。

进入21世纪,大众已经不再对NAD+这种细胞层面、科学领域的物质感到陌生。因为科学家对于NAD+的研究,不再停留于理论阶段,更多的是将其运用到实用阶段,将NAD+及其原理转变为对人体健康意义重大的补充剂或药物。NAD+在关系人类生命的关键问题上,不再沉默。

NMN(ACMETEA W+NMN)是NAD+的前体,其功能是通过NAD+体现。

NMN是人体内固有的物质,在人体中NMN是NAD+的前体,其功能是通过NAD+体现。NAD+又叫辅酶Ⅰ,全称烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,存在每一个细胞中参与上千项反应。如激活NAD+底物依懒性酶、调节细胞存活和死亡、维持氧化还原状态等。还可以通过调节生物体内NMN的水平,对多种疾病有着治疗和修复作用。

NMN对人体细胞有重要的生理功能,能在细胞中天然合成,也可以来源于多种食物,包括西兰花、卷心菜、黄瓜、毛豆、鳄梨等 。NAD+在细胞中,不仅作为辅酶也作为多种信号反应的底物,参与几百项反应。华盛顿大学医学院的科学家在2016年发表的一篇论文中指出,小鼠摄取溶解NMN的饮用水后,10分钟内NMN在血液中的浓度逐渐上升,并且在30分钟内,NMN随血液循环进入多个组织中,并在组织中合成NAD+,提升NAD+水平。

NMN在选择方面,需要重视几点:1、产地(美国、法国、日本、香港)2、纯度(70%  80%  98%  99%为可选指数) 3、含量(3000、6000、9000、12000,目前12000是可选指数)4、国际认证(单国认证及双国认证,双国认证双重双审,是目前安全可靠的)5、制作工艺6、质量管理,从这些方面进行合理选择NMN,是正规科学的方式!!!

NMN质量管理国际十大核心标准

1、质量管理体系:NMN必定符合《OULF》欧联法检测合格和《FDA美国食品药品管理》认证,除标注商品名称外,还需要标注所有成分含量及NMN纯度字样,需要标注原产国及分销国。

2、制作工艺管理体系:高及的制作工艺影响NMN活形。不建议使用”化学提取法”避免出现化学残留。

3、含量管理体系:相对NMN含量mg/瓶≥12000,吸收直达小肠,肠溶吸收是胃吸收的20%。

4、效率管理体系:要考察原料的真实性和纯度。

5、吸收管理体系:利用肠溶吸收,提升吸收率和吸收阈值。

6、活性管理体系:单位剂量(每100克)转化NAD+的分子数,NMN分子很容易穿过细胞膜,进入细胞内部,在15分钟内提高人体的NMN含量,并迅速提高NAD+的水平。

7、使用范围管理体系:成人( 孕期、哺乳期妇女禁用)。

8、安全管理体系:生产工艺、原料采集、《OULF》欧联法安荃标准基础性制度、出厂安荃性检测、微生物重金属超标严审、生成技术工作科学性。

9、原料管理体系:大多数NMN企业都是单国认证,而目前双国认证的原料管理更加严谨及安荃,ACMETEA W+NMN,就属于法美双国认证标准的产品。

10、多国监督管理体系:“法”“美”两国双监管。美国FDA对膳食补充剂GMP规定标准,欧盟食品安荃局(EFSA)欧盟食品补充剂管理相关法规。

NMN质量管理国际十大核心标准细节:

一、质量管理体系:

NMN必定符合《OULF》欧联法检测合格和《FDA美国食品药品管理》认证,除标注商品名称外,还需要标注所有成分含量及NMN纯度字样,需要标注原产国及分销国。

二、制作工艺管理体系:

制作工艺也影响MNM对身体的健康吗?

1、原料级别即医级别原料,一般不作为直接口服使用;

2、ACMETEA W+NMN的”冷压生物酶“制作技术,能够让NMN在低温情况下保持不失活,而压制成为稳定的胶囊,将NMN纯度提高到99%,更利于保存以及人体吸收,以大限度地提高辅助因素的生物利用度,支持人体的代谢,无需通过SLC12A8基因转化为烟酰胺核糖核苷(NR),直接快速转化为NAD +,补充体内NAD +水平,是目前率先的制备解决方案。

三、含量管理体系:

关于NMN日服用量这个问题,真怔在科研层面有学术支撑的一个表述是,人体的服用量是每天每千克体重服用8毫克的NMN,这样换算成一个70千克的成年人来说的话,每日推荐服用量在560毫克左右,每天的吸收、消耗、年龄增长等问题综合考虑来看,ACMETEA W+NMN含量mg/瓶≥12000是能够保证以上日常消耗和体内储备的。

目前每瓶NMN总含量的不同。NMN3000是指一瓶含量3000mg;NMN6000就是6000mg/瓶;NMN9000就是9000mg/瓶;NMN12000就是ACMETEA W+12000mg/瓶,目前ACMETEA W+NMN12000含量和纯度都是最高。NMN12000具备提升组织内部的活型化级别,促进NMN12000含量快速进入各个生物的细胞中,增加NMN的数量来抑制老化,让衰老的脏器复苏,我们的身体正在逐渐失去机能,及时修补。成功让细胞重显活生机。

