肺癌流行病学研究论文
抽烟与肺癌 一项关于中国人群肺癌发生的主要危险因素的Meta分析表明：目前影响中国人群肺癌发生的主要因素为精神因素，吸烟，室内环境污染，呼吸系统疾病及家族史，蔬菜和水果摄入量等。 自上个世纪五十年代以来，全球范围内已有大量流行病学研究证实吸烟是导致肺癌的首要的危险因素，肺癌死亡有87%是由于吸烟所引起的，吸烟过程中可产生40多种致癌物质，其中与肺癌关系密切的主要有多环芳烃类化合物、苯、砷、丙烯、烟碱（尼古丁）、一氧化碳、和烟焦油等，这些致癌物质可通过不同的机制，导致支气管上皮细胞DNA的损害，某些癌基因的激活，抑癌基因的突变和失活，导致细胞遗传信息转化癌变。 吸烟与肺癌危险度的关系与烟草的种类、开始吸烟的年龄、吸烟的年限、吸烟量有关，不同烟草类别中以长期吸卷烟最为危险，相对危险度可达，仅抽雪茄或烟斗者危险度较低，吸不带过滤嘴烟或多焦油者肺癌的危险度高于过滤嘴或低焦油者。美国癌症协会对25个州的队列研究表明，开始吸烟年龄小于15岁，15-19岁、20-24岁和25岁以上，其肺癌的相对危险度依次为、、、。吸烟与肺癌之间存在着明显的剂量效应关系，Doll对英国医生的肺癌队列研究结果表明，每天吸烟5-14支、15-24、25-49支者，其肺癌的相对危险度分别为、和。在吸烟量固定情况下，吸烟年限分别为15年、30年、45年时，肺癌超额发病率之比约为1：20：100。研究表明吸烟与不同肺癌细胞类型都有剂量-效应关系，但在联系强度上，吸烟与鳞癌和小细胞癌的关系明显高于腺癌，且吸烟年限对细胞类型的影响比每日吸烟量更重要，吸烟年限对所有细胞类型都有剂量-效应关系，但与鳞癌的关系比对腺癌更明朗。上海肿瘤研究所研究结果表明，不同细胞类型的人群归因危险度（PAR%），男性鳞/燕麦的PAR为85%，腺癌为33%，女性分别为48%，6%，说明无论男或女吸烟引起鳞/燕麦癌的PAR%大于腺癌。 大量的流行病学研究结果表明，戒烟可导致肺癌发病率的下降，这也从反面说明了吸烟使肺癌发生的危险增加。英国自1950年以来全国的吸烟、戒烟和肺癌的流行趋势以及与1950年、1990年两项大样本病例对照研究结果进行比较。结论：吸烟者即使到中年戒烟，也会减少以后患肺癌的危险。中年以前戒烟可减少90%以上归因烟草的危险。如果现在的吸烟者放弃吸烟习惯，在不久的将来和21世纪的上半期死亡率会持续下降。而年轻人以后变成持续吸烟者，将大大影响其在21世纪中期或下半期的死亡率。由于限制吸烟的法律和条例的实施，近些年来在英国、美国、荷兰等一些欧美国家，男性肺癌死亡率已处于稳定或下降状态，英国男性肺癌死亡率1950年为万，1974年增长到万，以后呈下降趋势。美国男性死亡率1950年为万，1990年达万，从1990年后逐年下降，2000年为万。肺癌年龄曲线多出现65岁以上年龄组有不同程度的增高，45岁-60岁稳定或波动，40岁组略有下降，预示今后这些国家肺癌死亡率将呈下降趋势。 吸烟和肺癌的其他危险因素的协同作用也日益受到重视，一项关于肺癌患者p53、K-ras基因突变的Meta分析表明，吸烟者此二基因突变率均高于非吸烟者，p53基因总的OR为（95%CI为），K- ras基因突变总的OR为（95%CI为）。 1996年全国吸烟行为的流行病学调查结果显示，全国人群总吸烟率为，现在吸烟率为，常吸率为，开始吸烟年龄较1984年提前了3岁。男性吸烟率为，现在吸烟率为，常吸烟率达，较1984年上升了5%，开始吸烟的年龄较1984年提前了年。女性吸烟率为，现在吸烟率为，常吸率为，开始吸烟年龄比男性晚5年，且年龄别吸烟率一直呈上升趋势。随着人口老龄化和城镇工业化进程的加剧以及人类生活环境的污染与破坏，特别是吸烟人口的不断增加，在未来20年间，我国肺癌的发病和死亡率还将继续攀升。 吸烟不仅危害吸烟者本人健康，还会因为非吸烟者被动吸入大量环境烟草烟雾（ETS）而危害其健康。ETS主要由侧流烟雾和主流烟雾组成，侧流烟雾比主流烟雾含更高水平的致癌化合物，如苯、甲醛、肼、N-亚硝胺、苯胺等。据报道，吸一支烟，主流烟中的强致癌物N-亚硝胺为，而侧流烟却为597-735mg。日本一项前瞻性队列研究结果表明，重度吸烟者的非吸烟妻子患肺癌的危险性较高，且存在剂量-效应关系。Blot 将多项有关被动吸烟与肺癌关系的研究综合讨论，指出非吸烟者的妻子因丈夫吸烟而患肺癌的危险性增加30%（RR=），丈夫重度吸烟的RR值达。我国高玉堂等研究上海女性肺癌病因时，认为妻子不吸烟而丈夫吸烟，由于被动吸烟引起肺癌的RR随丈夫共同生活时间年限的增加而上升，共同生活40年以上者RR=，鳞和小细胞肺癌的RR更高。
血清肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的问题综论文
【 摘要 】 目的 探讨血清肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、鳞状细胞癌相关抗原（SCCA）联合检测在肺癌诊断中的临床应用价值。方法 68例肺癌患者为肺癌组， 65例健康体检者为对照组， 采用微粒子化学发光法检测血清中CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA含量， 并比较肿瘤标志物单独或联合检测肺癌的灵敏度、特异度和准确度。结果 肺癌组血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA含量均明显高于对照组（P<）， 4种肿瘤标志物联合检测的灵敏度为81%， 准确度为86%， 明显高于单独检测， 差异具有统计学意义（P<）。结论 血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA检测在肺癌诊断中具有临床应用价值， 联合检测可提高诊断的灵敏度和准确度， 且具有较好的特异度， 有助于提高肺癌的检出率。
【关键词】 肺癌；肿瘤标志物；联合检测
