药物评价研究杂志社论文

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现代生物技术制药研究及展望生物技术药物(biotech drugs)或称生物药物(biopharmaceutics)是集生物学、医学、药学的先进技术为一体，以组合化学、药学基因（功能抗原学、生物信息学等高技术为依托，以分子遗传学、分子生物、生物物理等基础学科的突破为后盾形成的产业。现在，世界生物制药技术的产业化已进入投资收获期，生物技术药品已应用和渗透到医药、保健食品和日化产品等各个领域，尤其在新药研究、开发、生产和改造传统制药工业中得到日益广泛的应用，生物制药产业已成为最活跃、进展最快的产业之一。有些学者认为，20世纪的科学技术是以物理学和化学的成就占主导地位，而21世纪的科学技术是以生物学的成就占主导地位。无论这种说法是否得到普遍的认同，生物技术是当今高技术中发展最快的领域似乎是不争的事实。 科学家预测，生命科学到2015年会取得革命性进展。这些进展可以帮助人类解决很多目前无法医治的疾病的治疗问题，彻底消除营养不良，改善食品的生产方式，消除各种污染，延长人类寿命，提高生命质量，为社会安全和刑侦提供新的手段。有些成果还可以帮助人类加速植物和动物的人工进化以及改善生态环境对人类的影响等。产生新的有机生命的研究也会取得进展。1.生物制药现状目前生物制药主要集中在以下几个方向：1 肿瘤 在全世界肿瘤死亡率居首位，美国每年诊断为肿瘤的患者为100万，死于肿瘤者达万。用于肿瘤的治疗费用1020亿美元。肿瘤是多机制的复杂疾病，目前仍用早期诊断、放疗、化疗等综合手段治疗。今后10年抗肿瘤生物药物会急剧增加。如应用基因工程抗体抑制肿瘤，应用导向IL-2受体的融合毒素治疗CTCL肿瘤，应用基因治疗法治疗肿瘤(如应用γ-干扰素基因治疗骨髓瘤)。基质金属蛋白酶抑制剂(TNMPs)可抑制肿瘤血管生长，阻止肿瘤生长与转移。这类抑制剂有可能成为广谱抗肿瘤治疗剂，已有3种化合物进入临床试验。2 神经退化性疾病 老年痴呆症、帕金森氏病、脑中风及脊椎外伤的生物技术药物治疗，胰岛素生长因子rhIGF-1已进入Ⅲ期临床。神经生长因子(NGF)和BDNF(脑源神经营养因子)用于治疗末稍神经炎，肌萎缩硬化症，均已进入Ⅲ期临床。美国每年有中风患者60万，死于中风的人数达15万。中风症的有效防治药物不多，尤其是可治疗不可逆脑损伤的药物更少，Cerestal已证明对中风患者的脑力能有明显改善和稳定作用，现已进入Ⅲ期临床。Genentech的溶栓活性酶(Activase重组tPA)用于中风患者治疗，可以消除症状30%。3 自身免疫性疾病 许多炎症由自身免疫缺陷引起，如哮喘、风湿性关节炎、多发性硬化症、红斑狼疮等。风湿性关节炎患者多于4000万，每年医疗费达上千亿美元，一些制药公司正在积极攻克这类疾病。如 Genentech公司研究一种人源化单克隆抗体免疫球蛋白E用于治疗哮喘，已进入Ⅱ期临床;Cetor′s公司研制一种TNF-α抗体用于治疗风湿性关节炎，有效率达80%。Chiron公司的β-干扰素用于治疗多发性硬化病。还有的公司在应用基因疗法治疗糖尿病，如将胰岛素基因导入患者的皮肤细胞，再将细胞注入人体，使工程细胞产生全程胰岛素供应。4 冠心病 美国有100万人死于冠心病，每年治疗费用高于1 170亿美元。今后10年，防治冠心病的药物将是制药工业的重要增长点。Centocor′s Reopro公司应用单克隆抗体治疗冠心病的心绞痛和恢复心脏功能取得成功，这标志着一种新型冠心病治疗药物的延生。基因组科学的建立与基因操作技术的日益成熟，使基因治疗与基因测序技术的商业化成为可能，正在达到未来治疗学的新高度。转基因技术用于构造转基因植物和转基因动物，已逐渐进入产业阶段，用转基因绵羊生产蛋白酶抑制剂ATT，用于治疗肺气肿和囊性纤维变性，已进入Ⅱ，Ⅲ期临床。大量的研究成果表明转基因动、植物将成为未来制药工业的另一个重要发展领域。2.生物制药展望今后10年生物技术将对当代重大疾病治疗剂创造更多的有效药物，并在所有前沿性的医学领域形成新领域。目前热门的药物生物技术如下：表1 热门药物生物技术疫苗 62 组织纤溶酶原激活剂 4基因治疗 28 凝血因子 3白介素 11 集落细胞刺激因子 3干扰素 10 促红细胞生成素 2生长因子 10 SOD 1重组可溶性受体 6 其他 56反义药物 6 总数 284生物学的革命不仅依赖于生物科学和生物技术的自身发展，而且依赖于很多相关领域的技术走向，例如微机电系统、材料科学、图像处理、传感器和信息技术等。尽管生物技术的高速发展使人们难以作出准确的预测，但是基因组图谱、克隆技术、遗传修改技术、生物医学工程、疾病疗法和药物开发方面的进展正在加快。除了遗传学之外，生物技术还可以继续改进预防和治疗疾病的疗法。这些新疗法可以封锁病原体进入人体并进行传播的能力，使病原体变得更加脆弱并且使人的免疫功能对新的病原体作出反应。这些方法可以克服病原体对抗生素的耐受性越来越强的不良趋势，对感染形成新的攻势。除了解决传统的细菌和病毒问题之外，人们正在开发解决化学不平衡和化学成分积累的新疗法。例如，正在开发之中的抗体可以攻击体内的可卡因，将来可以用于治疗成瘾问题。这种方法不仅有助于改善瘾君子的状况，而且对于解决全球性非法毒品贸易问题具有重大影响。各种新技术的出现有助于新药物的开发。计算机模拟和分子图像处理技术(例如原子力显微镜、质量分光仪和扫描探测显微镜)相结合可以继续提高设计具有特定功能特性的分子的能力，成为药物研究和药物设计的得力工具。药物与使用该药物的生物系统相互作用的模拟在理解药效和药物安全方面会成为越来越有用的工具。例如，美国食品药物管理局(FDA)在药物审批的过程中利用Dennis Noble的虚拟心脏模拟系统了解心脏药物的机理和临床试验观测结果的意义。这种方法到2015年可能会成为心脏等系统临床药物试验的主流方法，而复杂系统(例如大脑)的药物临床试验需要对这些系统的功能和生物学进行更为深入的研究。到下世纪初生物技术药物的种类数目尚不会超过一般药物的总数，但生物技术制药公司总数将超过前10年的6倍。目前主要生物技术公司多分布在美国，如Amgen,Genetics institute,Genzyme,Genentech和Chiron，还有Biogen也发展较快。1987年尚没有一种重组DNA药物进入世界药品销售额排名前列表，但到1996年已有多种生物工程药物榜上有名。经上市的生物技术药物主要含3大类，即重组治疗蛋白质、重组疫苗和诊断或治疗用的单克隆抗体。药物的研究开发成本目前已经高到难以为继的程度，每种药物投放市场前的平均成本大约为6亿美元。这样高的成本会迫使医药工业对技术的进步进行巨大的投资，以增强医药工业的长期生存能力。综合利用遗传图谱、基于表现型的定制药物开发、化学模拟程序和工程程序以及药物试验模拟等技术已经使药物开发从尝试型方法转变为定制型开发，即根据服药群体对药物反应的深入了解会设计、试验和使用新的药物。这种方法还可以挽救过去在临床试验中被少数患者排斥但有可能被多数患者接受的药物。这种方法可以改善成功率、降低试验成本、为适用范围较窄的药物开辟新的市场、使药物更加适合适用对症群体的需要。如果这种技术趋于成熟，可以对制药工业和健康保险业产生重大影响。值得注意的是，制药工业的知识产权保护在世界各地是不平衡的。某些地区(例如亚洲)会继续以生产专利过期药物为主，有些地区(如美国和欧洲)除了继续生产低利润的药物外会不断开发新的药物。总之，综合多学科的努力，通过新技术的创立可以大大拓宽发明新药的空间，增加发明新药的机遇与速度。因为这些手段可以寻找快速鉴定药物作用的靶，更有效地发现更多新的先导物化学实体，从而为发明新药提供更加广阔的前景。仅供参考，请自借鉴希望对您有帮助