四、效率管理体系:

通过ACMETEA W+NMN能够避免边缘递减效应,控制产品长期保持功效水平;增强三羧酸循环效率,从而让NMN在人体产性更功效作用,又避免了过量摄入的不可控影响;能够保持人体吸收的速率,进而减少影响。

NMN调节细胞存活和死亡、维持氧化还原状态等。近期研究发现,通过调节生物体内NMN的水平,及时修复受损的细胞,减缓细胞变异和衰老,也就能减缓人体衰退,减少疾病,从而达到抗衰老的目的。对心脑血管疾病、神经退行性病及老化退行性疾病等有较好的冶疗和修复作用;另外,ACMETEA W+NMN还可通过参与和调节机体的内分泌,起到保护和修复胰岛功能, 增加胰岛素的分泌,防治尿糖病和肥胖等代谢性疾病的作用。

五、吸收管理体系:

NMN效果是否明显,普通人对营养物质的吸收只有10-20%,对NMN也不例外,当NMN纯度提高到99%,通过ACMETEA W+NMN技术稳固MNM在胃中的形态,迅速的透膜,避免胃酸破坏,将吸收率十至二十倍提升,通过肠溶吸收,小肠细胞上slc12a8转运体专门负责转运NMN进入细胞,然后随着血液循环,会被身体各个器管和组织的细胞利用,保证临床ACMETEA W+NMN的数据真实。

目前包括哈佛医学院在内,全球已有多个NMN作为疾病冶疗进行研究的临床试验完成了一期人体安荃性临床试验,全部证明对人体安荃。此前的动物试验中,研究人员使用正常剂量的50倍,连续半年喂食小鼠,没有发现负作用。美国FDA也已经给予NMN食品添加剂原料安荃性认证。

六、活形管理体系:

ACMETEA W+NMN单位剂量(每100克)转化NAD+的分子数,10分钟内NMN在血液中的浓度逐渐上升,并且在30分钟内,NMN随血液循环进入多个组织中,并在组织中合成NAD+,提升NAD+水平。

近 3-4 年来国际上最威望的学术杂志 Science ,持续不断发表人体和动物研究, 反复证明补充NMN(ACMETEA W+NMN)可功效地增加和恢复体内辅酶I水平,大幅延缓衰老和防止老年痴呆症等多种神经元退化疾病,并由此从根本上调理和改观衰老的各种症状。其它研究还涉及癌症、不孕不育、肥胖、脑出血、心脏衰竭、心脏损伤、血管老化、尿糖病等,表明补充NMN具有多方面的医级别和人体健康潜力。

七、使用范围管理体系:

1.老年人,用于辅助改观各种老年性疾病;

2.中年人,消解或者缓和各种亚健康问题,如慢性疲劳、睡眠差、视力下降等;

3.熬夜者,加速机体恢复;

4.应试者,提高抗压能力,保持头脑清醒;

5.辐射剂量较高者,如放射科医生护士、空中机组人员,提高因辐射受损基因的修复能力;

6.癌症病人,帮助放化疗后病人修复基因,提高免.疫力,加速身体复康;

7.健身者,加速肌肉生长;

8.运动员,提升能量水平和反应速度;

9.饮酒者,提高解酒能力,保护肝脏,修复乙醛毒性损伤的基因;

10.吸烟者,降低烟瘾;

11.抑郁者,提升多巴胺水平,改观情绪,增加大脑供血,缓和抑郁造成的大脑衰退;

12.中老年女性,改观皮肤健康,延缓皮肤衰老;

八、安荃管理体系:

生产工艺方面,ACMETEA W+NMN的”冷压生物酶“制做技术,提取的NMN纯度高达99%,每瓶含量高达12000mg。ACMETEA W+NMN在目前NMN品牌当中含量也是最高的,《OULF》欧联法安荃标准基础性制度、严格遵守出厂安荃性检测、微生物重金属超标严审、生成技术工作科学性延伸。

九、原料管理体系:

众多NMN厂家,原料在单国认证,而真实达到安荃级别是需双国认证,目前ACMETEA W+NMN产品,属于法美双国认证标准。在产品原料方面达到了严谨和安荃管理标准。

十、多国监督管理体系:

ACMETEA W+NMN符合美国FDA对膳食补充剂GMP规定标准,GMP是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准,要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求;

ACMETEA W+NMN符合欧盟食品安荃局(EFSA)欧盟食品补充剂和《OULF》欧联法管理相关法规。旨在确保在食品包装上向消费者提供的营养、健康资料准确可靠,以免消费者误解。该法规的基本宗旨是对欧盟成员国间食品及相关功能食品的营养和健康声称在标签、介绍、广告等方面提供法律法规的协调,使相关食品在各成员国之间能够自由流通;

