乳腺癌是临床常见的恶性肿瘤之一，其发病率居我国女性癌症之首，且患病年龄呈年轻化趋势，严重威胁着女性身心健康[1]。目前，乳腺癌治疗的目的在于如何最大限度地提高患者生存率，改善患者生活质量[2]。研究显示，TE新辅助疗法能有效杀伤肿瘤细胞，抑制肿瘤生长，降低术后复发率，成为中晚期乳腺癌治疗常用的方法[3]。中医药在肿瘤的治疗方面也积累了丰富的经验，可根据患者证候辨证施药，对改善临床症状及体征、减轻放化疗的毒副作用，效果肯定[4]。鉴于此，本研究采用固元养血汤联合TE新辅助疗法治疗乳腺癌气血两虚证36例，并与TE新辅助疗法治疗36例对照，观察对患者免疫功能及血清生长分化因子3(growth differentiation factor 3，GDF3)、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)和预后的影响，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

今年以来，特别在春耕、秋收保供之前，黑龙江销售所属分公司加大了走访客户、排查客户的力度。特别是乡镇加油站占到34座的黑河分公司在这方面下了大功夫。“一方面要求排查一起合作多年的老客户；另一方面排查已经流失或者有流失倾向的客户。当然，这样的客户在需求量上要达到一定规模，一般年销量在几十吨甚至是上百吨。”洪松涛说。

1.1.1 诊断标准 西医诊断参照《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2011版)》[5]中关于乳腺癌的诊断标准确诊。中医辨证参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]及《实用中医诊断学》[7]拟定气血两虚证。主症：形体消瘦，少气懒言，神疲乏力，面色淡白或萎黄。次症：唇甲色淡，失眠盗汗，头晕目眩，大便溏薄，小便清利。舌脉：舌质淡，苔薄白，脉沉细。具备主症2项或1项，合并次症2项，结合舌脉即可确诊。

1.1.2 纳入标准 ①符合上述西医、中医诊断标准者；②女性，年龄18～70岁；③临床TNM分期[5]属ⅢB～Ⅳ期者；④均择期手术治疗，且病理组织学检查证实为浸润性乳腺癌；⑤经我院伦理委员会批准，且患者自愿签署知情同意书。

2.1 2组治疗前后中医证候积分比较 见表1。

1.3.2 对照组 予TE新辅助疗法治疗。预处理：地塞米松片(广西万德药业股份有限公司，国药准字H20113234)7.5 mg，每日2次口服，治疗第1～3 d；注射用盐酸表柔比星[辉瑞制药(无锡)有限公司，国药准字H20000496)60 mg/m2，加入5%葡萄糖注射液静脉滴注，治疗第1 d；多西他赛注射液(江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20064301)75 mg/m2，以0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释终浓度为0.3～0.9 mg/mL后静脉滴注，治疗第1 d。3周为1个治疗周期，持续治疗2个周期后进行手术治疗。术后行全乳适形放疗，并以术前TE新辅助疗法继续化疗2个周期。雌激素或孕激素受体阳性者，于化疗结束后行三苯氧胺内分泌治疗。

为了完成这一目标，尽管经过数代人的不断努力，中国数学教育已经具有了良好的国际声誉，引起了国际数学教育界越来越多的关注，但中国数学教育还处在走向世界的起步阶段，还不能说中国的数学教育已经崛起了[9]．为此，中国数学教育界需要全面深刻地认识自己，尤其是从中国的文化基因出发，深刻认识自己优良的数学教育传统，从中提炼出核心理念，并且用国际话语解说中国数学教育的特色，这是中国数学教育真正崛起[9]的必要条件．