目前， 肺癌的发病率和死亡率均位于我国恶性肿瘤之首[1]。肺癌早期发现和治疗具有重要的临床意义。血清肿瘤标志物不仅可用于肿瘤诊断， 并且对肿瘤分期、疗效及预后判断有重要的临床价值[2]， 但单项检测肿瘤标志物具有局限性， 本文通过检测CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA这4种肿瘤标志物在肺癌患者血清中的表达， 探讨肿瘤标志物在肺癌诊断中的应用价值及联合检测的意义。现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选择2011年7月～2013年12月在本院住院治疗的肺癌患者68例为肺癌组， 男39例， 女29例， 平均年龄（±）岁， 经病理组织学检查确诊为鳞癌的27例， 腺癌24例， 小细胞肺癌17例， 同期健康体检者65例为对照组， 男37例， 女28例， 平均年龄（±）岁。两组一般资料比较， 差异无统计学意义（P>）， 具有可比性。
1. 2 检测方法 采集受检者清晨空腹静脉血4 ml， 及时分离血清， 采用微粒子化学发光法， 用深圳新产业PLUS200仪器及配套试剂检测CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA水平， 严格按仪器标准操作规程及试剂说明书操作， 检测当日室内质控均再控。正常参考区间分别为CEA 0～5 ng/ml， CYFRA21-1 0～7 ng/ml， NSE 0～10 ng/ml， SCCA 0～ ng/L。
1. 3 阳性判定标准 单项检测时以结果大于正常参考区间上限为阳性， 联合检测时4种肿瘤标志物中有一项为阳性即判定为阳性。
1. 4 统计学方法 采用统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 组间比较采用t检验；计数资料以百分率（%）表示， 组间比较采用χ2检验。以P<为差异有统计学意义。按照标准公式计算肿瘤标志物对肺癌诊断的灵敏度、特异度和准确度。灵敏度=真阳性/（真阳性+假阴性）×100% ；特异度=真阴性/（真阴性+假阳性）×100%；准确度=（真阳性+真阴性）/（真阳性+假阳性+真阴性+假阴性）×100%。
2 结果
2. 1 4种血清肿瘤标志物含量比较 肺癌组血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA含量均明显高于对照组， 差异均有统计学意义（P<）。见表1。
2. 2 不同病理组织类型肺癌患者4种血清肿瘤标志物阳性率比较 CEA在肺腺癌中的阳性率高于鳞癌和小细胞肺癌（P<）；cyfra21-1在3种肺癌中的阳性率均较高， p="">）；NSE在小细胞肺癌中的阳性率高于鳞癌和腺癌（P<）；SCCA在鳞癌中的阳性率高于腺癌和小细胞肺癌（P<）。4项联合检测的阳性率均高于单项检测。见表2。
2. 3 4种肿瘤标志物单项和联合检测用于诊断肺癌的灵敏度、特异度和准确度 4种肿瘤标志物单独用于诊断肺癌时， 灵敏度最高的是CYFRA21-1（56%）， 最低的.是CEA （29%）， 4种指标联合检测后灵敏度可达81%， 4种肿瘤标志物联合检测的灵敏度、准确度均明显高于各项单独检测， 差异有统计学意义（P<）。联合检测后特异度略有下降， p="">）。见表3。
3 讨论
肺癌是一种恶性肿瘤。近年来， 虽然临床肿瘤诊断和治疗学有着很大的进展， 但肺癌的死亡率仍然居高不下[3]， 肺癌的诊断除影像学、细胞学和组织病理学以外， 肿瘤标志物的检测也是一种主要方法。肿瘤标志物主要是指在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质， 这些物质达到一定的水平时能揭示某些肿瘤的存在， 肿瘤标志物在肿瘤发生明显影像学改变之前就可以通过血清学方法检测出来， 为肿瘤的早期诊断、早期治疗提供了一个新的途径。由于肺癌组织病理的多样性， 同种病理组织细胞的异质性和肿瘤生物学行为的复杂性， 多种肿瘤标志物联合检测不失为一种能有效提高肺癌检出率的手段[4]。
CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原， 也是最早被发现的肿瘤标志物之一， 在肿瘤的发生和转移过程中有十分重要的作用[5]。肿瘤状态时， 癌细胞分泌CEA进入血液和淋巴循环， 因此肿瘤患者血清中CEA含量可见不同程度的升高。本研究表明， 肺癌患者血清CEA水平明显高于健康对照组， 并且在肺腺癌中的阳性率达到75%， 在鳞癌和小细胞肺癌中的阳性率较低， 分别为26%和24%， 因此CEA可作为肺腺癌的辅助性诊断指标之一。
NSE是一种糖酵解酶， 为烯醇化酶的同工酶， 存在于中枢、周围神经组织和神经外胚层起源的恶性肿瘤中， 小细胞肺癌是一种神经内分泌起源的肿瘤， NSE作为小细胞肺癌的血清肿瘤标志物具有较高的敏感度和特异度[6]。本研究结果显示NSE在小细胞肺癌中的阳性率为71%， 在鳞癌和腺癌中的阳性率较低， 分别为22%和25%， 也证明了NSE在鳞癌和腺癌的诊断中意义较低， 可作为小细胞肺癌的辅助性诊断指标之一。
CYFRA21-1是细胞角蛋白19的片段， 为正常及恶性的上皮细胞支架蛋白， 主要分布在单层上皮细胞， 在上皮组织来源的肿瘤组织中的含量明显增高， 是非小细胞肺癌较敏感的肿瘤标志物[7]。本研究观察到CYFRA21-1在肺鳞癌中的阳性率为78%， 其次是肺腺癌， 阳性率为54%， 在小细胞肺癌中的阳性率很低， 与文献报道一致。
SCCA为鳞状细胞癌相关抗原， 是用单克隆技术从肿瘤相关抗原TA4提纯出的一个糖蛋白片段， 本研究观察到SCCA在肺鳞癌中的阳性率为67%， 在腺癌和小细胞癌中的阳性率均较低。
本研究结果显示4种肿瘤标志物在肺癌患者血清中的含量均明显高于健康对照组， 差异具有统计学意义（P<）， 表明这4种肿瘤标志物的检测在肺癌的临床诊断中均有一定的应用价值。但单项检测的阳性率均不高， CEA仅在肺腺癌中阳性率较高， NSE可作为小细胞肺癌的辅助性诊断指标之一， CYFRA21-1在肺鳞癌中的阳性率较高， SCCA是具有较好特异度的鳞癌标志物。而这4种肿瘤标志物联合检测后在各组织类型的肺癌中均具有较高阳性率。研究也表明， 它们作为单一诊断指标应用于临床具有一定的特异性， 但灵敏度和准确度均不理想， 联合检测后提高了灵敏度和准确度， 有利于肺癌的早期诊断和治疗。
参考文献
[1]代敏， 任建松， 李霓， 等.中国2008年肿瘤发病和死亡情况估计及预测 . 中华流行病学杂志， 2012， 33（1）：57-61.
