药物潜在靶点预测毕业论文
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中药与西药研究的相互借鉴【关键词】 中药与西药 中药是人类在长期生产生活实践过程中逐步开始应用的，并伴随中医的发展而发展。西药是近三四百年在现代化学知识发展的基础上形成，并成为当今世界药学领域的主导潮流。中药与西药都有其科学性，药物的共同目的是治病救人，为了这个共同的目的，中西药物之间可以相互汲取、相互借鉴，讨论这个问题或许会对中西药的发展有一定启发意义。 1 理论体系 中药在应用过程中形成了独特的理论体系，例如“四气五味”、“升降浮沉”、“归经”等，其应用以中医的 “藏象”、“病因病机”、“四诊八纲”、“治则治法”等理论为基础，根据“君臣佐使”的原则，选择适当药物配伍而成，药味药量的增减可改变原有功能主治，一方可化裁为另一方以适应新的病情要求，具有鲜明的规律性，符合辨证观、整体观、系统观，蕴含深厚的中医药理论基础。现代科技的发展使中药又产生新的制剂、炮制、鉴定理论。西药也有合成、制剂、分析以及分子结构与药效关系等理论，但没有中药理论体系完备，还必须研究出新的理论更好指导实践，同样中药理论要用现代科技去解析，才能更好指导中药研究。 2 研究过程 中药是在大量的临床基础上产生，先实践后理论，西药是建立在大量的动物试验后用于临床，先理论后实践，看起来相反，却都有道理。中药在有些毒剧药的开发上可以借鉴西药的研究过程，先进行动物试验，以免盲目使用造成危险;西药在长期的应用过程中也会发现新的作用，因而有“老药新用”，例如阿司匹林用于治疗心肌缺血等。 3 来源 中药来源于植物、动物、矿物等，在其历史发展长河中，不断汲取外来文化丰富自己，发展自己，许多外来植物如乳香、西洋参、番泻叶等均已成为重要中药。西药向中药借鉴则表现在许多西药来源于中药，例麻黄素、青蒿素、紫杉醇等。据统计，1983～1994年间世界上生产上市的522种新药中，44%来源于中药等天然药物，或基于天然药物的合成、半合成品。尤其是在抗癌、抗感染药物的开发研究中，中药等天然药物有着重要的地位。1984～1995年间经美国FDA批准的31种抗癌新药中，61%来源于中药等天然药物。美国科学家利用植物分泌药物，或利用转基因动物生产人类所需要的蛋白质，这些使人联想到中药本身就来源于植物或动物，例如牛黄是牛的胆结石，珍珠是蚌壳内膜受刺激形成，与现代西药研究的尖端成果异曲同工，不谋而合，或许可从中药中得到启示更好地开发西药。 4 制剂方面 古代医家为方便使用，提高药效，将中药制成丸散膏丹等多种剂型。近几十年来，利用现代西药学科技术研究中药更是突飞猛进，如采用生化提取、高效分离技术等，剂型扩大到片剂、胶囊、注射剂等，对中药炮制的机理也进行深入研究。许多中成药还引入西药的质量标准，有的定性，有的定量，对中成药的质量控制、市场规范起到很大作用。科学是相互渗透的，西药在发展剂型的过程中或多或少受中药丸散膏丹的启发，直到今天，中西药均有膏剂这种剂型，所以中西药在制剂过程中，相互汲取，共同发展。 5 疗效方面 中药在疗效方面等达到象西药那样迅速、良好的效果，就要对剂型进行改革，中药急症的研究就是向西药借鉴，如升压药片改为注射剂，治疗心绞痛的胶囊改为滴丸等。另一方面，中药疗效温和，作用持久，对某些慢性病的治疗有独特之处，有学者证实对46种疾病，中药比西药有效，其中包括更年期综合征、肥胖症、糖尿病、支气管哮喘、白内障和神经痛等。国内外正在这些病种上不断研究，希望利用中药取得突破。西药也运用现代科技，研制出控释制剂、缓释制剂，以期达到疗效温和、作用持久的目的。 6 毒副作用方面 中药的毒副作用一般较小，为国人津津乐道。相反随着人们对生活质量要求的提高，西药的毒副作用越来越被重视，例如前一段时间全面禁止含PPA（苯丙醇胺）的药物，再次向人们敲响警钟。西药也一直朝降低毒副作用方向努力，例如许多西药经结构拆分后明显降低副作用。西药还借鉴中药复方药物成分低，多靶点作用原理，选择合适的西药组成复方，以抵消某些药物的副作用。 总之，中药与西药在理论体系、研究过程、来源、制剂、疗效、毒副作用等诸多方面均可相互汲取，相互借鉴。但几十年来，我们一直在关注中药如何借鉴西药以实现中药现代化，中药也确实需要通过多学科协作，吸取更多现代医学精华，发展到更高水平;而在西药借鉴中药方面做得不够，虽然西药的发展有其自身的要求，但不管通过什么方法达到更好治病救人的目的，最终与中药的某些特点相符。中西药将在一个很长的时间里相互共存、相互借鉴，为抵御疾病发挥各自的作用。需要更具体点可以追问