关键词: 自身免疫性疾病;免疫机制;临床科研 自从1980's免疫学蓬勃发展以来,无论自身免疫性疾病、还是其他疾病发病中的免疫学机制,都备受重视。免疫治疗更是成为自身免疫性疾病、癌症、感染性疾病等发展最快速的领域。 经常有朋友问,对于疾病的免疫学研究,怎么做最合适? 我们先以一张自身免疫性疾病中的示意图来展示免疫发生机制,这篇综述发表于2021年6月17日,由瑞典苏黎世大学完成【1】。 (图源:Ref1) 可以看到,免疫研究可以分为以下几个层面。 1,研究外周血中免疫抗体、免疫分子和免疫细胞,观察病程当时的免疫状态; 2,还可以研究淋巴结/胸腺的生发中心,观察中长期免疫应答; 3,更可以研究骨髓中长寿浆细胞,观察长期免疫应答。 为方便大家更直观了解免疫研究的策略,我们针对三个方面各给出一篇在 Nature 发表的研究论文。 1,外周血研究 1.1,免疫球蛋白(IgG) 除了区分IgG、IgM和IgA之外,对于IgG的亚型研究特别值得关注。 尤其是对于自身免疫性疾病,IgG1和IgG3型抗体主要由Th1及其细胞因子介导;而IgG4抗体的产生是由Th2及IL-4, IL-10等介导。 最近几年IgG4相关疾病受到特别的关注,有很多临床工作可以做。 比如,不同类似的重症肌无力对利妥昔单抗治疗的敏感性就有很大差别。IgG4型抗体介导的MuSK抗体阳性重症肌无力对于如利妥昔单抗等通过耗竭B细胞为主要作用机制的疗法特别明显;而IgG1型抗体介导的AChR抗体阳性重症肌无力则稍逊。而对于其机制,可能需要从治疗前后外周血B细胞、生发中心记忆性B细胞和骨髓长寿浆细胞变化中找到答案。 我们的小鼠动物试验研究中也曾区分总IgG、IgG1、IgG2a、IgG2b等亚型。 1.2 最常用的免疫学指标 如 C-反应蛋白(CRP),红细胞沉降率(ESR)、铁蛋白 等三项。 我们在检索中发现,CRP和ESR已经有了足够的研究,但是 铁蛋白在自身免疫性疾病中研究还很欠缺 。 1.3 细胞 因子 辅助性T细胞及其细胞因子在启动和激活免疫应答中常常起到关键作用。 针对一个细胞因子的患者血清水平发现增高/降低、在动物试验中过表达或敲除来看其功能,都可以是非常好的科研课题。 (IL-17基因敲除后关联细胞因子的研究) 针对上述三项蛋白的检测,ELISA是最常规方法。 1.4 免疫细胞的变化 流式细胞会起到关键作用。通过层层标记从而拣选自己想要的亚组、或者比较不同亚型细胞的比例,从而确定免疫细胞的改变。 (常用的细胞群及标记) 为了更清楚地展示对外周血中免疫蛋白及免疫细胞的研究技术手段和策略,我们引用发表于英国剑桥大学发表于 Nature 的论文【2】,大家可以从中获得很多借鉴。 本研究从抗体水平、特异性B细胞免疫、辅助性T细胞免疫等方面检测了针对突变株的 特异性 免疫分子和 免疫细胞 情况,并做了全面分析。 对于研究感染性疾病、自身免疫性疾病,都有非常好的借鉴价值。 A,免疫抗体 B,记忆性B淋巴细胞 C,辅助性T细胞免疫 2,生发中心研究 人类淋巴结/小鼠脾脏或者淋巴结中的生发中心是研究免疫应答的重要领域。 所以,想研究更长期的免疫应答,则可以研究 淋巴结( 外周免疫器官 )中的生发中心 。 最简单的可以比较生发中心形成的大小。 更可以研究抗原特异性的生发中心B细胞(GC B)。如研究 淋巴结中抗原特异性的GC B和浆母细胞出现频率及持续时间。 大家可以从美国华盛顿大学发表在 Nature 的一篇文章【3】中学习到如何对淋巴结生发中心进行研究。 3,骨髓长寿浆细胞 长寿骨髓浆细胞(BMPC)是持久性的中和抗体的关键来源。 如果要研究最长期的免疫应答,则可以研究 骨髓( 中枢免疫器官 )中的长寿浆细胞 。 如美国华盛顿大学在 Nature 发表的论文【4】,就分别从1)证实骨髓中长寿浆细胞被激活和2)与外周浆细胞区别来做了研究。 通读这三篇 Nature 论文的时候,我们一直在思索,为什么这三篇研究可以发表在Nature,尤其是第二篇淋巴结生发中心的研究和第三篇骨髓长寿浆细胞的研究,试验设计相对简单。 这些研究之所以能够发表,最关键的是 1,严谨性。 这是所有论文的基本要求。也就是我们一直强调的last:这篇论文发表之后,这个题目就不需要重复了。因为本研究规范、严谨。 2,创新性。 这是顶刊论文的要求。比如外周血抗体、细胞因子、免疫细胞等做得已经太多,研究者就做了针对高龄老人的研究;而淋巴结和骨髓样本都很难得,之前还没有类似研究。 如果您还是对自己的研究课题的方向没有太明确的想法,也可 以从COVID-19研究寻找思路 。 因为 1)COVID-19已经成为研究 最全面而深入 的疾病; 2)从来没有任何一个疾病吸引这么多 全球最顶级科学家和试验室 的参与; 3)还有关键的是,这些研究大都是最近1年完成的,采用了 最新的研究方法和设计 。 所以COVID-19研究中有太多经典的研究设计,几乎各个研究领域都可以从中得到启发。 WOSCI沃斯编辑-SCI论文润色等。

