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晚期肺癌中医治疗论文参考文献

发布时间:2024-07-05 20:02:25

晚期肺癌中医治疗论文参考文献

肺癌晚期患者大多出现脏器转移,这个时期治疗注重患者全身调理,中医是一种不错的选择。肺癌晚期治疗主要以控制症状、稳定病情、提高带瘤生存率为主,中医中药治疗能够做到有效杀灭肿瘤细胞,缩小瘤体的同时控制扩散转移症状,减轻患者痛苦,提高生活质量,延长生命时间。肺癌晚期治疗中药以软坚散结、扶正祛邪、标本兼治为原则,一方面可有效杀伤、抑制癌细胞,缓解病情;另一方面还可对患者进行全身调理、辨证施治,改善临床症状,增强机体免疫功能,提高整体疗效,如沙参麦门冬汤。尤其是对肺癌晚期患者在数个疗程的放化疗后身体变得极其衰弱,加之疾病的折磨,出现功能衰退,无法耐受放化疗的患者,中药治疗可起到增效减毒的目的。肺癌的中医治疗以辨证分型的为基础,对于原发癌肿和转移病灶能够同步治疗,综合全面的杀灭癌细胞,抑制肿瘤进一步发展。

目前肺癌的发病率居于各种恶性肿瘤的首位,是肿瘤科的常见病之一,早期治疗首选手术切除。但由于种种原因,就医时大部分患者已至中晚期,丧失了手术治疗机会。近年来,中医治疗肺癌已获得值得关注的疗效,在缓解症状,延长生存期方面发挥了特色。现将中医对于肺癌的病因病机、辨证治疗的有关文献记载及临床体会总结如下。1.肺癌的病理基础《难经》云:“肺之积,名曰息贲……令人洒息寒热、咳嗽、发肺壅”。《素问·奇病论》云:“病胁下满气逆,二三岁不已……病名曰息积”。《素问·玉机真藏论篇》详细记载了晚期肺癌发热、胸痛引肩背、恶液质的症状,指出“大骨枯槁,大肉陷下,胸中气满,喘息不便,内痛引肩项,身热脱肉破?”。可见,“息贲”、“肺壅”、“息积”、“肺积”均可归为支气管肺癌的中医病名范畴。肺癌的病因病机,《杂病源流犀烛》论述得较为中肯,认为:“邪积胸中,阻塞气逆,气不得通,为痰……为血,皆邪正相搏,邪既胜,正不得制之,遂结成形而有块”。该文深入认识到痰结而致胸中有形结块的病机。而无论是正气内虚、脏腑失调,还是外邪侵肺、寒热太过,均经过肺气贲郁,积聚成痰的病理过程。无痰,则无以生肺积,故痰结于肺是肺癌的病理基础。脾为生痰之源,肺为贮痰之器,肺脾气虚,阴阳失和,受于风寒或风热之邪,初未能成积聚,正虚祛邪不力,日久留滞成痰,痰气胶结,乃成肺积。痰瘀化热,灼伤血脉,则咳唾痰血。痰凝着于皮下,则见缺盆结核,流着于骨,则成骨痹,流于脑,则头痛目瞑。肺癌的脏腑病机与肺、脾二脏密切相关,痰结贯穿于肺癌由原发到转移的整个病程。因此,中认为,肺癌的病理基础上痰结。2.肺癌的辨证分型治疗根据肺癌的病理机转,按照中医的辨证分型特点,大体把肺癌分为肺郁痰热、气虚痰湿、阴虚痰热、气阴两虚4个常见的临床证型。其辨证要点和施治方法分述如下。①肺郁痰热型症临床症状:咳嗽不畅,痰中带血,胸胁痛或胸闷气促,唇燥口干,大便秘结,舌质红或暗红、苔黄,脉弦或弦细。本证为肺气贲郁,血瘀痰壅。治宜宣肺理气,化瘀除痰。方用千金苇茎汤加味。中医处方:苇茎30g,桃仁、生薏苡仁、茯苓、冬瓜仁各15g,浙贝母20g,桑叶、三七各10g,守宫5g,法半夏12g,陈皮、甘草各6g。②气虚痰湿型症临床症状:咳嗽痰多,胸闷短气,少气懒言,纳呆消瘦,腹胀便溏。舌质淡黯或淡红、边有齿印、苔白腻,脉濡或滑。证属肺气虚弱,子病及母,脾失健运,痰湿内阻。治宜补气健脾,除痰散结。方用参苓白术散加减。中医处方:党参、生薏苡仁各20g,茯苓、白术、浙贝母、白扁豆、炒穿山甲(先煎)各15g,山25g,桔梗、砂仁(后下)各10g,陈皮、甘草各6g。

肺癌可选择中西医结合治疗,中医认为“肺为娇脏,不耐寒热”,肺位居上焦,“治上焦如羽,非清不举”,采用中医中药治疗时,首先要进行辩证论治,根据证型的不同选择用药,重视轻清宣肺药物的应用,忌用大寒大热之品。另外肺为“贮痰之器”,应重视化痰或祛痰药物的应用,“肺主宣发肃降”,故应重视气机的调理,较为常见的证型和方药有:1.气血瘀滞证:可见咳嗽、咯血、胸闷气憋、胸痛有定处、舌质暗或有瘀斑、口唇紫暗、脉弦细或细涩等症状,治当行气活血、理肺止咳,多选用血府逐瘀汤加减,主要包括当归、白芍、川芎、生地黄、桃仁、红花、桑白皮、半夏、苏子、杏仁、浙贝母、等药物。2.痰湿蕴肺证:可见咳嗽、咯痰、痰稠、痰白或黄白相兼、气憋、胸闷痛、纳呆、便溏、神疲乏力、苔白腻或黄厚腻、脉弦滑等症状,治当行气祛痰、健脾燥湿,多选用栝蒌薤白半夏汤合六君子汤加减,主要包括栝蒌、薤白、法半夏、人参、茯苓、白术、陈皮、炙甘草、生姜、大枣等药物。3.痰热蕴肺证:可见咳嗽、咯痰、质粘、痰黄或者黄白相兼、气憋、胸闷痛、苔黄厚腻、脉滑数等症状,治当清热化痰,多选清金化痰汤加减,主要包括栝蒌、薤白、法半夏、桑白皮、贝母、炙甘草、生姜、黄芩、黄连、橘红等药物。4.阴虚毒热证:可见咳嗽无痰或少痰、痰中带血、咯血、胸痛、潮热盗汗、口渴、大便干结、舌质红、苔薄黄、脉弦细数或数大等症状,治当养阴清热、解毒散结,多选用沙参麦冬汤合五味消毒饮加减,主要包括沙参、玉竹、麦冬、桑叶、天花粉、金银花、野菊花、蒲公英、紫花地丁、紫背天葵、生扁豆、甘草等药物。5.气阴两虚证:可见咳嗽痰少、气短喘促、神疲乏力、自汗、盗汗、口干少饮、舌质红或淡、脉细弱等症状,治当益气养阴,多选用滋阴益气汤加减,主要包括党参、黄芪、麦冬、生地、五味子、柴胡、山药、陈皮、生甘草等药物。 此外,中晚期肺癌患者还可根据医生指导辨证选用清肺散结丸、金复康口服液、参蟾消解胶囊、复方万年青胶囊、鹤蟾片等中成药。

肺癌晚期中医治疗方案有:1、内服汤剂:常用口服汤剂的作用是扶正固本、补肺益肾、健脾和胃、清肺化痰、软坚散结;2、外治、外敷法:主要针对肺癌引起的胸痛;3、中药提取物注射剂:如激发正气免疫力、利湿解毒、软坚散结、清热解毒的注射液;4、中频治疗仪:西医治疗白细胞下降时,可使用升白治疗仪帮助内服中药充分发挥扶正固本、激发机体免疫力等作用。