[2]Hu W， Chen H， Shi Z， et al. Dual signal amplification of surface plasmon resonance imaging for sensitive immunoassay of tumor marker. Anal Biochem， 2014， 4（453）：16-21.
[4]陈建忠， 顾利江. 肺癌患者血清CEA、NSE、CA19-9、VEGF检测的临床意义.中国现代医生， 2011， 49（8）：28-29.
[5]Canbay E， Ishibashi H， Sako S， et al. Preoperative carcinoembryonic antigen level predicts prognosis in patients with pesudomyxoma peritonei treated with cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. World J Surg， 2013， 37（6）：1271-1276.
[6]Pujol JL ， Boher JM ， Grenier J， et al. Neuron specitic enolase and prognosisof non-small cell lung cancer： prospective study in 621 patients. Lung Cancer， 2001， 31（3）：221-228.
最新版《2012中国肿瘤登记年报》显示，中国每年新发癌症病例约312万人，因癌症死亡超过200万人；中国人死亡最多的癌种是肺癌，过去30年间，肺癌死亡率在中国上升了465%。专家指出，85%至90%的肺癌与吸烟有关；被动吸烟也已被医学界明确为致癌原因，我国55%的15岁以上女性每天都在遭受被动吸烟的危害。据中国肿瘤防治办公室统计数据显示，从2000年到2005年，我国女性肺癌患者增幅明显高于男性，尤其是家庭主妇的肺癌发病率出现了显著上升趋势。专家指出，厨房油烟是女性患肺癌的诱因之一。有研究表明，仅18%的女性患者因吸烟或长期被动吸烟致肺癌；在非吸烟女性肺癌危险因素中，超过60%的女性长期接触厨房油烟；做一顿饭相当于抽两包烟，厨房油烟暴露会增加倍至倍的肺癌风险。2013年初，全国肿瘤登记中心发布的最新一版《2012中国肿瘤登记年报》表明，中国每年新发癌症病例约312万，因癌症死亡超过200万，这意味着每1分钟有6个人被确诊为癌症。《2012中国肿瘤登记年报》还显示，中国人患病最多的癌症分别为肺癌、胃癌、直肠癌、肝癌、食管癌，死亡最多的癌种是肺癌。第三次全国居民死亡原因调查结果显示，过去30年间，肺癌死亡率在中国上升了465%，已取代肝癌成为中国首位恶性肿瘤死亡原因。据中国肿瘤防治办公室的统计数据显示，2000年，中国肺癌发病率男性为43/10万，女性为万；而到了2005年，男性肺癌发病率为49/10万，而女性的发病率则为万。也就是说，从2000年到2005年，我国女性肺癌患者增幅明显高于男性。全国肿瘤防治研究办公室副主任陈万青说，85%至90%的肺癌与吸烟有关，吸烟过程中可产生40多种致癌物质，可以使肺癌、口腔癌、喉癌、气管癌、胰腺癌、胃癌、宫颈癌、膀胱癌等发病率上升。很多人都认为烟民是患肺癌的最大群体，而许多女性并不吸烟，为何近年来女性尤其是家庭主妇肺癌发病率显著攀升呢？呼吸内科专家提示，厨房油烟是女性患肺癌的诱因之一。那么，厨房油烟与肺癌之间确有关联吗？女性被动吸烟也会招致肺癌吗？中国女性肺癌发生率高于西方与厨房油烟密切相关杭州市疾控中心前不久公布了2012年杭州的最新癌谱：2012年杭州市恶性肿瘤发病前5位是肺癌、甲状腺癌、胃癌、乳房癌、肝癌。其中肺癌最近几年一直高居杭州癌谱榜首，也是致死率最高的癌症。统计发现，40多岁的肺癌患者越来越多。且最近几年，杭州女性肺癌患者人数一直处于比较多的状态，且中年女性的肺癌发病率和中年男性相比，差异并不大。从2009年到2012年，每年都能新确诊约1200例女性肺癌病例，2012年是1211例。中年女性肺癌发病率接近中年男性。杭州市疾控中心慢性病防治所宋凯医师分析发现，尽管在肺癌病例总数上，男性几乎是女性的两倍多，但40岁到49岁的女性患者数与男性的差距不明显，比例约为∶1。2012年杭州市恶性肿瘤发病监测结果显示，在中年肺癌病人中，40岁~44岁年龄组，男性发病率是万，女性发病率是万；45岁~49年龄组，男性发病率是万，女性发病率是万，两者比较接近。而且从这两个年龄段开始，男女患病人数都开始明显增加。在浙江省肿瘤医院，近年来就诊的肺癌病人中，女性的比例越来越高，几乎达到了40%。仅18%的女性患者因吸烟或长期被动吸烟致肺癌；在非吸烟女性肺癌危险因素中，超过60%的女性长期接触厨房油烟。女性大多不抽烟，为什么肺癌发生率也这么高？华南肿瘤学国家重点实验室肺癌与放射生物研究室主任、浙江省肿瘤医院陈明教授认为，中国女性肺癌的比例明显高于欧洲等西方国家，除了大气污染等外，与中国女性烹饪习惯中产生的厨房高油烟关系较密切。