真菌多糖抗氧化作用研究进展论文
真菌多糖是各种真菌的子实体和菌丝体所产生。它可以作为免疫增强剂和免疫激活剂，提高人体的免疫力，增强抗病的能力，例如病毒性疾病，流感、肝炎等都有一定的抵制作用。真菌多糖就是提高机体免疫能力的。
多糖(Polysaccharide)是由单糖之间脱水形成糖苷键,并以糖苷键线性或分枝连接而成的链状聚合物。一般将多于20个糖基的糖链则称为多糖。近年来，糖类结构测定和生物活性研究取得了明显的进展，大量实验事实揭示糖类是重要信息分子，参与许多生理和病理过程，有关研究已渗诱到生物学各个领域[1]。研究表明,中药多糖具有免疫调节、抗肿瘤、抗病毒、抗氧化、降血糖等多种功能。1 免疫调节功能对细胞免疫的影响多糖可以增加T、B淋巴细胞的杀伤功能。张秀娟等[2]报道灵芝多糖对T细胞及其亚群有明显的影响,它可增加混合淋巴细胞培养中T细胞的回收量,在增加Lyt2+ 和L3T4+ 细胞回收量的同时,还可增强细胞毒T淋巴细胞(CTL)的杀伤功能。张伟云[3]等用铜绿假单胞菌分离纯化出胞外多糖（PEP）实验，得出PEP对小鼠胸腺淋巴细胞的增殖皆具有显著的促进作用，当浓度为6．25mg/L时即有非常显著的促进作用的结论。可以增加树突状细胞（DC）细胞前体细胞的数量。DC细胞是目前发现的功能最强的抗原递呈细胞（APC），它能摄取各类抗原,在机体细胞免疫和体液免疫调控中均起着重要作用。何彦丽等[4]分析得出枸杞多糖、香菇多糖、云芝多糖等多种中药多糖（主要由β-1,3糖苷键为主链的葡聚糖或杂聚糖组成）可增加淋巴细胞培养上清液中的CSF(集落刺激因子)活力，促进骨髓有核细胞数和粒 / 巨噬细胞集落数量的增加(CFU-GM)，而DC细胞与单核、粒细胞、T、NK等细胞有共同的祖细胞，有可能同时增加DC前体细胞数量。可以提高巨噬细胞（MΦ）的活性。MΦ是具有多种功能的重要免疫细胞，可通过处理抗原和释放可溶性因子对免疫功能起重要的调节作用。关于多糖激活MΦ的机制，目前尚未完全清楚，但绝大多数中药多糖都能促进MΦ的吞噬功能。唐省三等[5]用猴头菇、香菇、茯苓3种真菌的多糖，配以葡萄籽多酚和甘草酸，制成复合多糖，研究对荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞活性的影响，得与荷瘤模型组和香菇多糖组比较，复合多糖各组可明显升高S180肉瘤小鼠腹腔巨噬细胞的活性，具有显著性差异。姚金凤[6]等的研究发现，海洋真菌多糖（YCP）可以明显促进小鼠腹腔巨噬细胞产生NO，并呈一定的浓度相关性。随药物浓度升高,其诱生作用增强，另外，YCP还可以明显促进小鼠腹腔巨噬细胞分泌IL-1。 对体液免疫的影响多糖可以促进抗体的生成。陈丽芳[7]等报道香菇多糖能增加人体中外周单核细胞抗体的产生，裂褶菌多糖能促进患者脾脏形成抗体的细胞增加。云芝多糖能使抗体下降的患者产生抗体，使其免疫能力恢复到正常水平。多糖还可以恢复空斑形成细胞(PFC)的反应。倪峰[8]报道灵芝多糖（5mg/kg）腹腔注射3天可明显恢复降低的PFC反应。 对细胞因子的影响多糖可以促进干扰素生成。干扰素是最先发现的细胞因子，具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节、控制细胞增殖等重要作用。倪峰[8]报道用平盖灵芝提取的多糖在体外可诱导Th细胞产生IFN，在体内增强ConA诱导T淋巴细胞增殖效应并产生IFN-α。多糖还可以提高白细胞介素类（IL）的作用。倪峰[8]报道香菇多糖体内外均可增加腹腔MΦ产生IL-1，体内给药数小时后可见血清CSF和IL-1明显增加，且能提高免疫细胞对IL-2的敏感性。 对补体系统的影响补体系统是机体重要的免疫系统。补体固有成分可被经典和旁路途径所激活。陈金烟等[9]报道香菇多糖也可以激活补体系统的经典途径和替代途径，导致MΦ的非特异细胞毒活性提高和嗜中性白细胞对肿瘤组织的浸润。茯苓多糖能激活肿瘤邻近的补体系统，协同吞噬细胞、淋巴细胞杀灭肿瘤细胞。 对红细胞免疫的影响刘景田等[10]用灵芝、茯苓等进行试验研究发现中药多糖对红细胞免疫有促进和调节作用，作用机理是提高了红细胞膜相CD35免疫活性,进而促进红细胞与补体致敏酵母菌的粘附作用，从而使（红细胞C3b受体花环率）增高，从而达到调节和增强其红细胞免疫功能的作用。2. 抗肿瘤作用 抗肿瘤复发转移作用中药多糖作为血管活性抑制剂发挥抗肿瘤复发转移作用。汪效英等[11]试验得出灵芝多糖能显著对抗血栓形成，减少血栓湿重，缩短血栓长度；显著延长部分凝血活酶时间，抑制血小板聚集，但对血小板数无影响。大剂量还有降低纤维蛋白原含量，缩短凝血酶和凝血活酶时间的作用。 对S180肉瘤的抑制作用唐省三等[5]用猴头菇、香菇、茯苓3种真菌的多糖，配以葡萄籽多酚和甘草酸，制成复合多糖，研究复合真菌多糖对小鼠S180肉瘤的抑制作用，发现复合多糖Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组荷瘤和香菇多糖组动物的瘤重、抑瘤率、瘤体比与荷瘤模型组相比均有明显的抑制作用。香菇多糖组亦有明显的抑制作用，但远不及复合多糖各组的作用效果。 对B16肿瘤的抑制作用张伟云[3]等用铜绿假单胞菌分离纯化出胞外多糖（PEP）实验，发现PEP组对B16肿瘤细胞的生长皆有显著的抑制作用，并且随着浓度的增加，其抑制程度亦增加，当浓度为6．25mg/L时，差异有显著性；而当浓度为12．5mg/L时,其差异性有非常显著性。 对Lewis 肺癌的抑制作用孙赛[12]等发现从海洋真菌中分离出的一种多糖YCP，可明显抑制Lewis肺癌的生长。3. 降血糖作用现己发现具有降血糖活性的真菌多糖有灵芝多糖、虫草多糖、云芝多糖、银耳多糖、毛木耳多糖、猴头多糖和木耳多糖。Hidino等[13]从灵芝子实体中分离得到两种具有降血糖活性的多糖Ganodetan A和 Ganodetan B，对正常小鼠及四氧嘧啶诱发的高血糖小鼠都有明显降糖活性。4. 