中医治疗肺癌的研究进展论文

肺癌晚期的治疗应以延长患者生命,改善生活质量为主,可选择中医治疗的方式,作为化、放疗的辅助。?接下来就为大家介绍一下。肺癌晚期的中医治疗选择应谨慎 选择中医,一定要到正规的医疗机构,万不能轻易相信所谓的“民间神医”。目前,市场上关于中医类的书籍十分火爆,然而大多数都是属于自学,读过几本中医典籍,懂得一些基本中医原理,即打着“中医”的口号著书立说,肺癌晚期患者极容易迷信其中某一种药物或者某一种疗法,对于肺癌的治疗却根本不起任何作用。 “药方”是中医的独特产物。民间素有“一剂偏方,气死名医”的说法,可见药方的神奇,可是由于肺癌晚期患者体质和病情的复杂多变,同一剂药方用在众人身上,效果都会不同。因此,肺癌晚期的中医治疗偏方尽可能少用,而经过实战考验得以流传于世的“验方”则较为可靠。肺癌晚期的中医治疗重视人体全局性 一部分中医学者认为,癌症其实是人体内各种致病因素在人体某一脏器上的体现,而不单单是某一个组织发生病变。因而,只依靠手术切除器官是远远不够的,而且,不少癌症患者主要受到癌症转移、免疫系统破坏和巨大的精神压力的影响,并不是死于癌症本身带来的危害。 中医治疗癌症方面的功效已受到各界的普遍认可,对于肺癌晚期改善病状,减轻患者痛苦,提高其他治疗效果,延长患者生命等方面都有作用。 以上内容就是对相关问题的介绍,相信大家看过之后,对已经有了一定的了解了,希望对大家能有所帮助。

中药治疗效果很好,肿瘤的治疗必须辩证准确。

肺癌是肿瘤科常见病,早期治疗首选手术切除。但由于种种原因,就医时大部分患者已至中晚期,丧失了手术治疗机会。近年来,中医中药治疗肺癌已获得值得关注的疗效,在缓解症状,延长生存期方面发挥了特色。现将中医治疗肺癌的病因病机、辨证治疗的有关文献记载及临床体会总结如下。痰结是中医中药治疗肺癌的病理基础。《难经》云:“肺之积,名曰息贲……令人洒息寒热、咳嗽、发肺壅”。《素问·奇病论》云:“病胁下满气逆,二三岁不已……病名曰息积”。《素问·玉机真藏论篇》详细记载了晚期肺癌发热、胸痛引肩背、恶液质的症状,指出“大骨枯槁,大肉陷下,胸中气满,喘息不便,内痛引肩项,身热脱肉破?”。可见,“息贲”、“肺壅”、“息积”、“肺积”均可归为支气管肺癌的中医病名范畴。肺癌的病因病机,《杂病源流犀烛》论述得较为中肯,认为:“邪积胸中,阻塞气逆,气不得通,为痰……为血,皆邪正相搏,邪既胜,正不得制之,遂结成形而有块”。该文深入认识到痰结而致胸中有形结块的病机。而无论是正气内虚、脏腑失调,还是外邪侵肺、寒热太过,均经过肺气贲郁,积聚成痰的病理过程。无痰,则无以生肺积,故痰结于肺是肺癌的病理基础。脾为生痰之源,肺为贮痰之器,肺脾气虚,阴阳失和,受于风寒或风热之邪,初未能成积聚,正虚祛邪不力,日久留滞成痰,痰气胶结,乃成肺积。痰瘀化热,灼伤血脉,则咳唾痰血。痰凝着于皮下,则见缺盆结核,流着于骨,则成骨痹,流于脑,则头痛目瞑。肺癌的脏腑病机与肺、脾二脏密切相关,痰结贯穿于肺癌由原发到转移的整个病程。

治疗本病应在中医辨证理论具体指导下,辨明虚实邪正,在整体和局部相结合的理论观点上,抗癌治疗和扶正固本治疗相结合,辨证治疗与辨病治疗相结合。中医学认为肺癌发病的病因病机是正气内虚、痰凝毒聚和脏腑阴阳失调,具体辨证分型又有5~6种之多,但仔细研究,究其根本,则为"气虚"。正气内虚当为气虚,不需阐述;痰凝毒聚,其因则为水湿停留,气不足而运化不利导致;脏腑阴阳失调,脏腑功能降低,亦是气虚表现。肺为娇脏,五脏之华盖,阳常不足,故其"气虚"之中应以"阳虚"为主。纵观医家之论,鲜有把"阳虚"定为肺癌病机根本之说。笔者参阅部分学者意见(附于后)根据实践观察应用,证实该病机探讨正确,以此指导临床治疗,已取得了较好的疗效。在临床实践中观察到绝大多数肺癌患者,尤其是早中期、中晚期患者,均表现为舌质偏胖,苔薄白,其他如面色苍白、乏力、倦怠等阳气虚证或多或少,或明显或不明显地存在着。经用温阳扶正药调理后好转,但停一段时间(1个月左右)后又基本恢复原状,再用温阳药物又得以改善。故笔者根据中医学的病机分析及医疗实践证明,肺癌的根本病理病机为"阳气虚",故温阳益气之法宜贯穿于肺癌治疗的始终。其基本方(肺癌主方)为:人参(或西洋参)10g,黄芪30g,麦门冬15g,五味子9g,桂枝20g,炮附子30~60g(先煎),菟丝子15g,女贞子15g,鹿茸3g,仙灵脾15g,沙参15g。肺癌的中医治疗1.脾虚痰湿型证候:咳嗽痰多,胸闷纳呆,神疲乏力,面色苍白,大便溏薄,舌质淡胖,苔白腻,脉濡缓或濡滑。治法:健脾除湿,温阳益气,化痰散结。方药:肺癌主方,选加健脾化湿药,如白术15g、茯苓15g、制半夏10g、陈皮10g、薏苡仁15g、牡蛎30g、象贝母15g等。肺癌的中医治疗2.气阴两虚型证候:咳嗽,无痰或少痰或泡沫痰,或痰黄难咳,痰中带血,胸痛气短,心烦失眠,口干便秘,舌质红,苔花剥或光剥无苔,脉细数。 治法:益气养阴,温阳清肺。方药:肺癌主方选加益气养阴药,如沙参30g、麦冬15g、白花蛇舌草30g、桑白皮15g、生地15g、夏枯草30g等。如痰中带血,加仙鹤草15g,小蓟炭15g,阿胶10g(烊化)等药。肺癌的中医治疗3.气滞血瘀型证候:咳嗽,痰血,气促,胸胁胀满或刺痛,大便干结,舌质有瘀斑或紫斑,苔薄黄,脉弦或涩。治法:温阳行气,化瘀散结。方药:肺癌主方选加活血化瘀药,如当归15g、生地15g、桃仁10g、丹参15g、赤芍15g、枳壳10g、郁金10g、川楝子10g等。4.热毒炽盛型证候:高热,气急,咳嗽,痰黄稠或血痰,胸痛口苦,口渴欲饮,便秘,尿短赤,舌质红,苔黄而干,脉大而数。治法:清热泄火,解毒散肿。方药:白虎承气汤加减。药用:生石膏30g,知母10g,大黄10g,黄连10g,鱼腥草30g,蒲公英15g,仙鹤草15g,生瓜蒌10g,黄芩10g。该型为肺癌的特殊类型,多为合并肺部感染导致的实热征象,其为标证,实仍为"阳虚"。遵照"急则治其标"之原则,治疗宜清热泄火,解毒散肿,必要时配合静脉用药。待病情好转后,再给予癌肿主方温阳益气随证加减。5.气血两亏型证候:面色无华,头昏肢倦,神疲懒言,动则自汗,气短,心悸怔忡,食欲不振,白细胞减少,舌质淡,舌体胖,苔少,脉细。治法:益气升血,温阳滋阴。方药:肺癌主方选加益气养血药,如当归9g、补骨脂15g、炒白术12g、鹿角片12g、大熟地20g、大砂仁30g、紫河车12g、枸杞子15g、鸡血藤20g、阿胶10g(烊冲)。肺癌症候复杂,合并症亦多,随病情发展的不同阶段,辨证也互相错杂,中医又宜贯穿于治疗的始终,故应掌握具体情况灵活运用,才能恰当治疗。为便于掌握用药,可参考以下常用药物选择加减使用。咳嗽痰粘:瓜蒌、桔梗、杏仁、前胡、紫菀、葶苈子等。痰血:藉节、白茅根、仙鹤草、旱莲草、白及、三七等。痰多难吐:海蛤粉、皂角刺。气虚自汗:人参、冬虫夏草、五味子、浮小麦、生黄芪、煅龙骨、煅牡蛎等。口干舌燥:天花粉、生地、玄参、知母、沙参等。胸背疼痛:元胡、三七、乳香、没药、乌头、云南白药。 胸腔积液:葶苈子、车前子、猪芩、芫花等。软坚散结:夏枯草、贝母、牡蛎、穿山甲、水蛭、僵蚕、山慈菇等。抗癌抑瘤:白花蛇舌草、龙葵、蚤休、蛇莓、半枝莲、山豆根、蒲公英、前胡、鱼腥草、夏枯草、黄芩、南星、半夏、斑蝥、蟾蜍、冬虫夏草、守宫、紫草、石见穿、黄药子等。(二)单方验方1.鸦胆子乳注射液、30~80ml,5%葡萄糖盐水500ml,静脉滴注,20~30天为一疗程,间隔10天,再行下一疗程治疗。2.猪芩提取物,每日40mg,肌内注射,配合化疗。适用于各型肺癌。3.鲜龙葵30g,每日1次,水煎服,适用于肺癌有胸水者。4.肺鳞癌 紫草根30g,山海螺30g,山豆根15g,草河车15g,蚤休15g,夏枯草15g,海藻15g,贝母20g,前胡10g。水煎服,每日1剂。5.肺腺癌方 蜀羊泉30g,龙葵30g,菝葜30g,山海螺30g,生苡仁30g,生牡蛎30g,蛇莓15g,夏枯草15g,山慈菇15g,浙贝母10g。水煎服,每日1剂。6.肺未分化癌方 徐长卿30g,半枝莲30g,白花蛇舌草30g,龙葵30g,土茯苓30g,仙鹤草30g,黄药子30g,蚤休15g,野菊花15g,前胡10g,桔梗10g。水煎服,每日1剂。7.消金散 赤红蛇粉、天南星、白及、凤凰衣、广陈皮、全瓜蒌各30g,北沙参60g,西洋参15g,炙鳖甲45g,制乳没各20g,辰砂12g。共研细末,每次1g,每日三次,冲服。适用于肺癌阴虚血瘀痰聚者。复大建议你就近就诊,规范治疗以免耽搁病情