而据耳鼻喉专科医师介绍，近几年女性喉癌患者数量逐年上升，其致病一大原因就是女性长期在厨房中做饭，吸入过多的油烟。同济大学肿瘤研究所、上海肺科医院癌症免疫研究室主任周彩存教授2009年9月曾公布了一项研究结果。其对肺癌患者长达5年的追踪病因调查发现，70%的男性肺癌患者死于吸烟，只有18%的女性患者因吸烟或长期被动吸烟致肺癌；在非吸烟女性肺癌危险因素中，超过60%的女性长期接触厨房油烟，做饭时经常有眼和咽喉被烟雾刺激感；有32%的女性烧菜喜欢用高温煎炸食物，同时厨房门窗关闭，厨房小环境油烟污染严重；还有25%的家庭中厨房连着卧室，冬天炒菜时也很少打开窗户。高温油烟久久不散，甚至睡觉时也在吸入。有毒烟雾长期刺激眼和咽喉，损伤了呼吸系统细胞组织。周彩存教授课题组在研究肺癌和油烟发病机理中发现，厨房油烟与烧菜时油的温度有直接关系。比如菜油本身含有较多的亚麻酸、亚油酸等不饱和脂肪酸，当油温升高到60℃时就开始氧化，升到130℃时氧化物开始分解，形成多种化合物，这些化合物中有些就是致癌物；当油烧到150℃时，其中的甘油就会生成油烟的主要成分丙烯醛，其具有强烈的辛辣味，对鼻、眼、咽喉黏膜有较强的刺激；当食油加热到200℃以上时，产生的油烟凝聚物，如氮氧化物等具有很强的毒性；当油烧到“吐火”时，油温可达350℃，这时除了产生丙烯醛外，还会产生凝聚体，不仅会使人产生“醉油”症状，还能导致慢性中毒，这时的致癌风险是最高的。同时，动物实验显示，菜籽油、豆油加热到270℃至280℃时产生的油雾凝聚物，可以导致细胞染色体损伤，这一点被认为和癌症的发生有关。厨房油烟暴露会增加倍至倍的肺癌风险。上海市胸科医院肺部肿瘤临床医学中心的廖美琳教授在她的研究论文《女性肺癌流行病学、病因学和分子生物学研究进展》中也认为，“烹调产生的高温油烟和室内燃煤产生的烟雾均增加了肺癌的风险，这在中国女性尤为突出。”这个研究调查了云南宣威地区妇女的肺癌情况：在宣威的流行病学调查研究显示，云南宣威妇女主动吸烟率仅，然而其肺癌的发病率和死亡率却居高不下。宣威地区妇女的生活习惯中，室内燃煤时，妇女大多数时间在家里。采集他们家里的室内气体进行放射测定，发现里面烷基化的多环芳香烃化合物是主要的致癌物，增加了肺癌的危险。研究中说，在中国烹饪时边炒边搅拌和高温煎炒非常普遍，粗制的菜籽油、大豆油以及玉米油产生的高温油烟所含的挥发性物质，氧化后成为热解物，高温油烟中的苯并芘、丁二烯、苯酚等都已被证实为致突变物和致癌物，厨房油烟的暴露增加了倍至倍的肺癌风险。研究还指出，中国农村地区在无通风条件下室内燃煤，不完全燃烧所产生的烟雾含有大量多环芳香烃类致癌和致突变物质。室内燃煤估计与16%至20%的肺癌有关。而来自我国台湾的一项研究数据表明，烹调中不使用排风装置的妇女，增加肺癌风险为倍至倍。做一顿饭相当于抽两包烟，油锅“刺啦”时最伤肺。家庭主妇长期在厨房做饭，必然接触高温油烟，那么厨房油烟到底有哪些危害呢？长沙市中心医院呼吸内科主治医师蒋洁菡介绍，烹饪时，煎炒菜的高温油烟产生有毒烟雾，长期刺激眼和咽喉，损伤呼吸系统细胞组织，如果不加以保护，很容易诱发相关疾病。首先，厨房油烟会伤害人的感觉器官。当食用油烧到150℃时，其中的甘油就会生成油烟的主要成分丙烯醛，可引起鼻炎、咽喉炎、气管炎等呼吸道疾病。其次，厨房过量的炒菜油烟，可随空气侵入人体呼吸道，进而引起食欲减退、精神不振、疲乏无力等症状，医学上称为油烟综合征。很多厨师弄出许多美味佳肴，可自己却没什么胃口，就是这个道理。第三，厨房油烟中，含有一种被称为苯并芘的致癌物。苯并芘可导致人体细胞染色体的损伤，长期、大量吸入可诱发肺脏组织癌变。中国饮食文化讲究煎、炒、烹、炸，而煎炒或油炸都可造成空气中“苯丙芘”含量增高。英国一项研究报告日前声称，在通风系统差、燃烧效能极低的炊具上做饭一小时，对健康造成的损害，相当于每天吸两包烟。注意厨房通风，改变烹饪习惯，多采用蒸煮方式。专家提醒，女性要远离肺癌，就别轻视过量厨房油烟带给人的危害。要提倡改变烹饪习惯，多采用蒸煮的方式。蒋洁菡医生称，最根本的方法，要减少油烟在厨房中的停留时间，对一般家庭来说，厨房要经常保持自然通风，同时还要安装性能、效果较好的抽油烟机。此外，炒菜时的油温要有所控制，不要以为有“刺啦”声就好，尽可能不超过200℃（以油锅冒烟为极限），多使用微波炉、电饭煲、电烤炉等厨房电器产品，并且在饮食上注意多摄入维生素A、胡萝卜素、蔬菜和水果等。专家还特别提醒，如果家庭主妇们出现声音嘶哑、咽喉疼痛、刺激性干咳、痰中带血、咽部有异物，严重时呼吸困难或颈部出现肿块等症状，且此种症状持续一周以上，则要立即去医院就诊。被动吸烟吸进的有害物更多，88%的人在家庭被动吸烟，丈夫吸烟妻子更易患肺癌医学界的最新研究证明，吸烟和被动吸烟都是导致肺癌和其他癌症的原因。根据卫生部最新公布的数字，我国有55%的15岁以上女性每天都在遭受被动吸烟的危害。对此，有不少肺癌治疗专家严厉指出：“在家庭或公共场所吸烟，让别人吸自己的‘二手烟’，这不仅是一种自私的、不道德的行为，甚至可以说是一种‘慢性谋杀’！”88%人在家庭被动吸烟，60%人在公共场所被动吸烟，30%人在工作场所被动吸烟。“说实话，在中国人们想躲开‘二手烟’并不容易，因为大家对‘二手烟’的危害还没有充分的认识。”