【关键词】 靶向给药；药剂学；药物载体0引言常规剂型的药物经静脉、口服或局部注射后，药物分布于全身，真正到达治疗靶区的药物量仅为给药量的小部分，而大部分药物在非靶区的分布不仅无治疗作用，还会带来毒副作用. 因此，药物新剂型的开发已成为现代药剂学发展的一个方向，其中靶向给药系统（Targeted drug delivery system, TDDS）的研究已经成为药剂学研究热点〔1〕. TDDS指一类能使药物浓集定位于病变组织、器官、细胞或细胞内的新型给药系统. 靶向制剂具有疗效高、药物用量少. 毒副作用小等优点. 理想的TDDS应在靶器官或作用部位释药，同时全身摄取很少，这样，既可提高疗效，又可降低药物的毒副作用. TDDS要求药物能到达靶器官、靶细胞，甚至细胞内的结构，并要求有一定浓度的药物停留相当长的时间，以便发挥药效. 成功的TDDS应具备3个要素：定位蓄积、控制释药、无毒可生物降解. 靶向制剂包括被动靶向制剂、主动靶向制剂和物理化学靶向制剂3大类. 目前，实现靶向给药的主要方法有载体介导、受体介导、前药、化学传递系统等. 现就靶向给药方法研究进展作一介绍.1载体介导的靶向给药常用的靶向给药载体是各种微粒. 微粒给药系统具有被动靶向的性能. 有机药物经微粒化可提高其生物利用度及制剂的均匀性、分散性和吸收性，改变其体内分布. 微粒给药系统包括脂质体(LS)，纳米粒(NP)或纳米囊(NC)，微球(MS)或微囊(MC)，细胞和乳剂等. 微粒靶向于各器官的机制在于网状内皮系统(RES)具有丰富的吞噬细胞，可将一定大小的微粒( μm)作为异物摄取于肝、脾；较大的微粒(7~30 μm)不能滤过毛细血管床，被机械截留于肺部；而小于50 nm的微粒可通过毛细血管末梢进入骨髓.肝癌、肝炎等肝脏疾病是常见病和多发病，但目前药物治疗效果很不理想，其原因除药物本身药理作用尚不够理想外，不能将药物有效地输送至肝脏的病变部位也是一重要原因. 将一些抗肿瘤、抗肝炎药物制备成微粒，给药后可增加药物的肝靶向性. 米托蒽醌白蛋白微球（DHAQ BSA MS）的体内分布研究发现，给药20 min时，DHAQ BSA MS和米托蒽醌（DHAQ）在小鼠体内分布有显著差异，DHAQ BSA MS约有80%的药物集中在肝脏，而以上的DHAQ存在于血液中〔2〕. 张莉等〔3〕考察去甲斑蝥素（NCTD）微乳的形态、粒径分布及生物安全性，研究NCTD微乳及其注射液在小鼠体内的组织分布，结果表明，NCTD微乳较NCTD注射液增强了药物的肝靶向性，降低了肾脏分布，在一定程度上延长药物在小鼠体内的循环时间. 纳米粒和纳米囊肝靶向制剂的研究报道较多，如氟尿嘧啶、阿霉素、羟基喜树碱、狼毒乙素、环孢素等抗癌药物都被制成了纳米靶向制剂〔4〕. 王剑红等〔5〕采用二步法制备米托蒽醌明胶微球，粒径在 μm范围的占总数，体外释药与原药相比延长了4倍. 经小鼠体内分布试验表明具有明显的肺靶向性，靶向效率增加了3~35倍，肺中药代动力学行为可用一室开放模型描述，平均滞留时间延长10 h. 在纳米粒表面上包封亲水性表面活性剂，或通过化学方法连接上聚乙二醇或其衍生物，可以减少与网状内皮细胞膜的亲和性，从而避免网状内皮细胞的吞噬，提高毫微粒对脑组织的靶向性. Gulyaev等〔6〕以生物降解材料聚氰基丙烯酸丁酯为载体，以吐温80为包封材料制备了阿霉素毫微粒，研究结果表明脑中阿霉素浓度是对照组的60倍. 