肺癌治疗研究论文

血清肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的问题综论文

【 摘要 】 目的 探讨血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、鳞状细胞癌相关抗原(SCCA)联合检测在肺癌诊断中的临床应用价值。方法 68例肺癌患者为肺癌组, 65例健康体检者为对照组, 采用微粒子化学发光法检测血清中CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA含量, 并比较肿瘤标志物单独或联合检测肺癌的灵敏度、特异度和准确度。结果 肺癌组血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA含量均明显高于对照组(P<), 4种肿瘤标志物联合检测的灵敏度为81%, 准确度为86%, 明显高于单独检测, 差异具有统计学意义(P<)。结论 血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA检测在肺癌诊断中具有临床应用价值, 联合检测可提高诊断的灵敏度和准确度, 且具有较好的特异度, 有助于提高肺癌的检出率。

【关键词】 肺癌;肿瘤标志物;联合检测

目前, 肺癌的发病率和死亡率均位于我国恶性肿瘤之首[1]。肺癌早期发现和治疗具有重要的临床意义。血清肿瘤标志物不仅可用于肿瘤诊断, 并且对肿瘤分期、疗效及预后判断有重要的临床价值[2], 但单项检测肿瘤标志物具有局限性, 本文通过检测CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA这4种肿瘤标志物在肺癌患者血清中的表达, 探讨肿瘤标志物在肺癌诊断中的应用价值及联合检测的意义。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2011年7月~2013年12月在本院住院治疗的肺癌患者68例为肺癌组, 男39例, 女29例, 平均年龄(±)岁, 经病理组织学检查确诊为鳞癌的27例, 腺癌24例, 小细胞肺癌17例, 同期健康体检者65例为对照组, 男37例, 女28例, 平均年龄(±)岁。两组一般资料比较, 差异无统计学意义(P>), 具有可比性。

1. 2 检测方法 采集受检者清晨空腹静脉血4 ml, 及时分离血清, 采用微粒子化学发光法, 用深圳新产业PLUS200仪器及配套试剂检测CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA水平, 严格按仪器标准操作规程及试剂说明书操作, 检测当日室内质控均再控。正常参考区间分别为CEA 0~5 ng/ml, CYFRA21-1 0~7 ng/ml, NSE 0~10 ng/ml, SCCA 0~ ng/L。

1. 3 阳性判定标准 单项检测时以结果大于正常参考区间上限为阳性, 联合检测时4种肿瘤标志物中有一项为阳性即判定为阳性。

1. 4 统计学方法 采用统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 组间比较采用t检验;计数资料以百分率(%)表示, 组间比较采用χ2检验。以P<为差异有统计学意义。按照标准公式计算肿瘤标志物对肺癌诊断的灵敏度、特异度和准确度。灵敏度=真阳性/(真阳性+假阴性)×100% ;特异度=真阴性/(真阴性+假阳性)×100%;准确度=(真阳性+真阴性)/(真阳性+假阳性+真阴性+假阴性)×100%。

2 结果

2. 1 4种血清肿瘤标志物含量比较 肺癌组血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA含量均明显高于对照组, 差异均有统计学意义(P<)。见表1。

2. 2 不同病理组织类型肺癌患者4种血清肿瘤标志物阳性率比较 CEA在肺腺癌中的阳性率高于鳞癌和小细胞肺癌(P<);cyfra21-1在3种肺癌中的阳性率均较高, p="">);NSE在小细胞肺癌中的阳性率高于鳞癌和腺癌(P<);SCCA在鳞癌中的阳性率高于腺癌和小细胞肺癌(P<)。4项联合检测的阳性率均高于单项检测。见表2。

2. 3 4种肿瘤标志物单项和联合检测用于诊断肺癌的灵敏度、特异度和准确度 4种肿瘤标志物单独用于诊断肺癌时, 灵敏度最高的是CYFRA21-1(56%), 最低的.是CEA (29%), 4种指标联合检测后灵敏度可达81%, 4种肿瘤标志物联合检测的灵敏度、准确度均明显高于各项单独检测, 差异有统计学意义(P<)。联合检测后特异度略有下降, p="">)。见表3。

3 讨论

肺癌是一种恶性肿瘤。近年来, 虽然临床肿瘤诊断和治疗学有着很大的进展, 但肺癌的死亡率仍然居高不下[3], 肺癌的诊断除影像学、细胞学和组织病理学以外, 肿瘤标志物的检测也是一种主要方法。肿瘤标志物主要是指在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质, 这些物质达到一定的水平时能揭示某些肿瘤的存在, 肿瘤标志物在肿瘤发生明显影像学改变之前就可以通过血清学方法检测出来, 为肿瘤的早期诊断、早期治疗提供了一个新的途径。由于肺癌组织病理的多样性, 同种病理组织细胞的异质性和肿瘤生物学行为的复杂性, 多种肿瘤标志物联合检测不失为一种能有效提高肺癌检出率的手段[4]。

CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原, 也是最早被发现的肿瘤标志物之一, 在肿瘤的发生和转移过程中有十分重要的作用[5]。肿瘤状态时, 癌细胞分泌CEA进入血液和淋巴循环, 因此肿瘤患者血清中CEA含量可见不同程度的升高。本研究表明, 肺癌患者血清CEA水平明显高于健康对照组, 并且在肺腺癌中的阳性率达到75%, 在鳞癌和小细胞肺癌中的阳性率较低, 分别为26%和24%, 因此CEA可作为肺腺癌的辅助性诊断指标之一。

NSE是一种糖酵解酶, 为烯醇化酶的同工酶, 存在于中枢、周围神经组织和神经外胚层起源的恶性肿瘤中, 小细胞肺癌是一种神经内分泌起源的肿瘤, NSE作为小细胞肺癌的血清肿瘤标志物具有较高的敏感度和特异度[6]。本研究结果显示NSE在小细胞肺癌中的阳性率为71%, 在鳞癌和腺癌中的阳性率较低, 分别为22%和25%, 也证明了NSE在鳞癌和腺癌的诊断中意义较低, 可作为小细胞肺癌的辅助性诊断指标之一。

CYFRA21-1是细胞角蛋白19的片段, 为正常及恶性的上皮细胞支架蛋白, 主要分布在单层上皮细胞, 在上皮组织来源的肿瘤组织中的含量明显增高, 是非小细胞肺癌较敏感的肿瘤标志物[7]。本研究观察到CYFRA21-1在肺鳞癌中的阳性率为78%, 其次是肺腺癌, 阳性率为54%, 在小细胞肺癌中的阳性率很低, 与文献报道一致。

SCCA为鳞状细胞癌相关抗原, 是用单克隆技术从肿瘤相关抗原TA4提纯出的一个糖蛋白片段, 本研究观察到SCCA在肺鳞癌中的阳性率为67%, 在腺癌和小细胞癌中的阳性率均较低。

本研究结果显示4种肿瘤标志物在肺癌患者血清中的含量均明显高于健康对照组, 差异具有统计学意义(P<), 表明这4种肿瘤标志物的检测在肺癌的临床诊断中均有一定的应用价值。但单项检测的阳性率均不高, CEA仅在肺腺癌中阳性率较高, NSE可作为小细胞肺癌的辅助性诊断指标之一, CYFRA21-1在肺鳞癌中的阳性率较高, SCCA是具有较好特异度的鳞癌标志物。而这4种肿瘤标志物联合检测后在各组织类型的肺癌中均具有较高阳性率。研究也表明, 它们作为单一诊断指标应用于临床具有一定的特异性, 但灵敏度和准确度均不理想, 联合检测后提高了灵敏度和准确度, 有利于肺癌的早期诊断和治疗。

参考文献

[1]代敏, 任建松, 李霓, 等.中国2008年肿瘤发病和死亡情况估计及预测 . 中华流行病学杂志, 2012, 33(1):57-61.

[2]Hu W, Chen H, Shi Z, et al. Dual signal amplification of surface plasmon resonance imaging for sensitive immunoassay of tumor marker. Anal Biochem, 2014, 4(453):16-21.

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[5]Canbay E, Ishibashi H, Sako S, et al. Preoperative carcinoembryonic antigen level predicts prognosis in patients with pesudomyxoma peritonei treated with cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. World J Surg, 2013, 37(6):1271-1276.

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中药治疗肺癌研究现状的论文

中医药的治疗对于非小细胞肺癌是有帮忙的,一可延长生存期,二可减缓放化疗及标靶的副作用

肺癌发现时常已是末期,存活率较低。安南医院暨中国医药大学附设医院中医部部主任黄升腾医师发表研究发现,服用中药治疗,的确可改善五年的存活率增加约,2年存活率增加。研究族群为较严重的非小细胞肺癌病患,均为stage IIIB以上合并使用标靶药物或放化疗的病人;研究成果并获刊载于知名国际学术期刊Complement Ther Med.。

扩散前无症状九成属非小细胞肺癌

黄升腾医师表示,肺癌病患约有85%至90%属于非小细胞肺癌,非小细胞肺癌又分成3种亚型,分别为鳞状上皮细胞癌,约有25%至30%,肺腺癌约占肺癌的40%,及大细胞癌约有10%至15%。大多数肺癌在扩散之前都没有临床症状,常见的症状包括呼吸急促,久咳不愈,胸痛,深呼吸、咳嗽疼痛,声音沙哑,体重变轻,食欲不振,痰液有血丝或呈铁锈色,反复感染支气管炎乃至肺炎,哮喘等症状

肺癌治疗方式根据期别可能有副作用产生

根据癌症的期别,肺癌治疗包括手术、放射治疗、化疗或标靶治疗,然而各种不同的治疗模式均会有不同的副作用产生;如病人手术后会感觉持续性疼痛,其他可能的不舒服或副作用包括出血、伤口感染和肺炎。放射治疗的副作用包括轻微皮肤灼伤、恶心、呕吐和疲倦,化疗药物会杀死癌细胞,但也会伤害正常细胞,导致副作用产生,包括掉发、口疮、食欲不振、恶心和呕吐、感染机率增加、容易瘀青或出血、疲倦等。

依据医师确实诊断用药临床症状不同而有所差异

此研究中进一步探讨,在临床的处方中有哪些中医药物是经常开立;黄升腾认为,中医讲究辨症论治,处方开立会依病患的临床症状的不同而有所差异,因此病患仍须请教中医师的确实诊断用药。根据健保资料库的研究中发现,有非常多的药物被采用,包括补气养血药,清热解毒药,活血化瘀药等等;而在复方的开立上,主要有百合固金汤、清燥救肺汤,补中益气汤,散肿溃坚汤及归脾汤等。

中药可适时缓解副作用延长存活期

黄升腾主任强调,中医药的治疗对于非小细胞肺癌是有帮忙的,一可延长生存期,二可减缓放化疗及标靶的副作用;但是,适当的饮食与营养,充份的休息、减轻疲倦、适度的工作和运动均有助于良好生活品质的改善。同时询问合格的中医师,中西合璧对于病患是一大福音。

肺癌晚期中医治疗方案有:1、内服汤剂:常用口服汤剂的作用是扶正固本、补肺益肾、健脾和胃、清肺化痰、软坚散结;2、外治、外敷法:主要针对肺癌引起的胸痛;3、中药提取物注射剂:如激发正气免疫力、利湿解毒、软坚散结、清热解毒的注射液;4、中频治疗仪:西医治疗白细胞下降时,可使用升白治疗仪帮助内服中药充分发挥扶正固本、激发机体免疫力等作用。

单味中药治疗晚期小细胞肺癌的研究进展夏晨杨继兵*[1](南京中医药大学第一临床医学院邮编:210046)肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一。据世界卫生组织估计,肺癌正以每年的速度在全球递增,肺癌死亡已居各种癌症死亡之首。由于卫生福利待遇、经济状况、保健意识、肺癌早期症状不典型等诸多因素影响,临床确诊的肺癌多是III、IV期,即使能行手术切除或辅以放疗的患者5年生存率也只有15%~30%,而单纯放疗者仅5%~10%。[1]中医古籍有关肺癌的论述散见于“肺积”、“咳嗽”、“咯血”、“胸痛”等病证中。气阴两虚、痰瘀互阻是晚期NSCLC确诊的主要证型,治疗时主要以益气养阴、活血化淤、理气化痰为最基本的法则。中晚期非小细胞肺癌现已趋向多学科治疗,中医药治疗在这一方面体现出独特的优势。近年来随着中药剂型研究的发展,单味药物提取的有效成分已用于临床治疗并取得满意疗效,本文回顾总结如下。江苏省中医院呼吸科杨继兵1.清热解毒类张琼等[2]在河南中医学院第一附属医院对白花蛇舌草注射液联合EP方案与单纯EP方案治疗非小细胞肺癌的疗效进行比较表明:实验组有效率为,而对照组的有效率为(P