药品生物测定的发展趋势〔摘要〕 生物测定是经典的药品检测专业之一，现代仪器分析的广泛应用，给其带来了极大的挑战和机遇，面对目前的基本状况，阐明了生物测定专业在中药开发、新药研制、药物安全性评价及微生物限度检查方面的应用和发展趋势。 〔关键词〕 生物测定；药理；药品 药品是特殊商品，药品质量直接关系到用药者的安全和疗效。药品检测方法和检测水平随着制药工业的发展不断改进提高。由于现代科学技术的发展，相邻学科之间的相互渗透，分析化学的发展经历了三次巨大的变革，使分析化学发展成为以仪器分析为主的现代分析化学。面对生命科学中复杂的分离分析任务，发展了色谱分析方法。结构分析、价态分析、晶体分析等方面的研究又促进了光谱分析的发展。以计算机应用为主要标志的信息时代的来临，仪器分析迅速发展，为药物检测提供各种非常灵敏、准确而快速的分析方法〔1〕。生物测定受到了极大的挑战，其发展前景令我们从事药品生物测定工作者所关注。 1 药品生物的特点与业务范围 药品生物测定的定义与特点 药品生物测定（简称生测）是利用药品（或药品中的有害杂质）对生物（或离体器官及组织）所引起的反应来测定药品的含量或安全性的一种方法。 生测法的优点是测定的结果与医疗要求基本一致，能直接反映药品的效果或毒副作用，这是其他物理学方法或化学方法所不能达到的。因此，目前各国药典仍大都采用这一方法。 生测法的缺点是检验周期长，微生物有生长繁殖过程，动物有生理代谢过程，观察分析时间一般在2~7天，有些试验会更长。影响因素多，有生物差异性，也有系统操作误差和环境条件等造成的影响。用品用具、动物质量、仪器设备都会对结果产生影响〔2〕。所以，以生测主检的品种在中国药典中逐版减少。 药品生物测定的业务范围 中国药典是法定的药品标准，它将药品质量控制项目归为四类：性状、鉴别、检查和含量。生测的业务主要涉及到中西药品的检查类和含量类。 其中作为药品安全性检查项目最多，包括：无菌、热原、细菌内毒素、异常毒性、安全试验、急性全身毒性、过敏物质、刺激性、溶血、降压物质、微生物限度等。含量（或效价）测定包括：抗生素微生物检定法，胰岛素、硫酸鱼精蛋白、缩宫素、卵泡刺激素、黄体生成素、升压素等生物检定法。 2 药品生物测定的现状 由于现代化检测仪器的广泛应用，药品生物测定的品种和范围，方法和要求，也发生了很大变化。 品种和范围的变化 抗生素的含量测定，最初大部分抗生素用微生物法测定含量。随着制药工业发展，提纯方法不断改进，有效组分更加明确，许多品种检测方法不断改为仪器测定和化学测定。例如：2000年版中国药典收载约219个抗生素品种，其中有15个原料药及其制剂从1995年版的化学法和微生物法改为高效液相色谱法（简称HPLC），使该法达到97种，微生物法仅有24个，其中9个品种是新增加的。有人预计本世纪初，HPLC法会发展成为中国药典使用频率最高的一种仪器分析法〔3〕。规定取消抗生素过期检验，抗生素微生物效价测定的业务工作量更是明显减少。 药品注射剂的热源检查。1942年美国首先将家兔法收入药典，相继世界各国药典均规定用该法。中国药典从1953年开始收载。自1973年以来，鲎试剂被证明是一种检测细菌内毒素（热原）存在的灵敏试剂。用鲎试剂要比家兔试验迅速、经济，所需样品量少，操作过程工作量小，每天可进行许多样品检测。1980年美国药典20版首载“细菌内毒素检查法”，1985年USP21版收载5种注射用水及40种放射性药品。1991年11月执行的USP22版第五增补版公布了185种药品删除家兔法，用细菌内毒素检查法代替。1995年USP23版注射剂的热源项几乎都被细菌内毒素检查法代替〔4〕。 我国从20世纪70年代开始研究制备鲎试剂，1988年卫生部颁布细菌内毒素检查法，1993年中国药典第二增补本收载该法，但未涉及任何品种，1995年中国药典二部正式收载，并规定了注射用水、氯化钠注射液和二十多种放射性药品并删除热源检查，以内毒素代替。2000年版中国药典进一步扩大到68种。预计2005年版中国药典还要继续增加品种，热源项都将被内毒素代替。动物试验改为生化试验。 实验动物 生测离不开实验动物，在实验中，为了减少生物差异，提高动物反应敏感性，以最少的动物达到最满意的结果。国家非常重视实验动物，1988年国务院颁布了《实验动物管理条件》，对实验动物的饲管、管理、使用等做出了明确规定，实行达标认证制度，严格管理。按微生物控制程度把实验动物分为四级：普通动物、清洁动物、无特殊病原体动物和无菌动物〔5〕。一般动物实验必须达到清洁动物标准，种系清楚，不杂乱，无规定指出的疾病。动物级别越高，饲养管理条件越严，设施投资越大。实验动物是实验研究的活试剂，既要有纯度，也要有数量，背景明确，来源清楚，符合要求才能使用。（随着药品纯度的提高，凡是有准确的化学和物理方法或细胞学方法能取代动物实验，进行药品和生物制品质量检测，应尽量采用，以减少动物的使用。） 