一些易于分解的多肽或不能通过血脑屏障的药物（如达拉根、洛哌丁胺、筒箭毒碱）通过制成包有吐温80的生物降解毫微粒在动物身上已取得一定的靶向治疗效果〔7〕. 研究表明粒径是影响微粒进入骨髓的关键因素，粒径越小越容易进入骨髓. 彭应旭等〔8〕制得不同粒径的柔红霉素聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒，小鼠尾静脉给药，小粒径组（70±24） nm骨髓内柔红霉素浓度是大粒径组（425±75） nm的倍. 骨髓会因肿瘤浸润、化疗药物或严重感染受到抑制. 研究表明，多种生长因子，如人粒细胞集落刺激因子（GCSF），粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GMCSF）可促使骨髓细胞自我更新、分裂增殖，并提高其活性. 利用骨髓靶向载体可提高药物在骨髓内分布，并避免血象中的不良反应. Gibaud等〔9〕以聚氰基丙烯酸异丁酯、异己酯毫微粒为载体携带GCSF，提高了其在骨髓内的分布.基因治疗是一种专一性的靶向治疗. 基因治疗就是利用基因转移技术将外源重组基因或核酸导入人体靶细胞内，以纠正基因缺陷或其表达异常. 纳米颗粒作为基因载体具有一些显著的优点. 纳米颗粒能包裹、浓缩、保护核苷酸，使其免遭核酸酶的降解；比表面积大，具有生物亲和性，易于在其表面耦联特异性的靶向分子，实现基因治疗的特异性；在循环系统中的循环时间较普通颗粒明显延长，在一定时间内不会像普通颗粒那样迅速地被吞噬细胞清除；让核苷酸缓慢释放，有效地延长作用时间，并维持有效的产物浓度，提高转染效率和转染产物的生物利用度；代谢产物少，副作用小，无免疫排斥反应等.2受体介导的靶向给药利用细胞表面的受体设计靶向给药系统是最常见的主动靶向给药系统. 去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）是一种跨膜糖蛋白，它存在于哺乳动物的肝实质细胞上. 其主要功能是去除唾液酸糖蛋白和凋亡细胞、清除脂蛋白. 研究发现，ASGPR能特异性地识别N乙酰氨基半乳糖、半乳糖和乳糖，利用这些特性可以将一些外源的功能性物质经过半乳糖等修饰后，定向地转入到肝细胞中发挥作用. Lee等合成了三分枝N乙酰氨基半乳糖糖簇YEE，它与肝细胞的结合能力为乙酰氨基半乳糖单糖的1万倍. 我们考察了半乳糖苷修饰的十六酸拉米夫定酯固体脂质纳米粒（LAPGSLN）的肝靶向性，其靶向效率为，比未修饰纳米粒的靶向效率高倍〔10〕. 药物通过与大分子载体连接，再对载体进行半乳糖化，可以产生较好的肝靶向效果. 若能使药物直接半乳糖化，则可以简化耦联环节，提高靶向效率. 这一思路对蛋白类药物而言，较易实现. 蛋白质或多肽(分子质量在一定范围)在连接上半乳糖后，都有可能成为受体结合的肝靶向性物质. 小分子物质经类似途径能否靶向于肝，取决于糖和药物密度、分子质量、摄取屏障等多方面因素. 小分子药物共价连接乳糖或半乳糖，初步揭示其靶向性并不好，有关机制和可行性尚待进一步探讨.半乳糖基化壳聚糖（GC）与质粒pEGFPN1混和制备成纳米微囊复合物，体外转染SMMC7721细胞. 将含1 mg质粒的纳米微囊经肝动脉和门静脉注射入犬体内，实验结果表明半乳糖基化壳聚糖在体外有较高的转染率，在犬体内有肝靶向性，可用作肝靶向基因治疗的载体〔11〕. 大多数肿瘤细胞表面的叶酸受体数目和活性明显高于正常细胞. 以叶酸作为导向淋巴系统或肿瘤细胞的放射性核素的载体，同时将叶酸作为靶向肿瘤细胞的抗肿瘤药物的载体已做了广泛的研究〔12〕.表皮生长因子受体（EGFR）是一种跨膜糖蛋白，由原癌基因cerbB1所编码，是erbB受体家族之一，在多种肿瘤中观察到EGFR高水平的表达，如神经胶质细胞瘤、前列腺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、卵巢癌和胸腺上皮癌等. 