肺癌的中医治疗不但没有副作用而且还不影响患者的劳动力,在调节局部状况的同时,全身状况也得到改善。中医治疗肺癌可全面提高患者的免疫功能,缩小瘤体,可以避免由于手术应激所引起的免疫功能下降,提高手术治疗的成功率。晚期治疗肺癌选择中药三联平衡疗法,是很不错的。

肺结核治疗论文参考文献

DABDBC错对对错错对 1 Medline In process citation Publisher-supplied citation2 药物治疗3 扩大 提高4 常用法 追溯法 分段法5 Emiail提示服务 检索史的管理 个人信息管理医学信息检索试题(B) 2009-02-07 14:19:51| 分类: 习题 | 标签: |字号大中小 订阅 .医学文献检索试题(B)学号_______________, 姓名_______________, 班级_______________一、单项选择题(12分)1、PubMed自动转换匹配检索的转换顺序正确的是( )。 A.MeSH表一期刊刊名表一短语表一作者索引 B.MeSH表一短语表一期刊刊名表一作者索引 C.短语表- MeSH表一作者索引一期刊刊名表 D.短语表一MeSH表一期刊刊名表一作者索引2、在CBM数据库中,用主题途径检索“米非司酮治疗异位妊娠”的文献,表达式为:()A. 米非司酮/治疗应用 AND 妊娠,异位/药物疗法B. 米非司酮/治疗应用 AND 妊娠,异位/药物作用C. 米非司酮/治疗应用 AND 妊娠,异位妊娠D. 米非司酮 AND 治疗应用 AND异位妊娠3.中国生物医学文献数据库(CBM)中截词符使用正确的是( )。 A.肝炎* B.肝炎%疫苗 C.肝炎*疫苗 D.肝炎???4.收录开放获取期刊数量最多的网站是( )。 A.DOAJ B.BMC C.PMC D.PLoS5、NCBI的全称是( )A.美国国立图书馆 B.美国国家生物技术信息中心C.中国国家自然科学基金会 D.其网址是:、辅助工具栏中,LIMITS的作用是______( )A. 剪贴板 B. 检索史 C. 字段限定 D. 预览二、是非题(6分)1、临床医学的中图法分类号是:R4,家庭医学的分类号是R5。()2、PUBMED数据库中可以用字段标识符[ ]检索,CBM数据库中也一样可以。( )3、CBM数据库中提供了主题检索途径,其副主题词可以任意组配。( )4、使用截词符或通配符进行检索,可提高查准率。( )5.主题词规范化的目的是扩大检索范围。() 6、在CBM数据库中进行主题检索时,如果出现“A 见 B”字样,只能用“B”检索。 ( )三、填空题(12分)1、Google是搜索引擎。利用Google搜索文献时,若要检索有关数字图书馆的 PPT文献,应使用检索式:。2、在检索“阿司匹林引起胃溃疡”的有关文献时,如果用“胃溃疡”作为主题词,则合适的副主题词是 。3、检索语言主要有 、 、 等几种。4、MESH主要由 、 、 、 四种表组成。5、Sciencedirect 数据库提供了 、 等个性化服务功能。四、检索题(70分):中国期刊全文数据库:.在“电子技术及信息科学”专辑里检索浙江大学被国家自然科学基金资助的课题论文共有__ _篇。检索表达式(过程):检索结果:第一篇论文标题:维普数据库 .传统检索:结核杆菌(同义词)检测检索表达式(过程):检索结果:第一篇论文标题:CBM WEB3.写出 Hypertension 的中文主题词、上位主题词、下位主题词,并加权、扩展主题词检索其全部综述文献。检索表达式(过程):检索结果:第一篇论文标题:4.分类途径:检索出肝肿瘤药物疗法、化学疗法方面的文献(要求“扩展检索”)。检索表达式(过程):检索结果:第一篇论文标题:5.期刊检索:温州医学院出版的期刊有 种,写出收录的第一种期刊的文献篇数 篇。检索表达式(过程):检索结果:第一篇论文标题:PUBMED数据库: 6.Advanced search(高级检索):检索近2003年至2005年发表的肝炎(Hepatitis)治疗(therapy)方面的文献类型为临床实验(CLINICAL TRIAL)、语种为中文的免费全文文献。检索(表达式)过程:检索结果:第一篇论文标题:7. SCIENCEDIRECT :年以后发表的关于原发性高血压(primary hypertension、essential hypertension、spontaneous hypertension)病理学(pathology、pathologic...)研究的文献。检索(表达式)过程:检索结果:第一篇论文标题:百度贴吧 文献检索吧 温医08文献检索15号考的进来交流! 里面都有答案。你到时候也直接发这个吧里面。

4.主题词变更表,字顺表,树状结构表,副主题词表错错错错对对 B卷填空 2.化学诱导

论文关键词: 结核病;化学治疗;药物

抗结核药物是结核病化学治疗(简称化疗)的基础,而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变,全球结核病疫情由此得以迅速下降。最早出现的有效抗结核药物当数链霉素(SM)。它发现于20世纪40年代,当时单用SM治疗肺结核2~3个月后就可使临床症状和X线影像得以改善,并可暂获痰菌阴转。对氨水杨酸(PAS)被应用于临床后发现,SM加PAS的治疗效果优于单一用药,而且可以防止结核分支杆菌产生耐药性[1]。发明异烟 肼 (INH)后,有人单用INH和联用INH PAS或SM进行对比治疗试验,再一次证明了联合用药的优势[2]。于是在此基础上产生了著名的结核病“标准”化疗方案,即SM INH PAS,疗程18个月~2年,并可根据药源和患者的耐受性将PAS替换为乙胺丁醇(EMB)或氨硫 脲 (TB1),俗称“老三化”[3]。70年代随着利福平(RFP)在临床上的应用以及对吡 嗪 酰胺(PZA)的重新认识,在经过大量的实验后,短程化疗成为结核病治疗的最大热点,并取得了令人瞩目的成就[4,5]。当人类迈入2000年的今天,抗结核药物的研究已经获得了更进一步的发展,其中最引人注目的主要是利福霉素和氟 喹 诺酮这两大类药物,尤以后者更为突出。

一、利福霉素类

在结核病的化疗史上,利福霉素类药物的研究一直十分活跃。随着RFP的发现,世界各国出现了研制本类新衍生物的浪潮,相继产生了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物,但杀菌效果都不如RFP,RFP仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。

1.利福布丁(rifabutin,RFB,RBU):RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓度(MIC)是低的(< μg/ml),而对RFP耐药菌株的MIC明显增高(~ μg/ml)。此结果显示RFP与RBU存在交叉耐药;这么宽的MIC范围,又提示RFP耐药菌株对RBU有不同程度的敏感性,敏感比例高达31%。在MIC< μg/ml的结核分支杆菌株,或许可把RBU考虑为中度敏感[6]。RBU的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA生物合成的能力高于RFP,使之能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。

RBU也有其不足之处。如RBU的早期杀菌作用不如RFP[7],可能与其血浆浓度低有关。有研究结果表明,RBU口服剂量300 mg 4 h后的峰值浓度仅为 μg/ml,比同剂量RFP的峰值约低10倍。究其原因,可能与RBU的口服生物利用度和血清蛋白结合率均低有关,前者只有12%~20%,后者仅为RFP的25%。

临床上已将RBU试用于不同类型的结核病人。香港胸腔协会的研究结果表明,在治疗同时耐INH、SM和RFP的结核病患者中,RBU和RFP的效果几乎相等[8]。但已有研究表明,RBU对鸟分支杆菌复合群有明显的作用。

