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肺纤维化临床治疗研究进展论文

发布时间:2024-07-02 22:22:37

肺纤维化临床治疗研究进展论文

一般进展到这个程度,按照西医的理论,是没有什么好的办法。是各种肺部病变的最终转归。尽量少剧烈活动,去医院进行就诊,进行药物干预。戒烟。避免感冒。

肺间质纤维化是以运动性呼吸困难,动则气短、干咳、喘憋为主要特征的一组病变。包括特发性肺间质纤维化及继发于某些自身免疫系统疾病的肺间质纤维化等。其致病原因复杂。现代医学研究认为其致病原因为吸入各种粉尘、有毒气体、环境污染物如汽油、烟雾、动物皮毛等,还可以继发于免疫系统的疾病以及过量使用某些药物如化疗药物等等。反复感染可以加重病情发展。复杂的致病因素激发各种细胞活素、组胺、蛋白酶、氧化剂等形成免疫复合物与肺泡巨嗜细胞、中性白细胞、淋巴细胞和成纤维母细胞共同聚集于肺间质,形成肺间质性炎症;肺间质性炎症使间质成纤维细胞和过量胶原蛋白沉积产生疤痕和肺组织的破坏,终成肺间质纤维化。此病呈进行性加重,为肺系疾病中的疑难重症,近年来由于环境污染的加重,发病较前增多。 西医治疗此病以应用糖皮质激素及免疫抑制剂为主。中医古代文献中无此病的记载,近年来一些研究报道中称此病为“短气”、“咳嗽”、“肺萎”、“肺胀”等。根据患者的临床症状以及病理改变特点,我们将此病称为“肺痹”。痹者,痹阻不通之意也。从其微观的变化看,肺间质慢性炎症、免疫复合物沉积在肺间质,成纤维细胞和胶原蛋白增生最终导致肺组织破坏,此乃痹阻于肺的毒邪。由于毒邪闭阻于肺间质,肺络不通,肺失宣降,失于主气,故而出现呼吸困难、气不得吸、气短动则加重、干咳、喘憋等症状。《黄帝内经·痹论》记载:“皮痹不已,内合于肺,则为肺痹……淫气喘息痹聚在肺”,“肺痹者,烦满喘而呕。”经多年的临床观察研究,笔者认为瘀血为痹阻于肺络的基本病理产物。肺主宣发肃降、肺为储痰之器、肺为水之上源,湿痰常与瘀血共同形成痹阻于肺间质的毒邪。 该病呈慢性进展,临床表现出缓解期和急性发作期;感染常为急性发作的诱因又是病情加重的条件。缓解期症状表现为气虚血瘀、络脉不通、肺失宣降的特点;急性发作期以湿热瘀阻、肺失宣降为特点。由于患者体质因素及病程长短,常伴有气虚、阴虚等不同,此外该病还与人体的免疫功能紊乱状态有关。中医辨证治疗主要分为湿热内阻、肺络不通型,气虚血瘀、肺失宣降型,阴亏血瘀、肺气闭郁型等,辨证治疗常选择现代药理中具有明确的逆转肺纤维化的药物及具有调节免疫功能的药物相结合。通肺活血主要应用生黄芪、银花、当归、丹参、郁金、旋覆花等药,传统药性认为生黄芪“补五脏诸虚”,在这里还取其“能通调血脉,流行经络……”的作用。生黄芪与银花相合,药性甘凉,气味平和,并可加强通利血脉的作用。中医认为,“凡通脉者必先养血”,与当归合用则有通利血脉兼养血之功。丹参、郁金、旋覆花活血通络、宣肺开痹。现代药理研究还表明生黄芪、当归皆可调节免疫功能,其中生黄芪、丹参有逆转肺、肝纤维化的作用。临床可结合不同患者的病情随症加减治疗。患者治疗后临床症状均有明显改善,部分患者经高分辨CT及肺功能检查表明,肺间质纤维化的程度较治疗前有一定程度的好转。