药品生物测定在方法上的改进与变化 为了缩短操作时间，减少实验误差，近年来生测方面也研制并投入使用了部分仪器设备，如：抗生素抑菌圈测定仪、微机热原测温仪、集菌仪、细菌数测定仪等，减轻了工作强度，提高了工作效率，检测结果更加准确可靠。 3 药品生物测定的发展趋势 生测作为经典方法沿用至今，表明它有其他方法不能替代的特点，在药品检验中发挥了重要作用。不少老产品改为其他方法控制质量，也会不断有新产品离不开生测法，我们应当充分发挥它的优点，尽量克服它的不足，开拓新的业务范围。 微生物限度检查工作量大 为了控制药品染菌限度，1975年美国药典19版首载微生物限度检查，1980年英国药典收载，我国在1990年由卫生部颁布了药品卫生标准及检验方法，1995年版中国药典正式收载〔6〕。2000年版中国药典按剂型规定了微生物限度标准，执行范围除注射剂和中药饮片外几乎包括中西药的所有制剂和原料。该项检查成为药典品种适用最多的检查项目，占当前地市级药品检验所生测室业务工作量的80%以上。在这项检查中，有大量的业务技术需要我们进一步研究，改进试验条件，使数据准确，探讨快速检测的新方法。药包材的检查，国家药监局已经发布试行标准，业务范围将更加扩大，这是我们进一步做好工作，努力探讨研究的新领域。 药品生物测定在中药开发中的作用 我国是中药王国，2000年版中国药典一部共收载920种，其中中成药398种。有含量测定的157种，仅占总数的17%，中药成分多，杂质和干扰物质很多。复方制剂，尤其大复方制剂专属性的检出处方中所含药材很困难，有大量的研究工作需要做。中成药中的杂质如重金属、残留农药等达到一定水平会产生毒副作用，影响药物安全性〔7〕。要让中药制剂打进国际市场，我们在检查类的控制项目和含量类的方法探讨方面有大量工作要做，生物测定可以在毒理、药理方面进行研究、探讨，逐步完善质量控制标准，提高制剂质量发挥更大的作用。 新药研制开发与安全性评价 新药研制开发是多学科合作的系统工程。在获得一个具有生物活性的化合物后，研究开发组织者要在生物医学领域进行药物评价研究，首先必须组织药理学、毒理学、病理学、兽医学、遗传学、生物化学、药代动力学方面的专家进行合作研究，按药物非临床研究管理规范GLP进行管理。组织药理、毒理（包括一般毒理和特殊毒理）、病理、药代动力学和毒代动力学、药物分析、临床化学、实验动物、生物统计、质量保证等部门有关人员进行讨论，分阶段做出评价〔8〕。生测在这方面可以参加开发研究或进行技术指导。 药物动力学研究，通常需要从动物体液或组织器官匀浆中分离、鉴定和检测代谢后的原粉及其他代谢产物。但是，将服药动物按指定时间间隔处死，测定随时间变化的血药浓度，不仅动物用量大，而且常因动物个体差异无法得到可靠结果，也无法在同一动物重复实验确证。处死动物的代谢产物也只能反映被处死时的结果，无法了解药物代谢的全过程。有学者报道，采用微透析取样技术，可在活的动物不同部位重复取样，用微柱液相色谱〔9〕或毛细管电泳〔10〕进行分析，测定药物的吸收、分布、代谢和排泄情况〔11〕。 自动进取样装置和计算机工作站应用于药理实验的探讨，使药品生物测定趋向微量、灵敏、专属、简便、快速和自动化的方向发展。 综上所述，药品生物测定是药物分析的重要组成部分，是不可缺的检测专业，现代仪器的大量使用，不仅不会影响其发展，而是如虎添翼，让药品生物测定展示出新的前景。 〔参考文献〕 1 倪坤义，田颂九，丁丽霞.21世纪药物分析学的发展趋势.中国药学杂志，2000，35（12）：798. 2 张治锬.抗生素药品检验.北京：人民卫生出版社，1991，12-20. 3 田颂九，丁丽霞，田洁.国内外药典中质量标准的发展趋势简述.中国药学杂志，1999，34（11）：781. 4 吴伟洪.鲎与鲎试验法论文汇编（三）.厦门鲎试剂厂，1996，18. 5 施新猷.医学实验动物学.西安：陕西科学技术出版社，1989，32. 6 马绪荣，苏德模.药品微生物学检验手册.北京：科学出版社，2000，59. 7 李真，龚培力，曾繁典.药物杂质及其对安全性的影响.中国临床药学杂志，2001，17（6）：452. 8 刘昌孝.美国新药研究开展与药物安全性评价研究概况.中国药学杂志，1999，34（11）：785. 9 Chen AQ,Lunte sampling coupled on-line to fast microbore liquid Chromatogr,1995,691（1-2）:29. 10 Qanson electrophoresis and microdialysis:current technology and Chromatogr B,1997,697：89. 11 Yang H,Wang Q,Elmquist WF,et desin and validation of a novel intravenous microdialysis probe:application to fluconazole pharmacokinetics in the freelymoving rat Res,1997,14

