真菌感染及耐药性研究论文

对不起我只找到了真菌医疗的作用临床常用抗真菌药物作用机制及其耐药性的研究进展中华首席医学网 2007-2-8摘录于检验医学信息网赵心懋综述徐英春审校中国医学科学院协北京协和医院 100730 真菌病具有较高的发病率和死亡率，同时，由于抗真菌药物选择性压力，致使近年来耐药真菌数量及种类迅速增长。因此对真菌耐药性的研究并控制其耐药性发生具有重要的意义，本文简要综述了临床常用的抗真菌药物的作用原理及耐药机制，为预防和治疗真菌病提供帮助。真菌的耐药性即抗真菌药物对真菌感染治疗失败。临床上患者通常通过 3 种途径感染耐药真菌： (1) 患者体内定植或感染的真菌发生基因突变，从而产生耐药， (2) 由于药物的选择压力作用，使患者体内原有或感染的天然耐药的非优势菌成为优势菌。 (3) 患者一开始就被耐药的真菌感染。判断真菌耐药需首先排除其他可能造成抗感染失败的因素，如患者的免疫状态，药物之间的相互作用，抗真菌剂的剂量等。 1 、作用于真菌细胞膜的抗真菌药物及其耐药机制麦角甾醇是构成真菌细胞膜的重要成分，具有维持细胞膜的流动性、生物调节以及立体结构的作用，而构成真菌细胞膜的甾醇为 C-4 位去甲基化的麦角甾醇。两性霉素 B 及其酯类制剂包括 [3] ：两性霉素 B(AmB) 、两性霉素 B 含脂复合体 (Abelcet ， ABLC) ，两性霉素硫酸胆甾醇酯 (Amphotec ， ABCD) 和两性霉素 B 脂质体 (AmBisome ， L-AmB) 此类药物通过与真菌细胞膜磷脂双分子层上的甾醇发生交互作用，导致细胞膜产生水溶性的孔道，使细胞膜的通透性发生改变，最终导致重要的细胞内容物流失而造成菌体死亡。两性霉素 B 也可通过刺激巨噬细胞调整自体免疫功能产生杀菌作用 [2,4] 。尽管两性霉素 B 和制霉菌素等多烯类抗真菌药物已经在临床上使用 30 多年，但获得性耐药菌的出现频率仍较低 [5] 。 Kelly 等 [6] 通过对一名 AIDS 患者分离到的对 AmB 耐药的新型隐球菌的研究发现，真菌对这类药物产生耐药性的主要机制是通过编码 5 ， 6- 甾醇去饱和酶的基因发生突变，使其细胞膜中的麦角甾醇结构发生了改变，导致细胞膜的流动性改变，降低了药物对细胞膜的亲和力。同时有研究表明当细胞膜中麦角甾醇成份缺失达到 74 ％ -85 ％时会引发白念珠菌对多种多烯类药物耐药 [7] 。 Molzahn 等 [8] 通过对 AmB 耐药的酿酒酵母的突变株的研究证实四种不相连的基因 (poll ， pol2,pol3 ， pol5) 的突变与耐药的产生呈正相关。吡咯类抗真菌药包括咪唑类和三唑类 [3] 。咪唑类包括酮康唑、克霉唑、米康唑和益慷唑等。目前多为浅表真菌感染或皮肤黏膜念珠菌感染的局部用药。三唑类包括氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑和处于研究阶段的沙康唑 (Saperconazole) ， SCH39304(SM8668) ， SDZ89-485 ，均可用于治疗深部真菌感染。吡咯类药物作用的主要靶酶 [2] 是 14- α - 去甲基酶 (14-DM) ，利用咪唑环和三唑环上的第三位或第四位氮原子镶嵌在该酶的细胞色素 P450 蛋白的铁原子上，抑制 14-DM 的催化活性，使羊毛甾醇不能转化成 14- 去甲基羊毛甾醇，进而阻止麦角甾醇合成，使真菌的细胞膜合成受阻，导致真菌细胞破裂死亡。编码这段蛋白的基因读码区为 ERG11 。真菌对唑类药物的耐药，特别是对氟康唑的耐药最常出现于 HIV 患者口腔黏膜门念珠菌感染长时间使用氟康唑的治疗后 [9] ，近年来由于氟康唑的选择性压力。其它种类的念珠菌如光滑念珠阑和克柔念珠菌及新型隐球菌也出现耐药菌株 [10 、 11] 。吡咯类药物耐药作用机制 [12 、 13 、 14] ： (1)erg11 基因通过点突变，基因过度表达。基因扩增，基因转换或有丝分裂重组等，导致 14- α - 去甲基酶过量表达，或低水平表达甚至不表达；或通过 14- α - 去甲基酶的结构改变，使其与吡咯类抗真菌药的亲和下降，使药物的敏感性下降；或由于 ergll 基因突变可导致其 mRNA 过度表达，使 P45014DM 唑类抗真菌药作用的靶酶增多。 (2) 由于甾醇去饱和酶的失活使真菌细胞膜对抗真菌剂的通透性下降，使药物不能进入真菌内。 (3) 真菌对药物的外排的作用增强，使唑类药物在细胞内的浓度达不到有效作用浓度。酵母菌主要存在两种类型的外排泵，包括 ATP 结合转运蛋白家族 (ATP-binding cassette ， ABC) 和易化扩散载体超家族 (major facilitators ， MFs)[15 ， 16 ， l7] ， Prasad R 等 [18] 研究表明白念珠菌对唑类药物的耐药主要同 ABC 系统中 CDR 基因过度表达有关。 White TC [19] 研究得出 MDRI 、 CDRl 、 ERG11 是按一定的次序出现的： NDRl 编码的 mRNA 出现于耐药的早期； CDR1 基因编码的 mRNA 升高中现于耐药的后期； EGR11 编码的 mRNA 出现于耐药的中后期， ERG11 和 CDRlmRNA 转录水平的升高与伊曲康唑等的耐药正相关。 2 、作用于核酸合成的抗真菌药物及其耐药机制 5- 氟胞嘧啶 (5-FC) 是目前临床比较常用的作用于核酸合成的抗真菌药物。通过胞嘧啶脱氨酶转化成为 5- 氟尿嘧啶 (5-FU) 。随之，通过鸟苷酸 (UMP) —焦磷酸酶转化为 5- 氟鸟苷酸 (FUMP) ，其进一步被磷酸化后掺入到 RNA 中，最终破坏蛋白质的合成。 5-FU 也能够被转化为 5- 氟脱氧鸟嘧啶单磷酸，其能够抑制参与 DNA 合成和细胞核分裂的胸苷酸合成酶。 5-FU 的抗菌作用机制涉及到干扰嘧啶的代谢、 RNA 和 DNA 的合成以及蛋白质的合成等 [2] 。临床上很少单独使用 5-FC ，多和氟康唑和两性霉素 B 等合并使用。真菌对 5-FC 的天然耐药 [22] 多是由于胞嘧啶脱氨酶或鸟苷磷酸核糖基转移酶的缺失引起，而获得性耐药 [23] I 多由于编码胞嘧啶透性酶，胞嘧啶脱氨酶或 UMDP 的基因发生点突变，即降低了渗透酶的活性，减少了药物的吸收产生。易发生对 5-FC 耐药株曲霉菌属最常见，其次为新型隐球菌和念珠菌