1.3 治疗方法

1.3.1 基础治疗 2组均予对症治疗，如合并感染者予抗生素治疗，中重度贫血者予输血处理，肝肾功能损伤者予保肝、护肾治疗等。均择期行保乳手术治疗。

（一）在人力资源方面 目前广大偏远农村留下的大部分是学龄儿童和老人，而他们均不具备现代生产经营的必要条件。

1.3.3 治疗组 在对照组治疗基础上于术后加固元养血汤治疗。药物组成：生晒参10 g，黄芪20 g，党参10 g，熟地黄15 g，当归10 g，赤芍15 g，郁金15 g，合欢花10 g，甘草6 g。每日1剂，高压煎药机煎煮，取汁400 mL，分早、晚2次温服。连续服用3周为1个周期，服用2个周期。

1.4 观察指标 ①中医证候积分。参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]对2组治疗前后中医证候积分进行比较。主症无、轻度、中度、重度分别记0、2、4、6分，次症无、轻度、中度、重度分别记0、1、2、3分，积分越高表示病情越严重。②免疫功能。2组治疗前后均空腹抽取肘静脉血5 mL，用流式细胞仪(美国Thermo Fisher公司)检测CD3+、CD4+、CD8+及自然杀伤(NK)细胞比例，并计算CD4+/CD8+比值。③血清GDF3、CA19-9水平。2组治疗前后均空腹抽取肘静脉血3 mL，离心分离血清，用化学发光法检测GDF3、CA19-9水平，具体操作参照试剂盒(北京华夏远洋科技有限公司)说明书进行。④预后。2组均随访观察1年，记录肿瘤复发、转移情况及患者存活情况。复发情况判定：患者经治疗后达到临床完全缓解，6个月后经影像学检查再次出现肿瘤视为复发。转移情况判定：患者健康状况迅速恶化，强烈癌性疼痛，体温升高，出现恶病质、食欲不振、抑郁、消瘦等进行性加重，影像学检查显示肿瘤有向肺部、肝脏、脑部等部位转移或全身多发转移灶者，视为转移[8]。复发率=该组患者出现复发的例数/该组总例数×100%。转移率=该组患者出现转移的例数/该组总例数×100%。

1.5 疗效标准 参照《妇科疾病诊断与疗效标准》[9]拟定疗效标准。临床痊愈：临床症状及体征完全缓解，中医证候积分减少≥95%，可见病变消失至少1个月；显效：临床症状及体征明显改善，中医证候积分减少≥70%，肿块缩小≥50%；有效：临床症状及体征有所好转，中医证候积分减少≥30%，肿块缩小<50%或增大不超过25%，至少持续4周，无新病变出现；无效：临床症状及体征无改善，或加重，中医证候积分减少<30%，有新病变出现或原肿瘤增大超过25%。总有效=临床痊愈+显效+有效。

1.6 统计学方法 采用SPSS 18.0统计学软件对本研究数据进行分析处理，计量资料以均数±标准差描述，采用t检验；计数资料用百分比(%)描述，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

1.1.3 排除标准 ①Karnofsky评分<40分；②预计生存期<3个月；③入组前3周未完成其他抗癌治疗者；④经检查有化疗禁忌证者；⑤有严重过敏史者；⑥合并严重感染或心、肝、肺、肾功能不全者；⑦妊娠及哺乳期妇女；⑧依从性差或有精神障碍无法配合本研究者；⑨临床资料不完整者。

 

表1 2组治疗前后中医证候积分比较 分，

  

组 别n治疗前治疗后t值P值治疗组3622.81±3.4213.15±2.6313.4340.000对照组3622.76±3.3715.69±2.949.4850.000t值0.0623.863P值0.9500.000

由表1可见，2组治疗前中医证候积分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组中医证候积分均较本组治疗前显著降低(P<0.05)，且治疗组显著低于对照组(P<0.05)。

2.2 2组治疗前后免疫功能比较 见表2。

随着国家乡村振兴战略的实施以及装配式建筑的推广，中国特色乡镇建设与现代木结构都迎来了较好的发展时机。现代木结构技术应用于我国乡镇民居的建设将具有广大的发展前景。

这春天的气息浓郁得让摩托车引擎的空燃比都发生了变化。左小龙想找个地方去调整一下他的摩托车，因为没有以前快了。亭林镇是个很小的地方，很迷你，反正就是迷你，不能迷我，所以当地的有为青年都去了大城市里。剩下的都是阿猫阿狗们，不大气，不成大器，不成大气候。