在《Nature》上发表一篇论文基本上属于大学教授级别(水平)。

《Nature》和《Science》属于顶尖科学杂志,按SCI影响因子算两杂志都有30多分。

《Nature》是世界上历史悠久的、最有名望的科学杂志之一,首版于1869年11月4日。与当今大多数科学论文杂志专一于一个特殊的领域不同,其是少数依然发表来自很多科学领域的一手研究论文的杂志(其它类似的杂志有《科学》和《美国科学院学报》等)。在许多科学研究领域中,很多最重要、最前沿的研究结果都是以短讯的形式发表在《自然》上。

【详细介绍】

《自然》是科学界普遍关注的、国际性、跨学科的周刊类科学杂志。2014年它的影响因子为41.456。

1869年约瑟夫·诺尔曼·洛克耶爵士建立了《自然》,洛克耶是一位天文学家和氦的发现者之一,他也是《自然》的第一位主编,直到1919年卸任。

《自然》每周刊载科学技术各个领域中具有独创性,重要性,以及跨学科的研究,同时也提供快速、权威、有见地的新闻,还有科学界和大众对于科技发展趋势的见解的专题。

《自然》的主要读者是从事研究工作的科学家,但杂志前部的文章概括使得一般公众也能理解杂志内最重要的文章。杂志开始部分的社论、新闻、专题文章报道科学家一般关心的事物,包括最新消息、研究资助、商业情况、科学道德和研究突破等栏目。杂志也介绍与科学研究有关的书籍和艺术。杂志的其余部分主要是研究论文,这些论文往往非常新颖,有很高的科技价值。

在《自然》上发表文章是非常光荣的,《自然》上的文章会经常被引用。这有助于晋升、获得资助和获得其它主流媒体的注意。因此科学家们在《自然》或《科学》上发表文章的竞争很激烈。与其它专业的科学杂志一样,在《自然》上发表的文章需要经过严格的同行评审。在发表前编辑选择其他在同一领域有威望的、但与作者无关的科学家来检查和评判文章的内容。作者要对评审做出的批评给予反应,比如更改文章内容,提供更多的试验结果,否则的话编辑可能拒绝该文章。

《自然》是一份在英国发表的周刊,其出版商为自然出版集团,这个集团属于麦克米伦出版有限公司,而它则属于格奥尔格·冯·霍茨布林克出版集团。《自然》在伦敦、纽约、旧金山、华盛顿哥伦比亚特区、东京、巴黎、慕尼黑和贝辛斯托克设有办公室。自然出版集团还出版其它专业杂志如《自然神经科学》、《自然生物学技术》、《自然方法》、《自然临床实践》、《自然结构和分子生物学》和《自然评论》系列等。

华盛顿邮报发表评论文

因为他让美国变得特别混乱,从来没有从政经验。

美国的土地是私有化的,建高铁必定需要占了很多的土地 ,所以困难很大。

因为他从政的时间和经验都非常少。在他从政的这一期间,他将美国整得非常被动。

原因是:美国国务卿蓬佩奥是美国现任总统特朗普的一个代言人,也只是将美国带入乱局中的一份子。或许原先在航空制造和石油行业上能够有所建树,在自己的律师生涯和国会议员中也可以说是胜任,但是在美国国务卿这个位置上做的并不合格,造成美国外交和国内事务上的一个被动局面。

“史上最差国务卿。”《纽约时报》专栏作家托马斯·弗里德曼不久前如此评价美国现任国务卿迈克·蓬佩奥。这位公然宣扬“撒谎、欺、偷窃”的前中央情报局局长就任国务卿两年多来,不仅让国务院士气跌入谷底,更让美国外交政策陷入泥潭,让美国国际信誉蒙尘。

扩展资料:

特朗普当选总统后,他被任命为美国中情局局长。2018年3月,特朗普提名蓬佩奥取代蒂勒森出任国务卿。他任国务卿后,美国在伊朗核问题、巴以问题和朝核问题上的政策饱受诟病。他大力推行的“抹黑外交”“施压外交”“制裁外交”令美国在国际上引起争议。

蓬佩奥上任后不到两周,美国正式退出伊核协议,随后重启对伊朗的全面制裁。两年多来,美国对伊朗的“极限施压”政策遭到国际社会批评,也未能迫使伊朗屈服。在巴以问题上,美国不顾国际社会反对,不仅把美驻以使馆迁往耶路撒冷。