针对富集EGFR的恶性肿瘤，方华圣等〔13〕成功地建立了EGFR富集的恶性肿瘤的靶向基因治疗方法.3抗体介导的靶向给药mAb是药物良好的靶向性载体， 将其通过共价交联或吸附到药物载体(如脂质体、毫微粒、微球、磁性载体等)或药物具有自身抗体(如红细胞)或抗体与细胞毒分子形成结合物，避免其对正常组织毒性，选择性发挥抗肿瘤作用. 徐凤华等〔14〕利用己二酰肼制备腙键连接的聚谷氨酸表阿霉素，然后使其与单抗交联制得偶合物. 偶合物较好地保留了抗体活性，体外细胞毒性较游离药物略有下降，但表现出单抗介导的靶细胞选择性杀伤作用，为其进一步制备细胞靶向的肿瘤化疗药物奠定了基础.用于治疗白血病的CMA676是由一种人源化的mAb hp 与新型的抗肿瘤抗生素calicheamicin的N乙酰γ衍生物偶联而成的〔15〕，当CMA676与CD33抗原相结合，抗原抗体复合物迅速内在化，进入胞内后，calicheamicin衍生物被水解释放，通过序列特异性方式与DNA双螺旋的小沟结合，使脱氧核糖环中的氢原子发生转移，从而使DNA双链断裂，诱导细胞死亡〔16〕. EGFR mAb可直接作用于EGFR的细胞外配体结合区，阻滞配体的结合，如IMCC225, ABXEGFR和EMD55900等，能抑制细胞生长和存活率，诱导细胞凋亡和抑制血管生成，曲妥珠单抗(Trasruzumab)作用于erbB2的细胞外区域，该药已获美国FDA批准用于转移性的乳腺癌的治疗〔17〕. IMCC225具有增强细胞毒性药物和放射治疗效应的作用，IMCC225与拓扑特肯(TPT)的联合用于荷有人类结肠癌移植体的裸鼠，能提高其生存率〔18〕. 由第四军医大学和成都华神集团股份有限公司联合研制的治疗肝癌新药碘〔13lI〕美妥昔单抗注射液，日前获得国家食品药品监督管理局颁发的生产文号，即将上市. 这是全球第一个专门用于治疗原发性肝癌的单抗导向同位素药物.4制成前体药物一些药物与适当的载体反应制备成前体药物，给药后药物就会在特定部位释放，达到靶向给药的目的. 脑是人高级神经活动的指挥中枢，也是神经系统最复杂的部分. 但由于血脑屏障（bloodbrain barrier, BBB）的存在，使得大部分治疗药物不能有效透过BBB. 含OH, NH2, COOH结构的脂溶性差的药物可通过酯化、酰胺化、氨甲基化、醚化、环化等化学反应制成脂溶性大的前体药物，进入CNS后，其亲脂性基团通过生物转化而释放出活性药物. 张志荣等〔19〕合成了3′, 5′二辛酰基氟苷，并制备了其药质体，给小鼠静脉注射后用HPLC法测定药物在体内各组织的分布，结果表明，氟苷酯化后的前体药物的药质体有良好的脑靶向性.结肠内有大量的细菌，能产生许多独特的酶系，许多高分子材料在结肠被这些酶所降解，而这些高分子材料作为药物载体在胃、小肠由于相应酶的缺乏不能被降解，这就保证药物在胃和小肠不释放. 如多糖、果胶、瓜耳胶、偶氮类聚合物和α, β, γ环糊精均可成为结肠给药体系的载体材料. 常利用结肠内厌氧环境，使偶氮键还原的特点制成偶氮前体药物. 柳氮磺胺吡啶是由5氨基水杨酸（5ASA）与磺胺吡啶用偶氮键连接而成. 口服后在结肠释药，发挥5ASA治疗溃疡性结肠炎的作用,减少其胃肠吸收产生的全身不良反应. 5ASA也与非生理活性的高分子聚合物通过偶氮双键制成前体药物〔20〕. 糖皮质激素共价连接于多糖〔21〕，环糊精〔22〕制成的前药，口服后在结肠部位可释放出药物，可用于结肠炎的治疗. 我们〔23，24〕合成了果胶酮洛芬（PTKP）前药，进行了体内外评价. 结果表明，此前药在不同pH环境下结构稳定，只能被结肠果胶酶特异性降解，释放出KP，发挥治疗作用. 也可以利用结肠pH差异和时滞效应设计结肠靶向给药系统〔25〕.5化学传递系统化学传递系统（chemical delivery system, CDS）是一种输送药物透过生理屏障到达靶部位，再经生物转化释放药物的药物传递系统. CDS通常是将含OH, NH2, COOH结构的药物共价连接于二氢吡啶载体（Q），药物（D）与靶向剂二氢吡啶结合为DQ结合物，建立了二氢吡啶―二氢吡啶钅翁盐氧化还原脑内定向转释递药系统. Chen等〔26〕设计了Tyr Lys的脑靶向CDS，并评价它的药效. Lys的C末端接亲脂性胆甾烯酯，N末端通过一种L氨基酸桥接靶向剂1，4二氢葫芦巴碱（含吡啶结构）制成Tyr Lys CDS，全身给药后，通过被动扩散机制透过BBB，且经酶催化1，4二氢葫芦巴碱变为季铵盐型使其存留于脑内. 