 表2 2组治疗前后免疫功能比较  

  

对照组(n=36)治疗组(n=36)t值P值CD3+治疗前0.613±0.0550.610±0.0540.2260.882治疗后0.464±0.0380.053±0.0477.0660.000t值13.4356.318P值0.0000.000CD4+治疗前0.325±0.0320.326±0.0320.0930.926治疗后0.265±0.0270.286±0.0253.4700.001t值8.7225.952P值0.0000.000CD8+治疗前0.233±0.0220.237±0.0240.7520.455治疗后0.294±0.0250.273±0.0253.6120.001t值11.2206.428P值0.0000.000CD4+/CD8+治疗前1.27±0.111.28±0.100.4040.688治疗后1.12±0.071.21±0.085.0800.000t值6.9033.280P值0.0000.002NK细胞治疗前0.164±0.0250.161±0.0250.6080.545治疗后0.074±0.0120.098±0.0157.7090.000t值19.58912.797P值0.0000.000

由表4可见，治疗组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。

2.3 2组治疗前后血清GDF3、CA19-9水平比较 见表3。

1.2 一般资料 选择2014-09—2016-06我科收治的72例乳腺癌择期手术患者作为研究对象，按照随机数字表法分为2组。治疗组36例，年龄29～67岁，平均(44.88±8.12)岁；绝经前22例，绝经后14例；TNM分期：ⅢB期9例，ⅢC期21例，Ⅳ期6例；病理类型：浸润性导管癌18例，浸润性小叶癌18例；原发肿瘤位置：左侧19例，右侧17例；腋下淋巴结阳性者21例，阴性者15例。对照组36例，年龄27～65岁，平均(44.35±8.43)岁；绝经前24例，绝经后12例；TNM分期：ⅢB期12例，ⅢC期19例，Ⅳ期5例；病理类型：浸润性导管癌17例，浸润性小叶癌19例；原发肿瘤位置：左侧15例，右侧21例；腋下淋巴结阳性者23例，阴性者13例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

 表3 2组治疗前后血清GDF3、CA19-9水平比较  

  

对照组(n=36)治疗组(n=36)t值P值GDF3(pg/mL)治疗前146.57±18.63145.23±19.420.2990.766治疗后121.28±15.4795.46±11.378.0690.000t值6.26613.270P值0.0000.000CA19-9(U/mL)治疗前42.65±5.3643.37±5.680.5530.582治疗后33.24±4.3526.71±3.846.7520.000t值8.19614.579P值0.0000.000

由表3可见，2组治疗前血清GDF3、CA19-9水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组血清GDF3、CA19-9水平均较本组治疗前明显降低(P<0.05)，且治疗组低于对照组(P<0.05)。

2.4 2组临床疗效比较 见表4。

 

表4 2组临床疗效比较 例(%)

  

组 别n临床痊愈显效有效无效总有效治疗组36011(30.56)17(47.22)8(22.22)28(77.78)对照组3603(8.33)14(38.89)19(52.78)17(47.22)χ2值5.926P值0.015

由表2可见，2组治疗前CD3+、CD4+、CD8+、NK细胞比例及CD4+/CD8+比值比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组CD3+、CD4+、NK细胞比例及CD4+/CD8+比值均较本组治疗前显著降低(P<0.05)，但治疗组高于对照组(P<0.05)；2组CD8+比例均显著高于本组治疗前(P<0.05)，但治疗组低于对照组(P<0.05)。

2.5 2组预后效果比较 见表5。

阿里巴巴最新公布的2019财年第一季度财报显示，阿里大文娱第一财季运营亏损高达42.9亿元。这个数字要大于爱奇艺的亏损数字，由于腾讯视频业务并不是单独出现在腾讯财报中，但业内人士估算，腾讯视频的亏损额应该与优酷相当。

 

表5 2组预后效果比较 例(%)