还公开为以色列扩建犹太人定居点“开绿灯”。美方今年年初公布的“中东和平新计划”遭到巴方明确拒绝,巴以地区紧张局势不断升级。朝核问题上,美国也陷入尴尬。两年多来,虽然美朝领导人多次会晤,但双方在半岛无核化问题上的分歧依旧难消。

就无核化的定义和实现路径始终无法达成共识。2019年8月,朝鲜外务省第一副相崔善姬批评蓬佩奥涉朝言论“越过了红线,不仅使准备恢复的朝美工作磋商很难召开,而且将进一步恶化朝美关系”。新冠疫情发生以来,蓬佩奥诬称中方隐瞒新冠肺炎疫情。

威胁美国将退出世卫组织,推卸美国抗疫不力的责任。《华盛顿邮报》网站发表评论指出,在此非常时期,蓬佩奥无心促进国际社会联手抗疫,对盟友的援助许诺只是“空头支票”,他更关心的只是如何借机打压对手。

参考资料来源:人民网-美媒为何称蓬佩奥为“史上最差国务卿”

盛京医院发表论文

是丹东市人民医院的主任。朴成文,男,妇产科主任,副主任医师,医学硕士。1996年毕业于锦州医科大学临床医学专业本科,2008年大连医科大学在职研究生毕业。先后于南京东南大学中大医院、大连妇产医院、广州医学院附属第一医院、中国医大附属盛京医院等多家省级医院进修学习。能熟练掌握产科正常产、难产助产、剖宫产手术及妇科肿瘤开腹手术,腹腔镜、宫腔镜等微创手术,在国家级期刊上发表过多篇论文。现任辽宁省抗癌协会、妇科内镜专业委员会委员。