造成过敏体质的原因是十分复杂的，但过敏体质的人比正常人更容易受到外界的刺激，引起过敏反应，从而会出现荨麻疹等问题。因此对于过敏体质的人来讲，在生活中更要谨慎。避免各种不良刺激，比如加重养猫、狗等宠物的人，要注意保持加重环境的清洁，以免细菌、宠物粪便、毛发等诱发荨麻疹；如果是有粉尘、花粉等过敏史的人，也要尽量减少在春秋等百花绽放的季节外出，即便是外出也要戴好口罩、尽量减少皮肤暴露于外等，做好防护措施；如果是橡胶手套、染发剂、香辛料、洗涤剂或化纤等物品过敏的人，要尽量避免再次使用或接触，以减少诱发荨麻疹的机会。荨麻疹的根源是什么？荨麻疹多属于I型免疫变态反应性疾病（也叫IgE介导型过敏反应），病因比较复杂一般都会由急性荨麻疹转变成慢性荨麻疹而长期反复发作，久治不愈。人们现在对荨麻疹的治疗只关注了症状治疗，并没有对过敏反应的本身：由于过敏源刺激导致人体的免疫功能紊乱，使体内免疫球蛋白E异常增多，反复接触过敏源使体内产生大量的IgE抗体并长久的附着在免疫细胞上，导致组胺等炎性介质的分泌伤害自体的一种免疫反应，从荨麻疹的免疫学上看，治疗的根本应控制IgE,调节免疫球蛋白的平衡为主。有关过敏疾病的增加，认为与环境的变化有密切关系，特别是在生活环境及饮食方面有更明显的关系。人体肠道中的益生菌会刺激免疫系统作用，但如果在日常生活中食品所含抗生素或是类固醇的含量太高的话，都会导致肠道内的益生菌降低，因而无法有效地刺激免疫细胞中辅助型T细胞1（Th1)的生成，而这些辅助型T细胞1的生成与辅助型T细胞2（Th2)相关过敏疾病的发生有着密切联系。因此，如果能利用欣敏康抗过敏益生菌刺激免疫系统，激发可以调节过敏免疫反应中的Th1型免疫反应来平衡过敏所发引发的Th2型免疫反应，将可达到改善过敏体质的效果。为什么抗过敏药对于过敏体质的容易反复呢？在治疗上，根本的方法是去除病因，可通过血液检测或皮肤点刺试验查找可能的过敏原或体内潜在的疾病，调理过敏体质，减少各种促发因素。如：对花粉过敏的，春天少去野外或公园;对动物皮毛屑过敏的，家里就不能养宠物。对病因明确但无法避免者可采用脱敏疗法，对有自身免疫因素者可配合免疫调节方法，对那些经检查仍然不能发现病因的患者，各种抗过敏药物治疗也常能使病情得到控制或长期缓解甚至治愈。为了防止长期应用抗过敏药物产生的耐药性，服用抗过敏药物的同时补充欣敏康益生菌来调理过敏体质。像应用氯雷他定一段时间后，病情控制不理想，有必要更换药物或联合用药欣敏康，即使病情控制后也不能立即停药，应逐渐减量，维持一段时间后才考虑停药。过敏性体质要如何预防荨麻疹1、患有慢性荨麻疹的的患者以及过敏体质的人感到瘙痒时禁止用手抓病灶，更不能使用热水清洗。同时还要主要谨慎使用药物，具有强烈的刺激性药物避免使用。2、首先患者应该积极的找出发病原因和过敏原，彻底治疗慢性病灶，调理胃肠系统，消除寄生在肠内的寄生虫。3、如何预防慢性荨麻疹也不是一朝一夕就可以的，必须要有一个良好的生活习惯。提高自己的身体素质，增强抵抗力，适应周围的环境，可以耐寒耐热。4、禁食刺激性的食物是预防慢性荨麻疹的关键，含有色剂的食品以及烟酒是绝对不能食用的。另外，太过油腻的食品也不能食用，鱼虾等食物也要禁食。

【摘要】目的：研究讨论消化内科住院患者的院内感染的状况,分析患者的感染因素和感染特点,并提出一些控制的措施和方法 ;方法：对2008年12月至2010年12月本院收治的消化内科院内感染患者总计40例的临床诊疗资料，施行回顾性剖析;结果：40例消化内科院内感染患者总共分离出60株病原菌,铜绿假单胞菌、大肠埃希菌等对常用抗生素的耐药性呈不断升涨发展方向;结论：要重视患者呼吸道的预防工作，同时还要正确使用抗菌药物,这将大大提高患者感染的恢复效果。

【关键词】消化内科;感染;患者;分析

为了了解消化内科住院患者的感染情况，分析了患者的感染因素和感染特点,并提出相关的控制措施和方法。特对本院2008年12月至2010年12月的消化内科住院40例病例采用回顾性的方法进行分析。

1临床资料

医院感染情况:消化内科住院患者发生医院感染40例(感染率，例次发生率)，其中男患者有24例(占了60%)，女患者有16例(占了40%)，60岁以上22例(占了55%);住院天数在一个月以下的有12例，一个月到两个月的有16例，两个月以上的有12例。

患者的感染部位:患者的感染部位在下呼吸道的有15例(占了)，在上呼吸道的有12例(占了30%)，胃肠道感染的有6例(占了15%)，泌尿道的有3例(占了)，其它 4例(占了1%)。

