肝癌是肝脏最常见的恶性肿瘤，发生率高，死亡率高[1,2]。我国是肝炎大国，每年由于慢性病毒性肝炎所导致的肝癌成为我国肝癌的主要成因，肝癌在我国的发病率仅次于肺癌，同时也是全球癌症死亡的首要原因[3-5]。据统计发现本院就诊患者中任何年龄段均有发病，且多见于男性，早期肝癌无明显特征临床表现，肝癌的发生伴随着一个长期的病理改变过程，患者常有多年的肝病史，从慢性肝炎、肝硬化最后转变为肝癌。精确的筛查方法对于肝癌的早期诊断、与其他肝病的鉴别诊断显得尤为重要。目前，临床上诊断肝癌主要依赖于影像学检查，包括MRI、CT、超声以及病理活检等方法，且需要检查人员具有较高的专业技术水平，而病理活检又有创，普查不易实现，为肝癌的筛查和早期诊断带来了很大的困难。但随着对血清肿瘤标志物的重视度逐渐提高，实验室检测对于肝癌的诊断有着极大的指导意义，如PIVKA-II、AFP、CA-125等标志物逐渐被医学研究人员及临床医务工作者所关注[6,7]。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究选择2016年1月-2017年12月在我院接受治疗的肝病患者143例，选择同期在我院接受体检者健康志愿者60例作为对照组。肝病患者143例，男95例，女48例，年龄31岁-76岁，平均年龄（51.44±10.38）岁，病程1年-20年，平均病程（11.17±3.60）年。纳入标准：（1）入院后均接受血尿常规，MRI及病理等影像学检查，参照人民军医出版社于2013年出版的《肝病诊断与治疗》（任万华、张娇、王强修主编），人民卫生出版社于2017年出版的《医学影像诊断学》（韩萍、于春水主编），科学出版社于2013年出版的《临床病理诊断指南》（王国平，李娜萍、吴焕明主编），明确相应诊断。（2）意识清楚，无精神系统疾病，认知行为正常，能够阅读文字资料，依从性较好。（3）所有患者均对本研究内容知情同意，自愿参与，并在医院伦理委员会监督及允许下同医院签订知情同意书。排除标准：（1）心肺肾等除肝脏以外重要脏器严重疾病；（2）除肝脏以外脏器肿瘤患者；（3）入组前2年内接受过任何过介入/基因治疗或化疗；（4）妊娠、哺乳期。对照组60例，男35例，女25例，年龄33岁-75岁，平均年龄（52.36±10.85）岁；血尿常规、血液生化检验，X线胸腹摄片均无明显异常；意识清楚，精神系统正常，能够耐受本研究，无妊娠期及哺乳期女性；对本研究内容知情同意，并在医院伦理委员会监督及允许下同医院签订知情同意书。

1.2 方法

一次，我发现亚山的脸上文着一个太阳能热水器的广告，以为贴上去的，一问，刺上去的。“你怎么这样？”我气了起来。

1.2.1 血清样本采集 受检者空腹10 h-12 h后清晨抽血，避免抽烟、饮酒、饮茶、咖啡，禁用维生素K拮抗剂和抗生素给药，避免大量体力活动，禁止服药。采集静脉血3 mL，4,000 r/min 离心5 min后，取上层血清立即检测。

1.2.3 观察指标 本研究观察指标包括血清PIVKA-II、AFP及CA125水平，单独血清PIVKA-II、AFP及CA125检测确诊肝癌，3项均为阳性诊断肝癌情况；其中肝癌阳性标准：PIVKAII≥40 mAU/mL，AFP≥200 ng/mL，CA-125≥35 KU/L。

1.2.2 PIVKA-II、AFP和CA125水平的检测 PIVKA-II检测仪器采用LUMIPULSETM G1200全自动化学发光免疫分析系统，试剂采用配套的异常凝血酶原（PIVKA-II）检测试剂盒（化学发光法）（富士瑞必欧株式会社）。AFP及CA125检测仪器采用Cobas E602电化学发光免疫分析仪及配套试剂（Roche）。所有校准品及质控均为配套。检测系统所有性能参数均通过实验室性能验证，符合实验室要求，所有操作严格按照厂家提供的操作说明书进行。