通过小鼠甩尾间隔期实验证明，Tyr Lys CDS作用时间明显延长. Mahmoud等〔27〕将吸电子羧甲基连接到氮原子构建了一种新的二氢吡啶载体介导的脑定向转释系统(N羧甲基1,4二氢吡啶3,5二酰胺),该载体稳定,具有良好的脑定向转释能力.靶向给药的研究还面临许多实质性的挑战. 提高药物在靶组织的生物利用度；提高TDDS对靶组织、靶细胞作用的特异性；使生物大分子更有效地在作用靶点释放，并进入靶细胞内；体内代谢动力学模型；质量评价项目和标准，体内生理作用等问题都是研究的重点. 随着靶向给药系统研究的深入，新的靶向给药途径、新的载药方法将会不断出现，遇到的问题会逐步解决. 靶向给药的研究不仅具有理论意义，而且会产生明显的经济和社会效益.【参考文献】〔1〕 Theresa MA, Pieter RC. Drug delivery systems: Entering the mainstream 〔J〕. Science, 2004；303（5665）：1818-1822.〔2〕 张志荣，钱文. 肝靶向米托蒽醌白蛋白微球的研究〔J〕. 药学学报，1997；32（1）： ZR, Qian WJ. Study on mitoxantrone albumin microspheres for liver targeting 〔J〕. Acta Pharm Sin, 1997；32（1）：72-78.〔3〕 张莉，向东，洪诤，等. 肝靶向去甲斑蝥素微乳的研究〔J〕. 药学学报，2004；39（8）： L, Xiang D, Hong Z, et al. Studies on the liver targeting of norcantharindin microemulsion 〔J〕. Acta Pharm Sin, 2004；39（8）：650-655.〔4〕 韩勇，易以木. 纳米粒肝靶向作用机制的研究进展〔J〕. 中国药师，2002；5（12）： Y, Yi YM. Studies on the liver targeting mechanism of nanoparticles 〔J〕. Chin Pharm, 2002；5（12）：751-752.〔5〕 王剑红，陆彬，胥佩菱，等. 肺靶向米托蒽醌明胶微球的研究〔J〕. 药学学报，1995；30（7）： JH, Lu B, Xu PL, et al. Studies on lung targeting gelatin microspheres of mitoxantrone 〔J〕. Acta Pharm Sin, 1995；30（7）：549-555.〔6〕 Gulyaev AE, Gelperina SE, Skidan IN, et al. Significant transport of doxorubicin into the brain with polysorbate 8Ocoated nanoparticles 〔J〕. Pharm Res, 1999；16（10）：1564-1569.〔7〕 Ramge P, Unger RE, Oltrogge JB, et al. Polysor bate 80coating enhances uptake of polybutylcyanoacrylate（PBCA）nanoparticles by human and bovine primary brain capillary endothelial cells 〔J〕. Eur J Neurosci,2000；12（6）：1931-1940.