分理出的病原菌:总共分离出60株病原菌(58%)。革兰阴性杆菌49株(占了)，其中的铜绿假单胞菌13株(占了)，肺炎克雷伯菌10株(占了)，大肠埃希菌7株(占了)，阴沟杆菌 6株(占了10%)，产气杆菌5株(占了)，鲍氏不动杆菌 8株(占了)。真菌11株(占了18?3%)，其中的白假丝酿母菌菌6株(占了10%)，白的颜色佛珠菌3株(占了5%)，其它真菌2株(占了)。

主要球菌耐药性:肺炎克雷伯菌对替卡西林耐药率无上，对亚胺培南的耐药率最低。

2讨论

本次调查表示，60岁以上22例(占了55%);住院天数在一个月以下的有12例，一个月到两个月的有16例，两个月以上的有12例，从这些数据可以得出年龄大和住院时间长是医院感染的易感因素。原发病第一诊断顺次为消化道恶心肿瘤、肝硬变、上消化道出血、胃和十二指肠溃疡、慢性胃炎、胰腺炎、慢性结肠炎，这些个恶疾(除胰腺炎)都归属慢性消耗性恶疾。恶性肿瘤因为肿瘤团体的浸润使患者抵抗力功能减退，各种放、化疗医治手段均可不同程度地使抵抗力功能减低;肝硬变患者肝网状内皮系统功能减低，胆道及胃十二指肠的机体机能功能发生障碍。本调查，医院感染部位顺次为下呼吸道、呼吸道上、胃肠道、泌尿道，呼吸道感染最多见，与前人的研究基本上一致，而泌尿道感染比例低，有可能对小便监视检测不够相关。由于患者岁数偏大、病情较重，卧床时间相对较长，因为这个下呼吸感染几率便会相对增加，医疗事务担任职务的人早期不重视了扫除净尽口腔分泌物与异物，在往后的过程中虽再次注意到清除异物，也只能清除一部分的异物，而在早期已被吸入支气管儿的异物仍将会造成肺部感染，还由于消化系统的不舒服，易引流食品反流，及口鼻咽腔的分泌物、血液、吐呕物易误吸入肺。因为这个，尤其要重视呼吸道的预防控制工作，准确合理地使用抗菌药物。

本组病例感染常见病原菌以革兰阴性杆菌为主，其中以铜绿假单胞菌为首位，肺炎克雷伯菌第二位，与近年的研究结果完全一样。内在危险因素主要与医源性因素相关，与医疗处理办法的应用不科学或错误相关。铜绿假单胞菌耐药率对常用抗菌药物呈不断升涨发展方向，对亚胺培南的敏锐率达，对哌拉西林等最为耐药，其耐药率达，导致这种情况之一是滥用抗菌药物。大肠埃希菌耐药率较为敏锐的几种抗菌药物是亚胺培南、头孢吡肟、阿米卡星。鲍氏不动杆菌耐药率对亚胺培南的耐药率最低，为，其次为阿米卡星、头孢噻肟、头孢他啶和头孢吡肟，作别为，，和，其它抗菌药物也有不一样程度的耐药率，且多重耐药率高，导致医治上的艰难，所以一旦发现被感染，应该尽快采取控制措施，防止引起医院感染的突发流行。

真菌感染多为老年患者，与老年个体圣体虚弱、营养不好、抵抗力功能衰落以及广泛预防性运用或多种联合使用抗生素相关。到现在为止，真菌耐药情况固然不是十分严重，不过在医治上颇为棘手，由于真菌感染的患者一般病情严重、复杂，死亡人数的比率较高，且抗真菌药物可选择的范围不大。

参考文献

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[关键词] 消化内科学;双语教学

双语教学的英文是“Bilingual”，即“Two languages”，是指在课堂上利用两种语言进行教学的方法，是教育国际化发展的大趋势，是高等教育改革的一项重要举措[1]。我院近年来在大学本科七年制教学中开展了消化内科学的双语教学，取得了良好的教学效果。现将在教学过程中的应用体会和问题总结如下，并提出相应的优化教学措施。

1 消化内科课程双语教学的应用体会

注重教学互动性

双语教学应强调师生间的互动，主张教学环境、教学资源等全方位的第二语言的交互，只有当外语在医学知识教学过程中得到运用，当外语和母语两种不同的语言能在学生的思维与交流中自由切换的时候，我们才可以认为"双语教学"获得了成功。在课程采取双语教学前与广大同学进行充分的交流，得到一定的反馈信息，相应选择一个合适的中英文使用比例，做到因材施教。授课时要注意课间随时注意学生的反应，询问学生对本部分讲解是否能较好理解，以便了解学生的吸收程度，并及时调整上课的语速。让学生及时对难懂或不懂之处提问，以决定是否复述重点内容，必要时重点或难点内容可用中文重复讲解，但母语的使用要控制在最低限度。

注意因材施教

在消化内科课程双语教学中，结合本校的教学目标和学生外语实际水平，按照先进性、学术性、易接受性的原则，形成自编外语教材，并提前2周发给学生预习。将预习教材中涉及的较难的医学词汇单独标识出来，并加以中文释义，以便学生预习，提前扩大学生医学外语词汇量，这样才能避免讲课时学生如一头雾水。根据学生对课堂教学的反应，动态调整双语教学所使用的中英文比例，这样便于对课堂上新内容的理解和吸收，大大地提高教学效率。

强调教学手段多样性

在实际应用中，我们注意做到以下几点：①选择适宜的课件：采用的课件既有自行制作的多媒体课件，也借鉴或直接选用国外已经出版的英语医学教学课件。②选择合适的电子词典：目前广泛应用的"全医药学大词典"(目前流行使用的版本至少有四种)，由于收集的医学词汇全面，且绝大多数词汇配有发音，是医学双语教学非常有用的工具。③利用多样化的教学手段：如图片、多媒体、录像等，尽量把医学中的抽象概念具体化、直观化，以帮助学生更好地理解医学专业知识。④辅助网络技术 [2]：我们教学过程中利用我校自己的局域网，通过FTP或文件共享等方式做到多媒体课件上网，方便学生随时查询，递交作业;另外开设教学论坛，方便学生提出问题和解决问题。

2消化内科课程双语教学存在的问题

师生双方的素质影响了双语教学的推广

教师是实施双语教学的主体，教师水平高低是影响双语教学效果的首推因素，教师水平高低决定了"传道、授业、解惑"中有效信息量提供的数量与质量[3]。目前我校执教的大多数教师没有受过正规的双语教学培训，教师多数只具备教授某一学科的执教能力，应用外语讲授专业知识的能力相对欠缺，水平也不高。同时，尽管七年制学生的整体英语水平较高，但也存在水平参差不齐的现象。因此，教师本身的开课能力和学生的外语基础影响了双语教学的实际效果。