周日特别策划 每当出席有关孤独症的国际会议,吴瑛总是感觉有点“孤独”,因为“很少有来自中国的面孔”。 “中国孤独症研究在世界上发出的声音还很微弱。”作为美国西北大学医学院讲座教授,吴瑛的另一个身份也是中科院生物物理所通过“”引进的高级顾问。她对目前中国孤独症研究的总体评价是:“大约落后国际前沿12—15年。” 孤独症,又称自闭症(泛称孤独症谱系障碍,ASD),是一类严重的神经发育失调而导致的儿童精神疾病,表现为社交互动能力缺失、语言和非语言交流困难、行为和兴趣等活动有限和重复。它是目前世界上患病人数增长最快的严重疾病之一,儿童首当其冲。 4月2日“世界孤独症日”来临前夕,来自中科院的吴瑛,北京大学生命科学学院的魏丽萍教授,北京大学第六医院和精神卫生研究所的于欣教授,美国哈佛大学波士顿儿童医院和复旦大学的吴柏林教授发起组织了主题为“孤独症研究现状及前沿问题”的香山科学会议。数十名来自海内外的专家一致认为,目前中国对孤独症的认识滞后,重视不足,相关临床诊断和治疗资源不足,基础研究甚少。中国急需加强从基础研究到临床诊疗的支持力度,提高从社会重视到关怀患者及其家庭等各个层面的认识,并尽快参与到国际孤独症研究的大平台中,以争取和共享更多的资源。 我国孤独症研究重视和投入不足 “孤独症绝不仅仅是个体的疾病,而是社会公共卫生领域的巨大挑战。”吴柏林这句话并非危言耸听。据他介绍,孤独症的患病率呈逐年增加的趋势。由上世纪70年代的4例/万上升到90年代的10—20例/万。2007年在美国14个州的调查显示,每150个儿童中就有一个罹患孤独症谱系障碍(男童高达1/94)。世界卫生组织估计,在中国有60—180万的孤独症患儿,也有学者认为目前中国可能有150万—780万的孤独症患者。 据抽样调查,孤独症谱系障碍在0—6岁中国儿童精神残疾原因中占据首位,在世界范围内, 孤独症谱系障碍已超过儿童肿瘤、白血病、艾滋病、糖尿病发生率总和。 “有时候,精神上的疾病比肉体上的疾病更痛苦。孤独症并不像白血病或身体残缺那么引人关注和同情;反而,患者有时甚至会被贴上‘标签’,遭受明显或不明显的歧视。”吴瑛把孤独症称为中国疾病认识的“灰色地带”。 由于这种疾病会从幼儿延续到终老,因此将给家庭、社会带来沉重的负担。在美国,进行孤独症干预训练一周需要20个小时,每小时就要花费150—200美元。来自美国伊利诺大学的马修。莫斯考尼博士说,经过统计测算,在美国,一个孤独症患者终身对社会所造成的负担高达350万美元。 因此,近年来,发达国家的政府、基金会、大学和研究机构以及公众对孤独症越来越重视,大量的资金和人力已经投入到攻克孤独症的战役中。2006年,时任美国总统的布什签署了一项法案,在5年时间内花费9.45亿美元用于孤独症的研究、治疗和教育。2009年,美国总统奥巴马及其国立卫生研究院将孤独症列为第二位人类健康公敌,仅居癌症之后,决定投入更大量的资金和人力。 “中国近年来已经开展相关方面研究,但是政府和民间的投入还不够,如果加大支持力度,就有可能与发达国家一起站在世界研究前沿。”吴柏林表示。 诊断和干预治疗,越早越好 虽然目前对孤独症还没有特殊有效的治疗,但与会专家一致认为,早期诊断和早期干预治疗可以有效地改善患儿的生活。“通过早期诊断和行为干预,大约有1/3的孤独症患者能够逐步康复并融入社会。”吴瑛说。 中国医科大学附属盛京医院发育儿科教授麻宏伟通过对沈阳市相关医疗机构的一项调查分析发现:孤独症儿童如果很小时就被发现并进行干预,经过一定康复训练之后就能够进普通幼儿园;而如果就诊时间过晚,长大之后去特殊学校的比例则会增大。她介绍,通过对沈阳市的孤独症诊断分析,目前在18个月—4岁期间诊断的孤独症儿童比例,占全部孤独症的61.70%,但仍有21.16%的患儿因就诊时间过晚,在5岁以后才诊断为孤独症并进行干预。 “现在往往是当明确诊断出孩子是孤独症时,为时已晚。”吴柏林说,“我们应该在孩子出现孤独症倾向时候,就密切观察,进行干预。” 据介绍,美国现在已经加大早期诊疗和干预的力度,对1—3岁的孩子,通过初筛只要怀疑有孤独症可能,就可以进行早期干预。 缺乏统一的中文筛查和诊断量表 中国究竟有多少孤独症患者?至今还没有明确、权威的科学统计数据。记者从本次会议上获悉,虽然在我国北京、上海、江苏、广东等地最近都已经开展了区域性的抽样筛查,但中国对孤独症还缺乏统一和大规模的全国性流行病学调查。 除了重视不够,投入不足、组织缺位等原因之外,其中一个重要原因就是,目前我们还缺乏国际学术界及临床专家认可的统一的筛查、诊断中文量表。 即便引进了国外筛查评定量表,也常常会出现“橘生北则为枳”的现象。许多来自基层临床机构的与会代表反映,由于文化、教育水平、中英文语言翻译表达的差异,有些外国量表放到基层做筛查之后,产生了过多的假阳性病例。而我国中西部、城乡等区域差异,将加重筛查诊断标准的“水土不服”。 “许多筛查的问卷访谈在城市里可以做,在农村就完全做不了。”北京大学第六医院郭延庆副教授举例说:“因为农村患者儿童的父母往往不在身边,所以问卷或面谈的工作多是祖父母来完成。给他们做解释,非常费劲。有次,我做了3个多小时的工作,对方也无法理解接受,更不用说完成问卷了。” 此外,由于我国缺乏统一诊断量表,因此发表论文很难得到国际认可,也阻碍了中国相关科研工作发展的步伐。因此,与会代表建议,我国应该尽快制定一套简单易行、适合国情、可供基层操作的孤独症早期识别方法,同时,在消化吸收国外标准的基础上,出台一个国内外同行广泛认可的诊断量表。 为解决我国孤独症上述存在的种种问题,2009年12月12日,中国孤独症联盟(AutismConsortiumChina)正式成立。“我们就是要建立中国的孤独症谱系障碍科研和医疗工作者的合作平台,其合作范围包括基础研究、临床诊疗、社会关怀和家庭支持等各个方面。”作为发起人之一,吴瑛告诉记者,该联盟旨在提高我国政府与社会各阶层对孤独症谱系障碍的认识;建立适合国情的标准化临床筛查和诊断量表,在全国范围内进行流行病学筛查;建立和推动对孤独症谱系障碍的早期筛查、诊断和干预治疗;组织开展国内跨学科、高质量的孤独症谱系障碍研究;推进孤独症谱系障碍研究的国内外学术交流与合作;最终在国内和国际上建立综合行为和分子诊断的早期诊断标准,以及涵括行为干预到药物治疗的安全有效的治疗措施。

美国医学院论文发表

这问题最简单最严谨的答案是不是。但真正的答案却没有你想像地的单纯。美国医学院本身是以训练临床医生为最主要任务,医学院本身只颁发MD一种学位,没有Master of Science或PhD。除了课堂和临床训练,绝大多数医学院会要求学生参加研究计划,研究成果也列入毕业成绩。另外美国有近二十所医学院在NIH赞助下提供一种MD/PhD Program,是八年的全额奖学金,前两年上课,当中四年做研究,最後两年临床。每年大约有两百个名额,比进医学院要难上许多。但医学院与临床医学有关的各种研究却无所不包。极多医学院和所属大学的各种研究所会有很多合作的机会称之Affliated Programs,读这些研究所的学生虽不属於医学院,但有很大可能会深入接触医学院的研究项目,也非常可能与医学院的教授和学生共同发表论文。这些学生毕业的文凭上看不到School of Medicine这个字,但若真正参与过该校医学院知名的研究并有成果,履历表带上一笔当然会如虎添翼。基础医学(Basic Medical Research)只是个统称,它真正严谨的名称其实是Biomedical Research或Experimental Research,但在一般用法中它也包括了应用医学。这里面与人体相关的分类无所不包,但几个重要的大项目其实和医生专科分类差不多。

如何避免学术不端:

一、保持原创性

二、严禁抄袭和作弊

三、注意小组合作时的规定

四、避免粗心或过度依赖

假定100个人各掷了一次硬币,其中48个人发现硬币正面朝上, 52人发现硬币反面朝上。但是,这群人有个奇怪的偏好:他们只喜欢报告正面朝上的结果,对于反面朝上的结果,他们就直接忽视不报。于是乎,你听到的结果是:48人各投掷了一次硬币,全部都是正面朝上!!