抗病毒作用真菌多糖的抗病毒作用主要是利用其结构相似，通过免疫调节机制产生宿主免疫功能，以抗病原体的侵袭。许多研究证明，多糖对多种病毒，如艾滋病毒（HIV1）、单纯孢疹病毒（HSV1，HSV2）、巨细胞病毒（CMV）、流感病毒、囊状胃炎病毒（VSV）等有抑制作用[14]。另有研究表明，香菇多糖对泡状口炎病毒感染引起的小鼠脑炎有显著疗效和预防作用，对阿伯耳氏病毒和十二型腺病毒感染也有效。裂褶菌多糖可提高感染仙台病毒(sendai virus)小鼠的存活率，且有效抑制病毒的扩散。带有肽残基的云芝硫酸酯化多糖抗爱滋病病毒（HIV），作用效果与SO42-基的量成明显的比例关系。香菇多糖、灵芝多糖等对抗慢性肝炎也有显著疗效[15]。5. 抗白血病作用研究证明：杂色革盖菌多糖、猪苓多糖、茯苓多糖有抗白血病的作用[16]。6. 抗氧化作用已发现许多真菌多糖具有清除自由基、提高抗氧化酶活性和抑制脂质过氧化的活性，起到保护生物膜和延缓衰老的作用。从长白山野生云芝(coriolus versicolar)中提取的彩云多糖(cvPs)，给予荷瘤或受γ射线全身照射的小鼠，能使多种脏器和细胞内soD活力升高、脂质过氧化物(LipidPeroxide，LPO)水平下降[17]。7. 展望真菌多糖具有十分广泛的药理学活性，可以把它作为一种新保健食品的发展方向，或是一种新药来源的开发研究方向。但是由于多糖的种类比较多，很难筛选出一种单体，对它的分离提纯造成了很大的难度。在多种药理学活性中还有很多作用机制并不清楚，而且在对其的毒理学特性、副作用方面的报道也并不多见。另外，真菌多糖作为一种植物药材的来源，它的采收加工对其的作用影响甚大，尤其现在，人们对它的高级结构还不了解，分离提纯技术还不到位的情况下，植物的来源、采加等对其发挥它独特的药理作用有着重大的影响。参考文献：[1] 焦克芳，陈望忠，曲红.糖类与生命科学研究进展[J].大学化学，1999，14(1)：28-31.[2] 张秀娟，季宇彬. 真菌多糖的免疫药理作用的研究[J]. 哈尔滨商业大学学报，2002，18（1）：63-65.[3] 张伟云，肖杭，杨金宇，施佩花，侯亚义，凌立君. 假单胞菌多糖对肿瘤细胞和淋巴细胞的作用[J]. 卫生毒理学杂志，2004，18（4）：248-249[4] 何彦丽，苏俊芳. 中药多糖抗肿瘤免疫药理研究的新思路——对树突状细胞的影响[J]. 中国中西医结合杂志，2003，23（1）：73-76.[5] 唐省三，朱晓琴. 复合真菌多糖的抗肿瘤及免疫增强作用初探[J]. 基础医学与临床，2004，24（5）：599-600.[6] 姚金凤，吴亮，吴希哲，韩方，高向东. 海洋真菌多糖YCP对巨噬细胞免疫功能的影响[J]. 中国药科大学学报，2004，35（6）：573—575[7] 陈丽芳，吴文光，陈国锐等. 真菌多糖的抗肿瘤作用探讨[J]. 海峡药学，2002，14（2）：58-59.[8] 倪峰. 免疫活性的中药多糖[J]. 福建中医学院学报，2001，11(1)：57-58.[9] 陈金烟，卢政辉. 真菌多糖的免疫效应抗肿瘤作用机理的探讨[J]. 福建轻纺，2002，4：4-7.[10]刘景田，党小军，王惠萍等. 中药多糖对红细胞膜相CD35免疫活性的调节作用[J]. 中国现代医学杂志，2002，12（1）：7-9.[11]汪效英，刘广芬，陈崇宏等. 灵芝多糖的提取纯化及GLP-2抗血液凝固和抗血栓形成作用[J]. 福建医科大学学报，2002，36（2）：189-192.[12]孙赛，陈真，钱之玉，高向东，郭青龙. 真菌多糖 YCP 对 Lewis 肺癌小鼠的抑瘤作用和机制初步探讨[J]. 中华实用中西医杂志，2005，18（5）：738-740。[13]葛玉，肖红，张欣，段玉峰. 真菌多糖的研究开发现状[J]. 食品研究与开发，2005，26（1）：23-25。[14]王长云，管华诗. 多糖抗病毒作用研究进展，多糖抗病毒作用[J]. 生物工程进展. 2000，20（1）：17-20。[15]王长云，管华诗.多糖抗病毒作用研究进展I:多糖抗病毒作用[J].生物工程进展，2000，20(1):17-20。[16]唐慎华、路羡. 植物及真菌多糖抗白血病作用[J]. 中国新医药. 2004，3（2）：39-41。[17]谭建权，魏文树，陈海生.彩云多糖药理研究进展[J]. 中成药，1999，21(5):259-260.——————————————————————自己以前写的综述
真菌多糖需要控制好用量，同时对于不同的患者和患有一定疾病的人是不能够随便使用的，需要根据医生的相关嘱咐进行使用。
二十一世纪将是多糖的时代（其中包括微生物多糖、植物多糖和菌类多糖）。目前对微生物多糖极其衍生物的鉴定、分类和商品化等方面已取得了长足的进展。各种新类型的微生物多糖胶的筛选正在世界范围内积极进行，来源于不同微生物的能产生某些特殊性质的新型微生物多糖物质不断问世。下面介绍几种糖类物质及它们在食品工业中的应用和功效。一、黄原胶（Xanthan Gum）黄原胶又名黄单胞菌多糖、汉生胶、苫顿胶等，是由黄单胞菌以淀粉或蔗糖为主要原料，经微生物发酵及一系列生化过程，最终得到的一种生物高聚物。其主要成分为葡萄糖、甘露糖、葡萄糖醛酸等。分子量达数百万。它具有突出的高粘性和水溶性，独特的流变学特性，优良的温度稳定性和PH稳定性，令人满意的兼容性。该产品是世界上生产规模最大，用途最广的微生物多糖。美国曾对9种微生物多糖进行评价，黄原胶以其功能全面、用途广泛而居首位。黄原胶可用于多种行业，例如：用于食品工业，可使饮料不分层、啤酒发泡足而持久、冰淇淋更松软可口、面包和蛋糕延长松软时间、肉制品的风味和口感得以改善并提高出品率；黄原胶的这些性质使制成食品及其它产品具有更长的货架寿命、良好的流动性、均一的粘度、更好的质构、口感和令人愉悦的外观。 1969年，美国食品和药物管理局批准黄原胶作为食品添加剂；1983年，世界卫生组织、粮农组织批准在世界范围使用。