2.苯并恶 嗪 利福霉素-1648(KRM-1648):苯并恶 嗪 利福霉素-1648属于3-羟-5-4-烷基 哌 嗪 ,为苯并恶 嗪 利福霉素5种衍化物之一。本品比RFP的MIC强16~32倍。小鼠实验结核病治疗结果显示:单剂KRM-1648 3 mg/kg的疗效明显优于RFP 10 mg/kg,与HE联用亦比RFP HE疗效佳。KRM-1648和其它利福霉素类的交叉耐药也必然是一问题,但纲谷良一[9]认为:由于KRM-1648比RFP有更强的杀菌作用,即使结核分支杆菌对RFP具耐药性,本药也能发挥一定的杀菌作用。

最近芝加哥的一份动物实验研究结果表明,KRM-1648、RBU和RFP这三种相类似的药物均对耐多药结核病(MDR-TB)无效[10]。

3. 利福喷丁(rifapentine, DL473, RPE, RPT):RPT又名环戊基 哌 嗪 利福霉素,于1976年由意大利Leptit公司首先报道,我国紧跟其后于1977年就已着手研制,并在1984年应用于临床。该药为RFP的环戊衍生物,据Arioli等[11]报告,其试管中的抗菌活力比RFP高2~10倍。本品口服后,胃肠道吸收良好,并迅速分布到全身组织中,以肝脏为最高,其次为肾、脾、肺及心脏,在脑组织中也有分布。人口服后4 h即达血浓度高峰。RPT的蛋白结合率可达98%~99%,因此组织停留时间长,消除半衰期时间亦较RFP延长4~5倍,是一种高效、长效抗结核药物。

我国使用该药替代RFP对初、复治肺结核进行了对比研究,每周顿服或每周2次服用RPT 500~600 mg,疗程结束时痰菌阴转率、病变有效率和空洞关闭率与每日服用RFP组相比,疗效一致,未见有严重的药物毒副反应。本药不仅有满意的近期效果,而且有可靠的远期疗效[12]。由于RPT可以每周只给药1~2次,全疗程总药量减少,便于督导,也易为病家所接受。

二、氟 喹 诺酮类(FQ)

第三代氟 喹 诺酮类药物中有不少具有较强的抗结核分支杆菌活性,对非结核分支杆菌(鸟胞分支杆菌复合群除外)亦有作用,为临床治疗开拓了更为广阔的前景。由于结核分支杆菌对氟 喹 诺酮产生自发突变率很低,为1/106~107,与其他抗结核药之间无交叉耐药性,目前这类药物已成为耐药结核病的主要选用对象。

氟 喹 诺酮类药物的主要优点是胃肠道易吸收,消除半衰期较长,组织穿透性好,分布容积大,毒副作用相对较小,适合于长程给药。这类化合物抗菌机制独特,通过抑制结核分支杆菌旋转酶而使其DNA复制受阻,导致DNA降解及细菌死亡。氟 喹 诺酮在肺组织、呼吸道粘膜组织中有蓄积性,浓度均超过结核分支杆菌的MIC。感染部位的组织浓度对血药浓度的比值较正常组织中高,在痰、支气管粘膜、肺等组织的药浓度/血清浓度为2或更高,显示了对肺结核的强大治疗作用。

1.氧氟沙星(ofloxacin, OFLX):OFLX对结核分支杆菌的MIC约~2 μg/ml,最低杀菌浓度(MBC)为1~2 μg/ml,在下呼吸道的组织浓度远高于血清浓度。OFLX有在巨噬细胞内聚积的趋势,在巨噬细胞中具有与细胞外十分相近的MIC,与PZA在巨噬细胞中产生协同作用。OFLX与其他抗结核药之间既无协同作用也无 拮 抗作用,可能为相加作用[13]。

OFLX的临床应用已有若干报道,尽管人体耐受量仅有中等程度抗结核作用,但不论对鼠实验结核或人结核病治疗均有肯定疗效。现在香港将OFLX与其它可供使用的配伍药一起,常规用于少数耐多药的慢性肺结核病人[8]。

我院采用含有OFLX的化疗方案治疗耐多药肺结核,获得了痰菌培养2个月阴转率50%、3个月62%以及6个月75%的可观效果。厂家推荐的用于治疗严重呼吸道感染的剂量为400 mg 2次/日。有人对22例单用OFLX 300 mg/d或800 mg/d治疗,持续9个月到1年,所有病人耐受良好,并显示较大的剂量效果较好[6]。多次用药后,血清或各种体液中无临床上明显的蓄积作用,有利于肺结核的长程治疗。人体对OFLX的最大耐受量为800 mg/d,我院选择的经验剂量为300 mg 2次/日。

2.环丙沙星(ciprofloxacin,CPLX, CIP):CIP对结核分支杆菌的MIC和MBC与OFLX相似,具有很好的抗菌活性,但由于有人认为该药在试管内和RFP一起应用有 拮 抗作用,所以临床应用的报道也还不多。CIP因胃肠吸收差,生物利用度只有50%~70%,体内抗结核活性弱于OFLX。基于上述因素,OFLX被更多地用于耐药结核病。

3.左氟沙星(levofloxacin, DR-3355, S-OFLX, LVFX):1986年开发的LVFX为OFLX的光学活性L型异构体,抗菌活性要比D型异构体大8~128倍。在7H11培养基中,LVFX抗结核分支杆菌的MIC50、MIC90均为 μg/ml。在7H12培养基中对敏感菌及耐药菌的MIC为~1 μg/ml(MBC1 μg/ml,),比OFLX强1倍。与OFLX一样,LVFX亦好聚集于巨噬细胞内,其MIC为 μg/ml(MBC是2 μg/ml),抗结核分支杆菌的活性也是OFLX的2倍。两者之间之所以产生这样的差异,可能与它们抗DNA旋转酶的活性不同有关[14]。

LVFX口服吸收迅速,服药后1 h血药浓度达 μg/ml,达峰时间(±) h。服用LVFX 4 h后痰中药物浓度平均 μg/ml,高于同期平均血液药物浓度 μg/ml,证明本品在体内吸收后渗透入支气管-肺屏障的浓度极高。而且,该药的副反应发生率只有。LVFX良好的抗菌活性、优良的药物动力学和较高的安全性以及与其他抗结核药间的协同作用[15],使LVFX正逐步替代OFLX而成为MDR-TB的主要治疗药物。

4.司氟沙星 (sparfloxacin, AT-4140, SPFX) 与洛美沙星(lomefloxacin, LMLX):SPFX是现行氟 喹 诺酮类中抗结核分支杆菌活性较高的品种。SPFX的MIC为 μg/ml,MBC μg/ml,较OFLX和CIP强2~4倍,亦优于LVFX。采用SPFX 50 mg/kg(仅相当于OFLX的1/6)就完全能够控制鼠结核病,临床上为达到最佳治疗结核的效果,宜采用400 mg/d。但SPFX对脑脊液的渗透有限,单次口服200 mg后脑脊液中的药物浓度分别低于或 mg/L。

LMLX对结核分支杆菌亦具有活性,但弱于对其它革兰阴性菌和阳性菌的活性。用于抗结核的剂量为400 mg 2次/日,如治疗超过一个月的患者可改为400 mg 1次/日。Primak等对43例初治肺结核用本药或RFP联用其它抗结核药进行疗效对比,3个月的痰菌阴转率不逊于RFP组。

SPFX与LMLX和氟罗沙星(fleroxacin)一样,因光毒性,使其在临床上的应用受到一定限制。

5. 莫西沙星(moxifloxacin, MXFX, Bay12-8039):MXFX因附加的甲基侧链可增加抗菌活性,属第三代 喹 诺酮药物。对结核分支杆菌的MIC为 mg/L,虽体外活性大致与SPFX和克林沙星(clinafloxacin)相当;体内如在鼠实验结核中,克林沙星无活性,而MXFX的杀菌力较SPFX更高[16]。MXFX对治疗结核具有一定的开发潜力。