缺乏优秀的双语教学教材

双语教学原则上应使用外文原版的教材，没有原版教材，双语教学犹如无源之水，无本之木。然而，目前国际上通用的教材价格昂贵，一般院校很难承受高额的教材费用，故引进原汁原味的外文教材难度较大。因此，不同教师使用的教材有的是国外原版教材，有的是节选外文教材，也有的是教师自编的讲义，版本和内容不统一，教学随意性较大。另外，教材难易程度的不同也影响了双语教学的实际效果。

双语教学是我国高等教育与国际接轨、迎接新世纪挑战、培养具有国际竞争力人才的必然要求，也是当前教学改革的重点和热点。尽管双语教学已取得了初步成效，但其探索工作仍将是大量的、复杂的和艰巨的，只有通过深入地学习思考，认真分析研究，理清思路，才能将双语教学更有效地进行下去。

[参考文献]

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细菌耐药性毕业论文

可以起到吸收的作用，也可以很好的利用，具有竞争性，可以抑制其他的肠道，有着遗传的作用，也可以促进生物的繁殖。

作用是比较多的，可以合成维生素，可以促进新陈代谢，可以促进肠胃蠕动，有杀菌的作用，帮助肠胃消化。

参考文献是在药学毕业论文的写作过程中，对某一著作或论文的整体的参考或借鉴，是论文的重要构成部分。下面是我带来的关于的内容，欢迎阅读参考! ***一*** [1] World Health Organization. Men, ageing and health across the life span[J].2001. [2] Rybak MJ. The pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of vanycin[J]. Clin InfectDis, 2006,42 Suppl 1: S35-39. [3] 汪复，朱德妹，胡付品，等。 2012 年中国 CHINET 细菌耐药性监测[J]. 中国感染与化疗杂志，2013,13***5*** :321-330. [4] Sanchez J, Dominguez A, Lane J, et al. Population pharmacokinetics of vanycin in *** andgeriatric patients: parison of eleven approaches[J]. International journal of clinical pharmacologyand therapeutics, 2010,48***8***： 525-533. [5] 肖永红，陈佰义，何礼贤，等。万古霉素临床应用剂量中国专家共识[J]. 中华传染病杂志，2012,30***11***： 641-646. [6] 陈佰义，管向东，何礼贤。万古霉素临床应用中国专家共识 ***2011 版***[J]. 中国新药与临床杂志， 2011,30 ***8***： 561-573. [7] Anderson RC, Worth HM, Harris PN, et al. Vanycin, a new antibiotic. IV. Pharmacologic andtoxicologic studies[J]. Antibiot Annu, 1956: 75-81. [8]唐勤，葛卫红，丁义涛。万古霉素对肝移植并发腹腔感染的治疗监测及药动学研究[J]. 江苏药学与临床研究， 2002,10***02***： 4-6. [9] 胡瑾瑜，施耀国，张菁，等。万古霉素在健康老年人和年轻人的药代动力学[J]. 中国抗感染化疗杂志， 2003,3***3***： 138-142. [10] 毕明慧。老年重症感染患者使用万古霉素的疗效及安全性分析[J]. 北京医学， 2011,33***06***：491-493. ***二*** [1]李红.中医综合疗法对慢性肾衰免疫功能和营养状态的初步探讨[D].广州中医药大学2001 [2]谢国华，蒋慧娟.胶原酶盘内注射治疗腰椎间盘突出症[J].江苏中医.1999***02*** [3]苏国彬.中医综合疗法对非透析慢性肾脏病患者的生存分析[D].广州中医药大学2011 [4]夏芸芸.中医综合疗法治疗血系虚劳***慢性再生障碍性贫血***临床观察[D]. [5]陈向丽.中医综合疗法治疗抑郁症的临床研究[D].广州中医药大学2010 [6]张喜峰.中医综合疗法治疗腰椎间盘突出症***腰痛病***的临床研究[D].长春中医药大学2011 [7]高升.中医综合疗法治疗风痰瘀阴型急性缺血性中风的临床研究[D].广州中医药大学2011 [8]宋铁兵.腰椎间盘突出症三扳手法规范及力学量化研究[D].中国中医科学院2008 [9]刘超.药盐热敷配合补肾中药治疗膝关节骨性关节炎的临床研究[D].广州中医药大学2008 [10]秦丰伟.中医综合疗法和PKP治疗骨质疏松性椎体压缩性骨折的临床疗效对比研究[D].广州中医药大学2014辽宁中医药大学2008 [11]卓金锁.中医综合疗法治疗膝骨性关节炎的临床研究[D].北京中医药大学2007 [12]苗林.中医综合疗法配合玻璃酸钠关节腔注射治疗膝关节骨性关节炎的临床研究[D].湖北中医药大学2013 [13]高翔，李加坤.胶原酶注射治疗腰椎间盘突出症[J].中国厂矿医学.1999***01*** [14]孙磊，宁志杰，王培杰，廖可国，李瑞生，王培文.胶原酶椎间盘内注射后的形态观察[J].中国矫形外科杂志.1997***05*** [15]张昌颖主编.生物化学[M].人民卫生出版社，1985 ***三*** [1]陈嘉聪.老年全髋关节置换术后早期中医证候调查[D].广州中医药大学2008 [2]胡永波.利腰颗粒治疗腰椎间盘突出症急性期***溼热型***的疗效研究及免疫学分析[D].广州中医药大学2008 [3]王功国.消肿止痛纱治疗尺桡骨骨折所致前臂肿胀疼痛的临床研究[D].青岛大学2014 [4]刘弋详.踝关节扭伤***慢性踝关节不稳***中医治疗方案临床疗效观察[D].成都中医药大学2014 [5]邓祎.中医治疗膝关节半月板损伤的临床疗效观察[D].成都中医药大学2014 [6]王开强.关节镜清理术、股四头肌训练、中药薰蒸治疗膝OA的临床研究[D].成都中医药大学2014 [7]黄翊峰.痛点封闭联合针刺治疗肩周炎急性期的临床疗效观察[D].成都中医药大学2014 [8]杨艳.阿是穴四花刺治疗膝骨关节炎疼痛的临床观察[D].成都中医药大学2014 [9]乔浩.膝关节僵硬中医康复方案临床疗效观察[D].成都中医药大学2014 [10]张婷.子午流注择时穴位敷贴在膝关节骨性关节炎中的应用研究[D].成都中医药大学2014 [11]郑文进.电针配合推拿手法治疗血瘀型腰椎间盘突出症的临床研究[D].广州中医药大学2008 [12]李源.腰椎间盘突出症中医血瘀证患者的颈椎间盘退变研究[D].湖北中医学院2008 [13]陈德元.身痛逐瘀汤加减对腰椎间盘突出症术后麻木治疗[D].广州中医药大学2011 [14]江共群.骨洗2方薰蒸预防腰椎间盘突出症术后残留痛的临床观察[D].广州中医药大学2010 [15]***.独活寄生汤联合PKP治疗老年骨质疏松性胸腰椎压缩骨折疗效观察[D].成都中医药大学2014