1.激素治疗IPF激素治疗仍有争议。但是由于缺少肯定的或特异性的治疗,在活动性IPF、甚至不能确定活动性但无激素禁忌证者,激素仍被许多作者所推荐。在急性病例用糖皮质激素,通常激素反应不佳或有禁忌时则加用或改用环磷酰胺。激素治疗对1/5~1 /4病人有客观指标改善,半数病人临床症状有所减轻。泼尼松亦可与硫唑嘌呤联合用于单一激素反应不佳者。IPF可能是肺移植最好适应证之一,尚在深入研究中。2011年发布的IPF诊治指南指出,目前尚无肯定有效的IPF治疗药物,对症治疗、吸氧、康复锻炼、防治并发症是可用的策略。近2年新发表关于IPF治疗的Meta分析多集中于吡啡尼酮的疗效。该药可减缓肺功能下降、提高生存率并有较好的耐受性,成为目前治疗IPF的最有临床前景药物之一但在治疗期间,要注意并发肺结核,应及时诊治。老年病人,发绀、杵状指、低氧血症,胸片示广泛肺纤维化,蜂窝肺者,只对症治疗,吸氧,不宜用糖皮质激素。皮质激素无效或不能接受者,可应用免疫抑制剂如小剂量硫唑嘌呤。继发感染常是病情恶化、导致死亡的因素,故预防和及时控制呼吸道感染是治疗中不可忽视的环节。2.治疗新进展目前研究发现有望对IPF产生疗效的药物主要包括:细胞因子拮抗剂、抗氧化剂、成纤维细胞生长因子抑制剂、白细胞介素抑制剂、二磷酸盐甚至基因治疗等,它们通过阻止肺成纤维细胞增殖及过度分泌胶原,而干预肺纤维化的形成。(1)秋水仙碱:秋水仙碱能在体外和动物模型中抑制胶原合成,具有抗炎、抗纤维化作用,能抑制中心粒细胞的趋化、成纤维细胞的增殖、纤维黏连蛋白的释放和胶原的合成,使多种酶恢复到正常水平。耐受性良好,但也有研究表明秋水仙碱不能改善肺纤维化的预后。还有研究表明秋水仙碱和激素合用并不比单用激素效果好,单用秋水仙碱和单用激素效果相似,唯一优点是副作用较激素小。(2)红霉素:近来研究发现红霉素具有抗炎和免疫调节作用,在间质性肺病中通过抑制中心粒细胞功能来实现抑制肺泡炎的作用。肺间质纤维化早期肺泡炎阶段,中心粒细胞迁徙及在肺泡腔内聚集是肺泡炎形成的中心环节。红霉素抗纤维化作用在于抑制中心粒细胞向肺内聚集,减少其反应性氧自由基和胶原酶的释放,从而达到治疗IPF的目的,其可能的机制是作用于细胞内信号传导系统,直接或间接降低细胞趋化性,抑制肺泡炎的发生,并抑制细胞因子(IL-1,TNF-α)的表达,阻止肺纤维化的发展。小剂量疗效更佳。(3)细胞因子拮抗剂:关于细胞因子拮抗剂干预肺纤维化主要集中在巨噬细胞所释放的细胞因子上,如TGF-β、TNF-α、PDGF、胰岛素样生长因子(IGF-1)、IL-1和IL-8等,但大都限于试验阶段。γ-干扰素也是一种抗肺纤维化的细胞因子,它能抑制成纤维细胞增殖和胶原合成,可明显抑制博来霉素致肺纤维化大鼠的纤维化进展。(4)抗氧化剂:氧化-抗氧化失衡是IPF肺损伤机制之一。其中作为化痰药物而广泛使用的N-乙酰半胱氨酸(NAC)在近来作为抗氧化剂逐渐受到人们的重视,NAC经过乙酰化形成半胱氨酸,而半胱氨酸正是细胞合成谷胱苷肽(GSH)的前体,在体内转化成GSH,GSH是肺内主要抗氧化系统的组成部分,对肺损伤起到保护作用。(5)D-青霉胺:青霉胺在博来霉素和放射诱发肺炎的动物模型中能减少胶原沉积,治疗IPF时偶有治疗反应,但缺乏控制性研究。(6)其他尚处于研究阶段的治疗药物:氨甲喋呤、chlorambucil、colchicine、松弛素(增加前胶原酶)、吡非尼酮(抗炎镇痛药)、卤夫酮(抑制胶原合成)、舒拉明(纤维化前细胞因子抑制剂)和前列腺素E(抑制胶原产生)等。3.肺移植                                                                         是肺纤维化终末期患者治疗方法之一。近年来免疫抑制剂的研究进展和器官移植水平的提高,为肺移植创造了条件。对肺功能进行性下降的患者应尽可能进行肺移植手术。4.其他  对存在低氧血症者应予以氧疗;并进行呼吸功能的康复训练。

肺纤维化治疗机制的研究进展论文

健众细胞生医执行长张薏雯博士在节目《Heho Topic》上表示,「菜瓜布肺」其实指的就是肺部在一开始发炎时,会出现纤维化的情形,而肺脏纤维化后就会变得乾乾硬硬的,就好像是菜瓜布的样子。

而一个健康的肺脏,理论上肺泡是充满弹性,并带有湿润的样子,这样子的肺泡才能够进行气体的交换。纤维化后的肺脏因为变得干硬、肺泡失去弹性,让氧气也进不去,就会导致出现呼吸喘,更严重甚至会出现呼吸衰竭的情形。

临床上的实际情形,可以看到台湾首位确诊新冠肺炎(COVID-19)痊愈后,经照射电脑断层(CT)发现,确实有肺纤维化的情形。

而香港医院管理局也有观察到首例新冠肺炎病患出院后,有出现肺功能降低的情形。并对第一批感染新冠肺炎痊愈的患者进行研究,共观察了 12 名患者,发现其中有 2 ~ 3 人的肺功能出现变化,像是肺活量的降低,在走快一点的时候就会出现大口呼吸的情形。

而其中 9 名患者的电脑断层影像也有发现肺部出现纤维化的情形,也就是俗称的「菜瓜布肺」,显示了肺脏受到伤害!

张薏雯博士表示,细胞疗法应用在肺炎所造成的肺部纤维化,以及再生肺泡的治疗上,目前也是治疗新冠肺炎所尝试的一种疗法。

她分享到在中国有 2 个临床试验,就是使用「间充质干细胞」来治疗新冠肺炎的重症患者,并且也将治疗成果发表在科学期刊上,在报告上都可以看见对于肺部纤维化有明显的好转。

而这样的干细胞研究成果,在台湾的阳明大学也有研究成功的案例,由阳明大学医学系解剖学科傅毓秀教授所带领的研究团队,从人的脐带取出间充质干细胞,然后移植到有肺纤维化的大白鼠上,发现这个「间充质干细胞」能长时间存活于大白鼠的肺脏中,而且能有效治疗肺脏纤维化!

