上海工程技术大学发表论文
是。根据查询上海工程技术大学官网，为保障研究生学位论文质量，全体硕士生学位论文均须参加学校组织的校盲审,所以是在校内。上海工程技术大学（Shanghai University of Engineering Science），简称“工程大”，教育部“卓越工程师教育培养计划”首批61所试点高校之一。
上海工程技术大学是一本，某些专业在安徽、山东、河南等省份需要超一本分数50分左右，学校前身为创建于1978年的上海交通大学机电分校，是教育部“卓越工程师教育培养计划”首批试点高校、卓越工程师计划试点工作示范性高校、全国地方高校新工科建设牵头单位、上海市“高水平地方应用型高校”试点建设单位、数据中国“百校工程”建设院校，入选教育部首批新工科研究与实践项目、教育部产学合作协同育人项目、国家级大学生创新创业训练计划、国家级高校学生科技创业实习基地、上海市创业孵化示范基地，为CDIO工程教育联盟成员单位、长三角高水平特色地方高校创新联盟发起成员。
发sci。根据上海工程技术大学官网发布2022年年毕业的研究生发表SCI论文75篇，约占发表论文总篇数的25%；多名学生获得上海市宝钢奖学金、国家奖学金、上海市优秀毕业生等荣誉称号。
在工程技术上发表论文
科技资讯》、《科协论坛》、《职业技术》、《科技创业月刊》、《中国教育技术装备》、《装备制造技术》、《中国科技信息》、《硅谷》、《中国高新技术企业》这些都可以的。这些杂志在中国知网和国家新闻出版总署也都能查得到的
你说的这个期刊，你把国内国际刊号打出来我帮你查一下你们公司评中级职称的要求是什么？期刊的一版是看主办方跟主管单位来看它的品质。不过期刊上发表论文是需要缴费的（版面费），所以如果不需要发表核心论文的话尽量别发核心。
土木工程类的核心期刊：1.岩土工程学报 2.建筑结构学报 3.土木工程学报 4.岩石力学与工程学报 5.建筑结构 6.工业建筑 7.哈尔滨建筑大学学报 8.中国给水排水 9.岩土力学 10.给水排水 11.施工技术 12.建筑技术 13.世界建筑 14.建筑科学 15.世界地震工程 16.建筑学报 17.混凝土 18.工程勘察 19.城市规划 20.暖通空调 21.西安建筑科技大学学报.自然科学版 22.水文地质工程地质 23.建筑机械 24.四川建筑科学研究 25.重庆建筑大学学报 26.新型建筑材料 27.空间结构 28.城市规划汇刊...在这些刊物上都可以发表工程类论文。
您好，可以安排工程技术全文版期刊，评职称更有效跟有说服力，希望我的回答对您有帮助，望采纳！！！
上海大学发表科技论文
上海大学经济学院致力于建设“国内一流、国际知名的高水平研究型经济学院”，科研是学院发展的重要引擎。学院旗下有上海大学智库产业研究中心、上海科技金融研究所、中国政府效率研究中心、服务贸易研究中心、产业经济研究中心、金融信息研究中心、城市经济研究所等市级、校级研究中心。学院教师近年来承担了100多项国家自然科学基金、国家哲学社会科学基金、教育部人文社科研究项目、上海市社科基金、上海市决策咨询课题；出版一批学术专著，在国内外核心刊物发表中英文论文数百篇，包括几十篇被SSCI与三大国际索引收录的英文论文；获得国内国际各种科研奖项数十项。学院已初步建立起与上海大学研究型大学定位相匹配的经济、金融研究体系，为上海乃至全国的经济发展提供强大的智力支持。 上海大学智库与智库产业研究中心（以下简称智库产业中心）是为了对接国家及上海市加快智库建设的需求，根据中央领导有关指示精神，于2014年成立的校级智库研究机构，是全球首家智库产业研究机构。中心由十一届全国政协副主席厉无畏担任中心名誉主任、学术委员会主席。上海大学党委副书记、副校长徐旭、中国少数民族文物保护协会执行副会长、东中西部区域发展和改革研究院执行院长于今联合担任主任。智库产业研究中心挂靠上海大学经济学院旗下，以“特色鲜明、功能互补、整体优化、形成合力”的中国特色智库体系”为发展目标，集聚了一大批校内外的经济学、管理学、政治学、国际关系学等领域的专家学者和政府管理人员，立足国家战略，充分发挥专家的智慧， 夯实智库产业的相关理论基础，并在一些全球性问题、国际关系问题、国家发展战略等热点和焦点问题上充分发挥本区域专家和学者的作用，形成一些具有决策咨询和政策指导意义的智囊观点，为国家战略的制定、政策的制定与调整贡献力量。在学术交流方面，除参加各种国内外学术会议外，中心经常邀请国内外著名学者、政要、企业家等来中心讲学和访问。定期举办“经济理论与政策研究”、“智库产业研究”、“智库论坛”、“新政分析”等系列讲座；不定期主办或与国内外其它机构合办国际性学术会议，以加强学术交流和提高研究水平或对国内外重大政策问题进行讨论。中心还设立客座研究项目，每年邀请国内外经济学者到中心进行短期客座研究。中心还出版内部讨论稿、简报以及各种出版物。内部讨论稿为中英文双语刊物，刊登中心研究人员、客座研究人员及其它学者的学术研究成果。内部讨论稿主要用于国内外学术机构、政策研究部门和学者之间的交流。中心不定期出版的简报主要用于向决策部门及媒体报道中心的活动和介绍中心的研究成果。上海大学智库产业研究中心将以国家发展、上海发展为核心议题，立足于中国改革发展与现代化的实践，致力于智库产业国际化、规范化、本土化的理论研究，推进智库产业学科体系、学术观点和研究方法的创新。同时，该研究中心将按照产学研管的科研模式以及跨学科、跨领域、跨行业的运作机制，在智库领域开展学术研究、人才培养、产业实践和国际国内学术交流与合作，前瞻性地提出重大的战略、制度、政策和基础理论问题，成为中国综合性知识的学界思想库。 