位于巴黎Georges V大道。Goossens珠宝坊的名气有如一道金色的光芒：顶级时尚品牌Balenciaga、Grès, Rochas、Yves Saint Laurent都开始订购Goossens超现实的珠宝与前卫的配饰。此外，Guerlain、Christian Dior的Marc Bohan、Jean-Louis Scherrer、Sonia Rykiel也请 Goossens设计珠宝与香水瓶。现由创始人Robert Goossens的儿子Patrick掌门。

2.2 单独或联合检测PIVKA-II、AFP和CA125比较 肝癌组、肝炎组、肝硬化组联合检测PIVKA-II、AFP和CA125阳性确诊率均高于单独检测者（P＜0.05），肝癌组、肝炎组、肝硬化组单独或联合检测PIVKA-II、AFP和CA125阳性率均显著高于对照组，数据差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2 结果

2.1 四组检测血PIVKA-II、AFP和CA125水平比较 肝病患者143例经病理确诊肝癌组35例（24.48%），肝硬化组48例（33.57%），肝炎组60例（41.96%）；对比肝癌组、肝硬化组、肝炎组、对照组受检者一般资料，数据差异均无统计学意义（P＞0.05）。肝癌组检测血PIVKA-II、AFP和CA125水平均显著高于肝硬化组、肝炎组及对照组（P＜0.05），而且肝硬化组、肝炎组均显著高于对照组，数据差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

1.3 统计学分析 选择SPSS 21.0软件分析数据，计数资料采用率（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用均数±标准差（Mean±SD）表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

3 讨论

肝癌属于常见消化系统恶性肿瘤，本研究发现肝癌患者多见于男性，这可能与男性患者喜欢抽烟、饮酒、饮茶、喝咖啡、熬夜等饮食生活习惯有关，该病发病较为隐匿，患者发病初期多无明显临床症状，近几年临床调查显示，因肝癌导致患者死亡人数逐年上升。早期诊断现已成为相关领域研究的重点及热点课题。由于肝癌多有肝病史，从慢性肝炎、肝脏囊肿等良性病变恶化成肝硬化发展而来，AFP是目前普遍认可的肝癌血清标志物[8,9]，本研究中AFP单独检测诊断肝癌阳性率为71.43%，但仍有部分肝癌无法检出，可能与肝癌病灶大小及恶变程度有关，对于AFP低浓度或阴性的患者容易造成漏诊。CA125是普遍存在于癌组织的糖蛋白，常用于卵巢上皮细胞癌的检测，最新研究发现CA125在肝癌发生时升高，可作为肝癌的标志物，但单独检测特异性不佳，阳性率只有62.86%。而单独检测PIVKAII阳性率是80.0%，PIVKA-II是目前被发现的新型肿瘤标志物，能够抑制肝细胞合成凝血因子，实验证实其具有良好的诊断价值[10]。肝癌组检测血PIVKA-II、AFP和CA125水平均显著高于肝硬化组、肝炎组及对照组（P＜0.05），而且肝硬化组、肝炎组均显著高于对照组，数据差异具有统计学意义（P＜0.05），因此建议联合检测PIVKA-II、AFP和CA125，以期获得更高的准确率。

依据上述分析确定目的层AVO类型为第Ⅰ类，即AVO截距P为正、AVO斜率G为负。碳氢检测属性为P×G，则在油气藏的碳氢检测剖面上呈现负异常。过成2、成3井各自的南北向剖面（图3）显示在井附近呈现负异常特征，指示油气异常。