张薏雯博士表示,在傅毓秀教授所进行的干细胞治疗肺纤维化研究,研究过程中在观察这些间充质干细胞运用在实验白鼠身上时,可以看见原含氧率只有80%,却可以提升到超过 90%的含氧率。

最后提到对于因 、抽菸、厨房油烟所造成的肺功能受损,在目前并没有任何药物可以帮助肺功能恢复,而「间充质干细胞那转菜瓜布肺」的研究成功,提供了一个新的治疗希望,让不可逆的肺纤维化,能够回到正常的状态。

文 / 彭幸茹  图 / 何宜庭

可以做如下治疗;(1)压缩雾化吸入吸入治疗肺间质纤维化具有很大的优势,可以归纳为五点:①肺泡面积巨大,成人肺泡面积可达70~100m2,相当于一个羽毛球场大小,药物作用可靠;②肺脏是开放性气器官,可以借助于吸气过程把药吸入人体内,非常简便;③支气管和肺组织内富含多种药物受体,可以保证药物的直接作用;④药物经肺入血的距离短,仅为~;⑤可避免肝脏对药物的“首过效应”。总之,吸入疗法具有作用迅速、用药量小、全身性药物不良反应少的特点。因此,吸入给药被推荐为防治一些肺系疾病最好的方法。但是吸入性疗法对药物的要求较高,需去除杂质和大分子物质、灭菌后使用,以避免不良作用。我科借助以岭医药集团药厂先进的提取纯化设备,按照注射液标准,选择具有止咳化痰、化瘀通络、抗纤维化作用的中药饮片,分离提取有效成分,辩证组合使用。通过先进的压缩雾化吸入设备,使药物直接作用于细支气管和肺泡部位,达到治疗的目的。(2)闪罐选择患者背部皮肤,沿脊柱两侧迅速闪罐,可促进背部皮肤血液循环。而中医讲肺主皮毛,进而可缓解肺脏毛细血管痉挛,从而改善患者症状。(3)离子导入疗法直流电药物离子导入法,亦称药物离子透入法,系通过直流电将药物离子带入人体内或局部,发挥局部治疗作用或整体调节作用的治疗方法。药物离子导入法具有多种药物的治疗作用,肺纤维化的离子导入,可促使肾上腺皮质激素分泌量增多,刺激肾上腺皮质的功能,从而起到脱敏、抗炎、抑制免疫、抑制纤维化的作用。(4)汽疗精选具有宣肺通络,活血化瘀作用的药物,通过中药蒸汽药浴的方式,使有效成分经皮肤吸入,以贯通皮肤、气血、津液,减少痰结血瘀病理产物产生,从而痰结血瘀病阻肺之肺间质纤维化病情得以缓解。

1.西医药治疗(1)激素治疗:强的松30—40毫克,分2-3次口服,逐渐减量至维持量,5-lO毫克,1日1次。(2)治疗并发症:抗感染治疗,根据病原菌选择抗生素。(3)支气管扩张剂:氨茶碱、舒喘灵等。(4)氧疗:适用于晚期患者。2,中医药治疗(1)肺气虚损:咳喘声低、易疲乏,自汗畏风,易感冒,舌淡苔白,脉细弱。治法:补益肺气,止咳定喘。方药:生黄芪30克,生白术、杏仁、紫菀、款冬花、地龙各10克、防风6克,太子参15克,炙麻黄6克,生甘草6克。中成药:玉屏风颗粒。(2)气阴两虚,痰淤阻肺:干咳无痰或少痰,喘息气短,动则加甚,神疲乏力,口干咽燥,五心烦热,腰酸膝软,舌淡红、首薄白或少苔,脉细滑或细弱。治法:补肺滋肾,化痰活血。方药:太子参、熟地、山萸肉、山药、茯苓各15克,麦冬30克,五味子10克,丹皮10克,泽泻10克,生黄芪30克,百合30克,胡桃肉15克,丹参30克,紫菀10克,川贝粉6克(冲服)。中成药:生脉饮口服液、六味地黄丸。(3)脾肾阳虚,淤血内阻:咳喘无力,动则加甚,呼多吸少,下肢浮肿,形寒肢冷,面灰唇紫,舌质淡胖、苔薄白,脉沉细无力治法:健脾温肾,化痰活血。方药:熟附于10克、肉桂5克、熟地15克、山萸肉15克、山药15克、茯苓15克、丹皮10克、泽泻,0克、生黄芪30克、丹参30克、紫菀10克、杏仁10克、地龙10克、仙灵脾10克。中成药:人参健脾丸,金匮肾气丸。