产品的功效与应用1、突出的高粘性和水溶性黄原胶易溶于冷水和热水。它是具有多侧链线性结构的多羟基化合物。其羟基能与水分子相结合，形成较稳定的网状结构，而且在很低的浓度下具有较高的粘度，增稠效果显著。2、独特的流变学特性黄原胶具有独特的剪切稀释性能。当施加一定的剪切力时，流体粘度迅速下降。而除去剪切力后，流体又恢复原有粘度。且这种变化是可逆的。由于上述流变性能，使黄原胶具有独特的乳化稳定性能。所谓乳化性是指在一个悬乳体中，将油滴分散并悬浮到已增稠了的水溶液中。因此，黄原胶是一种高效的乳化稳定剂。3、优良的温度稳定性大多数高分子化合物，如羟甲基纤维素、海藻胶、淀粉等一经加热，粘度即明显下降。而温度低至零度左右时，分子结构和性能即发生异化。而黄原胶在一个相当大的范围内（-18℃—80℃）基本保持原有的粘度及性能，因而具有稳定可靠的增稠效果和冻融稳定效果。4、PH稳定性黄原胶溶液的粘度基本不受酸、碱的影响，在PH1-13范围内，能保持原有性能。5、令人满意的兼容性黄原胶与各种盐类有着良好的兼容性。与高浓度的糖或盐类共存时能形成稳定的增稠系统，并保持原有的流变性。与其他化学物质（酸、碱、表面活性剂、防腐剂等）均有令人满意的兼容性。6、黄原胶的安全性黄原胶采用天然物质为原料，经发酵精制而成的生物高聚物。1983年联合国粮农组织的世界卫生组织（FAO/WHO）所属食品添加剂专家委员会已正式批准其为安全食品添加剂，而且对添加量不作任何限制。二、异麦芽酮糖醇（Isomalt）异麦芽酮糖醇（Isomalt）又称帕拉金糖醇（Palatinitol），国外称益寿糖，是近年来国际上新兴的功能性食用糖醇，是一种理想的代糖品。其独特的理化性质、生理功能和食用安全性已经实验充分证实，被美国FDA给予食品安全最高等级“GRAS（公认安全）”，对其每日摄入量不作限制。其用量近年来急剧上升。异麦芽酮糖醇由α-D-吡喃葡糖基-1，6-山梨糖醇（GPS）和α-D-吡喃葡糖基-1，1-甘露糖醇（GPM）基本上按等摩尔的比例混合而成，α-D-吡喃葡糖基-D-山梨糖醇 α-D-吡喃葡糖基-D-甘露糖醇(GPS) (GPM)其中GPM含有2个摩尔的结晶水，因此异麦芽酮糖醇成品是含有约5%的结晶水白色结晶状混合物。大规模工业化生产异麦芽酮糖醇主要分两步，第一步是以蔗糖为原料经α-葡基转移酶（蔗糖异构酶）的作用生成异麦芽酮糖（帕拉金糖），第二步是异麦芽酮糖在催化剂作用下氢化为异麦芽酮糖醇（帕拉金糖醇），在氢化异麦芽酮糖的过程中，产生两个同分异构体，即GPS和GPM。再将GPS和GPM混合物经过浓缩、结晶、干燥即得成品。异麦芽酮糖醇为无气味白色、结晶状糖醇、不吸湿、甜味纯正、甜度为蔗糖的50-60%，有遮蔽苦味的作用、低热卡、热值仅为蔗糖的50%，约，热稳定性好，对酸、碱稳定，各种微生物很难利用，不致于龋齿。产品的功效与应用异麦芽酮糖醇做作为一种具有特殊性能的新型优良的甜味剂，可应用于糖果、饮料、巧克力、口香糖、冰淇淋、果冻、果酱、糕点、涂抹食品、餐桌甜味剂等，它具有以下优越的特性：1、适合糖尿病、高血脂等病人使用 由于人体本身的消化酶极难分解利用异麦芽酮糖醇，因此基本不被吸收，不会引起血糖和胰岛素任何明显上升。2、非致龋齿性 异麦芽酮糖醇，包括人体口腔中造成蛀牙的菌群--变形链球菌（）也不能分解利用，因而食用后不会产生不溶性葡聚糖和大量乳酸，所异麦芽酮糖醇是不会导致龋齿的更适儿童食用的甜味剂。3、甜味纯正天然，可与其它强力甜昧剂配合使用，掩盖其不良的味道。4、低热量性 一方面由于异麦芽酮糖醇本身所含有的热量只有蔗糖的50%；另一方面，异麦芽酮糖醇基本不被人体吸收利用。因此，它对人体来说基本是零热量，适合高血压、高血脂、肥胖及害怕肥胖的人群使用。5、化学性质稳定 异麦芽酮糖醇为多元糖醇，没有还原性，非常稳定，在较强的酸、碱条件下也不水解，在很高温度下也不产生色素，与蔗糖相比，其稳定性在数值上大10倍以上；也不会和食品中其他成份发生化学反应，如与氨基酸发生美拉德反应。6、高耐受性 很多甜味剂，如山梨醇、木糖醇、氢化葡萄糖浆、麦芽糖醇浆及很多低聚糖，如食用过多会造成腹胀、肠鸣、腹泻等不适现象，因而FAO/WHO都规定其最大使用量，但人体对异麦芽酮糖醇的耐受量却惊奇的大，每日摄入50g不会造成肠胃不适：因此经FAO/WHO联合食品添加剂专家委员会审查通过，对异麦芽酮糖醇的每日摄入量可不作规定。7、非吸湿性 与庶糖、葡萄糖或某些低聚糖相比异麦芽酮糖醇具非常低的吸湿性，在25℃，相对湿度为70%时基本没有吸湿性。从而保证以它为原料生产和糖果等产品没有吸湿发粘现象。8、异麦芽酮糖醇是一种优良的双歧杆菌增殖因子，虽然异麦芽酮糖醇不能被人体和绝大多数微生物的酶系所利用，但却可以被人体肠道中的双歧杆菌所分解利用，促进双歧杆菌的生长繁殖，维持肠道的微生态平衡，有利于人体的健康。（青蓝 9月28日）
氮唑类抗真菌研究进展论文
临床上应用较多 的分类是根据抗真菌药物的作用机制将其分为多烯类 、唑类和棘白菌素类 。
分类 按化学结构抗真菌药物分为 棘白菌素类 多烯类 嘧啶类 作用于真菌细胞膜上麦角甾醇的抗真菌药物 烯丙胺类 氮唑类 [编辑本段]作用 能抑制或杀灭真菌的药物。除一些古老的抗真菌外用药如水杨酸、雷琐辛、碘剂、硫黄等外，抗真菌作用显著的新药有抗生素和合成药两大类。①抗生素。主要有灰黄霉素、制霉菌素和二性霉素B等。灰黄霉素只对皮肤癣菌病有效，主要是头癣、体癣、股癣、手足甲癣等，口服时，20～30天为一个疗程，需合并外用治癣药物。长期使用有少数浅部真菌产生耐药菌株，可换用酮康唑。制霉菌素治疗胃肠道念珠菌病，外用治疗皮肤粘膜念珠菌感染，也可制成坐药。二性霉素B主要治疗深部真菌病，如系统性念珠菌病、隐球菌病、曲霉病、结合菌病、芽生菌病、巴西副球孢子菌病、球孢子菌病和组织胞浆菌病等。将此药加入5％葡萄糖溶液中，缓慢静脉滴注。②合成药。包括：咪唑类药物（如克霉唑、益康唑、咪康唑和酮康唑等）、氟胞嘧啶、丙烯胺衍生物。5-氟胞嘧啶治疗念珠菌病、隐球菌病和着色芽生菌病。