广州医学院附属肿瘤医院胸外科专家王远东教授说。根据卫生部所做的第三次全国吸烟调查结果表明，我国有60%的人在公共场所被动吸烟，88%的人在家庭被动吸烟，30%的人在工作场所被动吸烟。其中我国被动吸烟的主要受害者是妇女和儿童，尽管他们自己并不吸烟，但经常在家里、公共场所遭受他人吸烟的危害。被动吸烟吸进的有害物质比主动吸烟更多。“被动吸烟所吸进的有害物质往往比主动吸烟更厉害。”王远东指出，这是因为，吸烟所散发的烟雾，可分为主流烟和侧流烟。主流烟就是吸烟者吸入口内的烟；侧流烟就是烟草点燃后外冒的烟。由吸烟者呼出的烟气和香烟点燃时所散发的烟雾所组成的混合物被称作二手烟，又称被动吸烟。专家指出，二手烟含的有害物质往往比主流烟还要多，例如：有2倍的尼古丁，3倍的焦油，5倍的一氧化碳和约50倍的致癌物质。据计算，在通风不畅的场所，不吸烟者1小时内吸入的烟量，平均相当于吸入一支卷烟的剂量。另外，吸烟者吸烟有自己固定的时间段，而被动者吸烟却多次、持续、反复地吸到多个吸烟者吐出的烟雾。在通风不好的室内有人吸烟，不吸烟者最常见的症状是眼部的刺激症状，头痛、咳嗽，它也会明显地增加非吸烟者患上肺癌和心脏疾病的机会。因此说，吸二手烟的危害更大。北京朝阳医院控烟专家黄克武博士说，国外有研究人员曾经做过一个关于吸“二手烟”的动物试验：把3只活蹦乱跳的小白鼠放在一个相对密封的大约立方米的盒子内，再将3只点燃着的香烟的烟雾灌入盒子。不出10分钟，小白鼠全部死掉了。解剖后发现，这些小白鼠的肺变暗，并有黑色斑点（正常的肺应该是粉红色的）。丈夫在家吸烟，妻子易患肺癌，孩子易得支气管炎和肺炎。据统计，我国从上世纪50年代初期至70年代初期，短短20年，男性肺癌患者人数增加了122%，女性肺癌患者增加了177%。而记者在多家医院肿瘤科了解到，大多数女性肺癌病人的丈夫都有在家吸烟的不良习惯。另外国外也有研究证明：如果在一个家庭内，丈夫吸烟，妻子不吸烟，经常在一起生活，那么，将来妻子得肺癌的机会比丈夫不吸烟的妻子要高一倍到三倍。丈夫吸烟量越大，妻子得癌的机会越大。如果儿童与吸烟人士同住的话，他们的呼吸系统会较容易受到感染，包括增加咳嗽、气喘、痰多、损坏肺部功能和减缓肺部发育，孩子也更容易得支气管炎和肺炎。因此，“不吸烟者有不吸二手烟的权利，不管是在家里还是在公众场合，要敢于向吸烟者大胆说不。”王远东教授提醒，女性朋友为了自己和家人的健康，要理直气壮地制止身边的人吸烟。
吸烟和被动吸烟 吸烟者患肺癌的数量和严重程度大大高于不吸烟者。多达90％的男性患者和79％的女性患者和吸烟有关。研究表明，被动吸烟人群的相对危险度是非吸烟人群的～倍。显然，二手烟在女性肺癌患者激增过程中扮演了极为重要的角色。厨房油烟 厨房油烟和女性肺癌发生有明显关系，高温的厨房油烟成为新的元凶。据统计，在非吸烟女性肺癌危险因素中，超过60％的女性长期接触厨房油烟，做饭时经常有眼和咽喉的烟雾刺激感。研究发现，油烟对鼻、眼、咽喉黏膜有较强刺激，可引起呼吸道疾病。调查证实，厨师肺癌发病率较一般职业高；常在厨房做饭者患肺癌的概率甚至远远高于不常在厨房做饭的吸烟者。空气污染 大气污染、职业暴露是导致肺癌发生的另外一个重要因素。城市中汽车尾气、工业加工、石棉、放射性核素、芳香化合物、橡胶与塑料制造业排放的有害气体，导致城市大气污染比乡村严重。肺癌发病率城市显著高于乡村。怒气盈胸怒气不只是伤肝，也会伤肺。情绪冲动时，呼吸就会急促，甚至出现过度换气的现象。肺泡不停扩张，没时间收缩，也就得不到应有的放松和休息，从而危害肺的健康。生气时，大脑会命令身体制造一种由胆固醇转化而来的皮质固醇，这类物质如果在体内积累过多，就会阻碍免疫细胞的运作，让身体的抵抗力下降。因此，长期生气会对身体造成很大的损伤，有诱发癌症的可能性。
流行性肺癌研究论文题目
兄弟，那癌症原因很多，您指什么啊？
伙计，看看这个行不？
从21世纪军事卫勤人才的需求特点出发，通过深入了解和分析军事预防医学类课程（军队卫生学，火线抢救防护，化学武器的损伤与防护，防原医学，军队流行病学，军事卫生毒理学）的性质、目标、现有教学模式及学习者的认知风格等，从信息技术环境下多元“学与教”的细节入手，探索符合此类课程教学活动设计的“原型”。为论证此教学活动设计原型的有效性，特将军队卫生学课程作为教学研究的案例，开展基于此原型的教学实验研究，最后收集、整理和分析教学实验数据，论证实验结果。力求通过此次教学研究，能为军事预防医学类课程在信息技术环境下的有效开展提供一种可供借鉴的教学思路。论文共分五部分。第一部分通过研究、分析相关文献及教学现状，阐述了课题的研究背景、现状及进行“学与教”方式改革的必要性。第二部分阐述了研究的主要内容、理论基础和方法。第三部分首先说明了教学实验的研究对象、思路和和测量方法，其次阐述了教学活动设计原型的构成要素，最后介绍了基于教学活动设计原型的教学实验研究过程。第四部分通过分析实验数据，讨论了教学实验研究的结果，肯定了“信息技术环境下的多元‘学与教’方式”对有效开展军事预防医学类课程的教学有现实意义。第五部分总结了此次教学研究，指出了研究的局限性以及存在的不足与问题，并对后续的研究方向与思路做了思考与展望。[1] 李改霞,陈云虹. 基于联通主义的网络学习平台架构探究[J]. 