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耐药性研究论文

我所接触的很多患者存在耐药的情况了，基因检测结果清晰地显示EGFR基因T790M和C797S顺势构型，但是就是没有办法，暂时也没有药物。即便是模仿EAI105在老鼠模型的试验，把这个药物和爱必妥联合使用，谁知道有多少有效率，要知道这个I期临床试验结果都没有。或者，我们应该退一步思考一下，是不是抗癌之战的策略上出现了问题，即便多少次提倡与癌共舞，但是我们总是抑制不住要把尽可能多的药物使用上，目的是把肿瘤细胞彻底地杀干净。或者它们根本就是杀灭不干净。

一、肿瘤是体细胞的一种进化

肿瘤从某种程度上可以说是一种进化的玩意，也有一本书讲肿瘤与进化的关系。电影《超体》也提到：细胞在环境适宜的时候选择繁衍，在不适宜的时候选择永生，肿瘤细胞不受控制的疯狂分裂，在分裂和凋亡上失控，倒是有点像永生。不过癌细胞自己是没有智慧思考到自己杀死了人体宿主，自己根本没有办法永生，它们做的只是疯狂地夺取养分，疯狂地分裂增殖、转移。很多时候，我们可以想象，如果可以和癌细胞对话，告诉它们不要这么猖狂，你们把宿主杀死了，自己也没有好日子，但是这只是个假想而已。预防肿瘤我们要做的可能很简单，就如电影《超体》里所说，让人体细胞生存的环境适宜，洁净的饮食、空气和水，健康的心态，适当的运动等等。

肿瘤之所以难以治愈的根本原因在于其异质性，即人体的肿瘤细胞不是完全一样的，否则一个药物下来肯定都灭掉了，它们很多种癌细胞群组成的“小社会”，用任何一个药物都不可能杀死所有的癌细胞。所以那种劝告患者的说法是不对的：“坚强一下啊，乘胜追击，再做几个疗程的化疗，癌细胞就被杀灭干净了。”因为每一次使用化疗药物只能杀死一定比例的癌细胞，很多时候杀死的更多的是免疫细胞。

靶向药物也是如此，那些批准上市的靶向药物不是吃下去就药到病除，也不是几天之内就有效了，更不是治愈了肿瘤，而是在生存时间有了一定的延长。不管是多贵的靶向药物都不是100%的患者都有效，而且注定还是会耐药。原因很简单肿瘤具有异质性，而且肿瘤细胞分裂时随机产生很多基因突变，以增加这种异质性，癌细胞把保持和增加异质性作为其获取生存优势的一个法宝。

图2：肿瘤的异质性，肿瘤病灶里有各种细胞混杂

目前的影像学技术只能观察到厘米级别的病灶，但是很多的转移和残留病灶可能是毫米级别的，这根本观察不到，所以不是说看不到病灶了就是治愈了，也不能为了追求影像学观察不到病灶而一味地过度治疗。我现在感觉那些能够长期与癌共舞的人，更多的还是保持自己的免疫系统与癌细胞的一个平衡。如肿瘤学家所说，肿瘤耐药不是基因突变的问题，而是进化的问题。2016年4月发表在Nature的一篇论文对肿瘤的进化和治疗进行了论述，癌度对其进行编译，以期望可以帮助到那些正面临药物耐药的患者。

二、肿瘤的异质性

2012年科学家对两个肾癌患者的原发灶、转移灶样本进行基因测序，发现即便是同一个患者的两个样本，其基因突变也是不同的。每一个患者身上的不同样本能发现100个突变。

图3：原发灶、转移灶，甚至同一病灶不同位置基因突变存在很大差异

肿瘤细胞不断分裂，增殖，新的突变导致产生新的肿瘤群，表现在一颗树不断产生分枝（见下面的图4）。如果一种治疗手段可以直接攻击那颗树的主干，也就是最原始的基因突变，可能是效果最好的。有一些药物是这样做的，但问题是随后不久也面临着复发。

常规治疗手段使得“我们如此迷恋肿瘤越小越好，但是忽略了那些残余的耐药细胞。”因此如果可以同时靶向肿瘤主干线的多个突变，或者可以有较好的效果。如果使用两种靶向药物，或者存在多处转移的患者使用三种靶向药物，也许效果会更好。但问题是很多基因突变是没有靶向药物的，因此研究者开始将眼光投向免疫治疗。

由于肿瘤细胞存在基因突变，因此其细胞表面的抗原与正常细胞的不同，可以被免疫系统识别。研究发现如果癌细胞表面异常的抗原是来源于主干突变（肿瘤进化树的靠前的树干），则往往效果较好，患者生存期也较长，这也好理解，因为这样免疫系统灭掉了多种癌细胞。

目前正在开展的研究-TRACERx，将对850名肺癌患者的治疗过程进行追踪，研究治疗的不同阶段，肿瘤遗传变异的进化情况。获得这项研究的数据，研究者希望可以以进化的角度进行肿瘤的治疗。当然这可能会运用细胞治疗，不过这可不是前段时间被抨击的那种细胞治疗，而是把那些可以识别肿瘤主干基因突变的免疫细胞挑选出来，扩增并且回输。

图4：在治疗肿瘤时运用进化生物学的思维

研究者最近开始意识到之前的肿瘤治疗存在一些错误。医生使用患者能承受的最大剂量的化疗，希望在耐药性产生之前将肿瘤全部杀灭。实际情况是没有治疗前，那些耐药突变就存在了。那些耐药细胞之所以很少，是因为耐药性往往也意味着适应性的降低，如果使用大剂量化疗，反而使得那些原本不具有生存优势的耐药细胞获得了生存优势。这好比是一把雨伞，下雨的时候雨伞是好东西，但是没有下雨的晴天，雨伞是一个负担，癌细胞会倾向丢失耐药基因。因此如果能巧妙地利用肿瘤细胞群之间的竞争，这将有助于患者长期获益。