药品生物测定的发展趋势 〔摘要〕 生物测定是经典的药品检测专业之一，现代仪器分析的广泛应用，给其带来了极大的挑战和机遇，面对目前的基本状况，阐明了生物测定专业在中药开发、新药研制、药物安全性评价及微生物限度检查方面的应用和发展趋势。 〔关键词〕 生物测定；药理；药品药品是特殊商品，药品质量直接关系到用药者的安全和疗效药品检测方法和检测水平随着制药工业的发展不断改进提高。由于现代科学技术的发展，相邻学科之间的相互渗透，分析化学的发展经历了三次巨大的变革，使分析化学发展成为以仪器分析为主的现代分析化学。面对生命科学中复杂的分离分析任务，发展了色谱分析方法。结构分析、价态分析、晶体分析等方面的研究又促进了光谱分析的发展。以计算机应用为主要标志的信息时代的来临，仪器分析迅速发展，为药物检测提供各种非常灵敏、准确而快速的分析方法〔1〕。生物测定受到了极大的挑战，其发展前景令我们从事药品生物测定工作者所关注。 1 药品生物的特点与业务范围 药品生物测定的定义与特点 药品生物测定（简称生测）是利用药品（或药品中的有害杂质）对生物（或离体器官及组织）所引起的反应来测定药品的含量或安全性的一种方法。 生测法的优点是测定的结果与医疗要求基本一致，能直接反映药品的效果或毒副作用，这是其他物理学方法或化学方法所不能达到的。因此，目前各国药典仍大都采用这一方法。生测法的缺点是检验周期长，微生物有生长繁殖过程，动物有生理代谢过程，观察分析时间一般在2~7天，有些试验会更长。影响因素多，有生物差异性，也有系统操作误差和环境条件等造成的影响。用品用具、动物质量、仪器设备都会对结果产生影响〔2〕。所以，以生测主检的品种在中国药典中逐版减少。 药品生物测定的业务范围 中国药典是法定的药品标准，它将药品质量控制项目归为四类：性状、鉴别、检查和含量。生测的业务主要涉及到中西药品的检查类和含量类其中作为药品安全性检查项目最多，包括：无菌、热原、细菌内毒素、异常毒性、安全试验、急性全身毒性、过敏物质、刺激性、溶血、降压物质、微生物限度等。含量（或效价）测定包括：抗生素微生物检定法，胰岛素、硫酸鱼精蛋白、缩宫素、卵泡刺激素、黄体生成素、升压素等生物检定法。 2 药品生物测定的现状由于现代化检测仪器的广泛应用，药品生物测定的品种和范围，方法和要求，也发生了很大变化。 品种和范围的变化 抗生素的含量测定，最初大部分抗生素用微生物法测定含量。随着制药工业发展，提纯方法不断改进，有效组分更加明确，许多品种检测方法不断改为仪器测定和化学测定。例如：2000年版中国药典收载约219个抗生素品种，其中有15个原料药及其制剂从1995年版的化学法和微生物法改为高效液相色谱法（简称HPLC），使该法达到97种，微生物法仅有24个，其中9个品种是新增加的。有人预计本世纪初，HPLC法会发展成为中国药典使用频率最高的一种仪器分析法〔3〕。规定取消抗生素过期检验，抗生素微生物效价测定的业务工作量更是明显减少药品注射剂的热源检查。1942年美国首先将家兔法收入药典，相继世界各国药典均规定用该法。中国药典从1953年开始收载。自1973年以来，鲎试剂被证明是一种检测细菌内毒素（热原）存在的灵敏试剂。用鲎试剂要比家兔试验迅速、经济，所需样品量少，操作过程工作量小，每天可进行许多样品检测。1980年美国药典20版首载“细菌内毒素检查法”，1985年USP21版收载5种注射用水及40种放射性药品。1991年11月执行的USP22版第五增补版公布了185种药品删除家兔法，用细菌内毒素检查法代替。1995年USP23版注射剂的热源项几乎都被细菌内毒素检查法代替〔4〕。 我国从20世纪70年代开始研究制备鲎试剂，1988年卫生部颁布细菌内毒素检查法，1993年中国药典第二增补本收载该法，但未涉及任何品种，1995年中国药典二部正式收载，并规定了注射用水、氯化钠注射液和二十多种放射性药品并删除热源检查，以内毒素代替。2000年版中国药典进一步扩大到68种。预计2005年版中国药典还要继续增加品种，热源项都将被内毒素代替。动物试验改为生化试验。 实验动物 生测离不开实验动物，在实验中，为了减少生物差异，提高动物反应敏感性，以最少的动物达到最满意的结果。国家非常重视实验动物，1988年国务院颁布了《实验动物管理条件》，对实验动物的饲管、管理、使用等做出了明确规定，实行达标认证制度，严格管理。按微生物控制程度把实验动物分为四级：普通动物、清洁动物、无特殊病原体动物和无菌动物〔5〕。一般动物实验必须达到清洁动物标准，种系清楚，不杂乱，无规定指出的疾病。动物级别越高，饲养管理条件越严，设施投资越大。实验动物是实验研究的活试剂，既要有纯度，也要有数量，背景明确，来源清楚，符合要求才能使用。（随着药品纯度的提高，凡是有准确的化学和物理方法或细胞学方法能取代动物实验，进行药品和生物制品质量检测，应尽量采用，以减少动物的使用。） 药品生物测定在方法上的改进与变化 为了缩短操作时间，减少实验误差，近年来生测方面也研制并投入使用了部分仪器设备，如：抗生素抑菌圈测定仪、微机热原测温仪、集菌仪、细菌数测定仪等，减轻了工作强度，提高了工作效率，检测结果更加准确可靠。 3 药品生物测定的发展趋势生测作为经典方法沿用至今，表明它有其他方法不能替代的特点，在药品检验中发挥了重要作用。不少老产品改为其他方法控制质量，也会不断有新产品离不开生测法，我们应当充分发挥它的优点，尽量克服它的不足，开拓新的业务范围。 微生物限度检查工作量大 为了控制药品染菌限度，1975年美国药典19版首载微生物限度检查，1980年英国药典收载，我国在1990年由卫生部颁布了药品卫生标准及检验方法，1995年版中国药典正式收载〔6〕。2000年版中国药典按剂型规定了微生物限度标准，执行范围除注射剂和中药饮片外几乎包括中西药的所有制剂和原料。该项检查成为药典品种适用最多的检查项目，占当前地市级药品检验所生测室业务工作量的80%以上。在这项检查中，有大量的业务技术需要我们进一步研究，改进试验条件，使数据准确，探讨快速检测的新方法。药包材的检查，国家药监局已经发布试行标准，业务范围将更加扩大，这是我们进一步做好工作，努力探讨研究的新领域。 药品生物测定在中药开发中的作用 我国是中药王国，2000年版中国药典一部共收载920种，其中中成药398种。有含量测定的157种，仅占总数的17%，中药成分多，杂质和干扰物质很多。复方制剂，尤其大复方制剂专属性的检出处方中所含药材很困难，有大量的研究工作需要做。中成药中的杂质如重金属、残留农药等达到一定水平会产生毒副作用，影响药物安全性〔7〕。要让中药制剂打进国际市场，我们在检查类的控制项目和含量类的方法探讨方面有大量工作要做，生物测定可以在毒理、药理方面进行研究、探讨，逐步完善质量控制标准，提高制剂质量发挥更大的作用。 新药研制开发与安全性评价 新药研制开发是多学科合作的系统工程。在获得一个具有生物活性的化合物后，研究开发组织者要在生物医学领域进行药物评价研究，首先必须组织药理学、毒理学、病理学、兽医学、遗传学、生物化学、药代动力学方面的专家进行合作研究，按药物非临床研究管理规范GLP进行管理。组织药理、毒理（包括一般毒理和特殊毒理）、病理、药代动力学和毒代动力学、药物分析、临床化学、实验动物、生物统计、质量保证等部门有关人员进行讨论，分阶段做出评价〔8〕。生测在这方面可以参加开发研究或进行技术指导。 药物动力学研究，通常需要从动物体液或组织器官匀浆中分离、鉴定和检测代谢后的原粉及其他代谢产物。但是，将服药动物按指定时间间隔处死，测定随时间变化的血药浓度，不仅动物用量大，而且常因动物个体差异无法得到可靠结果，也无法在同一动物重复实验确证。处死动物的代谢产物也只能反映被处死时的结果，无法了解药物代谢的全过程。有学者报道，采用微透析取样技术，可在活的动物不同部位重复取样，用微柱液相色谱〔9〕或毛细管电泳〔10〕进行分析，测定药物的吸收、分布、代谢和排泄情况〔11〕。 自动进取样装置和计算机工作站应用于药理实验的探讨，使药品生物测定趋向微量、灵敏、专属、简便、快速和自动化的方向发展。 综上所述，药品生物测定是药物分析的重要组成部分，是不可缺的检测专业，现代仪器的大量使用，不仅不会影响其发展，而是如虎添翼，让药品生物测定展示出新的前景。