  

组 别n复发转移存活治疗组3622(61.11)13(36.11)28(77.78)对照组3631(86.11)25(69.44)19(52.78)χ2值4.5766.7433.922P值0.0320.0090.048

由表5可见，治疗组肿瘤复发率、转移率显著低于对照组(P<0.05)，存活率显著高于对照组(P<0.05)。

3 讨 论

乳腺癌起源于乳腺导管和乳腺小叶的上皮组织，临床表现为乳腺肿块、皮肤改变、乳头溢液、腋窝淋巴结肿大等，若癌细胞脱落，随血液或淋巴液散布全身，形成转移，则危及患者生命安全。目前，乳腺癌病因尚不明确，可受内分泌、生育、遗传、电离辐射、饮食等多种因素的影响。近年来，新辅助化疗不仅在局部晚期乳腺癌的治疗中得到广泛应用，还可提高乳腺癌术后患者临床治愈率，最大限度地降低肿瘤远处转移的风险，消灭微小的转移病灶。术前新辅助化疗目前无统一标准，化疗方案的选择多参照术后辅助化疗，其主要目的为使肿瘤缩小，以缩小手术切除范围，同时还可消灭远处可能存在的微小转移灶，减少复发、转移的机会。国外临床研究表明，紫杉类及抗生素类抗肿瘤药物联合化疗可提高乳腺癌治疗的临床有效率[10]。TE新辅助疗法是临床上常用的化疗方法，其中的多西他赛为紫杉类抗肿瘤药物，可破坏肿瘤细胞有丝分裂；表柔比星为抗生素类抗肿瘤药物，可干扰DNA转录，二者联合能有效抑制肿瘤细胞增殖，但同时也会损伤正常组织细胞，产生一定的副作用。临床研究显示，中晚期乳腺癌患者经手术、放疗或化疗后，其免疫功能会受到一定程度的损伤，表现为T淋巴细胞及NK细胞表达降低。其中CD3+代表总T淋巴细胞，主要包括CD4+辅助性T淋巴细胞亚群及CD8+杀伤性T淋巴细胞亚群，分别介导特异性体液免疫及细胞免疫。而NK细胞具有天然杀伤作用，可发挥非特异性细胞免疫作用。此外，随着病情的发展，乳腺癌患者体内多种指标水平发生变化。GDF3为转化生长因子-β超家族成员，在脂肪生产及多能肝细胞、早期胚胎发育等方面发挥作用，能够利用重组表达的蛋白刺激乳腺癌细胞，抑制其生长[11]。研究表明，GDF3在乳腺癌患者血清中的表达水平显著高于正常女性及乳腺良性疾病人群。CA19-9为唾液酸化的乳-N-岩藻戊糖，是一种类黏蛋白的糖蛋白成分，在多种腺癌中都会升高，是一种非特异性肿瘤标志物[12]。有研究证实，CA19-9的高表达与乳腺癌疾病进展及淋巴结转移有相关性，与乳腺癌侵袭、转移呈正相关关系，将其用于乳腺癌预后的评估具有一定临床意义[13-14]。

首先，各级地方政府要把支持小微企业发展纳入本地的发展战略措施，并配合国家出台相对应并符合本地实际的政策法规，优化服务意识，精准支持小微企业的融资需求和发展。其次，要统筹指挥地方财税对小微企业融资发展做好必要的财政补贴和减税让利；通过出资或合资的方式组建政府性担保机构，有力支持小微企业融资需求。第三，主动协调地方银行和非银行金融机构，并有针对性地协调国有商业银行、股份制银行的分支机构合理合法合规做好地方小微企业的信贷工作。第四，严格引导监督民间金融机构依法经营，严厉打击无序哄抬借贷利率，恶意损害小微企业融资利益的不端行为，优化小微企业融资的市场环境。