中国医学教育技术. 2012(06)[2] 李志敏,刘师少. 《计算机导论》课程教学内容分析与教学方式探讨[J]. 电子商务. 2012(07)[3] 邓跃平,陈嫔荣. 基于社会需求分析的大学英语按专业分层教学的必要性[J]. 外语学刊. 2012(04)[4] 王洪伟. 促进“教”与“学”——基于课堂教学评价标准的研究[J]. 现代基础教育研究. 2012(02)[5] 侯江华. 交往哲学理论在大学英语视听说教学中的应用[J]. 考试周刊. 2012(40)[6] 野外生存技巧系列之寻找水源[J]. 湖南安全与防灾. 2012(01)[7] 胡凡刚. 基于教育虚拟社区的团队集体效能感影响因素实证分析[J]. 电化教育研究. 2012(01)[8] 王竹立. 关联主义与新建构主义:从连通到创新[J]. 远程教育杂志. 2011(05)[9] 刘雍潜,李龙,谢百治. 信息技术环境对“学与教”方式的支持[J]. 中国电化教育. 2010(11)[10] 李龙,刘雍潜. 论“学与教”方式的建模[J]. 现代教育技术. 2010(10)
肺癌肿瘤标志物与中医辨证分型相关性研究 乳腺增生病肝郁血瘀证血流动力学的相关性临床研究 慢性肾脏病继发高血压患者中医证候及病理要素的分析 《内经》耳鼻咽喉科学理论探析及临床 舒天宁冲剂治疗偏头痛的临床与实验研究 三维正脊手法治疗脊柱小关节紊乱引起相关病症的临床研究 儿童紫癜性肾炎的中医证型与凝血功能及病理类型的相关性研究 EGFR与
肺癌病理机制及研究进展论文
肺癌的发病原因有哪些？应该怎么治疗？吸烟是肺癌的高危因素。如果患者是老年患者，并且在长期吸烟期间近期有胸痛、咯血、呼吸困难和体重减轻等临床表现，我们应该考虑患肺癌的可能性。我们需要改进胸部X光片、肺部CT、肿瘤细胞精子计数，以及支气管镜检查、活检和其他相关检查，以明确诊断。
如果患者确诊为肺癌，我们可以进行进一步的外科治疗、放疗、化疗、靶细胞治疗、免疫治疗、中医药治疗等。根据患者的年龄，如果患者合并其他疾病，患者的身体素质，肺癌的病理类型，以及是否有比肺癌更多的转移。
肺癌的发病是由基因改变和内外环境共同作用引起的。目前已知的病原体包括吸烟、环境污染、吸烟、职业暴露和遗传易感性，其中吸烟是肺癌发病的最重要因素，预防肺癌主要包括少吸烟、规律健康饮食、，减少接触工业有毒污染物，减少烧烤、腌制食品和其他含有芳香烃和亚硝酸铵等致癌物的食品。
长期吸烟可导致粘液支气管上皮细胞增殖、磷上皮生长、鳞状上皮癌或小细胞癌。虽然没有吸烟习惯的人也可能患肺癌，但腺癌更为常见，当纸烟燃烧时会释放致癌物。环境污染现在变得越来越严重，大气条件极低，无法清除的灰尘和微粒数量也在迅速增加，为人们创造了更多的致病条件。长期接触放射性物质如铀和镭及其衍生物致癌碳氢化合物如砷镍铜锡锡铜铁焦油芥末石棉焦油可能导致肺癌，主要是细胞性鳞状细胞癌和小的非部分细胞癌。肺结核、矽肺和尘肺可与肺癌共存。这些病例的癌症发病率高于正常人。此外，慢性炎症的肺部病变支气管和肺纤维。
化可能导致鳞状上皮化生或增生愈合过程中。在此基础上，一些病例可能发展为癌症。肺癌是世界上最大的癌症，其发病率仍居首位，并逐年上升。其影响是由全球内外因素共同作用造成的，大量研究表明，长期吸烟是肺癌最重要的致癌因素。吸烟时间和吸烟量与肺癌的发病率呈正相关。多年来每天吸烟超过40支的人的肺部小细胞癌和鳞状细胞癌的发病率是不吸烟者的五倍多。欧洲和美国国家与日本合作进行的一项回顾性研究表明，吸烟者的肺癌死亡率比不吸烟者高出十倍以上。流行病学研究表明，戒烟后肺癌的发病率降低。
肺癌的研究论文
血清肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的问题综论文
【 摘要 】 目的 探讨血清肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、鳞状细胞癌相关抗原（SCCA）联合检测在肺癌诊断中的临床应用价值。方法 68例肺癌患者为肺癌组， 65例健康体检者为对照组， 采用微粒子化学发光法检测血清中CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA含量， 并比较肿瘤标志物单独或联合检测肺癌的灵敏度、特异度和准确度。结果 肺癌组血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA含量均明显高于对照组（P<）， 4种肿瘤标志物联合检测的灵敏度为81%， 准确度为86%， 明显高于单独检测， 差异具有统计学意义（P<）。结论 血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA检测在肺癌诊断中具有临床应用价值， 联合检测可提高诊断的灵敏度和准确度， 且具有较好的特异度， 有助于提高肺癌的检出率。
【关键词】 肺癌；肿瘤标志物；联合检测