克霉唑、益康唑和咪康唑基本供外用。咪康唑也可静脉滴注。酮康唑也可口服。外用时主要治疗皮肤真菌病和皮肤念珠菌病。口服和静脉滴注主要治疗深部和浅部的真菌病。 抗真菌药容易影响白细胞及肝功能，长期使用造成一过性GPT上升或白细胞下降，停药可愈。5-氟胞嘧啶从尿中排泄，肾功能不良者可在血中聚集，引起中毒，故肾功能差者应禁用或慎用。二性霉素B可损伤肾脏，并引起血钾降低，有人有发冷、发热反应，少数人可引起血栓性静脉炎。酮康唑应特别注意肝脏受损问题。长期使用可引起血中雄激素水平降低和肾上腺皮脂功能受到抑制。 5-氟胞嘧啶易产生耐药性，为避免耐药性的产生，一开始就使用大剂量，也可与二性霉素B合并使用，二药有协同作用。5-氟胞嘧啶也可与酮康唑合并使用。二性霉素B不能与酮康唑合用，因二药有相互干扰的作用。 临床试用的依特拉康唑抗菌谱广，毒性小 ，优于酮康唑，治疗曲霉病、隐球菌病、组织胞浆菌病、念珠菌病、孢子丝菌病、着色芽生菌病和皮肤癣菌病等，均有较好疗效。供外用的还有联苯苄唑、氟康唑、环吡氧胺和萘替芬等。 真菌感染可分为浅表真菌感染和深部真菌感染两种。自从第一个抗真菌药物两性霉素B 问世以来，人类与真菌的斗争已持续了40多年。迄今，人们在预防和治疗浅表真菌病方面已取得了很大的进展，在深部真菌病的研究方面也获得了一定的成效[1-2]。然而，随着免疫抑制剂、广谱抗生素、抗肿瘤药物的广泛应用，腹膜透析、血透和移植工作的开展以及免疫缺陷性疾病的出现，导致条件致病菌感染剧增，真菌病的发生率也随之大幅度上升。因此，寻求新型、高效、安全抗真菌药物的研究迫在眉睫。 1 抗真菌药物的发展史[3] 20世纪30年代末，从微生物发酵代谢产物中分离得到灰黄霉素，第1个发现并被用于临床； 1944年报道了唑类化合物的抗真菌作用；1960年两性霉素B被用于临床； 1981年酮康唑口服制剂在美国上市，第1个烯丙胺类药物萘替芬进入临床试验； 1990～1992年氟康唑和依曲康唑开始在美国使用； 1993～1995年报道了第2代三唑类抗真菌药物； 1995～1996年上市了第2 个烯丙胺类药物特比萘芬，以及两性霉素B脂质体制剂。 1997年通过了依曲康唑口服溶液制剂； 2001～2002 年上市了2个刺白菌素类药物卡泊芬净和米卡芬净。 2003 磷氟康唑在日本上市 2 主要抗真菌药物临床应用现状及进展 抗真菌抗生素[4-6] 多烯类抗生素 近年报道的多烯大环内酯有高轮烯（takana- waene）、3841 H1、H3、AB023、AB400 与TPU-0043等近10种。七烯大环内酯3874H1 与H3抗真菌谱广，活性稍强于两性霉素B。此外尚未见抗菌活性与急性毒性明显优于两性霉素B者。 两性霉素B抗真菌谱广，对隐球菌、念珠菌、芽生菌、球饱子菌、荚膜组织胞浆菌、抱子丝菌、曲霉、毛霉等引起的内脏或全身感染有确切疗效，缺点是毒副反应较强，但至今依然是治疗全身性真菌病的最有效的药物。通过对两性霉素B进行结构改造可以降低其毒性。 AmBisome在欧洲得到广泛的验证，但因其昂贵的价格限制了其广泛应用。有人建议将两性霉素B与“脂肪乳”合用，可降低费用，且容易制备。但这些“自产”的两性霉素B的脂质复合物没有标准化，尚未有质量控制标准。这些药物似乎更不稳定，肾毒性可能会更大。另外，制霉菌素的脂质复合物正在进行临床试验，但目前尚没有关它与两霉素B对比的数据[7]。 近年来，国外对其剂型改造后，在临床上继续发挥着良好作用。目前有三种不同脂质体剂型的两性霉素B供患者应用。 ①两性霉素B脂质体是用脂质体将两性霉素B包裹而成的药物，由美国明日之星公司研制开发，1991年首先在英国和爱尔兰上市，商品名AmBisome，而后相继进入欧洲13个国家以及北美和亚洲市场，1997年8月11日获得FDA批准。两性霉素B脂质体在国外应用了多年，主要经营厂商是Gilead Sciences和日本藤泽公司，2000年的销售额分别为亿美元和亿美元。 ②两性霉素B脂质复合物（ABLC）是脂质体与两性霉素B交织而成的药物，商品名Abelcet。1995年11月20日获得FDA批准，首先在英国上市，次年已在欧美部分国家上市，目前主要由爱尔兰的伊兰公司销售，2000年该产品在全球排第455位，市场份额为亿美元。 ③两性霉素B胶质分散体（ABCD）商品名为Am-photec，是用硫酸胆因醇与等量的两性霉素B混合包裹而成，已在欧洲和美国广泛用于临床。 脂肽类、糖脂类 微生物产生的环状脂肽棘球康定、纽莫康定、牡仑康定、阿枯菌素、孢利芬净、FR-901469与WF11899A等选择地抑制β-1,3-D-葡聚糖合成酶，阻断真菌细胞壁合成。为了增大此等天然物的水溶性，降低毒性，设计合成并筛选出多种半合成脂肽，其中卡帕芬净与米卡芬净已相继上市，还有一些品种正在研究开发中。 卡泊芬净 由纽莫康定BO半合成制得，对β-1,3-D-葡聚糖合成酶的抑制活性比原抗生素强70～100倍。具有较强的抗曲霉菌属、念珠菌属与丝状真菌活性，对荚膜组织胞浆菌、新型隐球菌、链孢菌属、毛霉属、皮癣菌属与结合菌亚纲等真菌无作用。制剂用二醋酸盐，单剂静脉滴注70mg，血药浓度（Cmax）μg/mL，消除半衰期（t1/2） 9～10h。适应证为侵袭性曲霉菌病与念珠菌病。在治疗侵袭性曲霉菌病中，对其他药物治疗无效和不能耐受的患者有效率分别为36％和70%，不良反应发生率为％。对念珠菌感染的疗效约90％优于两性霉素B约67％，不良反应发生率约8％明显低于两性霉素B约25％。 米卡芬净 由纽莫康定AO修饰制得。对念珠菌属、曲菌属具有广泛抗真菌作用，对耐氟康唑与依曲康唑的念珠菌亦有作用，但对荚膜组织胞浆菌、新型隐球菌、链孢菌属、毛霉属、皮癣菌属与结合菌亚纲等真菌无作用。每日静脉点滴其钠盐1次（75mg），第4天达到稳态，Cmax为μg/mL，消除半衰期为。治疗侵袭性曲霉菌病、慢性坏死性曲霉菌病、念珠菌血症与食道念珠菌病等在日本与欧美的有效率分别为71％与％，不良反应发生率各为％（不包括临床化验值异常例）与％（包括临床化验值异常例）。 