尽管上述氟 喹 诺酮类药物具有较好的抗结核作用,但无论如何也不能和RFP相提并论[17]。由于氟 喹 诺酮类药物影响年幼动物的软骨发育,对儿童和孕妇的安全性至今尚无定论,原则上暂不考虑用于这二类人群。

三、吡 嗪 酰胺

PZA是一种传统的抗结核药物,后来对它的杀菌作用又有了新的认识。根据Mitchison[18]的新推论,虽治疗开始时病灶内大多数细菌存在于细胞外,但当其中某些菌引起炎症反应使pH下降,部分细菌生长受抑制,此时PZA较INH更具杀菌作用。所以在短程化疗开始的2个月中加用PZA是必需的,可以达到很高、几乎无复发的治愈率。目前国外正在研制新的吡 嗪 酸类衍化物[20]。

四、氨基糖苷类

1.阿米卡星(amikacin,AMK):卡那霉素由于它的毒性不适合于长期抗结核治疗,已逐渐被AMK所替代。AMK在试管中对结核分支杆菌是一种高效杀菌药,对大多数结核分支杆菌的MIC约为4~8 μg/ml。肌注 mg/kg(相当于 g/50 kg),1 h后平均血的峰浓度(Cmax)为21 μg/ml。美国胸科学会(ATS)介绍的肌注和静脉滴注的剂量均为15 mg/kg[6] ,并将AMK列入治疗MDR-TB的主要药物中。

尽管AMK的耳毒性低于卡那霉素,但在条件许可的情况下,应监测该药的血浓度以确保剂量足够但不过高。具体做法可考虑每月测定一次高峰血液药物浓度,推荐峰浓度(静脉注射30 min后,肌肉注射60 min后)为35~45 μg/ml,可据此进行剂量调节。如果患者年龄在60岁或以上时,需慎用,因为AMK对年老患者的肾脏和第八对听神经的毒性较大。

2.巴龙霉素(paromomycin):巴龙霉素是从链霉菌(streptomyces rimosus)的培养液中获得的一种氨基糖苷类药物,有研究认为它具有抗结核作用[19]。Bates[20]则将其作为一种新的抗结核药物,并用于MDR-TB。

五、多肽类,结核放线菌素-N(tuberactinomycin-N,TUM-N;enviomycin,EVM)

结核放线菌素-N的'抗结核作用相当于卡那霉素的1/2,它的优点是对肾脏和听力损害比紫霉素和卡那霉素低。鉴于此药对耐SM或KM菌株有效,可用于复治方案。常用剂量为1 g/d,肌肉注射,疗程不超过3个月。上海市肺科医院临床应用的结果表明,密切观察下肌肉注射结核放线菌素-N 1 g/d 14个月,未观察到明显的药物副反应。

六、氨硫 脲 衍生物

较引人注目的是2-乙酰 喹 啉 N4吡咯烷氨硫 脲 ,MIC为 μg/ml,优于TB1。国内单菊生等报告的15种氨硫 脲 衍生物有4种具体外抗结核分支杆菌作用,MIC范围在~ μg/ml之间,其中以乙 烯 基甲基甲酮缩TB1对小鼠实验性结核病的疗效为著。

七、吩 嗪 类

这是一类用于麻风病的药物,近年来也开始试用于耐药结核病,其中对氯法齐明(氯苯吩 嗪 , clofazimine, CFM, B663)的研究最多[21]。CFM是一种吩 嗪 染料,通过与分支杆菌的DNA结合抑制转录而产生抑制分支杆菌生长的效果,对结核分支杆菌和牛分支杆菌的MIC为~ μg/ml。一般起始剂量为200~300 mg/d,当组织饱和(皮肤染色)时减为100 mg/d。它的另外一个重要作用是与β干扰素合用,可以恢复由结核分支杆菌25片段引起的细胞吞噬和杀菌活性的抑制作用,从而成为吞噬细胞的激发剂,属于免疫治疗的一部分,已经超出了单纯化疗的范畴[22]。CFM可引起严重威胁生命的腹痛和器官损害,应予以高度重视[23]。

有人报道,在11个吩 嗪 类似物中有5个体外抗结核分支杆菌活性等于或优于CFM(MIC90≤ μg/ml),其中以B4157最强(MIC90为 μg/ml),但仍在进一步研究之中[21]。

八、β内酰胺酶抗生素和β内酰胺酶抑制剂

结核分支杆菌也产生β内酰胺酶,但β内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦在单用时并不能抑制结核分支杆菌的生长,而是通过抑制β内酰胺,使β内酰胺酶类抗生素免遭破坏[24]。当β内酰胺酶抑制剂与不耐酶的广谱半合成青霉素联合使用时,能大大增强这类青霉素的抗结核分支杆菌作用。其中的最佳联用当数氨 苄 西林或阿莫西林与克拉维酸的等摩尔复合剂[25]。一项27株结核分支杆菌的试管实验结果显示,阿莫西林单用时的MIC>32 mg/L,而与克拉维酸联用时MIC下降至4~11 mg/L,效果增加了2~7倍。这类代表性的复合剂有阿莫西林-克拉维酸(奥格孟汀,augmentin),氨 苄 西林-克拉维酸和替卡西林-克拉维酸(特美汀,timentin)[26]。值得注意的是,氨 苄 西林加丙磺舒远远高于氨 苄 西林与克拉维酸联用时对结核分支杆菌的MIC90。如单用氨 苄 西林口服 g后的血清峰值为18~22 mg/L,加用1 g丙磺舒后可上升至25~35 mg/L。

由于β内酰胺酶类抗生素很难穿透 哺 乳动物的细胞膜而进入细胞内,有可能限制这类药物抗结核治疗的效果[27]。目前,这类药物的抗结核研究还限于实验阶段。

九、新大环内酯类

本类抗结核分支杆菌作用最强的是罗红霉素(roxithromycin, RXM, RU-28965),与INH或RFP合用时有协同作用。其它还有甲红霉素(克拉霉素,clarithromycin, CAM, A-56268)和阿齐霉素(azithromycin, AZM, CP-62933),主要用于非结核分支杆菌病的治疗[28]。

十、硝基咪 唑 类

近年来的研究认为,5-硝基咪 唑 衍生物作为新的抗结核药物具有相当好的开发前景。此类药物中的CGI-17341最具代表性,体外抗结核分支杆菌活性优于SM,可与INH和RFP相比拟,对结核分支杆菌的敏感菌株的MIC为~ μg/ml。实验动物中该药对感染结核分支杆菌小鼠的半数有效量(ED50)为 mg/kg,而INH和RFP的半数有效量分别为(~)和(~) mg/kg。其疗效与剂量显著相关,20、40、80 mg/kg的生存时间分别为(±) d、(±) d和(±) d。但是,5-硝基咪 唑 衍生物的抗结核研究尚未应用于临床。

十一、吩噻 嗪 类

吩噻 嗪 类中的氯丙 嗪 在早期的文献中报告能改善临床结核病,其浓度为~ μg/ml时能抑制巨噬细胞内结核分支杆菌,并增强SM、INH、PZA、RFP和RBU对抗细胞内结核分支杆菌的作用,该类药物中的 哌 嗪 衍生物三氟拉 嗪 (triluoperazine),也有与之相类似的效果。

十二、复合制剂

抗结核药物复合制剂的研制主要是为了提高病人的依从性和增加药物的杀菌效果。复合制剂有杀菌剂与抑菌剂、杀菌剂与增效剂等多种形式,一般是两药复合,也有三药复合的情况。部分复合制剂的药效仅仅是单药累加效应,目的是提高病人的依从性;另一部分则不仅提高了依从性,也起到了增进药物疗效的作用。

在众多复合剂中,力排肺疾(Dipasic)是最为成功的一个品种,它以特殊方法将INH与PAS分子化学结合。动物实验结果显示,力排肺疾较同剂量INH的效果高5倍,亦明显高于以物理方式混合的INH加PAS,而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐药发生率低。近年来,国内已开始自行生产这类制剂,如结核清、百生 肼 、力康结核片和力克肺疾等。