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基于靶点进行药物设计论文研究
1、包括从基于靶点的药物活性筛选（包括酶学靶点、GPCR靶点、离子通道靶点、核受体靶点）。2、抗肿瘤药物体外筛选，计算机虚拟筛选，化合物定制和优化，以及临床前研究（包括体外药代动力学、药物安全性评价）。
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药物的靶点主要有以下几类：（1）受体：美托洛尔（2）离子通道：硝苯地平（3）酶：洛伐他汀（4）核算dna和rna：5氟尿嘧啶药物设计主要围绕以上四个靶点展开
基于靶点的药物优化和活性研究主要包括两点内容。1、HDACNampt双靶点抑制剂的合理设计、优化和生物活性评价。2、p53MDM2HDAC双靶点抑制剂的合理设计、优化和生物活性评价。
靶向药物论文研究进展
呵呵，你说的对，但不知道是要表达什么意思？靶向治疗是近十年来的新热点，因为原理决定了副作用小、效果好，但总的来说，面临几个问题：一是用药不够规范，靶向药用药依赖于分子病理学诊断，而这些年来一直不够普及，导致很多人为的无效用药。这几年我国也已经开始有开展了，比如北京一些医院的定性检测，北京雅康博的定量突变检测，都是相关的分子病理诊断方法，对用药有指导意义；二是药物普及条件还不够成熟，种类不够多，很多都还在开发阶段，临床上能用的种类相比化疗药物少得多；三是价格居高不下，国内又没有相应的医疗保障制度，导致很多人都用不起药物。但总的来说，靶向药物是个很好的趋势，随着科技的进步，这些问题都会逐步得到解决。
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兽药中纳米乳的优点和缺点分析论文
无论在学习或是工作中，大家都不可避免地会接触到论文吧，论文对于所有教育工作者，对于人类整体认识的提高有着重要的意义。那么一般论文是怎么写的呢？以下是我为大家整理的兽药中纳米乳的优点和缺点分析论文，仅供参考，欢迎大家阅读。
摘要：
纳米乳技术是纳米乳化技术的简称，是在乳化剂作用下将水相、油相进行乳化后获得纳米级别药物微粒的一项制药技术，其在兽药临床应用过程中的优点很多，如可使油相和水相共为一体，增加药物的溶解度，提高药物生物利用度，避开肝脏首关效应等，也存在制药成本高，保质期短，影响标准检测等缺点；相信随着科学的发展和技术的进步，纳米乳技术因缺点带来的推广困难会逐步解决，在不久的将来能广泛应用于养殖业。
关键词：
纳米乳;纳米技术;兽药;推广;应用;
引言：
纳米乳技术是纳米乳化技术的简称，纳米乳实质上是乳剂的一种，是在乳化剂作用下利用特殊的'乳化工艺，将药物制备成纳米级别的小乳粒的技术[1]。和普通剂型相比，纳米乳剂型药物微粒更小，比表面积更大，生物利用度更高，药效更加理想。为了能帮助大家更清楚地认识纳米乳技术，笔者以此为话题和大家作一下交流。
1、纳米乳
纳米乳是药物的一种剂型，由水相、油相和表面活性剂组成，有的药物中还加入了助表面活性剂而使体系更加稳定[2]。纳米乳早在上世纪90年代就有企业在兽药产品中进行了应用，但由于多种原因，如乳化设备不够先进、制造成本高、市场接受度低等，导致当时该剂型在兽药临床并未得到广泛应用。随着畜牧业的发展和时代的不断进步，兽药监察力度空前加大，市场上不规范的兽药品类越来越少，90%以上都是按照国家、地方或行业标准制成的国标药物。而国标药物临床效果要想充分体现，第一需要药物的配伍技术，第二就是对于药物本身来讲，需要提升本身的生物利用度。纳米乳技术正是基于上述背景在近些年脱颖而出，在化药领域、中兽药领域、饲料添加剂等领域都得到了应用。
2、纳米乳的优点
纳米乳在兽药临床应用过程中的优点很多，如可使油相和水相共为一体，增加药物溶解度，提高药物生物利用度，避开肝脏首关效应等。
、使油相和水相共为一体