吡咯类抗真菌药物 咪唑类 咪唑组中常用的有酮康唑，其次有克霉唑、咪康唑、益康唑等，临床常用于局部用药。 酮康唑 酮康唑是治疗浅部真菌感染的首选药物，但对血脑屏障的穿透性较差，不适宜用于治疗真菌性脑膜炎，对曲霉菌、毛霉菌或足分枝菌的抗菌作用不佳，因此在临床上不适于治疗上述真菌感染。酮康唑的肝脏毒性较大，一般情况下停药后可逐步恢复，但近年来有多例引起严重肝毒性甚至死亡的报道。因此临床应谨慎使用。现常用剂型多为洗剂、霜剂、软膏剂等外用剂型。在我国上市的酮康唑剂型主要有胶囊、片剂、乳膏剂、软膏剂和洗剂等。 益康唑 该药主要用于湿疹、由真菌或革兰氏阳性菌感染所致的细菌し舨〉闹瘟啤D壳坝τ米疃嗟氖怯裳钌?埔┕?狙兄坪铣傻囊恢滞庥酶捶饺楦啵ㄏ跛嵋婵颠?曲安奈德），商品名：派瑞松（Pevisone），是西安杨森推出的又一主导产品，1997年才引进中国，经过短短的三年时间就以其良好的渗透功效，使杀菌成分能够深入到皮肤深层消灭病源，而确定了其在皮肤病用药市场的领先地位，也是西安杨森在皮肤病领域内又一个核心产品。 三唑类 主要品种有氟康唑和伊曲康唑。其为第三代抗真菌药物，是目前临床上治疗深部真菌感染的首选药物[8]。 氟康唑 氟康唑与真菌细胞膜上细胞色素P450酶的铁原子结合而导致真菌死亡。属广谱抗真菌药，但其体内抗菌活性明显高于体外。体内抗真菌活性比酮康唑强5～20 倍。口服易吸收且分布广，半衰期长达30h，脑脊液中浓度为血药浓度的60%，生物利用度达90%以上，不受胃酸与进食的影响，组织分布广，主要经肾小球滤过，80%以上的药物以原形从尿中排出。由于氟康唑在尿液中的浓度是血液中峰浓度的10倍，所以对由白色念珠菌属、酵母菌属等起的泌尿系统真菌感染都有很好的疗效。主要用于各种念珠菌、隐球菌病及各种真菌引起的脑膜炎及艾滋病患者口腔、消化道念珠菌病等。 伊曲康唑 伊曲康唑对真菌的细胞色素P450的作用更加专一，比酮康唑毒性更低，疗效更强，它与酮康唑一样，在艾滋病人及骨髓移植病人的吸收不好。当它与食物同服时，吸收明显增加，与某些饮料同服时，吸收增加。当它与某些经CYP代谢的其他药物同用时，将会发生严重的药物相互作用。值得重视的是，它与特非那丁、阿司氮唑或cisapride合用时会发生危及生命的室性心律失常。 伊曲康唑已成为非致命性的组织胞浆菌病和芽生菌病的首选药物。两性霉素B仍然用来治疗艾滋病人中危及生命的组织胞浆菌病。但是伊曲康唑能有效的控制病情，并用于长期维持治疗。 伊曲康唑未获准用来治疗丛霉菌感染和孢子丝菌病，便它仍被用来治疗一些不常见的真菌感染。 丙胺类 该类抗真菌药物是通过抑制角鲨烯环氧化酶，使角鲨烯积聚，导致麦角甾醇的生物合成受阻，从而引起细胞死亡。因角鲨烯环氧化酶不依赖细胞色素P450，故该类药物的毒性比三氮唑类小。该类药物具有良好的抗真菌活性和新颖的结构特征，而受到重视。它们并非以底物形式产生抑制作用，与酶结合无位置特异性，可以抑制整个酶系统。代表药物有萘替芬和特比萘芬。 特比奈芬 特比奈芬是一种烯丙胺类化合物，对皮肤真菌及一些局部真菌感染有效。它的软膏剂及口服制剂在欧洲已上市，片剂在美国则刚被用来治疗甲癣及其他癣病。通过抑制角鲨烯环氧化酶而起作用，它能杀灭包括曲霉菌在内的绝大多数丝状真菌，并能在指甲及有角质层处富集。它对皮肤真菌的效果优于对念珠菌病，对皮肤念珠菌感染也有效。副作用很小，包括味觉异常，胃肠道不适，极少出现肝炎及斑疹。 3 结束语 抗真菌治疗的巨大进展可概括为：1.三唑类口服药物用于治疗地方性和机会性真菌病；2.伊曲康唑被发现对曲霉菌病有效；3.氟康唑被证实对全身性念珠菌病和隐球菌病有效；4.氟康唑成为球孢子菌笥脑膜炎的治疗药物；5.地方性睦菌病的门诊治疗成为常规；6.低毒性的两性霉素B的脂质复合物用于临床；7.酵母菌的体外抗真菌敏感性试验标准化。当前，抗真菌药物毒副作用的降低和耐药性的改善仍然是抗真菌药物研究的主题。此外,中草药的抗真菌活性越来越受到关注，寻找和利用药用植物中天然抗真菌活性成分为母体设计新型抗真菌药物也是研究的一个方向
第一篇真菌生物学第一章真菌学概述第一节真菌的结构与形态第二节真菌的生长与繁殖一、菌丝的生长二、芽孢的生长三、真菌的繁殖第三节真菌分类一、概述二、真菌种的概念三、真菌的分类和鉴定四、常见致病真菌的分类位置第二章皮肤癣菌一、种类二、结构与形态三、生长与繁殖四、致病性五、实验室鉴别第三章念珠菌属一、种类二、结构与形态三、生长与繁殖四、致病性五、实验室鉴别第四章隐球菌属一、种类二、结构与形态三、生长与繁殖四、致病性五、实验室鉴别第五章曲霉菌一、生态及种类二、结构与形态三、生长与繁殖四、实验室鉴别第六章双相型真菌一、种类二、结构与形态三、生长与繁殖四、致病性五、实验室鉴别第七章接合菌一、种类二、结构与形态三、生长与繁殖四、致病性五、实验室鉴别第八章暗色真菌一、种类二、结构与形态三、致病性四、实验室鉴别第九章卡氏肺孢子菌一、分类特征二、结构与形态三、生长与繁殖四、致病性五、实验室鉴定第二篇抗真菌药物学第十章抗真菌药物概述一、抗真菌药物发展历史二、抗真菌药物分类三、抗真菌药物相互作用四、抗真菌药物耐药五、抗真菌药物不良反应六、抗真菌药物发展现状和展望第十一章抗真菌药物作用机制一、多烯类和非多烯类抗生素二、唑类抗真菌药三、丙烯胺类抗真菌药四、嘧啶类抗真菌药五、棘球白素类抗真菌药六、几丁质合成酶抑制剂七、作用于甘露聚糖的抗生素八、吗啉类抗真菌药九、其他类第十二章抗生素类抗真菌药物两性霉素B（80）灰黄霉素（82）制霉菌素（83）克念菌素（84）球红霉素（86）曲古霉素（86）第十三章氮唑类抗真菌药物一、咪唑类咪康唑（88）酮康唑（89）克霉唑（90）联苯苄唑（91）二、三唑类氟康唑（91）伊曲康唑（92）伏立康唑（93）泊沙康唑（94）第十四章烯丙胺类及苄胺类抗真菌药物盐酸萘替芬（96）特比萘芬（97）布替萘芬（98）第十五章脂肽类抗真菌药物卡泊芬净（100）米卡芬净（102）阿尼芬净（103）第十六章其他类抗真菌药物第三