力排肺疾的临床应用有两大趋势,一是用于耐药结核病,二是用于轻型儿童结核病。用于耐药结核病的理论依据是:自从短程化疗问世以来,临床上已很少使用PAS,可望结核分支杆菌对PAS有较好的敏感性;再就是二药分子化学结合而产生的增效结果。力排肺疾服用方便,毒副反应少,更适合于儿童结核病患者。

其它复合剂型还有卫肺特(Rifater,HRZ)和卫肺宁(Rifinah,HR),这些复合剂只是物理性混合药物,本质上和组合药型类似。

已有的研究结果表明:使用复合剂的头8周痰菌阴转率为87%,高于单剂联合的78%;副作用前者为,低于后者的,但也有副作用以前者为高的报道;使用上复合剂较单剂联合更方便,有助于提高病人的可接受性[29]。

以上虽罗列了数大类药物在抗结核研究方面的进展,但应该认识到这些只不过是抗结核药物研究重新开始的序幕。因开发一种新的抗结核药物既需要财力和时间,还要评估其在试管和临床试用的效果,并非易事。从前一段时间看,由于发达国家的结核病疫情已经下降,而且认为已经有了有效的抗结核药物,而发展中国家无能力购置昂贵的药物,这些都是为什么尚无治疗结核病新药问世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的结核病发病率增加和耐多药结核分支杆菌的出现,以及预料今后耐RFP菌株的发生率将会增高,所以导致急需迅速开发新的抗结核药物。抗结核新药的研究,在美国、欧洲和亚洲的实验室,已经从过去10年基本静止状态发展到一个活力相当大的时期。虽然Hansen疾病研究实验室筛选了可能用于抗结核的近5 000种化合物,但还没有发现高质量的化合物,而且该项目的因素评估工作还需要数年之久。何况即使在实验室初步证实有效的药物,用于人体是否有效和足够安全,尚待揭示,可谓任重道远。抗结核药物研究除直接开发新药外,还要认识到随着靶向释药系统的发展,利用脂质体或单克隆抗体作载体,使药物选择作用于靶位,增加药物在病变局部或细胞内的浓度,以改进疗效。文献早已报道了脂质体包埋的INH和RFP对鼠实验结核病的治疗取得良好效果。有人以携有吞噬刺激素(tuftsin)的RFP脂质体治疗实验鼠结核病,每周2次,共2周,使小鼠肺脏活菌数下降的效果比游离RFP至少强2 000倍,其疗效非同一般。目前脂质体虽尚无制剂上市供临床应用,但为今后提高难治性结核病的疗效、降低副反应,提供了令人鼓舞的前景。由此来看,未来结核病化疗的研究重点将仍在于寻找更为高效的杀菌剂或(和)灭菌剂,进而减少服药数量和服药次数、缩短化疗疗程、提高病人的依从性。

请查看 参考文献希望对你用所帮助 我院自1993年以来,共收治疗51例同种异体肾移植患者,其中2例术后数年出现不明原因高热,经痰培养、尿培养、胸片及手术剖腹探查证实为急性结核播散,治疗后1例好转。特报告如下。 1 病例报告 例1,患者,男,45岁,无慢性传染性疾病史,因慢性肾小球肾炎4年尿毒症2年,于2000年行同种异体肾移植术,术后一直常规服用免疫抑制药物。2004年初开始经常出现腹部不适、乏力、纳差,而到我院就诊。诊断为“胃肠炎”给予对症治疗后好转。平时尿量尚可,定期检查肝、肾功能均正常。2004年1月29日突然出现高热,经检查血象正常,尿量减少,移植肾区无压痛,肿胀等症状。血环孢A浓度正常,咽拭子、痰培养、胸片正常。按慢性排异给予对症治疗,体温高,一直持续不退。2月7日胸片发现左上肺有片状影,而按病毒感染治疗,体温有所下降,但2天后体温又有所上升。经肺科会诊,疑诊肺结核而转肺科治疗。在肺科治疗期间体温时高时低,于3月初痰培养查到结核杆菌,胸片提示左上肺阴影有所扩大,3月底尿培养查到结核杆菌。经系统抗结核治疗,体温正常,但右下腹不适症状加重,4月27日出现急腹症体征而转外科急症手术,术中发现回盲部一个肿块,大小约7cm左右,其上方有一大小穿孔。回肠末段见2个狭窄段,整个肠系膜上,部分小肠浆膜上可见大小不等的结核灶。因无法切除肿块而在肿块上方行结、回肠侧侧吻合。病理检查证实为肠结核。手术后9天拆线,现仍然在肺科抗结核治疗,病情稳定。 例2,患者,男,48岁,于1996年行同种异体肾移植术,术后一直常规服用免疫抑制药物。1998年3月初出现高热不退达℃。经血常规,尿常规,咽拭子,痰培养,尿培养等检查,均未发现异常。移植肾区无肿胀,压痛。按病毒感染治疗体温依然时高时低。3月17日曾疑诊慢性排异给予“甲强龙”冲击治疗。又多次查恙虫、疟原虫为阴性。半月后拍腹部平片时才发现肾区有钙化斑,复查胸片左上肺出现斑片状阴影,尿常规异常检出抗酸杆菌。原准备转肺科治疗,但3月21日患者出现上消化道大出血,经反复抢救无效终因各脏器衰竭而死亡。 2 讨论 肾脏移植在治疗终末期病中取得可喜的效果,已在国内广泛开展。人与肾年存活率已达到90%以上,10年成功率达60%。但仍有少部分病人术后因并发症而死亡。肺部感染占肾移植术后常见并发症首位 [1] 。而肾移植术后发生的肺部感染较为复杂,诊断也较困难。发热为其常见症状,其病因多种多样。国外有报道感染引起的发热占肾移植术后发热总数74%,其中病毒感染占55%,细菌和真菌分别占14%和5%。由于大量应用激素和免疫抑制剂,部分病人临床体征会不太明显,仅凭胸片也往往难以作出诊断。近年来结核的发病率有所上升 [2] ,本组2例病人发热初期胸片均无异常,结核播散后胸片上的表现主要为大小不等的片状肺部浸润阴影,很容易与肺部霉菌感染和肺放线菌病相混淆,而且高热长时间不退,后来主要还是通过尿培养及组织病理学检查证实。 肾移植术后患者肺部感染率比正常人高5~24倍,近年来虽有所下降,但一旦发生肺部感染,病情 最严重,是各种感染死亡率最高的,大约25%,而且结核发生率也在提高。如何预防肺部感染的发生,是目前肾移植临床医生首先关注的问题。本组2例患病前可能均已感染上结核,肾移植术后长时间大剂量服用免疫抑制药物,使机体抵抗力下降,结核扩散。 肾移植术后结核扩散的治疗上也存在矛盾 为了治疗结核,就需要大剂量用足抗结核药物。而抗结核药物对肝脏的毒副作用是众所周知的。而且,肾移植患者因长时间服用大量免疫抑制药物,肝脏功能本身就不好,如何既要抗结核治疗,又要移植肾不出现排异及稳定肾功能和肝功能?是目前临床医生最感到棘手的问题。 肾移植患者术后出现高热,除了要考虑常见的肺部感染性疾病外,还要考虑一些非特异性传染性疾病。在排除了排异引起的发热后,不要轻易冲击治疗,以免不必要并发症发生。从例2教训中我们可以看到,上消化道大出血的发生和冲击治疗是有一定关系的。在具体的抗排异抗感染治疗中,要仔细检查和鉴别,应对临床病情分析再决定治疗方案。 参考文献 1 谢桐.肾脏移植,香港:山德士出版社,1991,228. 2 汤金娣.尸体肾移植患者的肺部感染.中国器官移植杂志,1989,10(3):119. 作者单位:361026福建省厦门市第二医院泌尿外科

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