上海大学产业经济研究中心现有专职研究人员6人，其中正教授2人，副教授4人，中心主任为李骏阳教授，副主任陈秋玲教授。研究中心已基本形成了以李骏阳教授为学科带头人、青年学术骨干为主体的研究团队。上海大学重点学科产业经济学硕士学位授予点挂靠在中心。 主要研究方向： ①流通产业研究②国内外贸易研究③区域与城市产业经济④产业规划与布局研究⑤环保产业与循环经济发展研究⑥产业组织与企业战略管理⑦产业经济理论与政策⑧产业融合及创新研究等 姓名性别职称学位研究专长李骏阳男 教授硕士商贸流通产业陈秋玲女教授博士城市经济与风险管理巫景飞男副教授博士产业经济乌力吉图男副教授博士环境经济祝影女副教授博士区域经济与产业发展张赞女副教授博士商贸流通产业 上海大学中国服务经济研究中心于2002年12月成立（成立时为服务贸易研究中心，后更名）致力于服务经济的教学与研究工作，是国内最早进入该领域的团队之一。中心主任为殷凤教授，成员包括韩太祥、陈秋玲、尹应凯、许玲丽、杨玲等。至今已建立了比较坚实的学术基础，组建起一支结构合理、科研能力强的学术团队，取得了一系列科研成果，近年来纵向课题数量、高质量的专著和论文数稳步上升，取得了广泛的社会认可，产生了较大的学术影响，为促进经济、社会发展以及凝聚和培养人才发挥了重要作用。中心密切跟踪服务经济理论前沿，将服务经济研究纳入现代主流经济学的理论与经验分析框架中，运用微观经济学、宏观经济学、产业经济学、国际贸易学等相关学科的原理与方法，对西方服务经济理论在中国的适用性进行了研究，并根据理论研究和实证检验的结果，初步构建起体现中国特色的服务经济理论框架。同时，动态把握世界与中国服务经济与服务贸易发展状况与趋势，关注与之有关的热点问题，研究中国服务经济发展的内在规律、个性、共性以及存在的问题及解决办法，采用较为先进的研究方法和手段，及时进行多层次和多角度的专题性研究，以期为中国服务经济的发展提供政策建议和思路。近年来，中心共承担国家级课题6项，省部级课题10余项，在国内外高级别学术刊物如《管理世界》、《财贸经济》、《统计研究》、《改革》、《国际贸易问题》、《世界经济研究》等公开发表论文40余篇，并获省部级科研奖5项。自2005年始，中心每年推出《中国服务经济报告》，以主题报告、专题报告、统计资料和法规政策的形式，从不同的角度入手，对服务经济相关问题进行深入探讨，提供翔实的服务经济统计数据及相关的法规政策，并为服务经济在中国的发展提供系统的对策建议，该报告已成为服务经济领域重要的参考书。设计和建立了“中国城市服务经济指数体系”，其作用和目的在于揭示不同城市服务经济发展的总体水平和结构状况，为各有关城市发展服务经济提供一些有益的启示，为城市制定发展战略和相关政策提供依据，进而为中国服务经济的健康持续发展提供智力支持。中心每年都对外公开发布“中国城市服务经济指数”和“长三角地区16城市服务经济指数”。 上海大学金融信息研究中心（The Financial Information Research Center 0f Shanghai University，简称SHHFIRC）成立于2005年4月，是依托于上海大学经济学院的交叉学科研究机构，重点关注金融信息系统、金融信息监测与评估和金融信息管理等方面的学术研究和应用探索。SHHFIRC利用交叉学科的优势，对金融信息的非线性、混沌、突变、自组织和非还原等特征所引起的金融危机展开研究；对金融信息的统计指标监测和用场理论来解释金融定价方面做了些研究；针对网络信息的问题对新的有关金融信息搜集、甄别、分析的理论和方法等新问题开展了研究；除此之外，SHHFIRC也密切关注与当前中国新兴的金融市场机制和交易系统相关的学术探讨和应用研究；密切跟踪和研究上海国际金融中心建设过程中所面临的问题，努力为上海国际金融中心的建设抛砖引玉。希望通过SHHFIRC研究中心这样一个跨学科、高起点的科研平台，整合上海大学在金融信息领域的各方力量和金融界校友的深厚资源，努力打造上海大学的具有实力的研究高地，成为金融信息领域科学研究的高端平台，能够促进金融信息领域的科学研究水平和自主创新能力，成为上海金融、统计、信息科技人才战略高地。中心负责人倪中新博士，成员赵贞玉、刘建桥、李武、周影辉等。 上海大学政府效率研究中心的宗旨是通过对政府行为的研究，探索提升政府管理水平和提高政府运作效率的思路与对策。中心主任聂永有教授，成员张恒龙、钱海梅、余玖玖、祝 影、李 晨、卢正刚、赵蕾等。中心完成国家社科基金项目2项，教育部人文社科规划项目8项，上海市政府决策咨询重点研究课题1项，上海市教委创新重点课题5项，地方政府委托的专项研究课题1项（课题经费37万元）。中心参与主办2013年6月“2013智库筑基‘中国梦’——中国智库国际学术研讨会”。出席嘉宾包括国务院参事、东中西部区域发展和改革研究院院长任玉岭、中国经济体制改革研究会名誉会长高尚全、联合国副秘书长彼德·朗斯基·蒂芬索、著名经济学家、原中国民建中央主席，第九、十届全国人大常委会副委员长成思危，以及卢秋田、闪淳昌、乔良等知名学者。 与上海金融业联合会共建。中心主任为知名学者、上海大学副校长、博士生导师唐豪教授。