篇真菌病及其药物治疗第十七章真菌病学概述第一节真菌感染与免疫反应一、概述二、真菌病的天然免疫三、真菌病的获得性免疫四、免疫应答的实际应用——诊断和疫苗五、曲霉菌属的感染与免疫六、白念珠菌的感染与免疫七、皮肤癣菌的感染与免疫八、马拉色菌的感染与免疫九、隐球菌的感染与免疫第二节真菌病的分类一、浅部真菌病二、深部真菌病第三节真菌病的诊断一、标本采集及注意事项二、常规检查三、特殊检查四、病理检查五、医学真菌的免疫学和分子生物学检验第十八章浅部真菌病一、概述二、头癣三、体股癣四、手足癣五、花斑癣六、甲真菌病七、叠瓦癣八、掌黑癣九、毛结节病十、癣菌疹十一、红癣十二、腋毛菌病第十九章皮下组织真菌病第一节着色真菌病第二节孢子丝菌病第三节青霉病第四节毛霉病第二十章系统性真菌病第一节组织胞浆菌病第二节念珠菌病第三节隐球菌病第四节曲霉病第二十一章危重症患者真菌感染第一节真菌败血症第二节器官移植患者的真菌感染第三节重度烧伤患者的真菌感染第四节恶性肿瘤患者的真菌感染第五节血液病患者的真菌感染第二十二章艾滋病患者真菌感染第一节浅部真菌感染第二节深部真菌感染一、念珠茵病二、隐球菌病三、组织胞浆菌病四、孢子丝菌病五、曲霉病六、马尔尼菲青霉病七、副球孢子菌病八、肺孢子菌感染第二十三章孕妇真菌感染中文索引英文索引
多糖抗氧化性研究论文答辩记录
毕业论文答辩记录表填写范本：
1、论文标题。向答辩小组报告论文的题目，标志着答辩的正式开始。
2、简要介绍课题背景、选择此课题的原因及课题现阶段的'发展情况。
3、详细描述有关课题的具体内容，其中包括答辩人所持的观点看法、研究过程、实验数据、结果。
4、重点讲述答辩人在此课题中的研究模块、承担的具体工作、解决方案、研究结果。
答辩一般程序
学员必须在论文答辩会举行之前半个月，将经过指导老师审定并签署过意见的毕业论文一式三份连同提纲、草稿等交给答辩委员会，答辩委员会的主答辩老师在仔细研读毕业论文的基础上，拟出要提问的问题，然后举行答辩会。在答辩会上，先让学员用15分钟左右的时间概述论文的标题以及选择该论题的原因，较详细地介绍论文的主要论点、论据和写作体会。
在论文答辩，记录表中的学生自主应该对学生的基本情况，谁也情况和自己喜欢自己的技术，这是一个很关键的个人信息的陈述表达方式。
，然后举行答辩会。2、在答辩会上，先让学员用15分钟左右的时间概述论文的标题以及选择该论题的原因，较详细地介绍论文的主要论点、论据和写作体会。3、主答辩老师提问。主答辩老师一般提三个问题。老师提问完后，有的学校规定，可以让学生独立准备15—20分钟后，再来当场回答，而中央党校函授学院则规定，主答辩老师提出问题后，要求学员当场立即作出回答(没有准备时间)，随问随答。可以是对话式的，也可以是主答辩老师一次性提出三个问题，学员在听清楚记下来后，按顺序逐一作出回答。根据学员回答的具体情况，主答辩老师和其他答辩老师随时可以有适当的插问。4、学员逐一回答完所有问题后退场，答辩委员会集体根据论文质量和答辩情况，商定通过还是不通过，并拟定成绩和评语。5、召回学员，由主答辩老师当面向学员就论文和答辩过程中的情况加以小结，肯定其优点和长处，指出其错误或不足之处，并加以必要的补充和指点，同时当面向学员宣布通过或不通过。至于论文的成绩，一般不当场宣布。中共中央党校函授学院规定，对答辩不能通过的学员，提出修改意见，允许学员待半年后另行答辩。
简单自述自己的答辩大体情况:关于时间把控，整体效果，论文的讲解顺序等。（讲三句话）重点写老师提出的问题和你的回答，分条陈述，最后一句话总结感谢老师。
苦瓜多糖降血糖作用研究进展论文
苦瓜是否真的能能降低血糖小测试
苦瓜降血糖原理：苦瓜有植物胰岛素之称，具有明显降糖效果。苦瓜中含有的皂苷类、多糖类化合物具有类胰岛素的作用，能够刺激胰岛素释放，有效降低血糖，而且没有任何毒副作用。注意吃苦瓜降血糖要注意用量，以免造成脾胃不适。
点苦瓜确实能够起到降低血糖的目的，主要是苦瓜中的苦瓜多糖能够降低血糖，即使是一些糖尿病患者，医生也可能会让他们吃点苦瓜，或者把晒干的苦瓜用来泡水，达到降低血糖的目的。
苦瓜洋参胶囊具备降血糖的功能。
1、增强肝脏和肌肉中糖原的合成，降低血糖、减少尿糖，预防酸中毒；
2、补充胰岛细胞所需的微量元素，促进胰岛素的合成、分泌，抑制胰岛素的分解代谢，提高血糖利用率，预防及延缓糖尿病并发症 。
3、增加机体的抗氧化能力，改善因糖尿病引起的皮肤瘙痒、视物模糊、手脚麻木等症状。
扩展资料
1、主要原料：
西洋参提取物、苦瓜提取物、吡啶甲酸铬、蜂蜡、大豆油等。
2、作用功效：
西洋参：中医认为其性寒，味苦、微甘，入心、肺、肾、脾经，具有补气养阴、泻火除烦、滋补强壮等作用。现代临床研究发现，服用西洋参，可提高机体免疫力，有助于恢复胰岛功能，消除胰岛素抵抗，提高血清胰岛素含量，具有降低血糖，改善糖尿病症状的作用。
苦瓜：在治疗糖尿病方面，都强调它能够“止渴”、“主治烦热渴引饮”等。现代药理学研究发现，苦瓜中所含的苦瓜苷、苦瓜多肽、苦瓜多糖，它们不仅有类似胰岛素样作用，还有刺激胰岛素释放以及激活相关酶的功能，具有明显的降血糖作用。
吡啶甲酸铬：活性铬具有增强胰岛素活性，增加胰岛素受体数量和增强胰岛素受体磷酸化作用等功能。吡啶甲酸铬可以提供作用更佳的有机铬，它可以顺利通过细胞膜直接作用于组织细胞，增强胰岛素活性，改善人体糖代谢，对糖尿病的防治具有重要的作用。
蜂蜡：蜂蜡味甘、淡，性平，归肺、胃、大肠经。蜂蜡的药用价值源自蜂蜡富含的多种高活性成分，它是一种复杂的有机化合物，富含高级脂肪酸、碳氢化合物等，同时还含有少量矿物质和挥发油，临床上广泛应用于理疗、内科、外科疾病，效果显著。
大豆油：大豆油取自天然大豆种子，其人体消化吸收率高达98%，含棕榈酸、硬脂酸、花生酸、油酸、亚油酸、亚麻油酸等众多不饱和脂肪酸，具有良好的营养保健价值。大豆油里的脂肪酸构成较好，丰富的亚油酸具有显著的降低血清胆固醇含量，预防心脑血管疾病的功效。
参考资料来源：百度百科-华以苦瓜洋参软胶囊
抗菌药研究进展的论文