1.激素治疗IPF激素治疗仍有争议。但是由于缺少肯定的或特异性的治疗,在活动性IPF、甚至不能确定活动性但无激素禁忌证者,激素仍被许多作者所推荐。在急性病例用糖皮质激素,通常激素反应不佳或有禁忌时则加用或改用环磷酰胺。激素治疗对1/5~1 /4病人有客观指标改善,半数病人临床症状有所减轻。泼尼松亦可与硫唑嘌呤联合用于单一激素反应不佳者。IPF可能是肺移植最好适应证之一,尚在深入研究中。2011年发布的IPF诊治指南指出,目前尚无肯定有效的IPF治疗药物,对症治疗、吸氧、康复锻炼、防治并发症是可用的策略。近2年新发表关于IPF治疗的Meta分析多集中于吡啡尼酮的疗效。该药可减缓肺功能下降、提高生存率并有较好的耐受性,成为目前治疗IPF的最有临床前景药物之一但在治疗期间,要注意并发肺结核,应及时诊治。老年病人,发绀、杵状指、低氧血症,胸片示广泛肺纤维化,蜂窝肺者,只对症治疗,吸氧,不宜用糖皮质激素。皮质激素无效或不能接受者,可应用免疫抑制剂如小剂量硫唑嘌呤。继发感染常是病情恶化、导致死亡的因素,故预防和及时控制呼吸道感染是治疗中不可忽视的环节。2.治疗新进展目前研究发现有望对IPF产生疗效的药物主要包括:细胞因子拮抗剂、抗氧化剂、成纤维细胞生长因子抑制剂、白细胞介素抑制剂、二磷酸盐甚至基因治疗等,它们通过阻止肺成纤维细胞增殖及过度分泌胶原,而干预肺纤维化的形成。(1)秋水仙碱:秋水仙碱能在体外和动物模型中抑制胶原合成,具有抗炎、抗纤维化作用,能抑制中心粒细胞的趋化、成纤维细胞的增殖、纤维黏连蛋白的释放和胶原的合成,使多种酶恢复到正常水平。耐受性良好,但也有研究表明秋水仙碱不能改善肺纤维化的预后。还有研究表明秋水仙碱和激素合用并不比单用激素效果好,单用秋水仙碱和单用激素效果相似,唯一优点是副作用较激素小。(2)红霉素:近来研究发现红霉素具有抗炎和免疫调节作用,在间质性肺病中通过抑制中心粒细胞功能来实现抑制肺泡炎的作用。肺间质纤维化早期肺泡炎阶段,中心粒细胞迁徙及在肺泡腔内聚集是肺泡炎形成的中心环节。红霉素抗纤维化作用在于抑制中心粒细胞向肺内聚集,减少其反应性氧自由基和胶原酶的释放,从而达到治疗IPF的目的,其可能的机制是作用于细胞内信号传导系统,直接或间接降低细胞趋化性,抑制肺泡炎的发生,并抑制细胞因子(IL-1,TNF-α)的表达,阻止肺纤维化的发展。小剂量疗效更佳。(3)细胞因子拮抗剂:关于细胞因子拮抗剂干预肺纤维化主要集中在巨噬细胞所释放的细胞因子上,如TGF-β、TNF-α、PDGF、胰岛素样生长因子(IGF-1)、IL-1和IL-8等,但大都限于试验阶段。γ-干扰素也是一种抗肺纤维化的细胞因子,它能抑制成纤维细胞增殖和胶原合成,可明显抑制博来霉素致肺纤维化大鼠的纤维化进展。(4)抗氧化剂:氧化-抗氧化失衡是IPF肺损伤机制之一。其中作为化痰药物而广泛使用的N-乙酰半胱氨酸(NAC)在近来作为抗氧化剂逐渐受到人们的重视,NAC经过乙酰化形成半胱氨酸,而半胱氨酸正是细胞合成谷胱苷肽(GSH)的前体,在体内转化成GSH,GSH是肺内主要抗氧化系统的组成部分,对肺损伤起到保护作用。(5)D-青霉胺:青霉胺在博来霉素和放射诱发肺炎的动物模型中能减少胶原沉积,治疗IPF时偶有治疗反应,但缺乏控制性研究。(6)其他尚处于研究阶段的治疗药物:氨甲喋呤、chlorambucil、colchicine、松弛素(增加前胶原酶)、吡非尼酮(抗炎镇痛药)、卤夫酮(抑制胶原合成)、舒拉明(纤维化前细胞因子抑制剂)和前列腺素E(抑制胶原产生)等。3.肺移植                                                                         是肺纤维化终末期患者治疗方法之一。近年来免疫抑制剂的研究进展和器官移植水平的提高,为肺移植创造了条件。对肺功能进行性下降的患者应尽可能进行肺移植手术。4.其他  对存在低氧血症者应予以氧疗;并进行呼吸功能的康复训练。

肝癌免疫治疗临床研究进展论文

“世界上没有‘药神’,我认为创新药研发的关键核心是解决病患需求,帮助他们找到生的希望。”这是李宗海职业生涯最大的追求。

作为国际知名实体瘤CAR-T细胞治疗领域的开拓者,李宗海长年致力于研发能治疗甚至是治愈肿瘤患者的创新药物。

李宗海 本文图均为受访者供图

放弃从医选择研发抗癌新药

本科学医的李宗海,原本可以按部就班当上一名医生,但他没有选择这条路。

“全球每年新发肿瘤患者约1400万,在中国每年肿瘤新发病例约430万;作为一名有责任心的医者,最痛苦的莫过于看到病人却没法帮助他们,也找不到有效的治疗手段。”对此,他曾有过无奈。

李宗海回忆,在他读大学时,家里的亲人得了肿瘤,却没有能够治愈的方法,那会儿他便下定决心要做创新药,目标是攻克肿瘤。

“那时候还年轻,有点‘无知者无畏’,也不知道自己能不能成功,但我想至少要努力一下,做出点有价值的东西。”硕士研究生阶段,李宗海开始从事肿瘤基础性研究,但他觉得离“济世救人”的目标还比较远,更希望做一些跟转化应用相关的工作。

2000年研究生毕业后,他先在一家药厂工作了两年,随后进入上海市肿瘤研究所攻读博士学位,师从中国工程院首批院士、原国家863生物技术医药卫生专题专家组组长顾健人院士,开始肿瘤基因治疗方面的研究。

博士毕业后,他在肿瘤所建立了自己的科研团队,开始了从单克隆抗体到双功能抗体、抗体药物偶联物等各种不同肿瘤候选药物的 探索 性研究。

从2010年开始,他从转化研究中逐步摸索并预判,CAR-T是最有可能治愈肿瘤的治疗手段之一,所以决定专注CAR-T细胞治疗药物研发。

李宗海介绍说,CAR-T细胞治疗是当前国内外大热的癌症免疫疗法中,备受瞩目的一种细胞免疫疗法。简单来说,该疗法是从患者体内分离出T淋巴细胞,在体外对其进行改造,并装上能够特异性识别癌细胞的“GPS导航”——嵌合抗原受体(Chimeric Antigen Receptor,CAR)后,再将这类“改装后的CAR-T细胞”进行扩增,回输到患者体内,发挥特异的抗癌作用。

“作为研究所的科研团队,当时我们没有太多资金,也没有相关人才和设施马上推动项目往临床方向转化。”李宗海坦言,真正的转机发生在2014年成立科济生物公司后,而这主要得益于国家和地方政府出台了一系列推动生物医药改革创新的举措。