毫不奇怪,你会觉得这个结果是一场局,因为你知道掷硬币正面朝上和反面朝上的概率大约是50%。同样的道理,如果一位科学家在一次实验中,收集了100个数据点,但只报告50个数据点,那么我们肯定认为他人品有问题。如果是多个研究者各自独立完成实验,却只有那些有显著结果的研究者以论文的形式将结果报告出来,我们似乎就难以辨别出这里的谬误了。然而,并非所有人都忽视了这个谬误,一些研究者犀利地发现了这个问题(也可能是长期非常苦逼,做不出有统计显著的结果,因此去找寻找原因 ;-)),并对其进行系统研究,这个问题就是科学论文的出版偏见(Publication bias)。

科学论文出版有偏见?

出版偏见指的是部分的研究者、审稿人和杂志编辑倾向于尝试出版或接受那些报告了统计上有显著差异结果的论文。换句话说,如果一个实验或者调查没有发现统计上的显著效应,那么该研究能够出版的可能性就大大降低。这些研究的结果就只能放在研究人员的抽屉里,见不了阳光,正是如此,这个问题还有另一个名字,叫做文件抽屉问题(file drawer problem)(Rosenthal, 1979)。

出版偏见遍地开花

出版偏见并不是某个研究领域所特有的,而是波及到科学研究的各个领域,这里仅以作者本人比较熟悉的社会科学和生物医学两个领域为例(计算机图形学研究领域的例子见这里)。早在1959年,心理学家Sterling就指出,在心理学论文的出版中,出版的标准可能会存在偏差(Sterling, 1959)。到1979年,哈佛大学的心理统计学家罗伯特*罗森塔尔(Robert Rosethal)提出了统计方法来估计那些被放在抽屉里的研究结果(Rosenthal, 1979)。到80年代,医学研究者也开始关注出版偏见的问题。例如霍普金斯大学医学院的Easterbrook等(1991)分析了牛津研究伦理中心委员会在1984年到1987年间批准的487项研究,截止1990年,有285项研究结果已经进行了分析,其中52%结果得以出版。在出版文章中,那些在统计上达到显著的结果比那些没有达到显著的结果出版的过程更容易,也更多地出版在高影响因子的杂志上。

虽然研究者们很早就意识到了这个问题,但遗憾的是,出版偏见并未因此而得到解决,位于加州的安进血液与肿瘤研究中心(Hematology and Oncology Research at Amgen)前负责人C·格伦·贝格利(C. Glenn Begley) 与德克萨斯大学安德森癌症研究中心的李·M·埃利斯(Lee M. Ellis)2012年在Nature 上联合发文指出,在一项重复53个药物实验的研究中,只有6项研究得到证实。斯坦福大学医学院的约翰·P·A·埃尼迪斯(John  P.A.  Ioannidis)于2014年的分析也表明,在新兴的神经成像领域,出版偏见也是非常严重。

出版偏见,费钱耗物

可能有人会觉得,出版偏见不就是少让一些论文出版吗?也没什么大不了的。这实在是低估了出版偏见对科研领域甚至是对普通民众的影响。

2014年1月,顶尖医学杂志《柳叶刀》(Lancet)发表了一篇讨论医药研究如何减少浪费和提高价值文章,多伦多大学的研究者陈安文(An-Wen Chan)等(2014)讨论了出版偏见的严重后果之一:浪费科研资源和民众的健康!这里的科研包括科研资金、科学家时间和精力的投入。该文援引了哌苯醋胺(lorcainide)的著名案例: 1980年,有研究者测试了哌苯醋胺(lorcainide)这种抗心律不齐的药物,采用了100多人的小样本进行试验,发现使用哌苯醋胺的实验组的死亡率是19%,而使用糖丸的安慰剂组的死亡率则只有2%。但是,当时研究者担心结果未发现哌苯醋胺的积极效果而未报告其结果。于是该药物继续广泛地为心律不齐患者所使用,直到1989和1992年的临床试验才发现这类药物的危害。但在这近10年间,由于哌苯醋胺以及类似的药物广泛使用,可能引发了20 000到70 000不必要的死亡。

出版偏见的另一个危害是让出版的研究中显得过分地积极,一些效应量特别小的研究被发表出来,继而引发其他研究者继续投入该方向,误导科研走向。2011年,社会心理学领域最顶级杂志《人格与社会心理学杂志》上发表了一个神奇的研究:康奈尔大学心理学系的达里尔 ·J · 本(Daryl J. Bem)发现大学生竞然可以预知未来!这个明显不太符合事实的结果很快一石激起千层浪,因为从科学角度来讲,能够预知未来是极小概率的事件。所幸的是该研究引起了广泛关注,从而在社会心理学领域掀起了关于出版偏见、重复实验等研究方法上问题讨论的热潮。

出版偏见从何时产生?