毕业论文是毕业生总结性的独立作业，是学生运用在校学习的基本知识和基础理论，去分析、解决一两个实际问题的实践锻炼过程，也是学生在校学习期间学习成果的综合性总结，是整个教学活动中不可缺少的重要环节。 撰写毕业论文对于培养学生初步的科学研究能力，提高其综合运用所学知识分析问题、解决问题能力有着重要意义。总而言之，可以去搜下国涛期刊，希望能帮到你！
医疗行业的不断发展，使得临床药物种类不断增多。如果医疗人员对于药物的了解程度不够且临床经验相对缺乏，那么在实际使用中，其过于依靠处方或者盲目相信药物效果，就可能会产生药物滥用现象。尤其是近几年，我国临床抗菌药物使用不合理现象越加增多，无论是对患者还是对整个医疗行业都产生了较大的威胁。现结合我院的基本状况，对抗菌药物使用加以研究，并将临床药物干预应用其中，希望能够取得较好的效果，报告如下。 1 一般资料与方法 一般资料 采用回顾性分析的方式，选取我院2014年1月至2016年1月期间使用抗菌药物的800例病例资料，按入组时间将所选病例分成甲、乙两组，甲组400例（2014年1月-12月）未经药学干预，乙组400例（2015年1月-2016年1月）经药学干预。甲组男性213例，女性187例；年龄4～74岁，平均（±）岁。乙组男性210例，女性190例；年龄3～75岁，平均（±）岁。两组基线资料具有可比性（P>）。 方法 （1）根据选取的临床资料，针对患者的病症，以及抗菌药物使用的具体状况进行记录。同时，从资料中了解患者在使用抗菌药物后的实际状况。并且，针对药物使用量与使用后的效果进行记录。将这些资料作为我院抗菌药物使用合理性的分析基础。 （2）根据临床资料，能够有效发现抗菌药物使用后存在不良反应的病例。从其反应的具体状况来分析抗菌药物使用不合理的因素。 （3）在分析出抗菌药物使用不合理的影响因素后，积极采取针对性较高的药学干预措施对乙组400例患者的'用药情况进行有效干预，以提高临床抗菌药物的使用效益，维护患者的生命健康。 临床观察指标 记录两组患者抗菌药的应用情况，比较治疗总费用与抗菌药物费用。 统计学处理 数据用SPSS 软件进行综合分析，比较以t作为检验标准；计数资料的比较经检验，以P<表示差异有统计学意义。 2 结果 抗菌药物不合理应用情况分析 根据笔者对病例资料的回顾性分析可以看出：在实行药学干预前，我院抗菌药物不合理现象发生相对较多，如：抗菌药物使用混乱；抗菌药物处方不合理；抗菌药物用药普遍。这些现象的存在，使得很多患者的医疗成本严重增加，不必要的药物使用现象相对较多，造成了大量的医疗资源浪费。 两组抗菌药物应用情况分析由表1可见，甲组联合用药率明显高于乙组，差异具有统计学意义（P<）。 两组治疗费用分析由表2可见，甲组抗菌药物费用与治疗总费用明显高于乙组，差异具有统计学意义（P<）。提示经药学干预后，患者抗菌药物的使用费用与治疗总费用显著减少。 3 讨论 抗菌药物使用不合理的影响因素 （1）抗菌药物管理力度缺乏。随着抗菌药物使用效果得到医疗行业的认可，人们认为该种药物的临床效果相对较好，因此，一旦在临床出现适用的症状，都会将其作为主要药物，这也就使得当前很多医院对抗菌药物使用管理力度相对缺乏。 （2）医务人员专业性与经验的缺乏。近年来，人们对于医疗行业的需求不断提高，这就使得医疗行业的规模不断扩大。教育为了满足社会的需求，培养出来的人才也偏重速度与理论，这就导致很多医疗工作人员对于抗菌药物缺乏了解，自然也就无法达到准确的使用。 （3）抗菌药物的种类增多。随着抗菌药物的种类增多，人们对其了解的难度提高。在这种背景下，对于何种药物适用于何种病症还不能做出准确的判断。再加上我国医疗行业还没有对抗菌药物做出特定的管理安排，自然也就使得临床使用的合理性缺乏。 药物干预措施的具体运用 （1）定期组织抗菌药物应用讲解。就当前医护人员药物应用知识加以培训，尤其是针对一些最新的药物，需要对其各方面的信息以及试用的实际状况进行仔细的讲解，从而使得医务人员充分了解运用。 （2）组建临床抗菌药物合理应用督查小组。督查小组需要包涵临床、医务、检验与药剂等类别的人员，专门负责抗菌药物的合理使用。为了达到药物干预效果，还需要采取一定的措施来培养督查小组成员，尤其是对于药学干预所涉及的一些规范性文件。 （3）使用运行病历的督查、出院病历检查与门诊处方点评等方式，就当前对抗菌药物使用的具体管理措施加以讲解，检查其中涉及的一些管理措施是否得到实践。同时，还应根据具体的临床资料来分析抗菌药物使用合理性是否得到提高。 （4）适时采用患者满意度调查，针对不同管理措施下抗菌药物使用效果加以了解。以患者为根本，就其体验来做出对应的调整，一方面有效提高医院在患者心中的形象，一方面有效降低医疗资源浪费。 当前临床医疗中存在抗菌药物不合理使用现象，而临床医学一直在寻找合适的药物干预措施。在药学干预的理念下，做出一定的干预措施，从而使得抗菌药物不合理使用现象得以控制，医疗资源浪费的现象得以控制，患者的生命健康也得到进一步保障。因此，药学干预对抗菌药物合理使用具有较好的干预效果，值得推广与使用。
新型合成抗菌药研究进展迅速 目前，抗菌药研究仍以抗耐药菌感染药物为重心，具有新作用机制与全新结构的新化合物研究受到业内的关注。迈入本世纪迄今，先后有16种新型抗菌药首次上市，还有一些颇有开发前景的化合物正在研究中。 喹诺酮类研究两大动向 喹诺酮类药物研究出现两个值得关注的动向。第一，继续研发第四代氟喹诺酮，第二，注意研究结构变幅更大的喹诺酮。 第四代氟喹诺酮能比较均衡地作用于DNA促旋酶与拓扑异构酶IV两个靶位，在保持强革兰阴性菌活性的基础上，增强了抗革兰阳性菌与厌氧菌活性，并对支原体、衣原体等有效。近年上市的有吉米沙星与巴洛沙星。 目前正在研发中的氟喹诺酮类有多种。西他沙星抗菌活性强，MIC90：葡萄球菌≤μg/ml，A组与B组链球菌≤μg/ml，粪肠球菌1μg/ml，屎肠球菌μg/ml，耐甲氧西林金葡菌（MR鄄SA）为1μg/ml，对临床分离的耐喹诺酮的铜绿假单胞菌的活性比当前应用的品种强得多。