姓名：马宁（Ma Ning） 性别：女 籍贯：河北邢台 生日：1983.11.4 身高：1.73米 体重：80公斤 项目：田径 奥运会报名项目：女子标枪 辉煌战绩 最好成绩： 2003年亚洲田径锦标赛女子标枪冠军，个人最好纪录62米38 运动经历： 1995年在河北省邢台市体校开始田径训练，1997年在河北省体校训练，1998年入选河北省田径队，2003年入选国家田径集训队。 主要成绩： 2002年亚洲田径锦标赛女子标枪冠军 2003年全国田径锦标赛女子标枪冠军 2003年亚洲田径锦标赛女子标枪冠军 2004年全国田径锦标赛女子标枪亚军
姓名：马宁（Ma Ning） 性别：女 籍贯：河北邢台 生日：1983.11.4 身高：1.73米 体重：80公斤 项目：田径 奥运会报名项目：女子标枪
对。sci也就是学术论文，因为上海大学研究生毕业要求完成学位论文，并取得论文答辩通过，完成学位论文答辩后，在指定的时间内，完成学位论文报告，所以要求sci是真的。上海大学简称“上大”，位于上海市，是上海市属的综合性大学，国家“双一流”建设高校、国家“211工程”建设高校。
上海科技大学发表论文
上海科技大学非常厉害，师资力量非常雄厚，建校历史也非常悠久，培养了许多优秀的本科人才，也有非常好的研究生队伍，整体来说实力非常不错。
3-5万之间。上海科技大学硕士毕业论文的中文摘要字数为1500字左右，学校不一样，专业不一样，字数也就不一样，一般字数是指正文字数，上海科技大学硕士毕业论文的字数上海科技大学有规定的，是在3-5万之间的。硕士论文是硕士研究生所撰写的学术论文，具有一定的理论深度和更高的学术水平，更加强调作者思想观点的独创性，以及研究成果应具备更强的实用价值和更高的科学价值。
这所学校特别的牛，师资力量雄厚，而且所有的学生成绩都非常的好，都是佼佼者，想要进这所学校也不是普通人可以进去的。
从简单地剪切致病基因，到开发出不再传播疾病的工程动物，基因编辑技术已经释放出巨大的潜力。随着研究的深入，科学界还发现，除了编辑具有遗传讯息的DNA片段，编辑RNA可以在不改变基因组的情况下，帮助调整基因表达方式，此外，RNA的寿命是相对短暂的，这也意味着它的变化是可以逆转的，从而避免基因工程中的巨大风险。
2017年10月，来自Broad研究所的张锋研究团队在《自然》期刊上发表了题为“RNA targeting with CRISPR-Cas13”的文章，首次将CRISPR-Cas13系统公之于众，证实了CRISPR-Cas13可以靶向哺乳动物细胞中的RNA。仅仅时隔三周，又一篇名为“RNA editing with CRISPR-Cas13”的力作发表于《科学》期刊。在该研究中，张锋研究团队再次展示了这一RNA编辑系统，能有效地对RNA中的腺嘌呤进行编辑。
在CRISPR出现之前，RNAi是调节基因表达的理想方法。但是Cas13a酶一大优势在于更强的特异性，而且这种本身来自细菌的系统对哺乳动物细胞来说，并不是内源性的，因此不太可能干扰细胞中天然的转录。相反，RNAi利用内源性机制进行基因敲除，对本身的影响较大。但CRISPR-Cas13系统还有一个重要的问题，Cas13a酶本质上是一种相对较大的蛋白质，因此很难被包装到靶组织中，这也可能成为RNA编辑技术临床应用的一大障碍。
2018年3月16日，一项发表在《细胞》期刊的重磅成果为RNA编辑技术带来一大步飞跃，来自美国Salk研究所的科学家利用全新的CRISPR家族酶扩展了RNA编辑能力，并将这个新系统命名为“CasRx”。
CasRx（品红色）在人类细胞核中靶向RNA（灰色），Salk研究所
“生物工程师就像自然界的侦探一样，在DNA模式中寻找线索来帮助解决遗传疾病。CRISPR彻底改变了基因工程，我们希望将编辑工具从DNA扩展到RNA。”研究领导者Patrick Hsu博士表示，“RNA信息是许多生物过程的关键介质。在许多疾病中，这些RNA信息失去了平衡，因此直接靶向RNA的技术将成为DNA编辑的重要补充。”
除了高效性且无明显脱靶效应，新系统的一个关键特征是其依赖于一种比以前研究中物理尺寸更小的酶。 这对RNA编辑技术至关重要，这使得该编辑工具能够更容易被包装到病毒载体，并进入细胞进行RNA编辑。来自东京大学的科学家Hiroshi Nishimasu并未参与这项研究，他表示：“在这项研究中，研究人员发现了一种较Cas13d更加‘紧凑’的酶CasRx。从基础研究到治疗应用，我认为CasRx将成为非常有用的工具。”
此外，在这项研究中，研究人员还展示了利用这种新型RNA编辑系统来纠正RNA过程的能力。他们将CasRx包装到病毒载体中，并将其递送到利用额颞叶痴呆（FTD）患者干细胞中培养的神经细胞，最终使tau蛋白水平恢复到健康水平上，有效率达到80%。
Patrick Hsu博士最后说道：“基因编辑技术通过对DNA的切割带来基因序列的改变。在经过基因编辑的细胞中，其效果是永久的。虽然基因编辑技术能够很好地将基因完全关闭，但对调节基因的表达上并不那么优秀。展望未来，这一最新工具将在RNA生物学研究中发挥重要作用，并有望在未来凭借该技术对RNA相关疾病进行治疗。”
该研究探索了Cas13d家族蛋白CasRx敲低目的基因的最佳sgRNA组合，通过尾静脉注射质粒的方式，将CasRx系统和靶向Pten基因的sgRNA导入到小鼠肝脏细胞中，成功在小鼠肝脏中实现了Pten的高效沉默。