纳米乳体系由油相、水相、表面活性剂以及助表面活性剂等成分组成，其中表面活性剂又称乳化剂，其分子结构中，一端亲水，一端亲油，这种特殊的结构可使得体系在表面活性剂作用下，将油相溶解于水或将水相溶解于油中，前者又称“水包油”型纳米乳剂，后者则称之为“油包水”型纳米乳剂。只要选择的配方得当，表面活性剂本身的亲水亲油平衡值（HLB值）和油相乳化所需的亲水亲油平衡值相同或相近，则做出来的体系就比较稳定，能使油相和水相非常均匀地共为一体，而不是油相漂浮在水相上面出现分层现象。
、增加药物溶解度
有些药物本身不溶于水，但能溶于某种油中，利用这个原理，可以先将药物溶解在油中，之后将此作为油相，通过纳米乳化技术将油相在表面活性剂的作用下溶解于水，从而增加药物在水中的溶解度。一般来讲，以纳米乳为载体制备的药物，载药量通常在～5%之间，载药量过低就会失去意义，载药量过高又会引发体系的不稳定，药物很容易在后期储藏过程中出现析出现象，尤其是耐低温性能下降，冬季很容易析出，但和普通剂型相比，纳米乳剂型已经显着提高了药物在水中的溶解度。
、提高药物生物利用度
纳米乳的乳滴粒径一般在100nm以下，有些药甚至能够做到10nm左右，如此小的粒径使其在口服后很容易穿透细胞膜或细胞间隙而进入体循环中。这种小尺寸效应是纳米乳剂型有别于其他剂型的重要一点，加上粒径变小后药物的比表面积大幅增加，和靶器官的组织细胞接触面也得到增大，最终使得药物生物利用度提高。拿临床常用的兽药替米考星来讲，通过药代动力学检测发现，普通的口服液剂型只是纳米乳剂型的～倍左右。药物生物利用度的提高有利于降低用药剂量和缩短疗程，从而降低治疗费用，也有利于减少病原菌耐药性的产生，还有利于解决因兽药残留产生的食品安全问题。
、避开肝脏首关效应
纳米乳剂型有别于其他制剂，由于药物是溶解在油相当中的，而油相成分为脂类物质，在进入肠道后，其吸收不是通过小肠血管的，而是先进入到肠淋巴管，最后再经淋巴循环汇入到血液中，如此吸收方式使得药物没有经过肠道静脉进入到肝门静脉，再经过肝脏进入到体循环，也就避免了肝药酶的灭活作用，有效避开了肝脏首关效应。这种特殊的吸收方式使得药物使用时无需首次加倍，即节约了药物使用成本，同时也降低了药物对肝脏的损害，可谓一举两得。
3、纳米乳的缺点
纳米乳临床应用过程中虽然具有多种优点，但也同样具有一些不可回避的缺点，如制备成本就比较高，纳米乳的工艺中大部分都是通过高速乳化机的乳化作用来制备的，设备的投入和对乳化过程的工艺要求都较高，加上本身表面活性剂的市场价格也不低，实际纳米乳原液中表面活性剂含量能占到18%～36%之间，这些成本加起来导致药物市场售价较高，对推广造成了一定困难。另外，纳米乳为液体制剂，和固体制剂相比稳定性会差一些，药物保质期通常在6～18个月，而固体制剂的则为2～3年。还有在中药制剂中，尤其是口服液制剂和注射液制剂，产品在按照国家标准检测过程中有一项是薄层检验，其中的有关物质通过条带的位置对照能判定产品质量，但表面活性剂的存在会影响薄层检验结果，这也是导致很多中药液体制剂无法使用纳米乳技术的原因。虽然纳米乳技术在推广和应用过程中有诸多困难，但相信随着科技的不断发展，该技术在推广过程中的困难会逐渐被克服。
4、小结
纳米乳化技术是一种新型药物制剂技术，属于纳米技术的一种，由于药物粒子达到了纳米级别，这种小尺寸效应直接解决了很多传统技术无法解决的难题[3]。在我国，目前多家兽药巨头已经将氟苯尼考、替米考星、土霉素、红霉素等药物制成了纳米乳剂应用于临床，添加剂领域则以纳米维生素应用最为广泛，植物精油领域目前薄荷油、牛至油、香芹酚、连翘油、桉叶油等也制成了纳米乳剂在无抗养殖领域得到了应用。相信通过以产品为载体的纳米乳化技术的不断普及，在不久的将来一定会给兽药行业带来革命性的改变。
参考文献
[1]吴旭锦,欧阳五庆,朱小甫,等.黄芩甙纳米乳的制备[J].精细化工,2007(5):470-472.
[2]刘岳,曹丹丹.纳米乳在兽医药剂学中的应用[J].畜牧兽医科技信息,2018(10):155.
[3]胡宏伟,李剑勇,吴培星,等.纳米乳在药剂学中的研究进展及其应用[J].湖北农业科学,2009,48(3):747-750.