研究者在移植了乳腺癌细胞的老鼠身上开展的研究发现，这一进化思维是管用的。

这其实就是利用了肿瘤的药物敏感细胞和耐药细胞的竞争关系。最近新英格兰医学杂志有个报道，在ALK靶点上有一个经典的案例，即一个患者开始使用第一代靶向药物克唑替尼，耐药后使用了第三代ALK抑制剂3922，后来3922也耐药了，患者的肝部病灶出现了增殖，基因检测发现了L1198F突变，这个突变竟然对之前耐药的第一代ALK抑制剂克唑替尼敏感。肿瘤学家认为可以巧妙地引导肿瘤按照这一路线发展。他们以一个故事来展示这个思路：

为了消灭老鼠，引入了老鹰，但是老鹰只能在空中杀灭在空旷地方出现的老鼠，藏在灌木丛的老鼠则发现不了。为此再引入一个老鼠的天敌——蛇，蛇伏击藏在灌木丛的老鼠，但是跑到空旷地方的老鼠则没有办法，因为空旷地方老鼠能轻易地观察到蛇的出现就逃走了，但是躲在空旷地方的老鼠又可使用天空的老鹰来解决。通过老鹰和蛇的交替使用，可以把老鼠给极大地限制住。

对于肺腺癌患者来说，有很高的概率存在EGFR突变，使用第一代靶向药物特罗凯或易瑞沙后，逐渐产生了T790M耐药，因此可以再次使用第三代靶向药物奥希替尼，但是奥希替尼也会耐药，产生最开始我们所说的C797S。因此澳大利亚墨尔本彼得?麦卡勒姆癌症研究中心的科学家准备进行这样的一个临床研究。

这个临床试验是否已经开展了不得而知，也没有人能保证这个策略一定管用。这个临床试验有这么几个问题：

第一，目前抽血做基因检测的价格还是比较高的？很多家庭承担不起这样反复抽血检测。

第二，使用什么技术跟踪检测T790M出现的频率？T790M出现的频率真实反映体内癌细胞的比例吗？二代基因检测技术检测血浆游离肿瘤DNA的灵敏度也需要提高，有时测不到。某些PCR的检出测灵敏度不错，但是有的PCR方式不能给出来T790M的突变频率。

第三，癌细胞也许会向其他耐药基因和位点进化，如c-MET扩增，下游KRAS等激活等。

以上这些问题值得思考，当然癌度相信也应该有办法克服。一个办法是使用数字PCR监控EGFR和ALK的这些突变位点，数字PCR可以进行定量，灵敏度高于ArmsPCR，而且价格也较为合适。

癌度结语：

很多时候患者出现C797S和T790M顺势构型的时候，我自己也会很遗憾。因为我这里也没有答案，在该论文翻译至结尾时，我想起了一个案例。患者存在多种基因突变，EGFR基因19外显子缺失突变，T790M突变，C797S突变（且为顺势构型）。当时鉴于19外显子缺失突变比例非常之高，建议患者只使用特罗凯，过一段时间更换至AZD9291。

我们还记得家属反映患者使用特罗凯的时候效果很好，但是两周后更换至AZD9291时效果则不行。也许不能给出“两周”就换药这么一个建议。而是应该借助血液检测手段，T790M频率增加了再更换，或者肿瘤标志物在使用特罗凯的时候下降，突然开始快速升高再换。

用进化的思维去应对肿瘤的耐药，利用这个思想巧妙地与肿瘤进行周旋，达到长期获益，也许是目前对那些棘手的耐药基因突变的一个思路。如您有这方面的经验或者问题，欢迎搜索微信公众号“癌度”，了解更多关于肿瘤和基因的资讯。

编者：翱宇

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细菌耐药论文答辩

细菌对抗菌药物产生耐药性的机制主要有以下几类：一、钝化酶的产生耐药菌株通过合成某种钝化酶作用于抗菌药物,使其失去抗菌活性。 1、β-内酰胺酶对青霉素类和头孢霉素类耐药的菌株产生此酶,可特异的打开药物β-内酰胺环,使其完全失去抗菌活性.分为四类； 2、氨基糖苷类钝化酶通过磷酸转移酶,乙酰转移酶,腺苷转移酶的作用,使抗菌药物分子结构发生改变,失去抗菌活性。由于氨基糖苷类抗生素结构相似,故有明显的交叉耐药现象； 3、氯霉素乙酰转移酶该酶由质粒编码,使氯霉素乙酰化而失去活性； 4、甲基化酶金黄色葡萄球菌携带的耐药质粒产生,使50S亚基中的23SrRNA上的嘌呤甲基化,产生对红霉素的耐药性。二、药物作用的靶位发生改变 1、链霉素结合部位是30S亚基上的S12蛋白,若S12蛋白的构型改变,使链霉素不能与其结合而产生耐药性； 2、红霉素靶部位是50S亚基的L4或L12蛋白,当染色体上的ery基因突变,使L4或L12蛋白构型改变,便会出现对红霉素的耐药性； 3、利福平作用点是RNA聚合酶的β基因,当其突变时,就产生了耐药性； 4、青霉素靶部位是细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBPs),PBPs具有酶活性,参与细胞壁的合成,是β-内酰胺类抗生素的作用靶位,细菌改变了PBPs的结构,可导致耐药性； 5、喹诺酮类药物靶部位是DNA旋转酶,当基因突变引起酶结构的改变,阻止喹诺酮类药物进入靶位,可造成喹诺酮类所有药物的交叉耐药； 6、磺胺药细菌可使药物靶位酶发生改变,使其不易被抗菌药物所杀灭。三、细胞壁通透性的改变和主动外排机制 1、改变细胞壁通透性由于革兰阴性菌细胞壁外膜的屏障作用,使其对一些结构互不相同的药物,产生非特异性低水平的耐药性,是通过改变细胞壁通透性来实现的； 2、主动外排机制可因基因突变而提高耐药水平；例如:铜绿假单胞菌对抗菌药物耐药性强的原因 (1)对抗生素的通透性比其他革兰阴性菌差; (2)菌体内存在能将四环素,β-内酰胺抗生素和喹诺酮类药物从胞内排出胞外的主动外排机制; (3)该菌存在三种不同的外排系统,naIB型,nfxB型和nfxC型,各型的耐药谱存在差异. 四、抗菌药物的使用与细菌耐药性的关系。耐药菌株的出现与抗菌药物的使用无直接关系.抗菌药物的作用只是选择耐药菌株,淘汰敏感菌株。