目前， 肺癌的发病率和死亡率均位于我国恶性肿瘤之首[1]。肺癌早期发现和治疗具有重要的临床意义。血清肿瘤标志物不仅可用于肿瘤诊断， 并且对肿瘤分期、疗效及预后判断有重要的临床价值[2]， 但单项检测肿瘤标志物具有局限性， 本文通过检测CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA这4种肿瘤标志物在肺癌患者血清中的表达， 探讨肿瘤标志物在肺癌诊断中的应用价值及联合检测的意义。现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选择2011年7月～2013年12月在本院住院治疗的肺癌患者68例为肺癌组， 男39例， 女29例， 平均年龄（±）岁， 经病理组织学检查确诊为鳞癌的27例， 腺癌24例， 小细胞肺癌17例， 同期健康体检者65例为对照组， 男37例， 女28例， 平均年龄（±）岁。两组一般资料比较， 差异无统计学意义（P>）， 具有可比性。
1. 2 检测方法 采集受检者清晨空腹静脉血4 ml， 及时分离血清， 采用微粒子化学发光法， 用深圳新产业PLUS200仪器及配套试剂检测CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA水平， 严格按仪器标准操作规程及试剂说明书操作， 检测当日室内质控均再控。正常参考区间分别为CEA 0～5 ng/ml， CYFRA21-1 0～7 ng/ml， NSE 0～10 ng/ml， SCCA 0～ ng/L。
1. 3 阳性判定标准 单项检测时以结果大于正常参考区间上限为阳性， 联合检测时4种肿瘤标志物中有一项为阳性即判定为阳性。
1. 4 统计学方法 采用统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 组间比较采用t检验；计数资料以百分率（%）表示， 组间比较采用χ2检验。以P<为差异有统计学意义。按照标准公式计算肿瘤标志物对肺癌诊断的灵敏度、特异度和准确度。灵敏度=真阳性/（真阳性+假阴性）×100% ；特异度=真阴性/（真阴性+假阳性）×100%；准确度=（真阳性+真阴性）/（真阳性+假阳性+真阴性+假阴性）×100%。
2 结果
2. 1 4种血清肿瘤标志物含量比较 肺癌组血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA含量均明显高于对照组， 差异均有统计学意义（P<）。见表1。
2. 2 不同病理组织类型肺癌患者4种血清肿瘤标志物阳性率比较 CEA在肺腺癌中的阳性率高于鳞癌和小细胞肺癌（P<）；cyfra21-1在3种肺癌中的阳性率均较高， p="">）；NSE在小细胞肺癌中的阳性率高于鳞癌和腺癌（P<）；SCCA在鳞癌中的阳性率高于腺癌和小细胞肺癌（P<）。4项联合检测的阳性率均高于单项检测。见表2。
2. 3 4种肿瘤标志物单项和联合检测用于诊断肺癌的灵敏度、特异度和准确度 4种肿瘤标志物单独用于诊断肺癌时， 灵敏度最高的是CYFRA21-1（56%）， 最低的.是CEA （29%）， 4种指标联合检测后灵敏度可达81%， 4种肿瘤标志物联合检测的灵敏度、准确度均明显高于各项单独检测， 差异有统计学意义（P<）。联合检测后特异度略有下降， p="">）。见表3。
3 讨论
肺癌是一种恶性肿瘤。近年来， 虽然临床肿瘤诊断和治疗学有着很大的进展， 但肺癌的死亡率仍然居高不下[3]， 肺癌的诊断除影像学、细胞学和组织病理学以外， 肿瘤标志物的检测也是一种主要方法。肿瘤标志物主要是指在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质， 这些物质达到一定的水平时能揭示某些肿瘤的存在， 肿瘤标志物在肿瘤发生明显影像学改变之前就可以通过血清学方法检测出来， 为肿瘤的早期诊断、早期治疗提供了一个新的途径。由于肺癌组织病理的多样性， 同种病理组织细胞的异质性和肿瘤生物学行为的复杂性， 多种肿瘤标志物联合检测不失为一种能有效提高肺癌检出率的手段[4]。
CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原， 也是最早被发现的肿瘤标志物之一， 在肿瘤的发生和转移过程中有十分重要的作用[5]。肿瘤状态时， 癌细胞分泌CEA进入血液和淋巴循环， 因此肿瘤患者血清中CEA含量可见不同程度的升高。本研究表明， 肺癌患者血清CEA水平明显高于健康对照组， 并且在肺腺癌中的阳性率达到75%， 在鳞癌和小细胞肺癌中的阳性率较低， 分别为26%和24%， 因此CEA可作为肺腺癌的辅助性诊断指标之一。
NSE是一种糖酵解酶， 为烯醇化酶的同工酶， 存在于中枢、周围神经组织和神经外胚层起源的恶性肿瘤中， 小细胞肺癌是一种神经内分泌起源的肿瘤， NSE作为小细胞肺癌的血清肿瘤标志物具有较高的敏感度和特异度[6]。本研究结果显示NSE在小细胞肺癌中的阳性率为71%， 在鳞癌和腺癌中的阳性率较低， 分别为22%和25%， 也证明了NSE在鳞癌和腺癌的诊断中意义较低， 可作为小细胞肺癌的辅助性诊断指标之一。
CYFRA21-1是细胞角蛋白19的片段， 为正常及恶性的上皮细胞支架蛋白， 主要分布在单层上皮细胞， 在上皮组织来源的肿瘤组织中的含量明显增高， 是非小细胞肺癌较敏感的肿瘤标志物[7]。本研究观察到CYFRA21-1在肺鳞癌中的阳性率为78%， 其次是肺腺癌， 阳性率为54%， 在小细胞肺癌中的阳性率很低， 与文献报道一致。