3月18日，《蛋白质与细胞》期刊在线发表了《Cas13d介导的肝脏基因表达下调对代谢功能的调控》的研究论文，该研究由中科院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、上海脑科学与类脑研究中心、神经科学国家重点实验室杨辉研究组和上海科技大学生命科学与技术学院黄鹏羽研究组合作完成。该研究探索了Cas13d家族蛋白CasRx敲低目的基因的最佳sgRNA组合，通过尾静脉注射质粒的方式，将CasRx系统和靶向Pten基因的sgRNA导入到小鼠肝脏细胞中，成功在小鼠肝脏中实现了Pten的高效沉默，证实了CasRx系统在成体动物体内也具有靶向沉默RNA的活性，通过增强下游蛋白AKT的磷酸化，影响了糖脂代谢相关基因的表达。同时，利用AAV递送CasRx和靶向Pscsk9的sgRNA到小鼠肝脏，有效降低了肝脏中PCSK9的蛋白表达，以及小鼠血液中的胆固醇水平。这为治疗后天性的代谢疾病提供了新方案。
同时，杨辉研究组与上海交通大学医学院附属上海第一人民医院孙晓东研究组合作，也探究了CasRx预防严重的眼部疾病——年龄相关性黄斑变性（AMD）的可能性，研究人员发现在体内使用CasRx敲低Vegfa的mRNA可以显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积，验证了将RNA靶向的CRISPR系统用于治疗应用的潜力。相关研究论文《CasRx介导的RNA靶向策略可防止年龄相关的黄斑变性的小鼠模型中的脉络膜新生血管形成》3月3日在《国家科学评论》在线发表。
近年来，CRISPR/Cas9技术因其强大且便捷的DNA编辑能力而受到广泛关注。2016年，张锋实验室发现了一种新的Cas蛋白Cas13a，可以靶向RNA进行切割。之后人们又陆续发现了靶向RNA的Cas13b, Cas13c。由于Cas13家族蛋白靶向RNA的特点，理论上在一些特定疾病的检测和治疗上具有独特优势，因而成为近年来的研究热点。2018年，加州大学伯克利分校Patrick Hsu实验室发现了Cas13d家族。他们发现与RNA干扰技术相比，Cas13d介导的基因沉默具有更高的特异性（与数百个shRNA脱靶相比，Cas13d没有脱靶）和敲除效率（Cas13d达到96％，shRNA达到65％）。而与Cas9介导的基因敲除技术相比，Cas13d介导的基因沉默不会改变基因组DNA，因此这种基因沉默是可逆的，从而对一些后天性疾病（如因不良生活习惯导致的高血脂等后天代谢性疾病）的治疗更有优势。其中Cas13d家族的CasRx蛋白由于体积小，效率高，被认为是在未来应用中最具有优势的Cas13蛋白。
此前的工作都在细胞水平证明了CasRx的高效性和特异性，杨辉研究组的这两篇文章则更进一步在动物体内证明了CasRx的活性，为临床提供了可能性。为证明CasRx在动物体内的活性，研究人员分别针对目的基因进行了sgRNA的体外筛选，然后采用尾静脉注射敲低Pten的质粒、尾静脉注射敲低Pcsk9的AAV8病毒、眼部注射敲低Vegfa的AAV病毒。对注射后的小鼠进行相应分析，分别得到Pten基因下调及其下游蛋白AKT的磷酸化上调，Pcsk9下调造成血清胆固醇下调；Vegfa下调显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积。
2020年3月18日，《蛋白质与细胞》期刊在线发表了《Cas13d介导的肝脏基因表达下调对代谢功能的调控》的研究论文，该研究由中科院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、上海脑科学与类脑研究中心、神经科学国家重点实验室杨辉研究组和上海科技大学生命科学与技术学院黄鹏羽研究组合作完成。该研究探索了Cas13d家族蛋白CasRx敲低目的基因的最佳sgRNA组合，通过尾静脉注射质粒的方式，将CasRx系统和靶向 Pten 基因的sgRNA导入到小鼠肝脏细胞中，成功在小鼠肝脏中实现了 Pten 的高效沉默， 证实了CasRx系统在成体动物体内也具有靶向沉默RNA的活性， 通过增强下游蛋白AKT的磷酸化，影响了糖脂代谢相关基因的表达。同时，利用AAV递送CasRx和靶向 Pscsk9 的sgRNA到小鼠肝脏， 有效降低了肝脏中PCSK9的蛋白表达，以及小鼠血液中的胆固醇水平 。这为治疗后天性的代谢疾病提供了新方案。
同时，杨辉研究组与上海交通大学医学院附属上海第一人民医院孙晓东研究组合作，也 探究了CasRx预防严重的眼部疾病——年龄相关性黄斑变性（AMD）的可能性，研究人员发现在体内使用CasRx敲低 Vegfa的mRNA可以显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积**，验证了将RNA靶向的CRISPR系统用于治疗应用的潜力。相关研究论文《CasRx介导的RNA靶向策略可防止年龄相关的黄斑变性的小鼠模型中的脉络膜新生血管形成》3月3日在《国家科学评论》在线发表。
近年来，CRISPR/Cas9技术因其强大且便捷的DNA编辑能力而受到广泛关注。2016年，张锋实验室发现了一种新的Cas蛋白Cas13a，可以靶向RNA进行切割。之后人们又陆续发现了靶向RNA的Cas13b, Cas13c。由于Cas13家族蛋白靶向RNA的特点，理论上在一些特定疾病的检测和治疗上具有独特优势，因而成为近年来的研究热点。2018年，加州大学伯克利分校Patrick Hsu实验室发现了Cas13d家族。他们发现与RNA干扰技术相比，Cas13d介导的基因沉默具有更高的特异性（与数百个shRNA脱靶相比， Cas13d没有脱靶）和敲除效率（Cas13d达到96％ ，shRNA达到65％）。而与Cas9介导的基因敲除技术相比， Cas13d介导的基因沉默不会改变基因组DNA，因此这种基因沉默是可逆的 ，从而对一些后天性疾病（如因不良生活习惯导致的高血脂等后天代谢性疾病）的治疗更有优势。其中Cas13d家族的CasRx蛋白由于体积小，效率高，被认为是在未来应用中最具有优势的Cas13蛋白。