西他沙星本身无抗真菌作用，但与二性霉素B、氟康唑、咪康唑等抗真菌药有明显的协同作用。 奥鲁沙星结构与西他沙星相似，抗菌活性亦相匹敌。ABT-492与DK-507k抗菌活性比莫西沙星、佳替沙星强，而且对耐喹诺酮的肺炎链球菌亦有较强作用。DQ-113对多重耐药性革兰阳性菌有作用，MIC为～2μg/ml。AVE-6971抗甲氧西林敏感菌（MSSA）与MRSA的MIC50/MIC90分别为与μg/ml，已完成I期临床试验。 还有一个重要趋势，就是结构变幅更大的喹诺酮类药物研究得到关注。近年上市的帕珠沙星、鲁利沙星结构与一般喹诺酮有很大不同，前者的主核7-位与环丙基的碳相连(C-C键)，后者1,2位与含硫四元环并联。但抗菌活性、药动学性能、安全性与一般第三代喹诺酮无明显差异。 非氟喹诺酮格林沙星(garenoxacin,BMS-284756,T-3811)抗肺炎链球菌、溶 血性链球菌、MRSA、CNSA等活性比环丙沙星、莫西沙星、哌拉西林/他唑巴坦、氨苄西林/舒巴坦、亚胺培南强，具有良好的药动学性质，已进入III期临床试验。 PGE-9262932对环丙沙星、喹诺酮高度耐药的MRSA，耐青霉素肺炎链球菌（PRSP），有很强的活性。对屎肠球菌的MIC90>μg/ml，在试验过的43种600株临床分离菌(包括革兰阳性与阴性菌)中有能被≤1μg/ml的PGE-9262932抑制，药动学性质与已应用的氟喹诺酮相似，但毒性低于相应的氟喹诺酮。DX-619对耐甲氧西林、万古霉素与喹诺酮的金黄色葡萄球菌有作用，据MIC90比较，其抗菌活性比环丙沙星、左氧氟沙星强32倍，比加替沙星、莫西沙星强16倍，已完成I期临床试验。研发中的非氟喹诺酮还有奈诺沙星。 还有一些新型的2-吡酮类化合物。ABT-719对MRSA、耐环丙沙星的金葡菌、表葡菌和肠球菌等有很强活性，对耐环丙沙星的铜绿假单胞菌、耐万古霉素的屎肠球菌和脆弱拟杆菌亦有较强作用。A-165753与A-170568抗菌谱广，对需氧菌与厌氧菌包括脆弱拟杆菌都有较强活性。ABT-255抗结核分支杆菌(包括现有抗结核药的耐药菌)活性优于利福平、异烟肼与乙胺丁醇，MIC在～μg/ml之间，抗金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌与大肠埃希菌的MIC分别为、与μg/ ml,ED50各为、与(口服)。 恶唑烷酮类研究日趋深入 上世纪末问世的利奈唑酮是全新的恶唑烷酮类化合物，其抗菌作用与万古霉素相似，对葡萄球菌、肺炎链球菌、酿脓链球菌、无乳链球菌、粪肠球菌、屎肠球菌等革兰阳性球菌有强大抗菌活性，对MRSA、PRSP和VRE仍然保持高度活性。 近年来，恶唑烷酮类抗菌药研究正逐步深入，发现活性更强和对革兰阴性菌也有一定作用的化合物，如AZD-2563、DA-7867、PUN-171933、PUN-179954、Ranbezolid(RBX7644)、VEC-3783以及吡嗪并吲哚或恶嗪并吲哚取代的新恶唑烷酮等。其中AZD-2563抗菌活性强，PUN-171933对流感杆菌、黏膜炎莫拉氏菌亦有作用，两者已进入临床试验，DA-7867活性更强，抗MRSA的MIC为≤～μg/ml(利奈唑酮在同样条件为1～2μg/ml)，抗粪肠球菌与屎肠球菌的MIC为～μg/ml(利奈唑酮为～2μg/ml)。 新型抗结核药不断涌现 当结核杆菌对传统抗结核药耐药情况越来越严重时，不断涌现出来的具有抗结核作用的新化合物给人们带来希望。 硝基咪唑并吡喃类化合物PA-824具有双重作用机制，既抑制结核杆菌的蛋白质合成，又抑制细胞壁霉菌酸合成，对增殖期的与发育休止期的结核杆菌都有杀菌作用，与现有的抗结核药不交叉耐药，抗多重耐药性结核杆菌的活性与敏感性结核杆菌相同。该药在小鼠与豚鼠结核杆菌感染实验模型上进行短期与长期口服治疗试验中，都获得与异烟肼相同或更好的疗效，是当今最引人注视的品种之一，正在进行临床试验。 二芳基喹啉类化合物TM-207作用于向分支杆菌生长提供能量的三磷酸腺苷合成酶质子泵，能抑制所有的分支杆菌，并不与临床应用的抗结核药包括莫西沙星等交叉耐药，在大鼠模型上单药治疗与目前标准三联(利福平-吡嗪酰胺)治疗同样有效。 被纳入新结核药物研究开发的品种还有：吡咯类化合物BM-212、LL-3858、二氢咪唑并恶唑类化合物OPC-67683、二哌啶类化合物SQ-609、长链磺酰胺类化合物N-辛磺酰基乙酰胺与苯并[c]菲啶类化合物苄卡利铵与乙卡利铵等。 抗深部真菌药受重视 过去应用的合成抗真菌药有20余种，但可用于治疗深部真菌感染的仅有咪康唑等5种。本世纪上市的10余种合成抗真菌药中有3种可用于深部真菌感染：即伏立康唑、磷氟康唑与最近上市的宝刹康唑。该药抗念珠菌活性与依曲康唑相似，抗曲霉菌活性比两性霉素B强(MIC达～μg/ml)。 正在研究开发中的抗真菌药有：①瑞夫康唑，抗菌性能与伏立康唑相似，T1/2长达83～157h。②BAL-8557抗念珠菌,曲霉菌活性强,水溶性好,正进行II期临床试验。③CS-758(R120758)抗耐氟康唑的念珠菌属活性有明显改善。④KP-103抗念珠菌,曲霉菌。⑤TAK-456抗念珠菌,曲霉菌,新型隐球菌活性较强。⑥SS-750结构虽较简单，但抗念珠菌属、曲霉菌属与隐球菌属活性强，生物利用度高(75%)，蛋白结合率低(50%)，尿中排泄率为75%。⑦阿巴康唑抗新型隐球菌活性比氟康唑强100倍。⑧阿唑林具有较强抗念珠菌,皮肤真菌与鳞斑霉活性。 比较传统的二氢叶酸还原酶抑制剂类也有一些新的化合物被发现有抗菌活性。例如，克拉普林具有较强的抗革兰阳性菌(包括MRSA等耐药菌)活性，II期临床试验有效率90%以上，革兰阳性菌清除率80～90%。目前，正在进行III期临床试验。另外，研究人员还发现，对现有抗生素耐药菌有作用的化合物有：螺异恶唑衍生物KY-9、新喹啉-吲哚衍生物SEP-32196与SEP-132617、联苯羧酸酯类化合物NE-2001。 来源：中国医药报