药物评价研究杂志级别

普通期刊，不是核心《海峡药学》前身系《福建药学杂志》，创办于1988年11月，季刊。1994年更名为《海峡药学》，国内外公开发行。国内刊号：CN35-1173/R,国际刊号：ISSN1006-3765。2003年改为双月刊，2007年改为月刊，大16开。由福建省食品药品监督管理局主管，省药学会主办。 主要设有：综述与讲座、药理、药剂、中药与天然药物、药品检验与分析、药物与临床、闽台医药、药物合成、药物经济学、临床药学、实验研究、药物不良反应、教学探讨、经营与管理等栏目。

应该跟医学药物有关撒！《药物分析》期刊级别： CSCD核心期刊 北大核心期刊 统计源期刊《药物评价研究》期刊级别： 省级期刊《药物生物技术》期刊级别： CSCD核心期刊 统计源期刊杂志之家都可以发这类的期刊，而且还有其他类似的！

不是核心期刊，你是要发表药学核心刊物吗？我可以帮你

《药物评价研究》 不是核心期刊 由天津市科委 主管的一个普刊核心期刊一般有三个认可度较高的认证标准，一个是北京大学图书馆做的核心期刊名录，现在是11版或12版，简称北大核心（新版据说3年一审核）；还有一个是南京大学做的CSSCI，现在是12版，一般称南大核心或C刊（据说2年一审核，就是说14版很快会出来了）。还有一个中国科学技术信息研究所“中国科技论文统计源期刊”简称科技核心，（据说是4年一审）。

药物评价研究杂志缩写

[编辑本段]美国药典(USP)—概述

组织介绍

美国药典(USP)为处方药和非处方药、食品补充剂和其他保健品制定质量标准，并与医疗保健机构合作，帮助其达标。自185年前建立以来，这些标准已在世界各地推广，以确保获得优质的制药服务。USP是美国公认的法定公共标准制定机构。这些标准材料得到了全世界130多个国家的认可和使用。

USP是一个基于科学的独立公共卫生组织。作为一个自给自足的非营利组织，USP的资金来源于产品和服务的销售，其产品和服务旨在确保公众获得优质的药学服务。在专业志愿者的积极参与和监督下，USP对公共卫生行业的贡献也越来越大。这些志愿者代表了医疗保健行业，以及学术界、政府部门、制药行业、卫生规划和消费者组织。

我们的使命

USP建立和促进医疗保健和相关产品和实践的质量标准和信息资源，以促进公共健康。我们的标准和信息可以帮助患者和医生保持和改善他们的健康。

我们的工作

质量标准和认证

USP建立公共标准，以确保药品、食品补充剂、保健和医疗相关产品的优良质量。根据适用此类标准的联邦法律，在美国使用的处方和非处方药必须符合USP公共标准。为了确保药品和相关产品的质量，许多其他国家也要求高质量标准，就像USP标准一样。USP通过国家处方集(USP_NF)和其他出版物、法律USP标准材料和专业教育课程向制造商、药剂师和其他用户传播其标准。

USP还主持食品添加剂成分和产品的认证项目。这些计划涉及独立的测试和审查，旨在为参与制造商认证成分和产品的完整性、纯度和规格。

患者安全

USP实施了两个项目，以使正在服药和住院的患者获得更安全的护理。药品错误报告程序使医疗专业人员能够直接向USP报告药品错误。MEDMARX是一个基于互联网的药物错误和药物不良反应报告项目，面向医院和卫生系统。USP还利用其知识优势向医学界提供信息，并支持其患者安全项目的研究和开发。

医学信息

USP开发了关于各种药物使用方法的各种权威和公正的信息，并将这些信息传播给世界各地的从业者、药剂师和其他医疗专业人员。在USP的医疗信息计划中，大量的计划涉及到药物分类系统的开发，医疗保险处方药福利计划可以使用该系统来开发处方。南太平洋大学还与美国国际开发署合作开发全球项目，以确保许多发展中国家的药品质量和正确的用药方法。