早期实验室。

肝癌晚期患者的无病生存期超42个月

从2013年开始,细胞免疫疗法就进入了一个突破性快速发展阶段,当年顶尖学术期刊《Science》(科学)就将其列为 “国际十大科学突破之首”。

李宗海表示,当时CAR-T细胞治疗药物研发不仅仅是国际制药巨头的“专利”,国外内顶尖高校、科研机构以及生物技术公司也在积极地进行相关研究。

2014年,他成立了科济生物医药(上海)有限公司,担任董事长兼CEO、首席科学官。创业初期,他和团队也经历了诸多困难,从组建实验室、建立人才团队,到技术转移、平台构建,常常是日以继夜,无眠无休。

同时,为了寻找更多合适的靶点进行针对性的药物开发,科研方面也是分秒必争。“那时,经常一天需要看上百篇文献摘要。”李宗海回忆,即使是和家人外出 旅游 ,他也把时间用在了阅读文献上。

为了能有更多的时间专注科研,自己至今都不会开车。他说,“攻克肿瘤的难度太大,需要集中精力、坚持不懈才有可能实现。不开车省去了学车和练车的时间,平常上班路上不开车也能够更专心地思考。”

公司成立短短7个月后,他们就相继启动了两项实体瘤CAR-T的 探索 性临床研究,其中一项为国际上首个针对EGFR/EGFRvIII双靶点的CAR-T用于治疗脑胶质瘤的临床研究;另一项为全球首个GPC3-CAR-T用于治疗肝癌的临床研究。

“当前,CAR-T疗法在血液性肿瘤的治疗中展现出了很强的实力,包括急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤等,但在实体瘤方面的研究却很少,而实体瘤占肿瘤发病率的90%以上,所以我们把实体瘤作为重点研究的方向。”李宗海说。

在2017年6月美国临床肿瘤协会(ASCO)年会上,他正式公布了肝癌CAR-T项目的I期临床研究数据:在接受治疗的13名肝癌患者中,无任何患者出现严重毒性;截至2019年3月,已有2名肝癌晚期患者的无病生存期超过42个月。

科济生物实验室

还开展胃癌、胰腺癌临床试验

李宗海团队又将目光投向了更多癌症领域的CAR-T细胞治疗研究。

科济公司成立后,他率领团队相继完成多轮数千万美元的融资,于2017年按GMP(药品生产质量管理规范)标准建立了CAR-T细胞制备中心,开始面向更多癌种的新药研发工作;之后,在美国设立子公司,并计划于2019年正式在美国启动临床前研究。

2017年,在李宗海的带领下,科济生物与海军军医大学附属第一医院合作开展了全球首个细胞治疗胃癌、胰腺癌的临床试验,在接受治疗的12名患者中,有8名患者出现不同程度的肿瘤消退。详细研究结果将于2019年美国芝加哥全美临床肿瘤年会(ASCO)上公布。

除了在实体瘤方面的突破,他们在血液瘤方面也取得了不错的成绩。

2017年,科济生物和国内多家著名医院合作启动了针对淋巴瘤、多发性骨髓瘤等项目的研究。截至2019年2月28日,其全人BCMA-CAR-T细胞已治疗了24名难治复发的多发性骨髓瘤患者,完全缓解率超过70%,有望成为该肿瘤的突破性疗法。

截至2019年3月,他创建的科济生物已经获得了3个国家药监局颁发的新药临床试验批件,并于3月底开了针对GPC3靶点的CAR-T临床试验启动会。这项研究主要针对晚期肝细胞癌患者,将在上海交通大学附属仁济医院、浙江大学附属第一医院等知名三甲医院同步开展多中心临床试验。此外,针对白血病及淋巴瘤、多发性骨髓瘤的CAR-T细胞治疗研究也在同步进行中。

李宗海说,在创新药研发领域,全世界都一样,面临着巨大挑战。但幸运的是,如今国家对于创新药的政策支持力度很大,他和他的团队能赶上这个时代非常幸运,“现在国际交流合作更为便利,国内新药临床审批也在大大提速。只要我们坚持创新,脚踏实地,就能收获越来越多的研发成果,给更多的肿瘤患者带去希望,让济世救人的梦想成真。”

其特点是刺激特异性免疫应答,提高机体对肿瘤的免疫排斥能力,抑制和杀灭肿瘤细胞,以减少肿瘤复发和转移的能力。肿瘤免疫治疗逐渐成为临床研究的热点,随着相关临床试验的增多,我国占到一半,初诊患者不到10%,肝癌是一种局部肝、全肝、全身相结合的综合治疗方法。常用的治疗方法有手术、消融、放疗、经导管动脉化疗、靶向治疗和治疗方式。

占肝癌总数的80%以上,手术切除和肝移植是肝癌的一线治疗,但只有少数患者能接受这种治疗,杂志上正式发表的imbrave150研究结果表明,“阿替利珠单抗和贝伐单抗联合治疗已成为一线晚期肝癌治疗的新标准”。恢复差,生命周期短。我们只能用靶向药物和PDL来控制肿瘤的缓慢发展,延长生命周期。

我们使用卡介苗、细小棒状杆菌、左旋咪唑、肿瘤疫苗、胚胎细胞、替莫星、转移因子、免疫核糖核酸等,但未能取得明显疗效。淋巴因子激活的杀伤细胞被广泛应用。卡特尔疗法是美国2017年后才批准的一种新疗法,单独使用或联合使用,这种疗法有一定的风险,甚至可能导致死亡,这可能是挽救它的最后一个资源,所以她同意接受治疗。结果发现,肝脏几乎充满了肿瘤。

肺部有许多转移灶。正常肝脏很少,不能承受药物定向治疗的损伤,仅能维持自身代谢需要,经积极保肝治疗后,肝功能明显改善,然后我把这个消息告诉了我的家人。他的女儿问我,我能出院多久?出院后,我想再吃药。我能做的仍然是延长生存期,提高生活质量。虽然有几种特效药,但能有效延长三个月的生存时间。延长一年的生存期几乎是一个奇迹,但这仍然是治疗晚期肝癌的主要方法。