产生耐药性以后的细菌会导致抗生素对它无效，最终会导致感染这种细菌的患者无药可治

细菌对抗菌药物的耐药性又称抗药性，一般指细菌对药物反应降低的一种状态，可导致药物疗效降低或治疗失败。

耐药性产生的主要原因有：

（1）细菌本身因素细菌可通过突变或获得耐药质粒而产生耐药性，一种细菌可通过多种耐药机制对抗菌药物产生耐药。（2）抗菌药物广泛应用自然界中存在的天然耐药菌只占少数，难与占大多数的优势敏感菌竞争，只有敏感菌因抗菌药物的选择作用而被大量杀灭后，耐药菌才能大量繁殖成为优势菌取代敏感菌的地位引起感染。（3）盲目应用广谱抗菌药物细菌的耐药方式和耐药率在鸭群间和地区间均不同，缺乏对本地区细菌耐药性的流行情况了解，盲目应用广谱抗菌药物导致耐药性的产生。（4）缺少联合用药缺少联合应用抗菌药物是耐药性产生的重要原因之一。

A.增加代谢拮抗物B.产生灭活酶C.改变细菌胞浆膜通透性D.改变药物作用的靶部位E.加强主动流出系统

幽门螺杆菌感染胃癌关系研究论文

虽然幽门螺杆菌被称为癌的第1类致癌原。但据统计幽门螺杆菌感染人群中发生胃癌的比例为1%。所以并不是说幽门螺杆菌阳性就是胃癌，只是说有可能会出现胃癌。HP阳性仅仅是胃癌发病的一个环节，人的因素、环境因素也是至关重要的。

1.幽门螺杆菌可能引起慢性萎缩性胃炎，此病癌变率可达10%。

2.幽门螺杆菌可能引起慢胃溃疡，此病癌变率低于3%。

3.研究报道约50%的胃癌都与幽门螺杆菌感染相关。

1.目前大多专家认为：胃癌可能是幽门螺杆菌长期感染与其他因素共同作用的结果。

2.在慢性胃炎→胃粘膜萎缩→肠化生→异型增生→癌变这个模式中起着先导作用。

1.发病率都随年龄增长而增加。

2.都高发于发展中国家，经济水平较低的国家和地区。

3.胃癌高发地区幽门螺杆菌出现较早，而早年感染幽门螺杆菌的人群也易出现胃炎和肠化生等病变，从而增加了胃癌发生的可能。

由于幽门螺杆菌是集居在胃内的细菌，提高消化道恶性肿瘤的发生率，是导致胃癌的首要因素，且世界卫生组织也认为它是第一类致癌因子。

胃癌（GC）是全球第五大最常见的癌症，也是癌症相关死亡的第三大原因。 2012年，该病被诊断出95万，死亡723000。高发地区是东亚，特别是中国，日本和韩国，东欧，中南美洲。胃癌的危险因素包括男性，年龄，高盐摄入量（包括盐腌制食品，熏制或干肉和鱼类），腌制食品，新鲜水果和蔬菜摄入量低，吸烟，辐射暴露，运动少，肥胖和社会经济地位低下。

肠上皮化生是胃癌的癌前病变，其中胃和食管的上皮细胞被杯状细胞改变或替代。杯状细胞是大的圆形空心细胞，通常在肠中发现；他们不应该出现在胃或食管中。杯状细胞的功能是通过产生和分泌厚的黏液层来保存和保护肠道的黏液层。

虽然肠上皮化生是通过肠分化来定义的，但是它在分子上是异质的，但是在组织学上可以分为完整或不完整的亚型。完全肠上皮化生（I型）类似于小肠上皮，具有杯状细胞，潘氏细胞，嗜酸性肠细胞和刷状缘。它与胃粘蛋白标记（MUC1，MUC5AC，MUC6）的缺失和肠道唾液粘蛋白MUC2的表达有关。不完全肠上皮化生更类似于大肠上皮，缺乏吸收性细胞，但具有类似于胃小泡细胞的柱状细胞。它没有刷状边界，通常与MUC2一起维持胃粘蛋白标志物（MUC1，MUC5AC，MUC6）的表达。不完全肠上皮化生进一步细分为II型肠上皮化生，其中细胞表达中性粘蛋白和肠道唾液铝蛋白的混合物肠上皮化生，其细胞表达磺胺嘧啶。在实践中，完整和不完整肠上皮化生之间的组织病理学分类通常不是相互排斥的，组织片段中包含两种亚型的成分。完整与不完整的肠上皮化生在临床上很重要，因为不完整的肠上皮化生似乎更容易发展为癌症。

在长期幽门螺杆菌感染的情况下，肠上皮化生可能发展为适应性和保护性病变。已经进行了大量工作来确定幽门螺杆菌感染如何导致肠上皮化生，其中涉及许多基因，包括SOX2和CDX2。 SOX2是一种参与胃分化的转录因子，它负调控肠道分化，而CDX2是参与建立和维持肠上皮化生的关键肠道转录因子。 SOX2和CDX2似乎受幽门螺杆菌的反调控。完全肠上皮化生表现为SOX2阴性（93％），不完全肠上皮化生主要为SOX2阳性（85％）。此外，已证明在幽门螺杆菌感染后，CDX2表达也部分地通过NF-κB依赖性机制被诱导。

十二指肠液胃反流是另一种提议的胃炎，可导致慢性胃炎和肠上皮化生形成，类似于Barrett食管中的胃食管酸反流。一项涉及总共2283名患者的大规模研究报告称，接触胆汁酸后肠上皮化生发生率增加。在这种情况下，肠上皮化生的发展可能代表了一种保护机制，即与正常胃粘膜相比，肠表型化生更能抵抗胆汁的作用。

肠上皮化生的症状

大多数人没有肠上皮化生的明显症状，其他人可能有胃部不适的症状，例如胃酸反流，胃十二指肠溃疡，胃炎或胃食管反流病（GERD），但这些症状可能是由其他根本原因引起的。