USP-NF-概述

什么是USP-NF？

USP-NF是关于药典标准的公开出版物。它包括药物、剂型、原料药、辅料、医疗器械和食品补充剂的标准。

USP-NF英文版有印刷版、在线电子版和光盘版。

每个理论和附录

USP-NF是由两种法定药物标准组成的单行本:USP和NF。USP提供了原料药和制剂的质量标准。食品添加剂和配料的质量标准包含在USP的单独一章中。NF提供了辅料的质量标准。质量标准包括成分或制剂的名称、定义、包装、贮存和标签要求以及检测项目。检测项目包括一系列试验、测量方法和合格标准。这些测试和程序必须使用USP法定参考材料。只要符合药典的质量要求，原料药和制剂的规格、质量和纯度都会得到保证。各种理论中提到的测试和程序将在USP-NF附录中详细解释。

参见USP-NF理论的例子。

官方认可

《联邦食品、药品和化妆品法案》将USP-NF指定为在美国销售的药品的法定药品质量标准。为了避免劣质产品或不当标签引起的指控，在美国销售的药物必须遵循USP-NF中的标准。USP-NF也被有兴趣在世界各地销售药物的制造商广泛使用。符合USP-NF标准意味着全球公认的质量保证。

通过公开程序建立质量标准。

USP通过其独特的公私合作程序建立并不断修订USP-NF标准，这一合作项目的参与者涉及全世界的制药行业、政府和其他感兴趣的人。了解更多关于建立USP-NF参考物质的程序。

其他地区药典缩写，如中国药典(CP)、欧洲药典(EP)和日本药典(JP)

[编辑本段]美国药典CS版

手枪

[.45 USP战术](仅CT)

产地:德国

制造商:Hanklekoch

直径:45 ACP

价格:500美元

弹匣容量:12发/夹

弹药最大载弹量:100发。

拍摄距离:不适用

空枪重量:1公斤。

重量:克

初始速度:886英尺/秒

枪口动能:553焦耳

杀伤力:25，22(带消声器)

护甲:

换弹匣速度:秒

射速:每秒发

武器的特殊功能:消音器

功率:中等

准确度:中等

加载速度:快

射速:中等

评价:特种部队的标准武器，射程有限，弹药不多。不过带可拆卸消声器，大口径，命中率高，而且很便宜！

这是USP CT的基本手枪。精度不错，每个弹匣12发子弹，少了点，但好处是威力更大，特殊武器功能是加了消声器。用法很简单。对着敌人的脑袋就狂。子弹打光了，换刀砍。

很多朋友喜欢加消声器。但加了消声器后，子弹的射速会变慢，威力会减弱，精度提高不了多少。唯一的好处，也就是游戏设计者的意图，在于掩盖自己的立场。因为“沉默”。

在CS里，USP一直被认为是阴人的二把手。为什么这么说？因为如果你手里只有USP，你可以加个消音器，躲在阴暗的角落里。准备送那个可怜的人去见马克思！

爆头率:

命中率:

死亡率:

玩家使用率:

头部两枪，身体四枪是致命的。用户满意率达到。

USP通用自动装弹手枪

USP(通用手枪)是香港公司专为美国市场设计的第一支手枪。其设计原则是基于美国公民社会、执法机构和军事部门的用户需求。1993年在休斯顿举行的射击展上，USP首次向公众展示。同年，USP开始投产。

USP可以发射最大功率的9mm子弹，因为USP最初是按照发射. 40子弹的规格设计制造的。不管USP有什么口径，都有9款。不同型号之间的区别只是触发方式、功能和控制杆位置的不同，给了用户更大的选择余地，每个型号都可以任意修改成另一个型号。USP虽然贵，但是精度极好，耐用性强，人体工程学好，后座力容易控制。尤其是它的握持设计非常出色，让人自然的持握直立，凭感觉弹奏时指向性非常出色。在指向性和握感舒适性上比格洛克手枪要好。

起初，USP只有9mm和. 40s & W口径。虽然这两种型号非常受欢迎，但许多美国人总是对. 45口径情有独钟。当年美军在选择了发射9mm的贝雷达92F手枪作为制式手枪后，发射45ACP(自动柯尔特手枪)子弹的M1911手枪系列仍被民间或各军事部门、执法机构广泛使用。因此，HK公司设计USP发射. 45 ACP炸弹，并于1995年5月投放市场。

由于射出的子弹尺寸和威力变大了，有些部位需要加强，外形尺寸也发生了变化。为了不使握把大到握不住，USP原来的塑料弹匣改成了容量为12发的钢制弹匣，而民用弹匣是10发。许多USP原装零件和附件仍可通用，如UTL。

美国药典委员会(美国药典委员会)

1994年，市场上出现了《美国攻击性武器禁止法案》，该法案将民用枪支的弹匣容量限制在不超过10发。但是USP compact最大的变化不仅仅是弹匣容量的减少，整个枪的体积都缩小了，甚至连锤子都缩小到藏在袖子里，非常适合卧底特工藏在身上。

USP匹配

与其他比赛手枪相比，比赛手枪的改动很简单，只是延长了原USP标准手枪的枪管，并用原UTL安装轨固定了一个枪口制退器。扳机后面有一个不显眼的钉子，是调节扳机力的装置。此外，USP匹配的瞄准门已被改为可调。USP Match现在使用标准的高容量弹匣，但是在美国只有10个弹匣可以使用。

USP虽然不是为德国军方开发的，但由于其性能优异可靠，又恰逢德国联邦国防军的大换血，于是HK公司在9mmUSP的基础上为德国军方开发了P8军用手枪。除了狙击步枪，从突击步枪、轻机枪到手枪，德军已经换上了HK公司90年代的新产品。

美国药典专家(美国药典专家)

1998年首次出现在欧洲的IPSC射击比赛中，然后作为. 45口径的型号出现在美国。USP专家型和USP竞赛型一样，有一个加长的枪管和一个可调节的瞄准门。在欧洲，USP专家杂志是高容量的杂志，而在美国，它们被限制在10轮或更少。

USP精英专家(USP精英)

目前，HK公司在2000年初出版的竞赛手枪中只有原型手枪。口径分别为9mm和. 45，弹匣容量分别为18发和12发。USP Elite预计主要面向欧洲的客户，而不是美国。从外观上看，USP Elite比USP Expert略长，枪口下的切割呈弧形，很容易分辨。