当然有一定治疗了,而且如果免疫效果好的话,能够得到很好的改善,而且也能够让我们的身体状况更好。

有一定的帮助,但是帮助并不是很大,而且会造成一定的影响伤害,也会是有着一定的,后期治疗起来也会非常的麻烦。

中医治疗乳腺癌临床研究进展论文

来曲唑用于绝经后的患者,他莫西芬适用于绝经前,二者适用对象不一样。都需要服用2—5年。绝经前的病人一般这样效果比较好:他莫西芬2年,来曲唑3年

每天多于九份的蔬菜和水果研究显示蔬菜和水果富含植物化学物质,这些物质帮助抵御包括乳腺癌在内的各种疾病。俄勒冈健康科学大学癌症研究所的研究发现,每日食用五份以上蔬菜水果的女性比仅仅食用一、两份蔬菜水果的女性患乳腺癌的危险低50%。

中医学理论认为“乳头属足厥阴肝经,乳房属足阳明胃经,乳房外属足少阳胆经”,因而乳房的病变多与这些经络所属脏腑功能紊乱有关。历代中医学家运用中医理论对乳腺癌的症状进行辩证分析,归纳乳腺癌的病因是情志不畅,抑郁成疾。认为乳腺癌的病机是肝气不舒,气机运行不畅,致使经络、脏腑、气血、阴阳失调,气滞血瘀,痰凝聚瘕,蕴毒成瘤。通过对大量乳腺癌患者的临床资料总结分析,我国中医肿瘤协作组组织专家反复讨论,大体将乳腺癌的临床表现分为:肝气郁结、冲任失调、毒热蕴结、气血亏虚四个证型。

(1)肝气郁结型。患者表现为七情所伤,所愿不遂,肝郁气滞而胸胁胀痛,急躁易怒,乳房部肿块皮色不变,块硬如石,舌质正常或有瘀点,舌苔薄黄或薄白,脉弦有力。治以疏肝解郁,健脾消核,以中药“加味逍遥散”加减治疗。

(2)冲任失调型。患者表现为月经不调,伴有腰膝酸软,乳块皮核相亲,推之不移,舌淡或紫暗,苔薄,脉濡细无力或涩。治以健脾利湿,软坚散结,以中药“二仙汤”加减治疗。

(3)毒热蕴结型。患者表现为身心烦热,便干溲赤,乳房结块增大,肿块处青筋暴怒,创破翻花,溃流黄水或污血,乳头内陷,舌绛红,苔薄黄或中剥,脉弦数。治以清热解毒,活血化瘀,以中药“清瘟败毒饮”加减治疗。

(4)气血亏虚型。患病晚期,患者表现为心悸气短,面色苍白,形消体瘦,神疲乏力,不思饮食,乳房肿块溃烂蔓延,创色紫暗,污水味臭,舌淡或绛,苔薄或黄苔,脉沉细无力。治以调理肝脾,补气养血,以中药“益气养荣汤”加减治疗。

治癌癌基本原则和原理如下:(一)医生心中无癌。癌是现代医学给出的概念,不是中医的概念。这一点很重要。也就是说,在中医的心中,只有肿疡该如何辨证论治,没有“生癌必死”的观念在牵着鼻子。医生的脑子里,必须“以内证为主,随其寒热虚实,七情六淫,气血痰湿诸证,而调剂之”(见张山雷:《疡科纲要?6?1郑序》上海科学技术出版社,1959年4月)只有这样的医生,才会真正按中医的治病原则进行治疗。如果医生头脑中有“癌症”这样的观念,治疗的方法也搞得与西医一样,采用攻击癌肿块的方法,那么就治不好癌症。因为,癌肿块只是结果,而不是原因。(二)很多癌症患者的痊愈是环境的改变。环境包括生活环境和心理环境。《不治而愈》中记载一位因长期抑郁而生癌的病人,后来离了婚,癌症就不治而愈了。不管这肿块是病毒、癌细胞、癌基因所致,医生应该认为是环境使人生病,首先从病人的环境来考虑消除病因。孙万鹏的晚期肝癌之所以痊愈,是因为他不再做官了。我的好几个患者都是常山人,在温州治疗,他们都很快恢复,但回到常山,就重新发病不治了。所以,细菌学之父巴斯德说:“细菌算什么,环境才是一切。”(三)调其阴阳和其寒热,就是治癌的方法。只要阴阳平衡,生命的自组织能力才会强大,不管癌症如何严重,在生命体里,生命的自组织能力永远是主角,也就是说,生命会主动在安排如何对待病原体。病原体永远是被动的、等待着被消灭的一方。(四)现代医学无视生命的自组织能力,所采取的医疗措施都在伤害生命的自组织能力,这才是导致死亡的原因。因此,必须知道任何伤害生命自组织能力的治疗方法,都是错误的。中医用的治疗方法也一样,应以补为主,以守为贵,以攻为次,只是在病人确实需要使用攻法的时候,才可以谨慎使用。为什么要以补为主呢?因为,正气不虚,邪气不实。正气虚了,才产生邪气。因此,补正气也就是祛邪气。攻邪气,就容易伤正气。只有在正气充沛的情况下,才可以攻邪气。攻邪不伤正,这个原则必须得到遵守,癌症病人的生命才有保障。(五)治病要治原因,不能治结果。而癌肿块只是结果而不是原因,故手术切除乃掩耳盗铃之举,愚笨之法也。因此,中医治癌不以癌肿块增大或缩小为治疗有效或无效的依据,而是以肿块的阴阳转化为治疗有效或无效是依据。也就是说,癌肿块增大,颜色转红,肿块质地变软是好转的迹象;癌肿块缩小,质地变硬,或者变软,塌陷,是转坏的迹象。在体内的癌症,看不见肿块,可以在精神、饮食、大小便、睡眠等反映出来。一个病得非常危险的、将要死的人,决不会在精神、饮食、大小便等生活方面,毫无痛苦,表现得如同常人。所以治癌,只要调理其日常的生活,使之正常,必不会死亡。(六)治癌症的医生,不能只从药物上打主意,最重要的是要克服患者害怕死亡的思想。因为,大多数病人即使没有被吓死,也会严重影响治疗效果。所以,解除患者的思想顾虑,是治癌的要着。因此,经常给患者做思想工作,配合气功治疗,以及根据各人病况的不同,增加各种不同的自然疗法,把调理心态放在首要的位置上。