出版偏见是如何产生的?一般认为,统计结果不显著的研究是被杂志的审稿人和编辑cut掉的。但实际上,由于结果分析和论文撰写也需要研究者投入大量的时间和精力,研究者们已经实行了自我审查:碰到阴性结果时,直接抛弃研究结果,转向新实验,而不是想办法把阴性结果出版。

最近,斯坦福大学政治科学系的研究者安妮· 佛朗科等在《科学》(Science)上发表的论文证实这一推断。他们分析了2002年美国国家自然科学基金支持的社会科学时间共享研究项目 (Time-sharing Experiments in the Social Sciences, TESS) 中包括的研究项目,因为这些研究项目都登记在案、研究者的水平相当、研究设计质量高。他们的结果表明,大约有65%的阴性研究结果直接被研究者放到抽屉,没有写成论文,从而让大多数的阴性结果胎死腹中。至于为什么研究者会选择不把这些阴性结果写成文章,大部分人的回答是:杂志不会接受这些阴性结果的文章。

路在何方?

对于出版偏见的问题,大部分研究者首推的解决方案是提前登记研究,即所有研究在开始之前都登记在案,随后按照登记的设计进行实验并将结果公布于众,从而让学术界和公众知道这些阴性结果的存在,减少后续的科研人力物力和财力的投入,以及在医药领域,减少无效药物的使用。

目前医学方面已经有一些相应的措施,例如,一个称为临床试验的网站() 就致力于让临床研究都提前登记在案。心理学领域最近也正有类似的努力:有研究者发起建立心理学文件抽屉的档案()。不过问题在于,虽然大部分研究者认为提前登记是一件好事,但真正参与这个事儿的人却不多,原因很简单:目前的科研环境并不鼓励研究者进行登记。研究者所在的机构(大学、研究所)并不会因为研究者登记并完成一个研究而对他进行奖励,而是根据其发表的论文来进行评估!

此外,研究本身的不确定性,也使得提前登记系统很难生效,因为研究者可能在实验过程中不断对实验进行细节的调整,这些调整是难以预期的。巴黎狄德罗大学医学院的Mathieu于2009年发表在《美国医学会杂志》(Journal of the American Medical Association, JAMA)的一个分析表明,提前登记系统对出版偏见的减少程度有限,这可能反映了当前科研环境仍然可能促进了出版偏见的产生。

结束的话:

所幸的是,科学研究往往并非像掷硬币那些随机,即使有出版偏见的存在,科学总体而言还是在提供可靠的知识和发现。对出版偏见的纠正,是为了让科研更加完美,要记住,研究出版偏见的,也是科学家。

相关链接:

TED med: Ben Goldacre: What doctors don't know about the drugs they prescribe

参考文献:

Begley, C.G., and Ellis, L.M. (2012). Drug development: Raise standards for preclinical cancer research. Nature 483, 531-533. doi: 10.1038/483531a

Bem, D.J. (2011). Feeling the future: Experimental evidence for anomalous retroactive influences on cognition and affect. Journal of Personality and Social Psychology 100, 407-425. doi: 10.1037/a0021524

Chan, A.-W., Song, F., Vickers, A., Jefferson, T., Dickersin, K., G?tzsche, P.C., Krumholz, H.M., Ghersi, D., and Van Der Worp, H.B. (2014). Increasing value and reducing waste: addressing inaccessible research. The Lancet 383, 257-266. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62296-5

Easterbrook, P.J., Gopalan, R., Berlin, J.A., and Matthews, D.R. (1991). Publication bias in clinical research. The Lancet 337, 867-872. doi: 10.1016/0140-6736(91)90201-Y

Franco, A., Malhotra, N., and Simonovits, G. (2014). Publication bias in the social sciences: Unlocking the file drawer. Science. doi: 10.1126/science.1255484

Ioannidis, J.P.A., Munafò, M.R., Fusar-Poli, P., Nosek, B.A., and David, S.P. (2014). Publication and other reporting biases in cognitive sciences: detection, prevalence, and prevention. Trends in Cognitive Sciences 18, 235-241. doi: 10.1016/j.tics.2014.02.010

Rosenthal, R. (1979). The file drawer problem and tolerance for null results. Psychological Bulletin 86, 638-641. doi: 10.1037/0033-2909.86.3.638

Sterling, T.D. (1959). Publication Decisions and their Possible Effects on Inferences Drawn from Tests of Significance—or Vice Versa. Journal of the American Statistical Association 54, 30-34. doi: 10.1080/01621459.1959.10501497

美国医学院最新论文发表

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