HK公司为满足美国特种作战司令部对“进攻性”手枪的需求而开发的MK23 SOCOM，因其精度和可靠性而广受好评，但其尺寸和重量过大，如果不是双手握持也不容易控制。因为HK公司开发了USP战术(USP TACTICAL)，这是一种完全符合军用标准但重量更轻的“进攻性”手枪。

USP定制运动

比赛手枪看起来就是普通的USP标准型，但是使用的是比赛级枪管，可调快门，弹匣底板向前延伸，扳机也是可调扳机力。

[编辑此段]USP战略

USP是Unique Selling Proposition Strategy的缩写，即独特的销售主张，或者说独特的卖点。

基本点:每一个广告都必须告诉消费者一个命题，让消费者明白购买广告宣传的产品可以获得哪些具体的利益。强调的主张一定是竞争对手做不到或者提供不了的。他们必须说出自己的独特性，在品牌和修辞上的独特性，强调人无我有的独特性。所强调的主张必须是强有力的，集中在一个点上，注重打动、感动和吸引消费者购买相应的产品。

USP策略应以商品分析为基础，以广告宣传的商品在功能上有明显差异为前提。主要适用于:产品差异是市场差异化的重要依据时；当消费者非常关注产品特性时；当某些产品特性或优点处于中心位置时(指某类产品的大多数消费者最关心的特性)。

但是在商品市场极度繁荣的时代，大量的产品被抄袭，使得产品的独特性消失。越来越难告诉消费者买你的产品和买别人的产品有什么区别，也就是提出一个独特的销售主张。因此，USP策略并不适用于所有商品。

全球最大的快递承运商和包裹递送公司:UPS(联合包裹服务公司)。

UPS官方网站:

UPS中国网站:

UPS公司简介

UPS作为一家信使公司于1907年在美国成立。通过明确承诺支持全球业务的目标，UPS现已成长为一家拥有360亿美元资产的大公司。今天的UPS，或称联合包裹服务公司，是一家全球性公司，其商标是世界上最知名、最受推崇的商标之一。作为全球最大的快递承运商和包裹递送公司，我们也是专业运输、物流、资本和电子商务服务的领先提供商。我们每天管理着全球200多个国家和地区的物流、资金流、信息流。作为全球最大的包裹递送公司和全球领先的专业运输和物流服务提供商，UPS通过结合货流、信息流和资金流，不断开拓物流、供应链管理和电子商务的新领域。正如其历史所证明的那样，联合包裹从未放弃自我改造。

每个工作日，该公司向180万客户发送邮包，收件人600万。公司的主要业务在美国，并扩展到其他200多个国家和地区。该公司建立了大规模、可靠的全球运输基础设施，开发了全面、有竞争力和有保障的服务组合，并不断使用先进技术来支持这些服务。该公司提供物流服务，包括集成供应链管理。

业务分布:UPS的业务收入根据地区和运输方式表现出不同的分布特点。从地区来看，美国国内业务占总收入的89%，欧洲和亚洲业务占11%。从运输方式看，国内陆运占54%，国内空运占19%，国内延误运输占10%，国外运输占9%，非包裹业务占4%。

2001年1月10日，UPS通过发行价值亿美元的新股，收购了弗里茨集团的子公司加州物流公司，并将该公司并入UPS不断扩张的物流业务，使其成为更大的运输集团。2000年11月28日，UPS将其每周环球航班从3次增加到5次，以应对日益增长的跨国运输业务。UPS在这条路线上运输的货物总量每天增加20万磅。

UPS以其棕色卡车而闻名。在美国，它是包裹卡车的代名词。UPS在其车辆和制服上使用的棕色被称为“PubBrown”，这个称号来源于乔治·普尔曼(George Pullman)创立的PubCompany的卧铺车厢使用这种颜色。UPS还拥有自己的航空公司(IATA:UPS；；国际民航组织:UPS .

UPS的主要竞争对手有:美国邮政、联邦快递和DHL。过去，UPS在廉价地面快递市场上的唯一竞争对手是美国邮政，但不久前，联邦快递在收购Roadway Package System后加入进来。同时，DHL还收购了空降快递。此次收购增加了DHL在美国的市场份额，并将进一步加剧地面快递市场的竞争。

1、科学引文索引（Science Citation Index、缩写：SCI）是由美国科学资讯研究所（Institute for Scientific Information，简称ISI）于1960年上线投入使用的一部期刊文献检索工具，其出版形式包括印刷版期刊和光盘版及联机数据库。

2、社会科学引文索引（Social Sciences Citation Index, SSCI）是一种跨学科的学术引用文献索引，由美国科学资讯研究所（Institute for Scientific Information, ISI）所发展，类似于科学引文索引，为汤森路透（Thomson Reuters）的产品。

影响

科学引文索引以布拉德福(S. C. Bradford)文献离散律理论、以加菲尔德(E. Garfield)引文分析理论为主要基础，通过论文的被引用频次等的统计，对学术期刊和科研成果进行多方位的评价研究，从而评判一个国家或地区、科研单位、个人的科研产出绩效，来反映其在国际上的学术水平。因此，SCI是目前国际上被公认的最具权威的科技文献检索工具。

科学引文索引以其独特的引证途径和综合全面的科学数据，通过统计大量的引文，然后得出某期刊某论文在某学科内的影响因子、被引频次、即时指数等量化指标来对期刊、论文等进行排行。被引频次高，说明该论文在它所研究的领域里产生了巨大的影响，被国际同行重视，学术水平高。由于SCI收录的论文主要是自然科学的基础研究领域，所以SCI指标主要适用于评价基础研究的成果，而基础研究的主要成果的表现形式是学术论文。

参考资料：

百度百科 科学引文索引

百度百科 社会科学引文索引

查资料，国家级普通期刊。《药物评价研究》是由中国药学会和天津药物研究院共同主办的国家级药学科技学术性期刊.内容与栏目：针对药物及其制剂的评价规范以及药学评价、安全性评价、药效学评价、药物代谢动力学评价、临床评价、上市药物评价等评价研究的内容，设置论坛、综述、方法学研究、试验研究（论著）、审评规范、国外信息、专题7个栏目。

1、SCI《科学引文索引》（Science Citation Index，简称SCI）是美国科学情报研究所（ISI）出版的一种世界著名的期刊文献检索工具，也是当前世界自然科学领域基础理论学科方面的重要期刊文摘索引数据库。