原因

尽管尚未证实肠上皮化生的确切原因，但通常认为幽门螺杆菌感染是主要的潜在罪魁祸首。

什么是幽门螺杆菌？

根据《胃肠病学》杂志报道，全世界50％以上的人可能患有幽门螺杆菌感染。幽门螺杆菌是一种感染胃的细菌。它通常发生在儿童时期，是导致胃十二指肠性溃疡的常见原因。事实上，2019年对非洲幽门螺杆菌患者的一项研究发现，所有十二指肠溃疡中约有90％至100％是由幽门螺杆菌引起的，而消化性溃疡中有70％至80％是由幽门螺杆菌感染引起的，这项研究还发现，有％的肠上皮化生者也被诊断出患有幽门螺杆菌感染。

众所周知，幽门螺杆菌会侵袭胃壁。这是许多专家认为感染与肠化生发展直接相关的原因之一。在中国进行的另一项研究涉及1600多名幽门螺杆菌感染的健康参与者（平均年龄为42岁），发现他们的肠上皮化生率为％。

肠上皮化生进展为胃癌的中位时间估计为年，而轻度异型增生仅为年。

风险因素

肠上皮化生在全球非常普遍。为诊断目的，每四个接受胃镜检查中，就有一个肠上皮化生。发现肠上皮化生风险增加的特定因素包括：

幽门螺杆菌感染的存在

一级亲属中有胃癌患者

饮食中缺乏维生素C

抽烟

年龄（风险随年龄增长）

肠上皮化生是癌前状态。如果不加以治疗，胃中的异常细胞将经历称为发育异常的阶段。不典型增生是组织中异常细胞的存在，可能构成细胞癌变之前的一个阶段。危险因素的减少可能会降低肠上皮化生的可能性，并减少这些细胞从不典型增生发展到癌细胞阶段的机会。风险因素包括：

遗传因素：当一个人有胃癌家族史或其他肠道疾病时，可能更容易发生肠上皮化生为胃癌的风险。

酒精

长期发生反酸

二手烟（以及环境中的其他毒素）

•吸烟：这种生活方式因素可能会增加许多与健康有关的疾病的风险，包括增加被称为Barrett食管的肠上皮化生的风险。吸烟会增加食管附近胃上部的胃癌发生率；吸烟者患胃癌的几率翻了一番。

诊断

在许多情况下，当医护人员明确其他消化系统问题（肠上皮化生除外）进行检查时发现肠上皮化生。由于肠上皮化生很可能没有症状（无症状），需要通过使用胃镜以及组织学检查明确。

肠化生的内镜检查结果。 A）白光内镜检查图像，可见肠上皮化生，呈淡白色斑点。 B）窄带成像增强了粘膜对比，突出了肠化生的斑块。 C）放大内镜检查显示上皮表面有浅蓝色峰（LBC）；在某些情况下，在隐窝开口的中间部分看到白色不透明物质（WOS）。 D）与图像C中的白方块相对应。

预防

根据《世界胃肠肿瘤学杂志》的一项研究，胃癌是世界上与癌症相关的死亡的第二大最常见原因。论文还指出，肠上皮化生是癌前病变，可将患胃癌的风险增加六倍。因此，筛查和预防措施至关重要。预防癌前病变的后续措施可确保癌细胞尚未开始生长，并及早诊断出癌细胞的生长，这是关键的预防措施。

迄今为止，尚无足够的临床研究来明确证明生活方式的改变可有效治疗肠上皮化生。但是，可以开预防性治疗方式，包括改变饮食以降低胃酸水平。饮食被认为有助于防止肠上皮化生为胃癌，因为慢性（长期）胃酸反流和GERD等疾病（涉及胃酸过多）可能会增加细胞异常的风险，出现癌变。

饮食变化被认为可降低肠化生的危险因素（同时可能有助于降低幽门螺杆菌的生长），包括；

清淡饮食（非辣饮食，低脂肪和低油）

高纤维，全食物饮食（富含新鲜水果和蔬菜，不含经过加工的含糖脂肪食品）

全谷物饮食（代替白面粉制成的食物）

治疗

一项2019年研究报告说：“寻找消除幽门螺杆菌细菌的方法可能有助于降低肠化生的风险。

如果患有肠化生的人的幽门螺杆菌感染呈阳性，则可以选择抗生素清除幽门螺杆菌。抗生素治疗通常持续约14天。可以为肠上皮化生提供的另一种治疗方法可能包括降低胃和食管中的酸以减轻组织的炎症的药物。

重要的是要注意幽门螺杆菌是在消化道中生长的常见细菌。因此，预防肠化生的关键之一就是定期检查幽门螺杆菌。饮食健康，饮食丰富，全脂食品，低饱和脂肪和不健康的糖分是另一种旨在降低肠上皮化生风险的措施。

幽门螺杆菌又名幽门螺旋菌，因其外观为螺旋形而得名，是革兰氏阴性、微需氧的细菌，生存的位置大概为胃部和十二指肠的各个区域，对生存空间的条件要求的十分的苛刻。1983年首次从慢性活动性胃炎患者的胃黏膜活检组织中分离成功，是目前所知能够在人胃中生存的唯一微生物种类。有碳十三和碳十四两种检测方法，十四的标准值是在0到100之间为阴性，超过100则为阳性。

由于幽门螺杆菌是集居在胃内的细菌，提高消化道恶性肿瘤的发生率，是导致胃癌的首要因素，且世界卫生组织也认为它是第一类致癌因子。根据一些大数据的合并研究，由幽门螺杆菌感染的这一类消化道疾病的患者，发生胃癌的几率是明显增高的，幽门螺杆菌的感染是一个大人群的，全球大约有20亿的人群合并感染，但并不是这21亿人都会得胃癌，大约只有1%的可以发生。幽门螺杆菌感染导致胃癌并不是一下子发生的，它一般首先是会引起慢性胃炎，接着会引起胃黏膜细胞的一些变化，比如发生萎缩或者肠化，然后就是进一步转化为不典型增生，其中不典型增生又分为轻度不典型增生、中度不典型增生和重度不典型增生，然后就是我们所谓的癌变，所以这是一个非常漫长的过程。若能够在它变成不典型增生前消灭幽门螺杆菌，阻断它的进一步加重，在一定程度上防止了胃癌的发生。

所以对于这一类感染，是否患有胃癌，还要进行综合的观察，要看其对胃黏膜的损伤程度，到底是不是能够导致胃癌的发生，还要做胃镜检查，结合病人的生活方式和饮食习惯等等，再根据这些情况来判断会不会患癌。