关于我国大输液生产GMP要求实施情况简述的原因,关于我国大输液生产GMP要求实施情况简述的相关知识。 新闻背景：曾几何时，大输液——这类医疗机构用量颇大的普通剂型药品，却令许多略懂医学知识的患者“谈虎色变”。由于众多大输液生产企业生产条件、管理水平参差不齐，加之不少不具备大输液配制条件的医疗机构制剂室也在配制大输液，从而使大输液质量难以保证，给广大患者生命健康带来严重隐患。严格大输液生产准入条件，成为确保大输液生产质量的基本前提。1999年8月24日，国家药品监管局正式印发《关于实施<药品生产质量管理规范>有关规定的通知》，明确要求大输液和粉针剂生产必须在2000年底前达到GMP标准，打响了继血液制品之后分剂型、分步骤监督实施GMP的第二个战役。2001年1月1日，全国大输液和粉针剂生产如期实现了符合GMP要求的目标，所有未通过GMP认证的企业大输液生产全部停产。一年过去了，全国大输液生产质量是否比过去发生了根本性变化？大输液和正常供应是否未受到任何负面影响？药品监管部门是否将进一步加强大输液监管？ 制药企业目击：生产质量确有保障 你要了解大输液生产质量，你就不能不去双鹤药业，“双鹤”不仅是当年全国第一家通过GMP认证的国有大输液生产企业，而且以他们为龙头的“双鹤输液集团”，大输液产量已经占到全国总产量的五分之一。 如今大输液企业的和平条件、质量管理、责任意识，确实与过去不可同日而语。有趣的是，一年来，医疗机构和制药企业的直接沟通逐渐增多，不少医院院长、药房主任都参观过大输液生产过程，记者听到最多的，是院长、专家们的啧啧称赞。更有趣的是，在今年的医院制剂许可证换证过程中，不少省市的药品监管部门，都把医院制剂室的同志请到大输液生产企业参观，看到通过GMP认证后的制药企业的大输液生产，许多不具备大输液配置条件的医院制剂室，纷纷主动放弃了大输液配置。 全国大输液生产如期实现符合GMP要求的目标，不仅使大输液生产质量从根本上得到保障，而且使全国大输液生产的集中度和大输液生产企业的效益明显提高。河南省的大输液生产企业由30家减少至8家，却仍能满足全省的大输液供应；沈阳志鹰制药厂的大输液生产在GMP改造后，每瓶大输液的人工成本由元减至元，总体效益成倍增长，这类事例并不是个别地区、个别企业的个别现象。 医疗机构反馈：正常供应未受影响 2001年1月1日，国家药品监管局如期停止了未通过GMP认证企业的大输液生产，人们在由衷地称赞国家药品监管局敢于果断实施既定决策的同时，也为此举可能会影响大输液正常供应感到担心，有关媒体也一直在密切关注着有关动态。一个月过去了，大输液供应未受影响；两个月过去了，大输液供应完全正常；大半年过去了，大输液供应依然正常。 2000年底前实现全国大输液生产符合GMP要求，是国家药品监管局早就确定的目标，就是为了保证患者用药安全；但若因此影响大输液正常供应，同样会造成严重负而影响，在严峻的考验面前，国家药品监管局既没有轻易动摇决心，又采取了科学、慎重的态度。一方面，积极引导、大力促进有条件的大输液企业抓紧进行GMP改造；另一方面，及时组织局机关有关部门兵分四路，会同省级药品监管等部门，一个一个企业、一个一个地区地逐个摸底，全面调查每个大输液企业的工艺水平、生产能力、是否正在进行GMP改造、能否提前完成GMP改造，以及各个地区和全国的大输液品种、实际产量和实际需求。在正式停止未通过GMP认证企业的大输液生产前，药品监管部门已经对2001年的大输液供应胸有成竹。这正是许多人所不了解的内幕。 药监部门态度：输液监管不能放松 2001年年初以来，尽管大输液已经全部由通过GMP认证的企业生产，药品监管部门对大输液的监管仍没有放松。一方面，严禁未通过GMP认证企业擅自恢复大输液生产，另一方面，严格监督已认证企业认真按GMP要求组织生产，及时抽验产品质量。 2001年12月1日，新修订的《药品管理法》正式实施，国家药品监管局统一部署的、为期两个月的对大输液的专项检查也正式拉开序幕。此次专项检查不仅要检查大输液的生产环节，而且要全面检查大输液的流通、使用环节。现在这场专项检查仍在紧张进行之中。 有关专家提示：不要盲目扩大生产 2001年，是通过GMP认证的大输液企业相对好过的一年。一些未通过GMP认证的企业被责令停产，绝大多数过去配制大输液的医疗机构也主动放弃了大输液配制，从而使大输液市场相对宽松。2001年上半年，国内共生产大输液亿瓶(袋)，比上年同期增长；2001全年，预计可生产28亿瓶(袋)，比上年增长，受此趋势鼓舞，一些企业已经决定尽快扩大大输液生产能力。有关专家则认为，全国现在的大输液生产能力已经超过30亿瓶(袋)，医疗机构对大输液的需求则短期内不会有太大增长。因此，千万不要盲目扩大生产，以免造成新的浪费。 有关专家还认为，当前大输液企业的发展，应主要在提高质量、增加品种、改进包装上下功夫。在提高质量方面，应把努力巩固GMP成果放在首位，切不要以为通过GMP认证就可以万事大吉。在增加品种方面，我国大输液企业具有很大发展空间。国外输液品种已达200种，而我国却仅有50种左右，且大多数为营养性品种和电解质类品种，因此，应积极发展治疗性品种的大输液