此前的工作都在细胞水平证明了CasRx的高效性和特异性，杨辉研究组的这两篇文章则更进一步在动物体内证明了CasRx的活性，为临床提供了可能性 。为证明CasRx在动物体内的活性，研究人员分别针对目的基因进行了sgRNA的体外筛选，然后采用尾静脉注射敲低 Pten 的质粒、尾静脉注射敲低 Pcsk9 的AAV8病毒、眼部注射敲低 Vegfa 的AAV病毒。对注射后的小鼠进行相应分析，分别得到 Pten 基因下调及其下游蛋白AKT的磷酸化上调， Pcsk9 下调造成血清胆固醇下调； Vegfa 下调显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积。
图1 CasRx介导的 Pten 体内体外的下调（ Protein & Cell ）
A.质粒示意图；B.N2a细胞中 Pten 的下调；C.Western检测PTEN及AKT的表达； D.CasRx与shRNA脱靶比较；E.尾静脉注射质粒示意图；F.G.H.免疫荧光，qPCR，western分别检测 Pten 及p-AKT的表达
图2 血清胆固醇的调节以及 Pcsk9 的可逆调控（ Protein & Cell ）
A.针对 Pcsk9 的AAV8病毒注射示意图；B.肝组织中 Pcsk9 的表达量；C.血清 PCSK9 的表达量；D.血清胆固醇水平；E.F.血清ALT和AST的测定；G.可逆调节注射示意图； H. Pcsk9 的动态调控。
图3 AAV介导CasRx减少了AMD小鼠模型中CNV的面积（National Science Review）
A.小鼠和人序列比较以及sgRNA示意图；B.C.在293T和N2a细胞中敲低 Vegfa ；D.VEGFA蛋白的表达；E.AAV病毒质粒示意图；F.实验流程图；G.CasRx的mRNA表达水平；H.I.激光烧伤之前或之后7天的 Vegfa mRNA水平；J.CNV诱导3天后的VEGFA蛋白水平；K.激光烧伤7天后，用PBS或AAV-CasRx- Vegfa 注射的代表性CNV图像；L.M.CNV面积统计。
2020 年 4 月 8 日， Cell 期刊在线发表了题为 《Glia-to-Neuron Conversion by CRISPR-CasRx Alleviates Symptoms of Neurological Disease in Mice》 的研究论文，该研究由中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、上海脑科学与类脑研究中心、神经科学国家重点实验室 杨辉 研究组完成。
该项研究通过运用最新开发的 RNA 靶向 CRISPR 系统 CasRx 特异性地在视网膜穆勒胶质细胞中敲低 Ptbp1 基因的表达，首次在成体中实现了视神经节细胞的再生，并且恢复了永久性视力损伤模型小鼠的视力。同时，该研究还证明了这项技术可以非常高效且特异地将纹状体内的星形胶质细胞转分化成多巴胺神经元，并且基本消除了帕金森疾病的症状。该研究将为未来众多神经退行性疾病的治疗提供一个新的途径。
人类的神经系统包含成百上千种不同类型的神经元细胞。在成熟的神经系统中，神经元一般不会再生，一旦死亡，就是永久性的。神经元的死亡会导致不同的神经退行性疾病，常见的有阿尔兹海默症和帕金森症。此类疾病的病因尚不明确且没有根治的方法，因此对人类的健康造成巨大威胁。据统计，目前全球大约有 1 亿多的人患有神经退行性疾病，而且随着老龄化的加剧，神经退行性疾病患者数量也将逐渐增多。
在常见的神经性疾病中，视神经节细胞死亡导致的永久性失明和多巴胺神经元死亡导致的帕金森疾病是尤为特殊的两类，它们都是由于特殊类型的神经元死亡导致。我们之所以能看到外界绚烂多彩的世界，是因为我们的眼睛和大脑中存在一套完整的视觉通路，而连接眼睛和大脑的神经元就是视神经节细胞。
作为眼睛和大脑的唯一一座桥梁，视神经节细胞对外界的不良刺激非常敏感。研究发现很多眼疾都可以导致视神经节细胞的死亡，急性的如缺血性视网膜病，慢性的如青光眼。视神经节细胞一旦死亡就会导致永久性失明。据统计，仅青光眼致盲的人数在全球就超过一千万人。
帕金森疾病是一种常见的老年神经退行性疾病。它的发生是由于脑内黑质区域中一种叫做多巴胺神经元的死亡，从而导致黑质多巴胺神经元不能通过黑质-纹状体通路将多巴胺运输到大脑的另一个区域纹状体。目前，全球有将近一千万人患有此病，我国尤为严重，占了大约一半的病人。 如何在成体中再生出以上两种特异类型的神经元，一直是全世界众多科学家努力的方向。
该研究中，研究人员首先在体外细胞系中筛选了高效抑制 Ptbp1 表达的 gRNA，设计了特异性标记穆勒胶质细胞和在穆勒胶质细胞中表达 CasRx 的系统。所有元件以双质粒系统的形式被包装在 AAV 中并且通过视网膜下注射，特异性地在成年小鼠的穆勒胶质细胞中下调 Ptbp1 基因的表达。
大约一个月后，研究人员在视网膜视神经节细胞层发现了由穆勒胶质细胞转分化而来的视神经节细胞，并且转分化而来的视神经节细胞可以像正常的细胞那样对光刺激产生相应的电信号。