中医治疗肺癌的研究进展论文

肺癌晚期的治疗应以延长患者生命,改善生活质量为主,可选择中医治疗的方式,作为化、放疗的辅助。?接下来就为大家介绍一下。肺癌晚期的中医治疗选择应谨慎 选择中医,一定要到正规的医疗机构,万不能轻易相信所谓的“民间神医”。目前,市场上关于中医类的书籍十分火爆,然而大多数都是属于自学,读过几本中医典籍,懂得一些基本中医原理,即打着“中医”的口号著书立说,肺癌晚期患者极容易迷信其中某一种药物或者某一种疗法,对于肺癌的治疗却根本不起任何作用。 “药方”是中医的独特产物。民间素有“一剂偏方,气死名医”的说法,可见药方的神奇,可是由于肺癌晚期患者体质和病情的复杂多变,同一剂药方用在众人身上,效果都会不同。因此,肺癌晚期的中医治疗偏方尽可能少用,而经过实战考验得以流传于世的“验方”则较为可靠。肺癌晚期的中医治疗重视人体全局性 一部分中医学者认为,癌症其实是人体内各种致病因素在人体某一脏器上的体现,而不单单是某一个组织发生病变。因而,只依靠手术切除器官是远远不够的,而且,不少癌症患者主要受到癌症转移、免疫系统破坏和巨大的精神压力的影响,并不是死于癌症本身带来的危害。 中医治疗癌症方面的功效已受到各界的普遍认可,对于肺癌晚期改善病状,减轻患者痛苦,提高其他治疗效果,延长患者生命等方面都有作用。 以上内容就是对相关问题的介绍,相信大家看过之后,对已经有了一定的了解了,希望对大家能有所帮助。

中药治疗效果很好,肿瘤的治疗必须辩证准确。

肺癌是肿瘤科常见病,早期治疗首选手术切除。但由于种种原因,就医时大部分患者已至中晚期,丧失了手术治疗机会。近年来,中医中药治疗肺癌已获得值得关注的疗效,在缓解症状,延长生存期方面发挥了特色。现将中医治疗肺癌的病因病机、辨证治疗的有关文献记载及临床体会总结如下。痰结是中医中药治疗肺癌的病理基础。《难经》云:“肺之积,名曰息贲……令人洒息寒热、咳嗽、发肺壅”。《素问·奇病论》云:“病胁下满气逆,二三岁不已……病名曰息积”。《素问·玉机真藏论篇》详细记载了晚期肺癌发热、胸痛引肩背、恶液质的症状,指出“大骨枯槁,大肉陷下,胸中气满,喘息不便,内痛引肩项,身热脱肉破?”。可见,“息贲”、“肺壅”、“息积”、“肺积”均可归为支气管肺癌的中医病名范畴。肺癌的病因病机,《杂病源流犀烛》论述得较为中肯,认为:“邪积胸中,阻塞气逆,气不得通,为痰……为血,皆邪正相搏,邪既胜,正不得制之,遂结成形而有块”。该文深入认识到痰结而致胸中有形结块的病机。而无论是正气内虚、脏腑失调,还是外邪侵肺、寒热太过,均经过肺气贲郁,积聚成痰的病理过程。无痰,则无以生肺积,故痰结于肺是肺癌的病理基础。脾为生痰之源,肺为贮痰之器,肺脾气虚,阴阳失和,受于风寒或风热之邪,初未能成积聚,正虚祛邪不力,日久留滞成痰,痰气胶结,乃成肺积。痰瘀化热,灼伤血脉,则咳唾痰血。痰凝着于皮下,则见缺盆结核,流着于骨,则成骨痹,流于脑,则头痛目瞑。肺癌的脏腑病机与肺、脾二脏密切相关,痰结贯穿于肺癌由原发到转移的整个病程。