乳腺癌属中医学“石痈”“乳岩”“翻花奶”等范畴，其症状如《妇科心法要诀》所言“乳岩之证，初起结核如围棋子大，不痛不痒。五七年或十余年，从内溃破，嵌空玲珑，洞窍深陷，有如山岩，故名乳岩”。《妇人大全良方》言：“若初起内结小核，或如鳖、棋子，不赤不痛，积之岁月惭大，巉岩崩破，如熟石榴，或内溃深洞，血水滴沥，此属肝脾郁怒，气血亏损，名曰乳岩。”《诸病源候论》指出“有下于乳者，其经虚，为风寒气客之，则血涩结成痈肿。而寒多热少者，则无大热，但结核如石，谓之石痈”，提示乳腺癌发病与气血亏虚、外邪侵袭有关。现代中医学认为，正气不足，七情内伤，加之热毒、寒邪之气入侵，导致机体阴阳失衡，脏腑功能失调，气血运行失常，痰浊瘀血交结凝聚，渐生结核。正气亏虚、气血不足是乳腺癌发病之根本。TE新辅助疗法作为乳腺癌综合治疗中的一种手段，其相当于中医的“祛邪”法，虽可杀死癌细胞，但药性大多峻猛，攻伐太过，易耗正气，损伤脾胃之气，使气血生化乏源，加重气血亏虚。此外，乳腺癌手术治疗可对脉络造成一定损伤，导致血瘀，加之手术创伤出血，气随血脱，而致元气大伤，从而加重气虚、血瘀、脉络不畅，形成虚实夹杂之候[15]。治宜补气养血，扶正祛邪。本研究所用固元养血汤方中生晒参补脾益肺，大补元气；黄芪补气固表，健脾实卫；党参补中益气，和胃生津；熟地黄补血养阴，填精益髓；当归养血和血，活血止痛；赤芍清热凉血，活血祛瘀；郁金行气解郁，活血止痛；合欢花理气活络，解郁安神；甘草清热解毒，调和诸药。诸药合用，共奏益气补血、扶正培本、活血化瘀的功效。现代药理研究表明，人参皂苷不仅能促进淋巴细胞增殖，加强巨噬细胞吞噬作用，增强免疫功能，还能抑制肿瘤细胞增殖，阻碍新生血管生成，发挥抗肿瘤功效[16]；黄芪提取液可增强B淋巴细胞免疫功能，促进抗体产生，还可提高机体T淋巴细胞总数，调节T淋巴细胞亚群紊乱，增强辅助性细胞因子功能，同时能增强细胞膜脂流动性，提高抗自由基攻击的能力，减轻机体氧化损伤[17]；党参能够增强机体免疫功能，促进癌细胞细胞核固缩，抑制细胞增殖，有一定的抗肿瘤活性[18]；当归多糖是当归发挥免疫作用的主要活性成分，可激活免疫受体与补体，调节机体体液免疫与细胞免疫，并且能促进骨髓基质细胞增殖，提高红细胞、白细胞、血红蛋白水平，改善贫血状态，还能有效抑制肿瘤细胞生长，诱导其发生凋亡[19]。

本研究结果显示，治疗组治疗后中医证候积分显著低于对照组(P<0.05)，总有效率显著高于对照组(P<0.05)，提示固元养血汤联合TE新辅助疗法治疗乳腺癌气血两虚证疗效显著，有助于缓解患者临床症状。治疗组治疗后CD3+、CD4+、NK细胞比例及CD4+/CD8+比值均显著高于对照组(P<0.05)，CD8+及血清CDF3、CA19-9水平均显著低于对照组(P<0.05)，提示二者联合应用不仅有利于保护患者的免疫功能，还能显著降低患者体内肿瘤标志物水平，抑制乳腺癌病情进展。1年内，治疗组肿瘤复发率、转移率显著低于对照组(P<0.05)，存活率显著高于对照组(P<0.05)，提示二者联合能提高患者短期预后效果。但本研究仍存在一定不足之处，如病例纳入数量较少，导致试验结果可能存在一定误差，同时随访时间尚短，未对乳腺癌患者生存期进行统计，今后需改进、完善研究方案。

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