研究人员进一步发现，转分化而来的视神经节细胞可以通过视神经和大脑中正确的脑区建立功能性的联系，并且将视觉信号传输到大脑。在视神经节细胞损伤的小鼠模型中，研究人员发现转分化的视神经细胞可以让永久性视力损伤的小鼠重新建立对光的敏感性。
为进一步发掘 Ptbp1 介导的胶质细胞向神经元转分化的治疗潜能，研究人员证明了该策略还能特异性地将纹状体中的星形胶质细胞非常高效的转分化为多巴胺神经元，并且证明了转分化而来的多巴胺神经元能够展现出和黑质中多巴胺神经元相似的特性。
在行为学测试中，研究人员发现这些转分化而来的多巴胺神经元可以弥补黑质中缺失的多巴胺神经元的功能，从而将帕金森模型小鼠的运动障碍逆转到接近正常小鼠的水平。
需要指出的是，虽然科学家们在实验室里取得了重要进展，但是要将研究成果真正应用于人类疾病的治疗，还有很多工作要做：人类的视神经节细胞能否再生？帕金森患者是否能通过该方法被治愈？这些问题有待全世界的科研工作者共同努力去寻找答案。
（上）CasRx 通过靶向的降解 Ptbp1 mRNA 从而实现 Ptbp1 基因表达的下调。
（中）视网膜下注射 AAV-GFAP-CasRx-Ptbp1 可以特异性的将视网膜穆勒胶质细胞转分化为视神经节细胞，转分化而来视神经节细胞可以和正确的脑区建立功能性的联系，并且提高永久性视力损伤模型小鼠的视力。
（下）在纹状体中注射 AAV-GFAP-CasRx-Ptbp1 可以特异性的将星形胶质细胞转分化为多巴胺神经元，从而基本消除了帕金森疾病模型小鼠的运动症状。
RNA-editing Cas13 enzymes have taken the CRISPR world by storm. Like RNA interference, these enzymes can knock down RNA without altering the genome , but Cas13s have higher on-target specificity. New work from Konermann et al. and Yan et al. describes new Cas13d enzymes that average only 2.8 kb in size and are easy to package in low-capacity vectors! These small, but mighty type VI-D enzymes are the latest tools in the transcriptome engineering toolbox.
Microbial CRISPR diversity is impressive, and researchers are just beginning to tap the wealth of CRISPR possibilities. To identify Cas13d, both groups used very general bioinformatic screens that looked for a CRISPR repeat array near a putative effector nuclease. The Cas13d proteins they identified have little sequence similarity to previously identified Cas13a-c orthologs, but they do include HEPN nuclease domains characteristic of the Cas13 superfamily. Yan et al. proceeded to study orthologs from Eubacterium siraeum (EsCas13d) and Ruminococcus sp. (RspCas13d), while Konermann et al. characterized orthologs from “Anaerobic digester metagenome” (AdmCas13d) and Ruminococcus flavefaciens (nicknamed CasRx), as well as EsCas13d.
Like other Cas13 enzymes, the Cas13d orthologs described in these papers can independently process their own CRISPR arrays into guide RNAs. crRNA cleavage is retained in dCas13d and is thus HEPN-independent. These enzymes also do not require a protospacer flanking sequence, so you can target virtually any RNA sequence ! In bacteria, Cas13d-mediated cleavage promotes collateral cleavage of other RNAs. As with other Cas13s, this collateral cleavage does not occur when Cas13d is expressed in a mammalian system.