目前肝癌早期缺乏有效检测手段，大部分患者发现时多属中晚期，肝脏穿刺活检作为肝癌确诊的金标准，虽然在诊断精准度上有着绝对的优势，但存在一定扩散癌变组织的风险，不适于普查，虽然目前临床对肝癌诊断手段主要采用影像学显影技术，但是影像学显影下出现肉眼可分辨的病灶区时病情已达中晚期居多，这对患者的早期诊治意义不大。本研究中肝癌患者单独检测PIVKA-II、AFP和CA125水平均显著高于肝硬化、肝炎及健康人（P＜0.05）；肝癌患者单独或联合检测PIVKA-II、AFP和CA125阳性率显著高于其他三组（P＜0.05）。综上所述，在早期肝癌筛查及诊断方面PIVKA-II、AFP和CA125检测方便、快捷、创伤性小、成本低容易为人们所接受，适合大范围人群筛查，具有良好的筛查及诊断价值，能更好更快地对肝癌作出早期诊断，从而提高肝癌手术切除率，降低肝癌复发、转移，改善预后。

 

表1 四组检测血PIVKA-II、AFP和CA125水平比较

  

与对照组比较，＊P＜0.05；与肝癌组比较，#P＜0.05

 

组别 PIVKA-II（mAU/mL） AFP（ng/mL） CA125（U/mL）肝癌组（n=35） 544.36（12.50-745,000.00）＊ 214.76（1.56-4,215.00）＊ 54.85（42.15-196.58）＊肝硬化组（n=48） 19.75（9.50-155.00）＊#3.82（0.94-770.50）＊#30.66（23.50-34.51）＊#肝炎组（n=60） 22.50（8.50-380.00）＊#4.28（1.20-366.40）＊#27.65（18.50-32.50）＊#对照组（n=60） 15.45（12.50-59.00） 2.90（1.20-15.63） 7.33±3.02

 

表2 单独或联合检测PIVKA-II、AFP和CA125阳性结果比较

  

与对照组比较，＊P＜0.05

 

分组 PIVKA-II AFP CA125 联合检测肝癌组（n=35） 28（80.00%）＊ 25（71.43%）＊ 22（62.86%）＊ 32（91.43%）＊肝硬化组（n=48） 16（33.33%）＊ 13（27.08%）＊ 15（31.25%）＊ 19（39.58%）＊肝炎组（n=60） 12（20.00%）＊ 14（23.33%）＊ 15（25.00%）＊ 18（30.00%）＊对照组（n=60） 1（1.67%） 2（3.33%） 4（6.67%） 7（11.67%）

参考文献

[1]Ponting CB, Belgatd TG. Transcribed dark matter:Meaning or myth [J]. Hum Mol Genet, 2010, 19(R2):R162-R168.

[2]Costa FF. Non-coding RNAs: Meet thy masters [J].Bioessays, 2010 32(7): 599-608.

[3]Wang FS, Fan JG, Zhang Z,et al. The global burden of liver disease: the major impact of China [J]. Hepatology,2014, 60(6): 2099-2108.

[4]陆再英, 钟南山. 内科学[M]. 7版. 北京: 人民卫生出版社,2008.

[5]Jemal A, Bray F, Center MM,et al. Global cancer statistics[J]. CA Cancer Clin, 2011, 61(2): 69-90.

[6]雷振, 张伟 赵磊. 肝癌临床诊断中肿瘤标志物联合检测的应用价值[J]. 国际检验医学杂志, 2016, 37(15): 2182-2184.

[7]席强. 血清PIVKA-II和AFP联合检测对原发性肝癌的诊疗价值[D]. 青岛: 青岛大学, 2015.

[8]周淑燕, 卓传尚, 柳尚娟 等. PIVKA-II和AFP联合检测对原发性肝癌的诊断价值[J]. 现代检验医学杂志, 2017, 32(1): 69-71.

[9]韩霜. 血清AFP、CA125、CA199联合检测在原发性肝癌中的诊断价值[J]. 河南医学研究, 2015, 24(1): 100.

[10]胡晓菲, 於建鹏, 王钢胜. PIVKA-II和AFP在原发性肝癌中的诊断应用价值[J]. 临床和实验医学杂志, 2017, 16(15):1473-1476.