SCCA为鳞状细胞癌相关抗原， 是用单克隆技术从肿瘤相关抗原TA4提纯出的一个糖蛋白片段， 本研究观察到SCCA在肺鳞癌中的阳性率为67%， 在腺癌和小细胞癌中的阳性率均较低。
本研究结果显示4种肿瘤标志物在肺癌患者血清中的含量均明显高于健康对照组， 差异具有统计学意义（P<）， 表明这4种肿瘤标志物的检测在肺癌的临床诊断中均有一定的应用价值。但单项检测的阳性率均不高， CEA仅在肺腺癌中阳性率较高， NSE可作为小细胞肺癌的辅助性诊断指标之一， CYFRA21-1在肺鳞癌中的阳性率较高， SCCA是具有较好特异度的鳞癌标志物。而这4种肿瘤标志物联合检测后在各组织类型的肺癌中均具有较高阳性率。研究也表明， 它们作为单一诊断指标应用于临床具有一定的特异性， 但灵敏度和准确度均不理想， 联合检测后提高了灵敏度和准确度， 有利于肺癌的早期诊断和治疗。
参考文献
[1]代敏， 任建松， 李霓， 等.中国2008年肿瘤发病和死亡情况估计及预测 . 中华流行病学杂志， 2012， 33（1）：57-61.
[2]Hu W， Chen H， Shi Z， et al. Dual signal amplification of surface plasmon resonance imaging for sensitive immunoassay of tumor marker. Anal Biochem， 2014， 4（453）：16-21.
[4]陈建忠， 顾利江. 肺癌患者血清CEA、NSE、CA19-9、VEGF检测的临床意义.中国现代医生， 2011， 49（8）：28-29.
[5]Canbay E， Ishibashi H， Sako S， et al. Preoperative carcinoembryonic antigen level predicts prognosis in patients with pesudomyxoma peritonei treated with cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. World J Surg， 2013， 37（6）：1271-1276.
[6]Pujol JL ， Boher JM ， Grenier J， et al. Neuron specitic enolase and prognosisof non-small cell lung cancer： prospective study in 621 patients. Lung Cancer， 2001， 31（3）：221-228.
吸烟和肺癌关系的病例研究论文
会增加患肺癌的可能性
吸烟有害人体健康吸烟有害健康是一个谁都明白的道理.但是为什么有很多人去抽烟呢?香烟中含有大量的有害成分.其中最有害的要属尼古丁了.而尼古丁具有使人产生瘾癖性的功能.这就是大部分烟民无法戒除香烟的主要原因.俗话说的好喝酒伤肝.吸烟伤肺.吸食香烟的人往往是肺部受污染比较严重.长期抽烟能使肺部变黑.进而引起肺癌.最后致人死亡.吸烟不仅仅能使自己受到伤害.而且也能使别人受到伤害.其实给别人造成的伤害要比自己造成的更大.这就是所谓的二手烟危害.一个抽二手烟的人所受的伤害是抽烟的人的五倍.这只是在常规环境下.如果是在空调房间里.吸食二手烟的人所受的伤害是抽烟人的10至20倍.这样看来抽烟的人不仅是在自杀而且更多的时间是在谋杀.医学证明抽烟的人比不抽烟的人诱发肺癌的概率要高出3到5倍.而那些经常抽二手烟的人比正常人患肺癌的概率要高10至20倍.所以那些经常抽二手烟的群体一定要群起而攻之那些浪费自己生命的杀手.随着社会的进步.人类逐渐发现了抽烟的危害.所以人们在号召人类远离香烟的危害.号召人们戒烟.所以订立了无烟日来让大家对抽烟的危害进行重视.每年有很多人死于肺癌.其中相当大的一部分人是由于抽烟引起的.但是仍不能引起那些抽烟人的重视.仍然有一些人无法改正抽烟的习惯.在现实生活中我们应该从身边做起.从自我做起.为你我他创造一个良好的生活环境!
可以为黑心医生带来丰厚收入！！！
吸烟有害人体健康吸烟有害健康是一个谁都明白的道理.但是为什么有很多人去抽烟呢?香烟中含有大量的有害成分.其中最有害的要属尼古丁了.而尼古丁具有使人产生瘾癖性的功能.这就是大部分烟民无法戒除香烟的主要原因.俗话说的好喝酒伤肝.吸烟伤肺.吸食香烟的人往往是肺部受污染比较严重.长期抽烟能使肺部变黑.进而引起肺癌.最后致人死亡.吸烟不仅仅能使自己受到伤害.而且也能使别人受到伤害.其实给别人造成的伤害要比自己造成的更大.这就是所谓的二手烟危害.一个抽二手烟的人所受的伤害是抽烟的人的五倍.这只是在常规环境下.如果是在空调房间里.吸食二手烟的人所受的伤害是抽烟人的10至20倍.这样看来抽烟的人不仅是在自杀而且更多的时间是在谋杀.医学证明抽烟的人比不抽烟的人诱发肺癌的概率要高出3到5倍.而那些经常抽二手烟的人比正常人患肺癌的概率要高10至20倍.所以那些经常抽二手烟的群体一定要群起而攻之那些浪费自己生命的杀手.