Since Cas13d is functionally similar to previously discovered Cas13 enzymes - what makes these orthologs so special? The first property is size - Cas13d enzymes have a median length of ~930aa - making them 17-26% smaller than other Cas13s and a whopping 33% smaller than Cas9! Their small size makes then easy to package in low-capacity vectors like AAV, a popular vector due to its low immunogenicity. But these studies also identified other advantages, including Cas13d-specific regulatory proteins and high targeting efficiency, both of which are described below.
The majority of Type VI-D loci contain accessory proteins with WYL domains (named for the three conserved amino acids in the domain). Yan et al. from Arbor Biotechnologies found that RspCas13d accessory protein RspWYL1 increases both targeted and collateral RNA degradation by RspCas13d. RspWYL1 also increased EsCas13d activity, indicating that WYL domain-containing proteins may be broader regulators of Cas13d activity. This property makes WYL proteins an intriguing counterpart to anti-CRISPR proteins that negatively modulate the activity of Cas enzymes, some of which are also functional in multiple species (read Arbor Biotechnologies' press release about their Cas13d deposit here ).
Not all Cas13d proteins are functional in mammalian cells, but Konermann et al. saw great results with CasRx and AdmCas13d fused to a nuclear localization signal (NLS). In a HEK293 mCherry reporter assay, CasRx and AdmCas13d produced 92% and 87% mCherry protein knockdown measured by flow cytometry, respectively. Cas13d CRISPR array processing is robust, with CasRx and either an unprocessed or processed gRNA array (22 nt spacer with 30 nt direct repeat) mediating potent knockdown. Multiplexing from the CRISPR array yielded >90% knockdown by CasRx for each of four targets, including two mRNAs and two nuclear long non-coding RNAs.
One interesting twist to Cas13d enzymes is their cleavage pattern: EsCas13d produced very similar cleavage products even when guides were tiled across a target RNA, indicating that this enzyme does not cleave at a predictable distance from the targeted region. Konermann et al. show that EsCas13d favors cleavage at uracils, but a more detailed exploration of this cleavage pattern is necessary.