治疗本病应在中医辨证理论具体指导下,辨明虚实邪正,在整体和局部相结合的理论观点上,抗癌治疗和扶正固本治疗相结合,辨证治疗与辨病治疗相结合。中医学认为肺癌发病的病因病机是正气内虚、痰凝毒聚和脏腑阴阳失调,具体辨证分型又有5~6种之多,但仔细研究,究其根本,则为"气虚"。正气内虚当为气虚,不需阐述;痰凝毒聚,其因则为水湿停留,气不足而运化不利导致;脏腑阴阳失调,脏腑功能降低,亦是气虚表现。肺为娇脏,五脏之华盖,阳常不足,故其"气虚"之中应以"阳虚"为主。纵观医家之论,鲜有把"阳虚"定为肺癌病机根本之说。笔者参阅部分学者意见(附于后)根据实践观察应用,证实该病机探讨正确,以此指导临床治疗,已取得了较好的疗效。在临床实践中观察到绝大多数肺癌患者,尤其是早中期、中晚期患者,均表现为舌质偏胖,苔薄白,其他如面色苍白、乏力、倦怠等阳气虚证或多或少,或明显或不明显地存在着。经用温阳扶正药调理后好转,但停一段时间(1个月左右)后又基本恢复原状,再用温阳药物又得以改善。故笔者根据中医学的病机分析及医疗实践证明,肺癌的根本病理病机为"阳气虚",故温阳益气之法宜贯穿于肺癌治疗的始终。其基本方(肺癌主方)为:人参(或西洋参)10g,黄芪30g,麦门冬15g,五味子9g,桂枝20g,炮附子30~60g(先煎),菟丝子15g,女贞子15g,鹿茸3g,仙灵脾15g,沙参15g。肺癌的中医治疗1.脾虚痰湿型证候:咳嗽痰多,胸闷纳呆,神疲乏力,面色苍白,大便溏薄,舌质淡胖,苔白腻,脉濡缓或濡滑。治法:健脾除湿,温阳益气,化痰散结。方药:肺癌主方,选加健脾化湿药,如白术15g、茯苓15g、制半夏10g、陈皮10g、薏苡仁15g、牡蛎30g、象贝母15g等。肺癌的中医治疗2.气阴两虚型证候:咳嗽,无痰或少痰或泡沫痰,或痰黄难咳,痰中带血,胸痛气短,心烦失眠,口干便秘,舌质红,苔花剥或光剥无苔,脉细数。 治法:益气养阴,温阳清肺。方药:肺癌主方选加益气养阴药,如沙参30g、麦冬15g、白花蛇舌草30g、桑白皮15g、生地15g、夏枯草30g等。如痰中带血,加仙鹤草15g,小蓟炭15g,阿胶10g(烊化)等药。肺癌的中医治疗3.气滞血瘀型证候:咳嗽,痰血,气促,胸胁胀满或刺痛,大便干结,舌质有瘀斑或紫斑,苔薄黄,脉弦或涩。治法:温阳行气,化瘀散结。方药:肺癌主方选加活血化瘀药,如当归15g、生地15g、桃仁10g、丹参15g、赤芍15g、枳壳10g、郁金10g、川楝子10g等。4.热毒炽盛型证候:高热,气急,咳嗽,痰黄稠或血痰,胸痛口苦,口渴欲饮,便秘,尿短赤,舌质红,苔黄而干,脉大而数。治法:清热泄火,解毒散肿。方药:白虎承气汤加减。药用:生石膏30g,知母10g,大黄10g,黄连10g,鱼腥草30g,蒲公英15g,仙鹤草15g,生瓜蒌10g,黄芩10g。该型为肺癌的特殊类型,多为合并肺部感染导致的实热征象,其为标证,实仍为"阳虚"。遵照"急则治其标"之原则,治疗宜清热泄火,解毒散肿,必要时配合静脉用药。待病情好转后,再给予癌肿主方温阳益气随证加减。5.气血两亏型证候:面色无华,头昏肢倦,神疲懒言,动则自汗,气短,心悸怔忡,食欲不振,白细胞减少,舌质淡,舌体胖,苔少,脉细。治法:益气升血,温阳滋阴。方药:肺癌主方选加益气养血药,如当归9g、补骨脂15g、炒白术12g、鹿角片12g、大熟地20g、大砂仁30g、紫河车12g、枸杞子15g、鸡血藤20g、阿胶10g(烊冲)。肺癌症候复杂,合并症亦多,随病情发展的不同阶段,辨证也互相错杂,中医又宜贯穿于治疗的始终,故应掌握具体情况灵活运用,才能恰当治疗。为便于掌握用药,可参考以下常用药物选择加减使用。咳嗽痰粘:瓜蒌、桔梗、杏仁、前胡、紫菀、葶苈子等。痰血:藉节、白茅根、仙鹤草、旱莲草、白及、三七等。痰多难吐:海蛤粉、皂角刺。气虚自汗:人参、冬虫夏草、五味子、浮小麦、生黄芪、煅龙骨、煅牡蛎等。口干舌燥:天花粉、生地、玄参、知母、沙参等。胸背疼痛:元胡、三七、乳香、没药、乌头、云南白药。 胸腔积液:葶苈子、车前子、猪芩、芫花等。软坚散结:夏枯草、贝母、牡蛎、穿山甲、水蛭、僵蚕、山慈菇等。抗癌抑瘤:白花蛇舌草、龙葵、蚤休、蛇莓、半枝莲、山豆根、蒲公英、前胡、鱼腥草、夏枯草、黄芩、南星、半夏、斑蝥、蟾蜍、冬虫夏草、守宫、紫草、石见穿、黄药子等。(二)单方验方1.鸦胆子乳注射液、30~80ml,5%葡萄糖盐水500ml,静脉滴注,20~30天为一疗程,间隔10天,再行下一疗程治疗。2.猪芩提取物,每日40mg,肌内注射,配合化疗。适用于各型肺癌。3.鲜龙葵30g,每日1次,水煎服,适用于肺癌有胸水者。4.肺鳞癌 紫草根30g,山海螺30g,山豆根15g,草河车15g,蚤休15g,夏枯草15g,海藻15g,贝母20g,前胡10g。水煎服,每日1剂。5.肺腺癌方 蜀羊泉30g,龙葵30g,菝葜30g,山海螺30g,生苡仁30g,生牡蛎30g,蛇莓15g,夏枯草15g,山慈菇15g,浙贝母10g。水煎服,每日1剂。6.肺未分化癌方 徐长卿30g,半枝莲30g,白花蛇舌草30g,龙葵30g,土茯苓30g,仙鹤草30g,黄药子30g,蚤休15g,野菊花15g,前胡10g,桔梗10g。水煎服,每日1剂。7.消金散 赤红蛇粉、天南星、白及、凤凰衣、广陈皮、全瓜蒌各30g,北沙参60g,西洋参15g,炙鳖甲45g,制乳没各20g,辰砂12g。共研细末,每次1g,每日三次,冲服。适用于肺癌阴虚血瘀痰聚者。复大建议你就近就诊,规范治疗以免耽搁病情

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