SCI是目前国际上三大检索系统中最著名的一种，其中以生命科学及医学、化学、物理所占比例最大，收录范围是当年国际上的重要期刊，尤其是它的引文索引表现出独特的科学参考价值，能反映自然科学研究的学术水平，在学术界占有重要地位。

2、SSCI即《社会科学引文索引》（Social Sciences Citation Index），它为SCI的姊妹篇，亦由美国科学信息研究所创建，是目前世界上可以用来对不同国家和地区的社会科学论文的数量进行统计分析的大型检索工具。

据ISI网站2006年公布的数据显示，SSCI全文收录1876种世界最重要的社会科学期刊，内容覆盖包括人类学、法律、经济、历史、地理、心理学等55个领域。

收录文献类型包括：研究论文，书评，专题讨论，社论，人物自传，书信等。选择收录（Selectively Covered）期刊为1300多种。现收录有中国大陆的期刊3种，台湾的期刊7种。

扩展资料：

SCI和SSCI的区别：

1、功能不同

SCI是一种学术论文检索工具和数据库，从内容上说是以收录自然科学和技术科学的论文为主。

SSCI也是—种学术论文检索工具和数据库，只不过它是社会科学引文索引（Social Science Citation Index）的英文缩写，从内容上说是以收录社会科学的论文为主。

2、重视程度不同

在国内大学论文排名、研究基金申请、个人职称晋升等竞争中，SCI论文数越来越成为一项重要依据，占有举足轻重的地位，甚至几乎言必称SCI。国内许多大学都提出了下世纪初把自己办成世界一流大学的目标，而一所世界一流的大学，应当拥有较多的SCI论文数，这已经成为大多数人的共识。

SSCI却在国内受到冷遇，很少有人提及。一所世界一流的大学，不仅应当拥有较多的SCI论文数，还应当拥有较多的SSCI论文数，尤其对于一所综合性、研究型、开放式的世界一流大学更是如此。

3、学科范围不同

SSCI覆盖的学科范围包括：人类学，区域研究，商业，商业金融，传播学，犯罪学与刑罚学，人口统计学，经济学，教育与教育研究，特殊教育，环境研究，人机工程学，种族研究，家庭研究，地理学，老人病学和老人学，健康政策与服务，历史学，科学史与科学哲学，社会科学史，工业关系与劳工。

情报学与图书馆学，国际关系，语言与语言学，法学，管理，法医学，护理学；哲学，规划与发展，政治学，精神病学，心理学，应用心理学，生物心理学，临床心理学，发展心理学，实验心理学，数学心理学，心理分析心理学，社会心理学。

公共管理，大众健康，康复，社会问题，社会科学-生物医学，社会科学-交叉学科，社会科学-数学方法，社会工作，社会学，恶习，运输，城市研究，女性研究等。

SCI则较少。

参考资料：百度百科-科学引文索引

百度百科-社会科学引文索引

药物评价研究杂志审稿周期

《药物评价研究》 不是核心期刊 由天津市科委 主管的一个普刊核心期刊一般有三个认可度较高的认证标准，一个是北京大学图书馆做的核心期刊名录，现在是11版或12版，简称北大核心（新版据说3年一审核）；还有一个是南京大学做的CSSCI，现在是12版，一般称南大核心或C刊（据说2年一审核，就是说14版很快会出来了）。还有一个中国科学技术信息研究所“中国科技论文统计源期刊”简称科技核心，（据说是4年一审）。

省级期刊很容易投的，主要看文章的格式，文献，相对内容来说不太重要，反之，核心期刊的要求就高了，一篇核心期刊的审稿周期在一到三个月左右，中间可能会涉及到中途返修稿件，大约从投递到收录需要3个多月的时间，刊出的时间，每本杂志有所不同，但大都在半年以上，所以想投递核心期刊，请提前一年以上时间准备，职称晋升导师希望可以帮到您，祝您生活愉快。

难度都是差不多的，主要看你的文章是偏向于哪一方面的

不是的，是由原《中文科技资料目录—中草药》杂志改刊而成的国家级药学科技学术性期刊！医学的发核心，要求比较高，如果需要，可以帮忙

药物评价研究杂志中国知网

《中国药物评价》是国家级期刊，2012年创刊，已被《中国药学文摘》数据库作为核心期刊进行收录。

主要栏目：

药物管理（政策与管理/警戒与通报）、药物评价、药物评价研究（基础研究/临床研究/循证医学研究）、药物经济学评价（药品价格/研究应用）、合理用药评价（治疗指南/安全性监察/用药分析）、人物专访、专家论坛、榜单药物、国际观象台、培训园地、信息速递等。

办刊宗旨：

依据国际、国内临床用药特点和用药趋势，致力于上市药物的评价研究。涉及中西成药和药物评价研究各专门领域（包括基础药学、临床药学、药物经济学和药物政策等）。以加强安全用药和合理用药指导、促进循证医学和药物经济学的研究与发展，为临床一线服务、为国家药物监督管理和药物制度的建设服务。

读者对象：

一线临床医师、药师，医药科研、生产、经营、教育、服务机构的领导和专业人士，以及医疗卫生系统和医药行业的管理者。

记叙文的阅读，要明确有关的知识点，把握其文体特征。一、记叙文的概念：记叙文是以记叙、描写为主要表达方式，以记人、叙事、写景、状物为主要内容的文章。中学阶段，为了教学的方便，常常把消息、通讯、人物传记、回忆录、寓言、童话、小说等，都划归到记叙文教学中。二、记叙文的分类：从写作内容与方式看，可分为两类：简单的记叙文和复杂的记叙文。从写作对象的不同，可分为四类：1．写人的记叙文；2．叙事的记叙文；3．写景的记叙文(即散文)；4．状物的记叙文。三、记叙的要素：记叙文有六要素——时间、地点、人物、事件的起因、经过、结果。四、记叙的顺序：常用的有三种——顺叙、倒叙、插叙。五、记叙的线索：一般有以下几种——人线、物线、情线、事线、时线、地线。六、记叙的人称：一般采用第一人称或第三人称，个别时候使用第二人称。七、记叙的中心与详略：整体感知，准确把握文章中心。分析材料与中心的关系，理解材料的详略安排。八、记叙文所用的表达方式：常见的是五种——记叙、描写、说明、议论和抒情。比较复杂的记叙文，往往几种表达方式综合运用。

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