Konermann et al. compared CasRx to multiple RNA regulating methods: small hairpin RNA interference, dCas9-mediated transcriptional inhibition (CRISPRi), and Cas13a/Cas13b RNA knockdown. CasRx was the clear winner with median knockdown of 96% compared to 65% for shRNA, 53% for CRISPRi, and 66-80% for other Cas13a and Cas13b effectors. Like previously characterized Cas13 enzymes, CasRx also displays very high on-target efficiency; where shRNA treatment produced 500-900 significant off-targets, CasRx displayed zero. Unlike Cas9, for which efficiency varies widely across guide RNAs, each guide tested with CasRx yielded >80% knockdown. It seems that CasRx may make it possible to target essentially any RNA in a cell.
Since catalytically dead dCasRx maintains its RNA-binding properties, Konermann et al. tested its ability to manipulate RNA species through exon skipping. Previous CRISPR exon-skipping approaches used two guide RNAs to remove a given exon from the genome, and showed success in models of muscular dystrophy . In this case, Konermann et al. targeted MAPT , the gene encoding dementia-associated tau, delivering dCasRx and a 3-spacer array targeting the MAPT exon 10 splice acceptor and two putative splice enhancers. After AAV-mediated delivery to iPS-derived cortical neurons, dCasRx-mediated exon skipping improved the ratio of pathogenic to non-pathogenic tau by nearly 50%, showing proof-of-concept for pre-clinical and clinical applications of dCasRx.
The identification of Type VI Cas13d enzymes is another win for bioinformatic data mining. As we continue to harness the natural diversity of CRISPR systems, only time will tell how large the genome and transcriptome engineering toolbox will be. It is, however, certain that the impact of CRISPR scientific sharing will continue to grow, and we at Addgene appreciate our depositors for making their tools available to the broader community.
References
Konermann, Silvana, et al. “Transcriptome Engineering with RNA-Targeting Type VI-D CRISPR Effectors.” Cell (2018) pii: S0092-8674(18)30207-1. PubMed PMID: 29551272
Yan, Winston X., et al. “Cas13d Is a Compact RNA-Targeting Type VI CRISPR Effector Positively Modulated by a WYL-Domain-Containing Accessory Protein.” Mol Cell. (2018) pii: S1097-2765(18)30173-4. PubMed PMID: 29551514
\1. Transcriptome Engineering with RNA-Targeting Type VI-D CRISPR Effectors
\2. CRISPR genetic editing takes another big step forward, targeting RNA
\3. How Editing RNA—Not DNA—Could Cure Disease in the Future
[ https://www.obiosh.com/kyfw/zl/aav/209.html](
工程技术学术期刊
建筑期刊《工程技术》是国家新闻出版广电总局批准的国家级学术期刊。
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参考资料
《工程技术》杂志社.工程技术官网[引用时间2017-12-20]
《工程技术》杂志的全称为《工程技术研究》杂志，它于1978年创刊，是由广州金属学会主办，广东工程学院编辑出版的，面向国内外公开发行的国家级优秀科技期刊。国内刊号CN44-1727/N，国际刊号ISSN2096-2789。
它围绕工程技术进步，报道工程前沿技术及相关信息，刊载有关冶金、建筑、机械、计算机、化工、电力、交通、水利等相关工程技术、工艺、设备、新产品研发、新技术应用等内容。
已被CNKI中国期刊全文数据库、万方数据库、中文科技期刊数据库等各大数据库收录，是工程科技及相关专业工作者申报中、高级技术职称资格认定期刊。
扩展资料
中国最早的杂志为德国汉学家郭实腊1833年7月在广州创办的《东西洋考每月统记传》。发行时间延续5年多，版式采用中国传统书本样式，刊期使用清代皇帝年号纪年。
在最初，杂志和报纸的形式差不多，极易混淆。后来，报纸逐渐趋向于刊载有时间性的新闻，杂志则专刊小说、游记和娱乐性文章，在内容的区别上越来越明显，在形式上，报纸的版面越来越大，为三到五英尺，对折，而杂志则经装订，加封面，成了书的形式。此后，杂志和报纸在人们的观念中才具体地分开。
参考资料来源：百度百科-工程技术研究
现代工程技术期刊的发展可以说是迅猛的。它们涵盖了各种工程技术领域，如机械、电子、材料、环境、结构工程等，为学术界提供了一个更广阔的研究领域。这些期刊提供了最新的研究成果、先进的工程技术理论及应用实践，使研究人员可以更快地掌握新的技术，从而提高工作效率和研究能力。这些期刊也为科学研究者提供了一个更广阔的讨论平台，让他们可以更好地检视自己的研究成果，更有效地发现研究中的问题，也可以更好地与同行分享研究成果。总之，现代工程技术期刊为科学研究者提供了很多有益的信息，有助于推动科学技术的进步和发展。
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参考资料来源：《工程技术》期刊-杂志简介